راساجيلين راساجلين (آزيليكت) هومثبط غير عسكي للإنزيم مونوأمين أوكسيدايز , يستخدم وحده لمعالجة سقم باركنسون مبكر الحدوث، أوكعلاج مدعّم في حالات سقم باركنسون المتقدمة جدًا. تزيد فعالية هذا الدواء على النوع بيتا من الإنزيم مونوأمينوأوكسيدايز بأربعة عشر ضعف عن النوع ألفا. تم تطوير هذا الدواء عن طريق شركة الدواء الإسرائيلية تيفا, بوساطة البرفيسور موسى يوديم، والبروفيسور جون فينبيرج في كلية الطب في جامعة تخنيون (المعهد الإسرائيلي للتقنية).

الإستخدام

علاج وحيد في الحالات المبكرة من سقم باركنسون

تم إجراء دراسة على 404 مريض باركنسون ذوي حالات مبكرة في عيادات خارجية، قامت هذه الدراسة العشوائية بدراسة حالات سقمى استخدموا البلاسيبولمدة سنة بجرعات 1 و2 ميلليغرام يوميًا. نتائج أول ست شهور من الدراسة أنتجت معلومات قادت الفهماء لاستنتاج حتى استخدام الراساجيلين متفوق على استخدام البلاسيبو. قامت الدراسة بمقارنة النقاط التي حصّلها سقمى باركنسون ضمن معايير موّحدة. حيث تعتبر هذه المعايير مرجع لفهم مدى حدة سقم باكنسون عند السقمى. في الشهور الست الأولى؛ تناول السقمى الذين أخذوا البلاسيبوسابقا الجرعات الأعلى من الراساجيلين (2 ميليغرام) حتى قادت هذه الدراسة إلى الاستنتاج لمدة اثنا عشر شهرًا، وتم قياس ومقارنة نقاط السقمى ضمن المعيار السابق مرة أُخرى. السقمى الذين تناولوا الجرعة الأعلى بشكل مستمر حصّلوا نقاط أعلى من أقرانهم الذين تناولوا البلاسيبوبشكل ملاحظ جدًا، ونقاط أعلى من كافة المجموعات الاُخرى. قد تدعم هذه الدراسة وجود أثر لهذا الدواء على حماية الجهاز العصبي لكنها لا تثبت ذلك، حيث قامت المنظمة الدولية للغذاء والدواء برفض الطلب الذي قدمته شركة تيفا للسماح باعتبار هذا الدواء ذوأثر وقائي في حالة سقم باركنسون. قام بعض السقمى بدخول دراسة متابعة لأثر هذا الدواء، ما يقارب نصف هؤلاء السقمى، لم يحتج لأدوية الدوبامين في السنتين اللاحقتين لإجراء الدراسة. على مدى ست سنوات ونصف السنة تراجعت نقاط السقمى الذين يتناولون الراساجيلين ضمن المعيار المذكور سابقًا بمقدار 2-3 نقاط. دراسات سريرية أُخرى تم إجراؤها على سقمى باركنسون ذوي حالات مبكرة يتناولون البلاسيبو، ذكرت بأن نقاط هؤلاء السقمى كانت تتراجع بمقدار 8-12 نقطة سنويًا.

علاج مدعّم في الحالات المتقدمة من سقم باركنسون

تم إجراء دراسة استمرت لمدة ثماني عشر أسبوعًا تدرس مقارنة استخدام الراساجيلين مرة واحدة يوميًا مقارنة مع مجموعة تتناول البلاسيبووإنتاسابون على 687 مريض اختبروا أعراض سقم باركنسون مثل التقلبات الحركية. راساجيلين بجرعة 1 ميلليغرام قللت الوقت اليومي المتضمن لهذه الأعراض (1.18 ساعة) مقارنة بالبلاسيبو(0.4 ساعة), وزادت الوقت الخالي من اختلالات الحركة بمقدار (0.85 ساعة), كان هذا تقريبًا نفس الأثر الذي أحدثه الإنتاسابون. دراسة أُخرى تقيّم أثر ومدى أمان الستخدام الراساجيلين لدى سقمى باركنسون, تم إجراؤها على 472 مريض يتناولون دواء ليفودوبا لعلاج اضطرابات الحركة بالرغم من المحاولات السابقة لإيقاف استخدام أدوية الدوبامين. لم يكن هناك دواء آخر للمقارنة به في هذه الدراسة، تناول السقمى جرعات عشوائية, 0.5 ميلليغرام, 1 ميلليغرام، وبلاسيبو. السقمى الذين تناولوا الراساجيلين اختبروا فترات أقل من اضطرابات الحركة (1.4 و1.8 ساعات) مقارنة مع أولئك الذين تناولوا البلاسيبو. اقترحت هذه الدراسات حتى استخدام الراساجيلين لدى سقمى باركنسون ذوي الحالات المتقدمة والاضطرابات الحركية الواضحة قد يفيد ولكن على مدى قصير حيث أنه لا يتملك أي فوائد على المدى البعيد.

أُخرى

يتم استخدام الراساجيلين لعلاج متلازمة تململ الساقين. بسبب خصائصه التي تمكنه من الارتباط بالميلانين، وُجد حتى الراساجيلين يقلل من سرعة نموالأورام الصبغيّة؛ حيث أنه مرشح ليتم استخدامه -بالإضافة إلى أدوية أُخرى- لعلاج سرطان الخلايا الصبغيّة (الأورام الميلانينيّة). يتم الآن درس استخدام الراساجيلين في معالجة سقم ألزهايمر.

الأمان

عبر جميع الدراسات التي تم ذكرها سابقًا, 530 مريض تم معالجتهم بالجرعة المقترحة 1 ميلليغرام يوميًا، عدد السقمى الذين توقفوا عن تناول الدواء بسبب الآثار السلبية لم يكن مختلف جدًا عن الدواء الحقيقي والبلاسيبو. حيث أظهرت الدراسات حتى الراساجيلين يتم التأقلم معه بسهولة كدواء مثبط للإنزيم مونوأمينوأوكسيدايز بيتا، حيث يمكنه حتى يحقق النتائج السريرية المطلوبة في حالة سقم باركنسون. بالرغم من كون الراساجيلين مثبط للإنزيم مونوأمينوأوكسيدايز، ما زال هناك بعض القلق حول استخدامه مع أدوية أُخرى عادةً ما يتعارض استخدامها مع الأدوية الأُخرى المثبطة لهذا الإنزيم، طالما أنها لم يتم إثبات مدى خصوصة هذا الدواء لتثبيط بيتا مونوأمينوأوكسيدايز فقط. يتمحور القلق حول تسببه في إحداث أثار متلازمةالسيروتونين, التي لا تحدث عادةً خلال التجارب السريرية بالرغم من السماح لبعض السقمى بتناول مضادات الإكتئاب التي عادةً ما يتعارض استخدامها مع الادوية المثبطة لهذا الإنزيم. هناك أيضًا بعض القلق الذي يتمحور حول استخدام الراساجيلين مع الدواء تيرامين, بالرغم من أنه لم يكن هناك أي قيود غذائية ضمن الدراسات التي أجريت، ولم يتم التقرير عن أي حالة ازدياد في ضغط الدم بسبب استخدام الراساجيلين والتيرامين

الناحية الدوائية

من الناحية الجزيئيئة، يعتبر الراساجيلين مركب مشتق من مركبات البروبارجيلامين.

طريقة العمل

تتكون الخلايا التي في أجسامنا من نوعين من إنزيمات المونوأمينوأوكسيدايز، ألفا وبيتا، ويوجد كلاهما في الدماغ. لكن النوع بيتا يتواجد بكمية أكبر، وهومسؤول عن تحطيم الناقل العصبي دوبامين بعدما تتم عملية سحبه عند طرف العصبون. يتمثل سقم باركنسون بموت الخلايا المسؤولة عن إفراز الدوبامين، مما يتسبب في تقليل قوة الإشارات العصبية، مرافقًا لذلك بعض الأعراض. بمنع تحطيم الدوبامين في الميتوكندريا, يقوم الريساجيلين بمساعدة العصبونات على امتصاص المزيد من الدوبامين ليتم استخدامه لاحقًا، للتعويض عن النقص في كمياته نتيجة عدم تصنيعه. سيليجيلين، كان أول مثبط للإنزيم مونوأمينوأوكسيدايز تم إقرار استخدامه في حالات سقم باركنسون في الولايات المتحدة. يتشابه هذا الدواء مع مركبات ميثا أمفيتامين حيث تنتج عمليه تحطيمه أثناء الأيض مشتقات مركبات ل-ميثا أمفيتامين التي ترتبط بأثار سلبية؛ نفسية وقلبية على السقمى. أهم مركب ناتج عن عمليات أيض الراساجيلين هومكب الأمينوإندان، الذي لا يمتلك خصائص مركبات الأمفيتامين. يقترح بعض الأطباء الممارسين حتى أجسام السقمى الحساسون ستتفاعل بشكل أفضل مع الراساجيلين لهذه الأسباب. يقوم الأمينوإندان بتثبيط إنزيم الونوأمينوأوكسيدايز ألفا وببتا بشكل معكوس، لكنه أضعف من الراساجيلين. تعتبر مركبات البروبارجيلامين مثل الراساجيلين مركبات ذات أثر وقائي على الجهاز العصبي، عن طريق أثرهم على الميتوكندريا الذي يتمثل بتثبيطها لعملية موت الخلية المبرمج آليا في حالات الاضطرابات العصبية. دراسات مخبرية أثبتت حتى راساجيلين يتملك الأثر الوقائي على الجهاز العصبي في بيئة مخبريه (أنبوب اختبار) وفي بيئة حيوية على حد سواء، لكن هذا الأثر الوقائي غير معروف حاليًا لدى سقمى باركنسون. أظهرت هذه الدراسات أيضًا، ان الإنزيم مونوأمينوأوكسيدايز-بيتا يقوم بتحطيم مركبات تشبه الأوبيود (لكنها ليست مركبات أوبيود) تُدعى ميثيل فينيل تيترا هايدروبيريدين، وتحويله لمركبات تدعى ميثيل فينيل بيريدينيوم، التي تقوم بدورها بإنتاج جذور كيميائية حرة. لم يتم التأكد حتى الآن من الآلية التي تتم من خلاها موت الخلايا عند سقمى باركنسون حيث أنها من الممكن ترتبط بوجود الجذور الحرة وربما لا، لكن ما مؤكد أنه هذا الدواء يقوم بإبطاء عملية تقدم وتطور السقم. أثبتت إحدى الدراسات حتى استخدام الراساجيلين بشكل مبكر بجرعة 1 ميلليغرام يوميًا قد تحدث آثار مغيرة لطبيعة السقم، بينما لم يتم التوصل لنفس النتيجة بحالة استخدام الراساجيلين بجرعة 2ميلليغرام يوميًا. إحدى الآليات التي تمكن الراساجيلين من إحداث الأثر الوقائي على الجهاز العصبي هي عن طريق زيادة الإنزيمات المضادة للأكسدة، وقد يحدث لزيادة مستوى هذه الإنزيمات أثر على مكافحة الشيخوخة. تقوم مركبات البروبارجيلامين أيضًا بتثبيط عملية الموت الذاتي للخلايا عن طريق إغلاق القنوات المسؤولة عن انتنطق الشحنات السالبة. يعتبر راساجيلين أيضًا ذوأثر وقائي على المواد المسممة للجهاز العصبي مثل: الجلوتاميت، مركب لينسيدومين، مركب ميثيل فينيل تيترا هايدروبيريدين، ميثيل سالسولينول، وبروتينات بيتا أميلويد. يعتبر راساجيلين مركب متفوق في أثره الوقائي على الجهاز العصبي مقارنة بمركبات البروبارجيلامين الأُخرى مثل مركب السيليجيلين. يتحطم سيليجيلين لينتج مركبات الميثا أمفيتامينز بينما لا تنتج هذه المركبات عن تحطيم الراساجيلين.

الأيض

يتم تحطيم الراساجيلين في الكبد عن طريق الإنزيم سايتوكروم. لذلك؛ يتم منع استخدامه لدى السقمى المصابين بتدهور في عمل الكبد، ويجب حتى تتم مراقبته لدى السقمى الذين يتناولون أدوية أُخرى تتفاعل مع إنزيمات الأيض في الكبد، مثل : فلوفوكسامين, سيميتيدين, سيبروفلوكساسين.

تاريخ

تم تطوير دواء الراساجيلين لمعالجة سقمى باركنسون عن طريق الشركة الدوائية الإسرائيلية تيفا، بالرغم من حتى شركة لاندبيك الأوروبية قد أخذت الحقوق الترويجية للدواء. حيث عثر حتى أثاره العلاجية لا تقتصر فقط لدى سقمة باركنسون بل أيضًا امتلاكه خصائص وقائية مقترنة بالجهاز العصبي وخاصيته في تثبيط الموت الذاتي للخلايا. نظرًا للآثار السلبية التي يحدثها الدواء سليجيلين؛ تم تطوير راساجيلين كدواء بديل، لا بتملك أي آثار سلبية على الجهاز العصبي.

انظر أيضا

• سيليجيلين

المراجع