ورم الخلايا البدائية العصبية

ورمٌ أروميٌّ عصبي أوورم الخلايا البدائية العصبية (بالإنجليزية: neuroblastoma)‏هوالورم الصلب الأكثر شيوعا خارج القحف في فترة الطفولة وأكثر أنواع السرطان شيوعا في فترة الرضاعة، مع معدل حدوث سنوي يبلغ نحو650 حالة جديدة سنويا في الولايات المتحدة. ما يقرب من 50 في المئة من حالات ورم الخلايا البدائية العصبية تصيب الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين. وهوورم الغدد الصم العصبية، والذي ينشأ من أي عنصر من العهد العصبي في الجهاز العصبي الودي أوSNS. أنه ينشأ بشكل متكرر في إحدى الغدد الكظرية، ولكن يمكن أيضا حتى يتطور في الأنسجة العصبية في الرقبة والصدر والبطن، أوالحوض.

ورم الخلايا البدائية العصبية هوأحد الأورام الخبيثة البشرية القليلة المعروفة لإظهار الانحدار التلقائي من حالة غير متمايزة إلى المظهر الخليوي الحميد كليا. وهوسقم يظهر التباين الشديد، ومصنف ضمن فئات خطرة ثلاثة : منخفضة، متوسطة، وشديدة الخطورة. السقم منخفض الخطورة هوالأكثر شيوعا عند الرضع ومن الشائع ان تؤدي المراقبة فقط أوالجراحة إلى نتائج جيدة في علاجه، في حين حتى السقم شديد الخطورة يصعب علاجه بنجاح حتى مع العلاجات المتعددة الوسائط المتوفرة والمكثفة.

أما الورم الأرومي العصبي الحسي، والمعروف أيضا باسم ورم الخلايا البدائية العصبية الشمية، فيعتقد انه ينشأ من الظهارة الشمية وتصنيفه لا يزال عرضة للجدل. ومع ذلك، لأنه ليس خباثة في الجهاز العصبي الودي، فهوتعبير عن كيان مستقل سريريا ولا ينبغي الخلط بينه وبين ورم الخلايا البدائية العصبية.

العلامات والأعراض

الأعراض الأولى لورم الخلايا البدائية العصبية غالبا ما تكون ملتبسة مما يجعل التشخيص صعبا. الاعراض الشائعة هي الإعياء، وفقدان الشهية، والحمى، وآلام المفاصل. تعتمد الأعراض على أماكن الورم الرئيسي والنقيلة إذا كانت موجودة :

في البطن، قد يسبب الورم انتفاخا في البطن والإمساك.
قد يسبب الورم في الصدر ضيق في النفس.
قد يضغط الورم على النخاع الشوكي مسببا ضعفا، وبالتالي عدم القدرة على الوقوف، أوالزحف أوالمشي.
تسبب آفات العظام في الساقين والفخذين ألما وعرجا.
يسبب الورم في العظام حول العينين أوالمحاجر كدمات متميزة وانتفاخا.
تسرب نخاع العظم يسبب شحوب الوجه بسبب فقر الدم.

غالبا ما ينتشر ورم الخلايا البدائية العصبية إلى أجزاء أخرى من الجسم قبل ظهور أي أعراض واضحة، و50 إلى 60 ٪ من جميع حالات ورم الخلايا البدائية العصبية تظهر مع النقائل.

المكان الأكثر شيوعا لنشوء ورم الخلايا البدائية العصبية (أي الورم الرئيسي) هوعلى الغدد الكظرية. هذا يحدث في 40 ٪ من الأورام الموضعية وفي 60 ٪ من حالات السقم واسعة الانتشار. ويمكن أيضا ان يتطور ورم الخلايا البدائية العصبية في أي مكان على امتداد سلسلة النظام العصبي الودي من الرقبة إلى الحوض. يتكرر انتشار السقم في أماكن مختلفة تضم : الرقبة (1 ٪) اوالصدر (19 ٪) اوالبطن (30 ٪ في غير الغدة الكظرية)، أوالحوض (1 ٪). وفي حالات نادرة، لا يمكن تمييز الورم الرئيسي.

من النادر ان تضم المظاهر المميزة اعتلال النخاع العرضي (ورم النخاع الشوكي المنضغط فيخمسة ٪ من الحالات)، والإسهال المقاوم للعلاج (ورم إفراز الببتيد المعوي الفعال في الأوعية في أربعة ٪ من الحالات)، ومتلازمة هورنر (ورم الرحم في 2.4 ٪ من الحالات)، ومتلازمة ترجرج العيون والاختلاج العضلي، والترنح (يشتبه بتسبب متلازمة الأباعد الورمية في 1.3 ٪ من الحالات)، وفرط ضغط الدم (إفراز الكاتيكولامينات أوانضغاط الشريان الكلوي في1.3 ٪ من الحالات).

الأسباب

مسببات ورم الخلايا البدائية العصبية ليست مفهومة جيدا. مع ذلك تم ترشيح الإصابة ببعض الحالات بالعائلات، وجرى ربطها بفهم المورثات. وتتسبب طفرة خط الخلايا العروسية النادرة جدا في مورثة سرطان الغدد الليمفاوية المؤنزمة المتحولة (ALK) بورم الخلايا البدائية العصبية العائلية.

تم العثور على مورثة LMO1 لتكون مساهمة في زيادة مخاطر تطوير الشكل الهجومي من السرطان.

وقد تم ربط ورم الخلايا البدائية العصبية بمشاكل في مورثة NBPF10 فيما يتعلق بنسخ عدد المتغيرات التي تتسبب في متلازمة الحذف 1q21.1 ومتلازمة الازدواجية 1q21.1.

لقد تم اقتراح الكثير من عوامل الخطر لتكون موضوع البحوث الجارية. وبسبب خصائص الظهور المبكر للسقم فقد ركزت الكثير من الدراسات على العوامل الأبوية حول التخصيب وأثناء فترة الحمل. وقد ضم التحقيق بالعوامل مهن الابوين (أي التعرض للمواد الكيميائية في صناعات محددة)، والتدخين وشرب الخمور، واستخدام العقاقير الطبية أثناء الحمل وعوامل الولادة، غير حتى النتائج لم تأت بنتائج حاسمة.

وقد فحصت الدراسات الأخرى الصلات المحتملة مع الحالة الاستشرائية والتعرض للعدوى في وقت مبكر من الحياة، واستخدام الهرمونات وأدوية الخصوبة، واستخدام الأمهات لصبغة الشعر.

التشخيص

التصوير بالرنين المغناطيسي يبين المدفن النقيلي لورم الخلايا البدائية العصبية في المحجر والجمجمة في مريض عمره سنتين

عادة ما يتم تأكيد التشخيص من قبل الطبيب الشرعي الجراحي، مع الأخذ بعين الاعتبار السمات السريرية، والنتائج المجهرية، والفحوص المخبرية الأخرى.

الكيمياء الحيوية

في حوالي 90 ٪ من حالات ورم الخلايا البدائية العصبية، تتواجد مستويات مرتفعة من الكاتيكولامينات أونواتج استقلابها في البول أوالدم. الكاتيكولامينات ونواتج استقلابها تضم الدوبامين، وحمض هوموفانيلك (HVA)، و/ أوحمض الفانيليل مندليك (VMA).

التصوير

طريقة أخرى للكشف عن ورم الخلايا البدائية العصبية هومسح mIBG (ميتا-ايدوبينزل غونديداين)، والذي يتولى نسبة 90 إلى 95 ٪ من جميع اورام الخلايا البدائية العصبية ويسمى غالبا "mIBG - الحاد". آلية mIBG هي تناول الخلايا العصبية الودية ويعتبر أداء تماثلي بافراز الناقل العصبي نورإبينفرين. عندماقد يكون الإشعاع المتأين مع 131 - I أوI - 123 (نظائر اليود المشعة)، هودواء مشع جيد جدا لتشخيص السقم ورصد الاستجابة للعلاج لهذا السقم. مع عمر نصف 13 ساعة، فان I – 123 هوالنظير المفضل لحساسية التصوير والجودة. أما I - 131 فلديه عمر نصفثمانية أيام وعلى جرعات أكبر يعتبر علاج فعال كإشعاع موجهة ضد الانتكاس وورم الخلايا البدائية العصبية المقاومة للعلاج.

فهم الأنسجة

معاينة مجهرية للورم الأرومي العصبي العقدي السدوي الغني

على الفحص المجهري، توصف الخلايا السرطانية عادة بأنها صغيرة ومستديرة وزرقاء، ويمكن مشاهدة نماذج الوريدة (نموذج هومر رايت للوريدات الزائفة). الوريدات الزائفة هومر رايت، هي خلايا الورم حول القرص العصبي، ولا ينبغي الخلط بينها وبين الوريدات الحقيقية (فليكسنر – وينتر ستينر), هذه الوريدات هي خلايا الورم حول الأوعية الدموية وغالبا ما تشاهد في اورام أرومة الشبكية. وهي أيضا متميزة عن الوريدات الزائفة من الورم البطاني العصبي والتي تتكون من خلايا الورم مع البروتين الدبقي الليفي الحمضي (GFAP)--العمليات الايجابية تهوي باتجاه الاوعية الدموية (وبالتالي مزيج من الاثنين معا). وتستخدم مجموعة متنوعة من الصبغات الكيميائية النسيجية المناعية من قبل خبراء الأمراض لتمييز ورم الخلايا البدائية العصبية من المحاكاة النسيجية، مثل الساركومة العضلية المخططة وسرطان الغدد الليمفاوية وساركومة يوينغ وورم ويلمز. في شباط 2007، أعربت تقنيات ألثيا تطوير القدرة على التشخيص الجزيئي للتمييز بوضوح بين أنواع مختلفة من سرطانات الطفولة، ووضعت بالتعاون مع المعهد القومي الأميركي للسرطان (NCI).

ورم الخلايا البدائية العصبية هوأحد أورام الأعصاب العالية الطرفية (pNTs) التي لديها جذور مماثلة، وتكشف عن نمط واسع من التمايز تتراوح بين الورم العصبي العقدي الحميد إلى الورم الأرومي العصبي العقدي السدوي الغني مع خلايا الأعصاب العالية المختلطة أوفي العقيدات، إلى ورم الخلايا البدائية العصبية الخبيث جدا. هذا التمييز في فهم أمراض الأورام السابق للمعالجة هوعامل تشخيصي مهم بالإضافة إلى التقدم في السن ومؤشر تمزق النواة بالانقسام الفتيلي (MKI). هذا النظام لتصنيف فهم الأمراض يصف الأورام "الملائمة" و"غير الملائمة" بواسطة اللجنة الدولية لفهم أمراض اورام الخلايا البدائية العصبية (INPC، وتسمى أيضا نظام شيمادا) الذي أنشئ في عام 1999 والمنقح في عام 2003.

التدريج

"النظام الدولي لتدريج ورم الخلايا البدائية العصبية" (INSS) الذي أنشئ في عام 1986 ونقح في عام 1988 يعمل على تصنيف ورم الخلايا البدائية العصبية وفقا لوجوده التشريحي عند التشخيص:

الفترة 1: الأورام الموضعية تنحصر في منطقة المنشأ.
الفترة 2A: ورم في جانب واحد مع استئصال إجمالي غير مكتمل ؛ التعريف المماثل والعقدة الليمفاوية اللقاءة غير مصابة بالورم.
الفترة 2B: ورم في جانب واحد مع استئصال إجمالي مكتمل أوغير مكتمل، مع العقدة الليمفاوية المماثلة مصابة بالورم؛وتعريف العقدة الليمفاوية اللقاءة بأنها غير مصابة بالورم.
الفترة 3: الأورام تتسلل عبر خط الوسط مع أوبدون اصابة العقدة الليمفاوية المحلية، أوالأورام في جانب واحد مع اصابة العقدة الليمفاوية اللقاءة، أوالورم في خط الوسط اصابة تورط العقد الليمفاوية في الجانبين.
الفترة 4: انتشار الأورام إلى العقد الليمفاوية البعيدة، ونخاع العظام، والعظام والكبد، أوال أجهزة الأخرى باستثناء ما حدد في الفترة 4S.
الفترة 4S: العمر أقل من عام واحد مع الإصابة بالورم الرئيسي الموضعي على النحوالمحدد في الفترة 1 أو2 ،ومع انتشاريتقتصر على نخاع الكبد والجلد والعظام أو(أقل منعشرة في المئة من أنوية خلايا نخاع العظم هي أورام).

على الرغم من استخدام اتفاقية دولية للتدريج (INSS)، الا انه تم الاعتراف بالحاجة إلى إجماع دولي في الآراء بشأن تقييم الخطر من أجل مقارنة أفواج مماثلة في نتائج الدراسات. ابتداء من عام 2005، التقى ممثلوالمجموعات الرئيسية التعاونية لفهم الأورام عند الأطفال لمراجعة بيانات السقمى ل 8800 حالة من ورم الخلايا البدائية العصبية التي تمت معالجتها في أوروبا واليابان والولايات المتحدة وكندا وأستراليا بين عامي 1990 و2002. وقد اقترحت فرقة العمل نظام تصنيف المجموعة الدولية لمخاطر ورم الخلايا البدائية العصبية (INRG). وكشفت الدراسات بأثر رجعي بأن معدل البقاء على قيد الحياة عالية في المجموعة التي اعمارهم تتراوح من 12-18 شهرا، والمصنفة سابقا كحالة عالية الخطورة، مما دفع بقرار إعادة تصنيف الأطفال الذين اعمارهم تتراوح من 12-18 شهرا من دون تضخيم N - myc (كما يشار إليها عادة بوصفها MYCN) إلى فئة الخطر المتوسط.

إن التقييم الجديد للخطر INRG سيصنف ورم الخلايا البدائية العصبية عند التشخيص استنادا إلى نظام التدريج الجديد للمجموعة الدولية لمخاطر ورم الخلايا البدائية العصبية (INRGSS) :

الفترة L1: السقم الموضعي من دون صورة محددة لعوامل الخطر.
الفترة L2: السقم الموضعي مع صورة محددة لعوامل الخطر.
الفترة M: السقم النقيلي.
الفترة MS: السقم النقيلي "خاصة" MS حيث الفترة تعادل الفترة 4S.

وسوف يستند تقسيم الخطر الجديد على نظام التدريج INRGSS الجديد، والعمر (ينقسم إلى قسمين في 18 شهرا)،ودرجة الورم، وتضخيم N-myc،وانحراف 11Q غير المتوازن، والصيغة الصبغية حيث ينقسم الخطر إلى أربع مجموعات خطر قبل العلاج : منخفضة جدا، منخفضة، متوسطة، وشديدة الخطورة.

الفحص

مستوى الكاتيكولامينات بالبول يمكن حتىقد يكون مرتفعا في فترة ورم الخلايا البدائية العصبية ما قبل السريرية. وقد اجري الفحص للأطفال الرضع من دون أعراض في عمر ثلاثة أسابيع، وستة أشهر، وعام واحد في اليابان وكندا والنمسا وألمانيا منذ ثمانينات القرن الماضي. بدأت اليابان بفحص الأطفال بعمر ستة أشهر من أجل ورم الخلايا البدائية العصبية عبر تحليل مستويات حمض هوموفانيلك وحمض فانيلمانديلك في عام 1984. أوقف الفحص في عام 2004 بعد الدراسات التي أجريت في كندا وألمانيا والتي لم تظهر أي انخفاض في عدد الوفيات الناجمة عن ورم الخلايا البدائية العصبية، وإنما تسببت بدلا عن ذلك بزيادة التشخيصات التي اختفت من دون علاج، وإخضاع هؤلاء الأطفال إلى جراحة وعلاج كيميائي لا لزوم لهما.

العلاج

عندما تكون الافة موضعية، فانها تشفى بشكل عام. ومع ذلك، فإن احتمال البقاء لفترة أطول ضعيف بالنسبة للأطفال المصابين بفترة متقدمة من السقم والأكبر سنا من 18 شهرا على الرغم من العلاج الهجومي متعدد الوسائط (العلاج الكيميائي المكثف والجراحة والعلاج الإشعاعي وغرس الخلايا الجذعية، وتمايز العامل يسوتريتينوين والمسمى أيضا حمض 13 - رتينويك، وتكرار العلاج المناعي مع العلاج المضاد ل GD2 الأجسام المضادة وحيدة النسيلة).

وقد تم تحديد الخصائص البيولوجية والوراثية التي عندما تضاف إلى التدريج السريري التقليدي تسمح بتقيم المريض إلى مجموعات الخطر لتخطيط كثافة العلاج. تلك المعايير تضم عمر المريض ومدى انتشار السقم، والظهور المجهري، والسمات الوراثية بما فيها الصيغة الصبغية للDNA وتضخيم الجين الورمي N - myc (N - myc ينظم الرنا الميكروية)، هذه الخصائص تصنف الأمراض إلى امراض منخفضة الخطر ومتوسطة وشديدة. دراسة بيولوجية اجريت مؤخرا (COG ANBL00B1) قامت بتحليل 2687 مريضا مصابا بورم الخلايا البدائية العصبية وتم تحديد نطاق تقييم الخطر كالاتي : 37 ٪ من الحالات هي منخفضة الخطر، 18 ٪ من الحالات متوسطة الخطر، و45 ٪ من الحالات شديدة الخطر(وهناك بعض الأدلة التي تشير إلى ان الأنواع شديدة الخطر ومنخفضة الخطر يمكن ان تحدث عن طريق آليات مختلفة، وليست مجرد درجتين مختلفتين للتعبير عن نفس الآلية).

العلاجات لفئات الخطر المتنوعة هذه مختلفة جدا.

يلاحظ بشكل متكرر الشفاء من دون علاج على الإطلاق للسقمى في الفترة منخفضة الخطر أويشفون مع الجراحة وحدها.
يتم علاج السقمى في الفترة متوسطة الخطر بالجراحة والعلاج الكيميائي.
يتم علاج الفترة شديدة الخطر من ورم الخلايا البدائية العصبية بالعلاج الكيميائي المكثف والجراحة والعلاج الإشعاعي، وزراعة نخاع العظم / زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم، والعلاج البيولوجي المستند مع حمض 13 - رتينويك (يسوتريتينوين أواكوتاني)، وعادة يعطى علاج الأجسام المضادة مع السيتوكين GM - CSF (الخلايا البالعة المحببة عامل تنشيط المستعمرة) وIL - 2 (انترلوكين 2).

مع طرق العلاج الحالية، فإن السقمى المصابين بالسقم المنخفض والمتوسط الخطر لديهم تشخيص ممتاز مع معدلات شفاء فوق 90 ٪ للسقم منخفض الخطر و70 ٪ إلى 90 ٪ للسقم متوسط الخطر. في اللقاء، فإن علاج ورم الخلايا البدائية العصبية شديد الخطر خلال العقدين الماضيين أدى فقط إلى شفاء حوالي 30 ٪ في ذلك الوقت. وبالإضافة إلى علاج الأجسام المضادة الذي حمل معدلات البقاء على قيد الحياة للأمراض شديدة الخطر بشكل ملحوظ. في مارس 2009, أظهر التحليل المبكر لدراسة مجموعة فهم الأورام للأطفال (COG) مع 226 مريضا مصابين بالسقم بالفترة شديدة الخطر بعد سنتين من غرس الخلايا الجذعية حتى 66٪ من المجموعة اختيروا عشوائيا لتلقي الأجسام المضادة ch14.18 مع عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة الأكولة وIL - 2 بقوا على قيد الحياة وخاليين من السقم مقارنة مع 46٪ فقط من المجموعة والذين لم يتلقوا الأجسام المضادة. تم إيقاف التوزيع العشوائي حتى يتسنى لجميع السقمى المسجلين في التجربة تلقي علاج الأجسام المضادة.

تم ايجاد عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة في هجريبة لتكون فعالة ضد ورم الخلايا البدائية العصبية. إذا العوامل الشائع استخداها في الحث وفي تكييف غرس الخلايا الجذعية هي مركبات البلاتين (سيسبلاتينوكاربوبلاتين)وعوامل الألكلة (سيكلوفوسفاميد وانفوسفاميد وملفلان) والمثبط توبويسومراز الثاني (إيتوبوسيد)، والمضادات الحيوية أنثراسيكلين (دوكسوروبيسين) وأشباه القلويات العناقية (فينكريستين). بعض أحدث الأنظمة تضم المثبط توبويسومراز الأول (توبوتيكان وإرينوتيكان) في الاستحثاث والتي اوجدت لتكون فعالة ضد الأمراض المتكررة.

إنذار

بين 20 ٪ و50 ٪ من الحالات شديدة الخطر لا تستجيب بشكل كاف لإعطاء جرعة عالية من العلاج الكيميائي وهي هجومية أومقاومة للعلاج. الانتكاس بعد الانتهاء من علاج خط اللقاءة أمر رائج أيضا. تلقي المزيد من العلاج متوفر في الفترة الأولى والفترة الثانية من التجارب السريرية التي تجرب عوامل وهجريبات جديدة من العوامل ضد ورم الخلايا البدائية العصبية، ولكن النتيجة لا تزال ضعيفة للغاية بالنسبة لانتكاسة السقم شديد الخطر.

معظم الناجين على المدى الطويل والذين هم على قيد الحياة الآن كانت اصابتهم منخفضة أومتوسطة الخطر وعلاجهم أكثر اعتدالا مقارنة بعلاج السقم شديد الخطر. غالبية الناجين لديهم آثار طويلة الأجل من العلاج. وكثيرا ما يعاني الناجون من علاج الحالات المتوسطة الخطر والشديدة الخطر من فقدان السمع. أما الحد من النمو، واضطرابات وظيفة الغدة الدرقية، وصعوبات التفهم، والمزيد من خطر الإصابة بسرطانات ثانوية تؤثر على الناجين من السقم شديد الخطر. ويقدر ان اثنين من ثلاثة من الناجين من سرطان الأطفال سيكتسبون نهاية المطاف سقم مزمن واحد على الأقل وأحيانا مشاكل في الصحة التي تهدد الحياة في غضون 20 إلى 30 سنة بعد تشخيص سقم السرطان.

التشكيلات الوراثية الخلوية

استنادا إلى سلسلة من 493 عينة من ورم الخلايا البدائية العصبية، قد أفيد بأن النمط الجيني الإجمالي، كما تم اختباره من قبل المصفوفة المستندة للنمط النووي، يشكل مؤشرا للنتائج في ورم الخلايا البدائية العصبية :

ارتبط ظهور الأورام بشكل حصري مع مجموع تغييرات عدد نسخ الكروموسوم مع البقاء الممتاز على قيد الحياة.
ارتبط ظهور الأورام مع أي نوع من تغييرات عدد نسخ الكروموسوم المجزأ مع ازدياد خطر الانتكاس.
داخل الأورام تظهر التعديلات المجزأة، وعوامل التنبؤ المستقلة الإضافية بخصوص انخفاض البقاء على قيد الحياة عموما كانت تضخيم N - myc، وحذف 1p و11Q، واكتساب 1Q.

التصنيف المكبر لمنشورات ورم الخلايا البدائية العصبية إلى ثلاث أنواع فرعية رئيسية استنادا إلى التشكيلات الوراثية الخلوية:

النوع الفرعي 1 : ورم الخلايا البدائية العصبية المواتي مع تثلث الصيغة الصبغية القريبة وهيمنة المكاسب العددية والخسائر، والتي تمثل في الغالب مراحل غير النقيلية NB 1 و2 و4S.
الأنواع الفرعية 2A و2B : الموجودة في ورم الخلايا البدائية العصبية المنتشرة غير المواتية والمراحل ثلاثة و4، مع فقدان 11Q واكتساب 17q دون تضخيم N - myc (النوع الفرعي 2A) أومع تضخيم N-myc غالبا معا مع حذف 1P واكتساب 17q(النوع الفرعي 2B).

يمكن اجراء فهم النواة الخلوية الافتراضي على الأورام جديدة أواورام البرافين المدمجة، لتحديد عدد النسخ في هذه المراضع. ويفضل مصفوفة SNP (تعدد أشكال النوكليوتيدات الأحادية) لفهم النواة الخلوية الافتراضي لعينات الورم، بما فيها ورم الخلايا البدائية العصبية، لأنه يمكن الكشف عن خسارة النسخ المحايدة لتغاير الزيجوت (اختلال الصيغة الصبغية المكتسبة من أحد الأبوين). نسخة محايدة LOH (فقدان تغاير الزيجوت) يمكن معادلتها من الناحية البيولوجية للحذف وقد تم تحديده في مواضع رئيسية في ورم الخلايا البدائية العصبية. ArrayCGH (مصفوفة التهجين الجينومي المقارن)، أوFISH(الفلورية في موضع التهجين)، أوفهم الوراثة الخلوية التقليدية لا يمكنها الكشف عن نسخة محايدة LOH (فقدان تغاير الزيجوت).

فهم الأوبئة

ورم الخلايا البدائية العصبية تضم 6-10 ٪ من جميع سرطانات الطفولة، و15 ٪ من وفيات السرطان في الأطفال. معدل الوفيات السنوي هوعشرة لكل مليون طفل في الفئة العمرية 0 -- أربعة سنوات، وأربعة لكل مليون طفل في الفئة العمرية أربعة --تسعة سنوات.

أعلى معدل للوفاةقد يكون في العام الأول من الحياة، وبعض الحالات تكون عيبا خلقيا. الفئات العمرية واسعة، وتضم الأطفال الأكبر سنا والبالغين، ولكن فبترشرة ٪ من الحالات تحدث في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عنخمسة سنوات. وقد أفادت دراسة أوروبية كبيرة انه أقل من 2 ٪ من أكثر من 4000 حالة ورم الخلايا البدائية العصبية كانت لأشخاص أكبر من 18 سنة.

التاريخ

في عام 1864، كان الطبيب الألماني رودولف فيرشوأول من وصف ورم في بطن طفل بأنه "ورم دبقي". وأشير بعد ذلك في عام 1891 إلى خصائص الأورام من الجهاز العصبي الودي ولب الكظر من قبل الطبيب الشرعي الألماني فيليكس مارشان. وفي عام 1901 تم وصف الظهور المميز للفترة 4S من السقم لدى الرضع (في الكبد ولكن ليس في نقائل العظم) من قبل ويليام بيبر. في عام 1910 فهم جيمس رايت هوميروس الورم بأنه يتكون من الخلايا العصبية البدائية، وأطلق عليه اسم ورم الخلايا البدائية العصبية. وأشار أيضا إلى كتل دائرية من الخلايا في عينات من نخاع العظم التي تسمى الآن " الوريدات الزائفة هومر رايت".

الأبحاث

علاجات خط اللقاءة الجديدة

تم الهجريز مؤخرا لتخفيض علاج ورم الخلايا البدائية العصبية المنخفضة الخطر والمتوسطة الخطر مع الحفاظ على معدلات البقاء بنسبة 90 ٪. وأكدت دراسة من 467 مريض في الفترة متوسطة الخطر والمسجلين في A3961 من عام 1997 إلى 2005 الافتراض حتى العلاج يمكن ان يخفض الخطر بهذه المجموعة بنجاح. هذه المجموعة مع الخصائص المواتية (درجة الورم والاستجابة) تلقت أربع مجموعات من العلاج الكيميائي، وتلك المجموعة ذات الخصائص غير المواتية تلقت ثماني مجموعات من العلاج الكيميائي، مع البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات خالية من السقم وبقاء الحالة مستقرة عموما بنسبة 90 ٪ بالنسبة للفئة العمرية بأكملها. الخطط المستقبلية هي تكثيف العلاج لهؤلاء السقمى المصابين بانحراف في الكروموسومات 1p36 أو11q23 بالإضافة إلى أولئك ممن يفتقرون الاستجابة المبكرة للعلاج.

على النقيض من ذلك، فان الهجريز في 20 عاما الماضية أوأكثر كان على تكثيف العلاج لورم الخلايا البدائية العصبية شديد الخطر. يتعين درس اختلافات العلاج الكيميائي المستحث، وتوقيت الجراحة، وأنظمة زراعة الخلايا الجذعية، وبرامج ايصال مختلفة للإشعاع، واستخدام الأجسام المضادة الوحيدة النسيلة والرتينوئيدات لعلاج الحد الأدنى من السقم المتبقي. وقد أجريت مؤخرا الفترة الثالثة من التجارب السريرية العشوائية للإجابة عن هذه الأسئلة من أجل تحسين النجاة من السقم شديد الخطر:

1982-1985: قامت مجموعة دراسة ورم الخلايا البدائية العصبية الأوروبية (ENSG1) بتسجيل 167 طفلا عشوائيا لغرس نخاع العظم ذاتي الملفلان أولا مزيد من العلاج (لا يعطى العلاج الإشعاعي لأي أحد). جميع من مجموعة الغرس وعدم الغرس تحتوي على 65 مريضا، ومؤخرا فان تقرير المتابعة على المدى الطويل كشف عن أفضلخمسة سنوات للبقاء بحالة خالية من السقم للفترة أربعة لمدة أكثر من عام واحد في مجموعة غرس ملفلان - لقاء عدم تلقي مزيد من العلاج : 33 ٪ لقاء 17 ٪ على التوالي.
1990-1999: قامت دراسة أوروبية (EU-20592 or CCLGNB-1990-11) باختيار عشوائي ل262 طفلا في حالة السقم شديد الخطر أعمارهم أكثر من عام واحد واظهرت ازدياد معدل البقاء لاستحثاث التسلسل السريع (دورةعشرة أيام) لقاء الاستحثاث القياسي (دورة 21 يوما) مع نفس إجمالي الجرعة. كانت نسبة البقاء الخالية من السقم لمدة عشر سنوات 27 ٪ و18 ٪ على التوالي مع النهج غير العدواني الجراحي ولا العلاج الإشعاعي، ونخاع العظم ذاتي الملفلان فقط أوغرس الخلايا الجذعية لكلتا المجموعتين.
1991-1996: تجربة الفترة الثالثة مع اثنتين من العشوائيات المتسلسلة ل379 مريض بورم الخلايا البدائية العصبية شديد الخطر قامت بها مجموعة سرطان الأطفال (CCG - 3891) والتي أظهرت تحسن البقاء مع علاج مايلوبيتيف (مع تعرض الجسم كاملا للإشعاع) وحمض الريتينويك - 13 (اكوتاني) مع 50 مريضا في جميع من المجموعات الأربعة من الدراسة.
1996-2003: إذا (GPOH) الدراسة الألمانية NB97 بالمقارنة مع نتائج 295 مريض عشوائي بورم الخلايا البدائية العصبية شديد الخطر لغرس الخلايا الجذعية أودمج العلاج الكيميائي. وأظهرت النتائج زيادة البقاء على قيد الحياة مع الغرس.
2000-2006: دراسة اجريت مؤخرا (COG - A3973) شككت في الحاجة لإزالة الخلايا الجذعية لأجل غرس CEM - LI (كاربوبلاتين، وإيتوبوسيد، وملفلان، مع التعرض للإشعاع الموضعي)، واجريت على 486 مريض. لم يتم العثور على خلايا جذعية منقية من أجل تحسين البقاء على قيد الحياة
2000-2012: دراسة متزامنة (COG - ANBL0032) حددت بمراجعة مبكرة حتى الأجسام المضادة ch14.18 مع انترلوكين 2 وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة الأكولة(عامل المستعمرة المحفزة للبلاعم المحببة), (درست بأثر رجعي في NB90 GPOH الألمانية وNB 97 بجرعة أقل وبدون السيتوكينات ) تحسن فرص النجاة، وسوف تشفي ما مجموعه 423 مريضا. واتباع الدراسة في الفترة الثالثة COG - ANBL0931 افتتحت في يناير 2010 لشفاء 105 مريضا لجمع المزيد من بيانات السلامة والكفاءة للموافقة عليها من هيئة الاغذية والعقاقير الأمريكية.
2002-2008 : SIOP(الجمعية الدولية لفهم الأورام عند الأطفال) شكلت المجموعة الأوروبية SIOP لورم الخلايا البدائية العصبية (ESIOP NB) في عام 1994 ، وفعَلت بروتوكول الفترة الثالثة لورم الخلايا البدائية العصبية شديد الخطر في عام 2002 (SIOP-EUROPE-HR-NBL-1) استخدام COJEC السريع (8 دورات من العلاج الكيميائي تعطى في فترات لمدةعشرة أيام)، يليه الغرس العشوائي CEM (كاربوبلاتين، إيتوبوسيد، ملفلان) أوBuMel (بوسلفان، ملفلان) ودراسة عدلت مؤخرا في أطفال تم اختيارهم عشوائيا لعلاج الأجسام المضادة ch14.18 مع أوبدون تحت الجلد IL2 (GM - CSF بدون على النحوالوارد في COG). هذه الدراسة نشرت مؤخرا الاستفادة من عوامل النمو(GCSF)، ، وجميع السقمى يتلقون حمض الريتينويك. وسوف تشفي هذه التجربة 1000 مريض (175 سنويا).
2005-2010: الألمانية الحالية NB2004 ستضم عشوائيا علاج MIBG واستخدام توبوتيكان بطريقة عشوائية مقدما في العلاج، وسوف يشفى ما مجموعه 642 مريضا لجميع فئات الخطر (النصف تقريبا سيكونون في الفترة شديدة الخطر). بعد الغرس، فان بروتوكول الفترة شديدة الخطر يتضمن ستة أشهر من حمض الريتينويك، وثم توقف العلاج لمدة ثلاثة أشهر وثلاثة أشهر أخرى لاحقة من حمض الريتينويك.
2007: COG في الفترة الثالثة ANBL0532 بدأت التجربة في ديسمبر 2007 على أساس الشفاء ل 495 مريض وسيتم مقارنة عملية زراعة واحدة لقاء عمليات غرس ترادفية، ويبدأ الاستحثاث مع دورتين من توبوتيكان.

بالإضافة إلى دراسات الفترة الثالثة، تقدم بعض المؤسسات البحثية بروتوكولات العلاج التجريبي. على سبيل المثال، انتهت مؤخرا مؤسسة القديس جود في عام (2007) من اختبار حديث لنظام العلاج الكيميائي كخط لقاءة في 23 طفلا وضم العلاج إرينوتيكان وجيفيتينيب لمدة 16 شهرا مع المحافظة على العلاج الكيميائي بعد غرس الخلايا الجذعية بالتناوب مع حمض الريتينويك 13 وتوبوتيكان. النصب التذكاري في مركز سلون كيترينج للسرطان في نيويورك يقدم العلاج الذي يضم الأجسام المضادة أحادية المنشأ المستمدة من الفئران، 3ف8، وتستخدم في بروتوكولات العلاج منذ منتصف الثمانينات من القرن الماضي. وتستخدم هذه الأجسام المضادة لعلاج الحد الأدنى المتبقي من السقم أوالدمج بدلا من غرس الخلايا الجذعية. أما COG - ANBL09P1 فهوبروتوكول نموذجي حديث ومتاح للأطفال المشخصين حديثا بسقم (شديد الخطر (في عدة مجموعات مراكز أورام أطفال (COG) التي تقدم العلاج الإشعاعي MIBG والعلاج الكيميائي لنظام الغرس.

ورم الخلايا البدائية العصبية المقاومة للعلاج والانتكاس

عرض المجهري لسلسلة خلية ورم الخلايا البدائية العصبية (SH - SY5Y) المستخدمة في البحوث ما قبل السريرية لفحص عوامل جديدة

بعض الأطفال (وبخاصة في الحالات شديدة الخطر) لا يستجيبون بالكامل مع علاج خط اللقاءة (مع استجابة كاملة أواستجابة جزئية جيدة جدا) وتسمى هذه الحالة المقاومة للعلاج. يتم نقل أولئك الأطفال من علاج اللقاءة (تجربة سريرية)، ويصبحون مؤهلين للتجارب السريرية باستخدام علاجات جديدة. الكثير من الأطفال المعرضين للسقم شديد الخطر لديهم استجابة جيدة لعلاج خط اللقاءة وتحقيق تخفيف السقم، ولكن في وقت لاحق يتكرر السقم (الانتكاس). هؤلاء الأطفال مؤهلين أيضا للحصول على علاجات جديدة يجري اختبارها في التجارب السريرية.

وكثيرا ما يستخدم العلاج الكيميائي مع توبوتيكان وسيكلوفوسفاميد في الوضع المقاوم للعلاج وبعد الانتكاس. وكشفت دراسة عشوائية (2004) مع 119 مريضا (مقارنة توبوتيكان وحده مع توبوتيكان وسيكلوفوسفاميد) ان نسبة 31 ٪ من السقمى استجابوا استجابة كاملة أوجزئية مع عامين من البقاء على قيد الحياة وبدون تقدم السقم بالمقارنة مع نسبة 36 ٪ في مجموعة علاج التوبوتيكان والسيكلوفوسفاميد. يتم أيضا استخدام إرينوتيكان (عن طريق الوريد أوالفم) وتيموزولوميد فمويا في الحالات المقاومة للعلاج وورم الخلايا البدائية العصبية المتكرر.

كثير من تجارب الفترة الأولى والفترة الثانية تختبر حاليا عوامل جديدة ضد ورم الخلايا البدائية العصبية لدى الأطفال الذين لديهم انتكاس أومقاومة العلاج الأولي. الباحثون يدرسون حاليا عوامل جديدة، سواء بمفردها أوهجريبات جديدة، وذلك باستخدام علاج الجزيئات الصغيرة المستهدفة والعلاج الإشعاعي 131 - I MIBG، وعوامل تكوين الأوعية الدموية، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة الجديدة، واللقاحات وفيروسات الأورام وكذلك أنظمة مايلوبيتيف الجديدة.

مجموعة من 16 مستشفى للاطفال في الولايات المتحدة والمعروفة بالتطورات الجديدة في علاج ورم الخلايا البدائية العصبية (NANT) كونسورتيوم ينسيق تجارب علاج الإشعاع MIBG I - 131. NANT كونسورتيوم يقدم أيضا تجارب باستخدام هجريبة بودرة فموية من فينريتينيد وفينريتينيد الوريدي، وباي فوسفونتس (زوميتا) مع عوامل أخرى، والجمع بين I - 131 MIBG مع فورينوستات المثبط..

مجموعات دراسة بحثية أخرى مثل ورم الخلايا البدائية العصبية واتحاد أبحاث الحركة المنتظمة النخاعية (NMTRC) تجري أيضا التجارب السريرية لعلاج انتكاس ورم الخلايا البدائية العصبية. مؤسسات في أوروبا تدرس علاجات جديدة لعلاج الانتكاس، بما فيها زراعة الخلايا الجذعية متماثل النمط الفرداني. والكثير من المستشفيات تجري دراسات مؤسسية خاصة بها كذلك.

ويعتقد ان البروتين بي53 يلعب دورا في تطور مقاومة العلاج الكيميائي. اجريت دراسة في نوفمبر 2009 على الفئران اظهرت حتى تنشيط البروتين p53 المثبط للورم مع دواء حديث هوnutlin - 3، قد يبطئ نموالورم. في هذه الدراسة، استخدم الطبيب توم فان ميركين من مستشفى جامعة جنت في بلجيكا وزملاؤه nutlin - ثلاثة لتحييد MDM2 وهوالبروتين الذي يربط إلى البروتين p53 ويعيق قدرة البروتين p53 مؤديا إلى موت الخلايا المبرمجة. وقد أظهرت دراسات سابقة حتى nutlin - ثلاثة يمكن حتى يمنع على وجه التحديد MDM2 من تعطيل البروتين p53.

الجهود التشريعية

تشيت ادواردز من واكوبولاية تكساس وهوالعضوفي مجلس النواب الأمريكي، والذي قدم بنجاح تشريعات لتخصيص نحو150 مليون دولار لعلاج ورم الخلايا البدائية العصبية وأنواع أخرى من السرطان. تم توقيع المشروع ليصبح قانونا في تموز عام 2008 من قبل الرئيس الاميركي جورج دبليوبوش. وقد الهم ادواردز في مسعاه هذا السقم والوفاة اللاحقة لايرين بنجر تشانينج (1997-2009) من برايان, تكساس، ابنة أحد الناخبين في دائرته، ووالتر ل. بنجر، رئيس قسم التاريخ في جامعة تكساس وجامعة A & M.

المراجع

^ المعجم الطبي الموحد
^ "eMedicine - Neuroblastoma : Article by Norman J Lacayo, MD". مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.
^ Janet Sassi, "Cellular Communication: Unraveling the Secrets of Histone Proteins", Fordham University, February 16, 2007 نسخة محفوظة 27 مايو2008 على مسقط واي باك مشين.
^ Bénard J, Raguénez G, Kauffmann A; et al. (2008). "MYCN-non-amplified metastatic neuroblastoma with good prognosis and spontaneous regression: a molecular portrait of stage 4S". Mol Oncol. 2 (3): 261–71. doi:10.1016/j.molonc.2008.07.002. PMID 19383347. مؤرشف من الأصل فيعشرة ديسمبر 2017. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "ScienceDirect - The Lancet : Neuroblastoma". مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020.
^ "eMedicine - Esthesioneuroblastoma : Article by Pavel Dulguerov, MD". مؤرشف من الأصل فيستة ديسمبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.
^ Cheung, Nai-Kong (2005). Neuroblastoma. سبرنجر. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: length (مساعدة).
^ "Neuroblastoma in children : Cancerbackup". مؤرشف من الأصل فيتسعة يوليو2009. اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2008.
^ "Neuroblastoma: Pediatric Cancers: Merck Manual Professional". مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2010. اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2008.
^ Friedman GK, Castleberry RP (2007). "Changing trends of research and treatment in infant neuroblastoma". Pediatr Blood Cancer. 49 (7 Suppl): 1060–5. doi:10.1002/pbc.21354. PMID 17943963.
^ Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (2009). "The association between neuroblastoma and opsoclonus-myoclonus syndrome: a historical review". Pediatr Radiol. 39 (7): 723–6. doi:10.1007/s00247-009-1282-x. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: checksum (مساعدة). PMID 19430769. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Cheung, Nai-Kong (2005). Neuroblastoma. سبرنجر. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: length (مساعدة).
^ Mossé YP, Laudenslager M, Longo L; et al. (2008). "Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene". Nature. 455 (7215): 930–5. doi:10.1038/nature07261. PMC 2672043. PMID 18724359. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ New Gene For Childhood Cancer Neuroblastoma Is Discovered. NewsWise (Report). 2010. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2018.
^ Copy number variation at 1q21.1 associated with neuroblastoma; Diskin et al.; Nature 459, 987-991 (18 June 2009) | doi:10.1038/nature08035; Received 14 December 2008; Accepted 30 March 2009
^ Olshan, AF, Bunin, GR (2000) Epidemiology of Neuroblastoma. In: Brodeur, GM, Sawada, T, Tsuchida, Y, Voute, PA eds.، Neuroblastoma, Elsevier, Amsterdam, pp 33-39. ISBN 0-444-50222-X [1] نسخة محفوظة 26 سبتمبر 2007 على مسقط واي باك مشين.
^ Menegaux F, Olshan AF, Neglia JP, Pollock BH, Bondy ML (2004). "Day care, childhood infections, and risk of neuroblastoma". Am. J. Epidemiol. 159 (9): 843–51. doi:10.1093/aje/kwh111. PMC 2080646. PMID 15105177. مؤرشف من الأصل في 26 مايو2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Olshan AF,et al. "Hormone and Fertility Drug Use and the Risk of Neuroblastoma: A Report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group", Am J Epidemiol 1999;150:930-8. نسخة محفوظةعشرة يوليو2009 على مسقط واي باك مشين.
^ ,McCall EE,et al. "Maternal hair dye use and risk of neuroblastoma in offspring", Cancer Causes and Control 2005; 16,6:743-8 نسخة محفوظة 30 سبتمبر 2012 على مسقط واي باك مشين.
^ Heck JE, Ritz B, Hung RJ, Hashibe M, Boffetta P (2009). "The epidemiology of neuroblastoma: a review". Paediatr Perinat Epidemiol. 23 (2): 125–43. doi:10.1111/j.1365-3016.2008.00983.x. PMID 19159399. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Strenger V, Kerbl R, Dornbusch HJ; et al. (2007). "Diagnostic and prognostic impact of urinary catecholamines in neuroblastoma patients". Pediatr Blood Cancer. 48 (5): 504–9. doi:10.1002/pbc.20888. PMID 16732582. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Howman-Giles R, Shaw PJ, Uren RF, Chung DK (2007). "Neuroblastoma and other neuroendocrine tumors". Semin Nucl Med. 37 (4): 286–302. doi:10.1053/j.semnuclmed.2007.02.009. PMID 17544628. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Pashankar F,O’Dorisio M, Menda Y (2005). "MIBG and somatostatin receptor analogs in children: current concepts on diagnostic and therapeutic use". Journal of Nuclear Medicine. 46 (1 (suppl)): 55S–61S. PMID 15653652. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو2010. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Flexner-Wintersteiner Rosette | definition of Flexner-Wintersteiner Rosette by Medical dictionary نسخة محفوظة 20 نوفمبر 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ Miura K, Mineta H, Yokota N, Tsutsui Y (2001). "Olfactory neuroblastoma with epithelial and endocrine differentiation transformed into ganglioneuroma after chemoradiotherapy". Pathol. Int. 51 (12): 942–7. doi:10.1046/j.1440-1827.2001.01300.x. PMID 11844067. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Medscape: Medscape Access نسخة محفوظة 05 يناير 2010 على مسقط واي باك مشين.
^ "Althea Technologies Announces the Development of a Diagnostic Capable of Differentiating Multiple Forms of Childhood Cancer", press release, February 20, 2007 نسخة محفوظة 04 يناير 2009 على مسقط واي باك مشين.
^ Peuchmaur M, d'Amore ES, Joshi VV; et al. (2003). "Revision of the International Neuroblastoma Pathology Classification: confirmation of favorable and unfavorable prognostic subsets in ganglioneuroblastoma, nodular". Cancer. 98 (10): 2274–81. doi:10.1002/cncr.11773. PMID 14601099. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Neuroblastoma Treatment - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.
^ Brodeur GM, Seeger RC, Barrett A; et al. (1988). "International criteria for diagnosis, staging, and response to treatment in patients with neuroblastoma". J. Clin. Oncol. 6 (12): 1874–81. PMID 3199170. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F; et al. (1993). "Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment". J. Clin. Oncol. 11 (8): 1466–77. PMID 8336186. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Schmidt ML, Lal A, Seeger RC, Maris JM, Shimada H, O'Leary M, Gerbing RB, Matthay KK (2005). "Favorable prognosis for patients 12 to 18 months of age with stage أربعة nonamplified MYCN neuroblastoma: a Children's Cancer Group Study". J Clin Oncol. 23 (27): 6474–80. doi:10.1200/JCO.2005.05.183. PMID 16116154. مؤرشف من الأصل فيعشرة يوليو2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Maris JM, Hogarty MD, Bagatell R, Cohn SL (2007). "Neuroblastoma". Lancet. 369 (9579): 2106–20. doi:10.1016/S0140-6736(07)60983-0. PMID 17586306. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Cohn SL, London WB, Monclair T, Matthay KK, Ambros PF, Pearson AD, for the INRG Working Group (2007). "Update on the development of the international neuroblastoma risk group (INRG) classification schema". Journal of Clinical Oncology 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part 1. 25 (18S). مؤرشف من الأصل (abstract) في 23 ديسمبر 2008. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Woods WG, Gao RN, Shuster JJ; et al. (2002). "Screening of infants and mortality due to neuroblastoma". N. Engl. J. Med. 346 (14): 1041–6. doi:10.1056/NEJMoa012387. PMID 11932470. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Schilling FH, Spix C, Berthold F; et al. (2003). "Children may not benefit from neuroblastoma screening at 1 year of age. Updated results of the population based controlled trial in Germany". Cancer Lett. 197 (1–2): 19–28. doi:10.1016/S0304-3835(03)00077-6. PMID 12880955. مؤرشف من الأصل فيتسعة يونيو2018. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Tsubono Y, Hisamichi S (2004). "A halt to neuroblastoma screening in Japan". N. Engl. J. Med. 350 (19): 2010–1. doi:10.1056/NEJM200405063501922. PMID 15128908.
^ "Neuroblastoma Screening - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.
^ Darshak Sanghavi, "Screen Alert: How an Ounce of RX Prevention can Cause a Pound of Hurt", Slate magazine, November 28, 2006 نسخة محفوظة 21 يناير 2011 على مسقط واي باك مشين.
^ Johnson E, Dean SM, Sondel PM (2007). "Antibody-based immunotherapy in high-risk neuroblastoma". Expert Rev Mol Med. 9 (34): 1–21. doi:10.1017/S1462399407000518. PMID 18081947. مؤرشف من الأصل (abstract) في 26 مايو2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Brodeur GM (2003). "Neuroblastoma: biological insights into a clinical enigma". Nat. Rev. Cancer. 3 (3): 203–16. doi:10.1038/nrc1014. PMID 12612655.
^ Schulte JH, Horn S, Otto T; et al. (2008). "MYCN regulates oncogenic MicroRNAs in neuroblastoma". Int. J. Cancer. 122 (3): 699–704. doi:10.1002/ijc.23153. PMID 17943719. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Translating Neuroblastoma Genomics to the Clinic - J. Maris presentation ASCO 2007". مؤرشف من الأصل فيثمانية فبراير 2012. اطلع عليه بتاريخ 13 يناير 2008.
^ Gisselsson D, Lundberg G, Ora I, Höglund M (2007). "Distinct evolutionary mechanisms for genomic imbalances in high-risk and low-risk neuroblastomas". J Carcinog. 6: 15. doi:10.1186/1477-3163-6-15. PMC 2042979. PMID 17897457. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Neuroblastoma Treatment - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل فيستة أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ Haase GM, Perez C, Atkinson JB (1999). "Current aspects of biology, risk assessment, and treatment of neuroblastoma". Semin Surg Oncol. 16 (2): 91–104. doi:10.1002/(SICI)1098-2388(199903)16:2<91::AID-SSU3>3.0.CO;2-1. PMID 9988866. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Fish JD, Grupp SA (2007). "Stem cell transplantation for neuroblastoma". Bone Marrow Transplant. 41 (2): 159. doi:10.1038/sj.bmt.1705929. PMC 2892221. PMID 18037943.
^ Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC; et al. (1999). "Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cis-retinoic acid. Children's Cancer Group". N. Engl. J. Med. 341 (16): 1165–73. doi:10.1056/NEJM199910143411601. PMID 10519894. مؤرشف من الأصل فيسبعة مايو2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF; et al. (2010). "Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma". نيوإنغلاند جورنال أوف ميديسين. 363 (14): 1324–34. doi:10.1056/NEJMoa0911123. PMID 20879881. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Neuroblastoma Treatment - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.
^ "A phase III randomized trial of the chimeric anti-GD2 antibody ch14.18 with GM-CSF and IL2 as immunotherapy following dose intensive chemotherapy for high-risk neuroblastoma: Children's Oncology Group (COG) study ANBL0032". مؤرشف من الأصل فيخمسة مارس 2016.
^ "Reduction From Seven to Five Cycles of Intensive Induction Chemotherapy in Children With High-Risk Neuroblastoma -- Kushner et al. 22 (24): 4888 -- Journal of Clinical Oncology". مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2009.
↑ "Response and toxicity to a dose-intensive multi-agent chemotherapy induction regimen for high risk neuroblastoma (HR-NB): A Children's Oncology Group (COG A3973) study. - ASCO". مؤرشف من الأصل في ثلاثة يناير 2009. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ Ceschel S, Casotto V, Valsecchi MG; et al. (2006). "Survival after relapse in children with solid tumors: a follow-up study from the Italian off-therapy registry". Pediatr Blood Cancer. 47 (5): 560–6. doi:10.1002/pbc.20726. PMID 16395684. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Gurney JG, Tersak JM, Ness KK, Landier W, Matthay KK, Schmidt ML (2007). "Hearing loss, quality of life, and academic problems in long-term neuroblastoma survivors: a report from the Children's Oncology Group". Pediatrics. 120 (5): e1229–36. doi:10.1542/peds.2007-0178. PMID 17974716. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Trahair TN, Vowels MR, Johnston K, Cohn RJ, Russell SJ, Neville KA, Carroll S, Marshall GM (2007). "Long-term outcomes in children with high-risk neuroblastoma treated with autologous stem cell transplantation". Bone Marrow Transplant. 40 (8): 741–6. doi:10.1038/sj.bmt.1705809. PMID 17724446. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Childhood Cancer Survivors Face Increased Sarcoma Risk", HealthDay News, February 21, 2007
^ Oeffinger et al., "Chronic Health Conditions in Adult Survivors of Childhood Cancer", New England Journal of Medicine, October 12, 2006 نسخة محفوظة 19 يونيو2010 على مسقط واي باك مشين.
^ "Long-term Outcomes in Survivors of Neuroblastoma: A Report From the Childhood Cancer Survivor Study -- Laverdière et al., 10.1093/jnci/djp230 -- JNCI Journal of the National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020.
^ Janoueix-Lerosey I, Schleiermacher G, Michels E; et al. (2009). "Overall genomic pattern is a predictor of outcome in neuroblastoma". J. Clin. Oncol. 27 (7): 1026–33. doi:10.1200/JCO.2008.16.0630. PMID 19171713. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Vandesompele, J, M Baudis, K De Preter, N Van Roy, P Ambros, N Bown, C Brinkschmidt, H Christiansen, V Combaret, M Lastowska, J Nicholson, A O'meara, D Plantaz, R Stallings, B Brichard, C Van den Broecke, S De Bie, A De Paepe, G Laureys, and F Speleman. 2005. Unequivocal delineation of clinicogenetic subgroups and development of a new model for improved outcome prediction in neuroblastoma. J Clin Oncol 10, no. 23: 2280-2299.
^ Michels, E; Vandesompele, J; Hoebeeck, J; Menten, B; De Preter, K; Laureys, G; Van Roy, N; Speleman, F. Genome wide measurement of DNA copy number changes in neuroblastoma: dissecting amplicons and mapping losses, gains and breakpoints. Cytogenet Genome Res. 2006;115:273–282. doi: 10.1159/000095924. [PubMed]
^ Carén H, Erichsen J, Olsson L, Enerbäck C, Sjöberg RM, Abrahamsson J, Kogner P, Martinsson T. High-resolution array copy number analyses for detection of deletion, gain, amplification and copy-neutral LOH in primary neuroblastoma tumors: four cases of homozygous deletions of the CDKN2A gene. BMC Genomics. 2008 Jul 29;9:353.
^ Brodeur GM, Castleberry RP. Neuroblastoma. In: Pizzo PA, Poplack DG. Principles and practice of pediatric oncology, 3rd ed. 1997:761-797.
^ Franks LM, Bollen A, Seeger RC, Stram DO, Matthay KK (1997). "Neuroblastoma in adults and adolescents: an indolent course with poor survival". Cancer. 79 (10): 2028–35. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19970515)79:10<2028::AID-CNCR26>3.0.CO;2-V. PMID 9149032. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Ladenstein R, Pötschger U, Hartman O; et al. (2008). "28 years of high-dose therapy and SCT for neuroblastoma in Europe: lessons from more than 4000 procedures". Bone Marrow Transplant. 41 Suppl 2: S118–27. doi:10.1038/bmt.2008.69. PMID 18545256. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Cheung, Nai-Kong (2005). Neuroblastoma. سبرنجر. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: length (مساعدة).
^ "In Situ Neuroblastomas: a Contribution to the Natural History of Neural Crest Tumors".
^ Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (2009). "Neuroblastoma-remembering the three physicians who described it a century ago: James Homer Wright, William Pepper, and Robert Hutchison". Pediatr Radiol. 39 (2): 155–60. doi:10.1007/s00247-008-1062-z. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: checksum (مساعدة). PMID 19034443. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Neuroblastoma Committee - Current Focus of Research". مؤرشف من الأصل في 18 يوليو2011. اطلع عليه بتاريخ 13 يناير 2008.
^ "A phase III trial of biologically-based therapy reduction for intermediate risk neuroblastoma -- Baker et al. 25 (18 Supplement): 9504 -- ASCO Meeting Abstracts". مؤرشف من الأصل في أربعة أبريل 2016.
^ Baker DL, Schmidt ML, Cohn SL; et al. (2010). "Outcome after reduced chemotherapy for intermediate-risk neuroblastoma". نيوإنغلاند جورنال أوف ميديسين. 363 (14): 1313–23. doi:10.1056/NEJMoa1001527. PMC 2993160. PMID 20879880. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Pritchard J, Cotterill SJ, Germond SM, Imeson J, de Kraker J, Jones DR (2005). "High dose melphalan in the treatment of advanced neuroblastoma: results of a randomised trial (ENSG-1) by the European Neuroblastoma Study Group". Pediatr Blood Cancer. 44 (4): 348–57. doi:10.1002/pbc.20219. PMID 15546135. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Pearson AD, Pinkerton CR, Lewis IJ, Imeson J, Ellershaw C, Machin D (2008). "High-dose rapid and standard induction chemotherapy for patients aged over 1 year with stage أربعة neuroblastoma: a randomised trial". Lancet Oncol. 9 (3): 247–256. doi:10.1016/S1470-2045(08)70069-X. PMID 18308250. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC; et al. (1999). "Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cis-retinoic acid. Children's Cancer Group". N. Engl. J. Med. 341 (16): 1165–73. doi:10.1056/NEJM199910143411601. PMID 10519894. مؤرشف من الأصل في 30 مايو2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Matthay KK, Reynolds CP, Seeger RC; et al. (2009). "Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: a children's oncology group study". J. Clin. Oncol. 27 (7): 1007–13. doi:10.1200/JCO.2007.13.8925. PMC 2738615. PMID 19171716. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Berthold F, Boos J, Burdach S; et al. (2005). "Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial". Lancet Oncol. 6 (9): 649–58. doi:10.1016/S1470-2045(05)70291-6. PMID 16129365. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
[[#cite_ref-titleClinical_Trials_(PDQ�)_-_National_Cancer_Institute_78-0|^]] [http://www.cancer.gov/templates/view_clinicaltrials.aspx?version=healthprofessional&cdrid=67429+ "Clinical Trials (PDQ�) - National Cancer Institute"]. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ "Autologous Stem Cell Transplantation for High-Risk Neuroblastoma" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 أبريل 2013. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ "Clinical Trials - National Cancer Institute". اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ "Consolidation Treatment With Chimeric Anti-GD2-Antibody ch14.18 in Children Older Than 1 Year With Metastatic Neuroblastoma -- Simon et al. 22 (17): 3549 -- Journal of Clinical Oncology". مؤرشف من الأصل فيتسعة أبريل 2009. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ "NCI Cancer Bulletin for May 19, 2009 - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2010.
^ "Monoclonal Antibody Ch14.18, Sargramostim, Aldesleukin, and Isotretinoin After Autologous Stem Cell Transplant in Treating Patients With Neuroblastoma - Full Text View - ClinicalTrials.gov". مؤرشف من الأصل في 12 مايو2017.
^ "Neuroblastoma Education Book" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 سبتمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ [https://web.archive.org/web/20200525133528/https://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=69191&version=HealthProfessional&protocolsearchid=4015135 "Clinical Trials (PDQ�) - National Cancer Institute"]. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P; et al. (2010). "Randomized Trial of prophylactic granulocyte colony-stimulating factor during rapid COJEC induction in pediatric patients with high-risk neuroblastoma: the European HR-NBL1/SIOPEN study". J. Clin. Oncol. 28 (21): 3516–24. doi:10.1200/JCO.2009.27.3524. PMID 20567002. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Observation, Combination Chemotherapy, Radiation Therapy, and/or Autologous Stem Cell Transplant in Treating Young Patients With Neuroblastoma - Full Text View - ClinicalTrials.gov". مؤرشف من الأصل في 12 مايو2017.
^ "Clinical Trials (PDQ®) - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل فيثمانية فبراير 2015.
^ George RE, Li S, Medeiros-Nancarrow C; et al. (2006). "High-risk neuroblastoma treated with tandem autologous peripheral-blood stem cell-supported transplantation: long-term survival update". J. Clin. Oncol. 24 (18): 2891–6. doi:10.1200/JCO.2006.05.6986. PMID 16782928. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Tazarotene"&show_desc=Y "Neuroblastoma Protocol 2005: Therapy for Children with Advanced Stage High-Risk Neuroblastoma". مؤرشف من "Tazarotene"&show_desc=Y#desc الأصل في 27 مارس 2014. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ "Sloan-Kettering - Neuroblastoma: Our Clinical Trials". مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2011. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ "Induction Therapy Followed by 131 I-MIBG and High-Dose Chemotherapy in Treating Patients With Newly Diagnosed High-Risk Neuroblastoma Undergoing Stem Cell Transplant, Radiation Therapy, and Maintenance Therapy With Isotretinoin - Full Text View - ClinicalTrials.gov". مؤرشف من الأصل فيعشرة أكتوبر 2018.
^ "Recurrent neuroblastoma: Randomized treatment with topotecan + cyclophosphamide (T+C) vs. topotecan alone(T). A POG/CCG Intergroup Study -- Frantz et al. 22 (14 Supplement): 8512 -- ASCO Meeting Abstracts". مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 13 مارس 2008.
^ "Irinotecan Plus Temozolomide for Relapsed or Refractory Neuroblastoma -- Kushner et al. 24 (33): 5271 -- Journal of Clinical Oncology". مؤرشف من الأصل في 22 يونيو2009. اطلع عليه بتاريخ 13 مارس 2008.
^ "Phase I study of oral irinotecan and temozolomide in children with relapsed high-risk neuroblastoma: A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study -- Wagner et al. 25 (18 Supplement): 9567 -- ASCO Meeting Abstracts". مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 13 مارس 2008.
^ "NANT Home Page". مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.
^ "Home - Neuroblastoma and Medulloblastoma Translational Research Consortium". مؤرشف من الأصل فيعشرة يونيو2017.
^ "Haploidentical Stem Cell Transplantation in Neuroblastoma - Full Text View - ClinicalTrials.gov". مؤرشف من الأصل فيثمانية مارس 2016.
^ Xue C, Haber M, Flemming C; et al. (2007). "p53 determines multidrug sensitivity of childhood neuroblastoma". Cancer Res. 67 (21): 10351–60. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4345. PMID 17974978. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Van Maerken T, Ferdinande L, Taildeman J; et al. (2009). "Antitumor Activity of the Selective MDM2 Antagonist Nutlin-3 Against Chemoresistant Neuroblastoma With Wild-Type p53". Journal of the National Cancer Institute. 101 (22): 1562–1574. doi:10.1093/jnci/djp355. PMID 19903807. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Erin Buenger had a zest for living life fully, April 12, 2010". Bryan-College Station Eagle. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2012. اطلع عليه بتاريخ 14 أكتوبر 2010.

وصلات خارجية

VIDEO - Neuroblastoma: New Advances in the Treatment of a Deadly Disease Dr. Kenneth DeSantes speaks at the University of Wisconsin-Madison School of Medicine and Public Health. 2011.
ورم الخلايا البدائية العصبية على مشروع الدليل المفتوح

في كومنز صور وملفات عن: ورم الخلايا البدائية العصبية

إخلاء مسؤولية طبية

[1] المعجم الطبي الموحد

[titleeMedicine_-_Neuroblastoma_:_Article_by_Norman_J_Lacayo,_MD-2] "eMedicine - Neuroblastoma : Article by Norman J Lacayo, MD". مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.

[3] Janet Sassi, "Cellular Communication: Unraveling the Secrets of Histone Proteins", Fordham University, February 16, 2007 نسخة محفوظة 27 مايو2008 على مسقط واي باك مشين.

[pmid19383347-4] Bénard J, Raguénez G, Kauffmann A; et al. (2008). "MYCN-non-amplified metastatic neuroblastoma with good prognosis and spontaneous regression: a molecular portrait of stage 4S". Mol Oncol. 2 (3): 261–71. doi:10.1016/j.molonc.2008.07.002. PMID 19383347. مؤرشف من الأصل فيعشرة ديسمبر 2017. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[urlScienceDirect_-_The_Lancet_:_Neuroblastoma-5] "ScienceDirect - The Lancet : Neuroblastoma". مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020.

[titleeMedicine_-_Esthesioneuroblastoma_:_Article_by_Pavel_Dulguerov,_MD-6] "eMedicine - Esthesioneuroblastoma : Article by Pavel Dulguerov, MD". مؤرشف من الأصل فيستة ديسمبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.

[7] Cheung, Nai-Kong (2005). Neuroblastoma. سبرنجر. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: length (مساعدة).

[titleNeuroblastoma_in_children_:_Cancerbackup-8] "Neuroblastoma in children : Cancerbackup". مؤرشف من الأصل فيتسعة يوليو2009. اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2008.

[titleNeuroblastoma:_Pediatric_Cancers:_Merck_Manual_Professional-9] "Neuroblastoma: Pediatric Cancers: Merck Manual Professional". مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2010. اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2008.

[pmid17943963-10] Friedman GK, Castleberry RP (2007). "Changing trends of research and treatment in infant neuroblastoma". Pediatr Blood Cancer. 49 (7 Suppl): 1060–5. doi:10.1002/pbc.21354. PMID 17943963.

[pmid19430769-11] Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (2009). "The association between neuroblastoma and opsoclonus-myoclonus syndrome: a historical review". Pediatr Radiol. 39 (7): 723–6. doi:10.1007/s00247-009-1282-x. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: checksum (مساعدة). PMID 19430769. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[12] Cheung, Nai-Kong (2005). Neuroblastoma. سبرنجر. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: length (مساعدة).

[pmid18724359-13] Mossé YP, Laudenslager M, Longo L; et al. (2008). "Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene". Nature. 455 (7215): 930–5. doi:10.1038/nature07261. PMC 2672043. PMID 18724359. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[lmo1_contributor-14] New Gene For Childhood Cancer Neuroblastoma Is Discovered. NewsWise (Report). 2010. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2018.

[15] Copy number variation at 1q21.1 associated with neuroblastoma; Diskin et al.; Nature 459, 987-991 (18 June 2009) | doi:10.1038/nature08035; Received 14 December 2008; Accepted 30 March 2009

[16] Olshan, AF, Bunin, GR (2000) Epidemiology of Neuroblastoma. In: Brodeur, GM, Sawada, T, Tsuchida, Y, Voute, PA eds.، Neuroblastoma, Elsevier, Amsterdam, pp 33-39. ISBN 0-444-50222-X [1] نسخة محفوظة 26 سبتمبر 2007 على مسقط واي باك مشين.

[17] Menegaux F, Olshan AF, Neglia JP, Pollock BH, Bondy ML (2004). "Day care, childhood infections, and risk of neuroblastoma". Am. J. Epidemiol. 159 (9): 843–51. doi:10.1093/aje/kwh111. PMC 2080646. PMID 15105177. مؤرشف من الأصل في 26 مايو2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Olshan_et_al._1999-18] Olshan AF,et al. "Hormone and Fertility Drug Use and the Risk of Neuroblastoma: A Report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group", Am J Epidemiol 1999;150:930-8. نسخة محفوظةعشرة يوليو2009 على مسقط واي باك مشين.

[McCall_EE,''et_al.''_2005-19] ,McCall EE,et al. "Maternal hair dye use and risk of neuroblastoma in offspring", Cancer Causes and Control 2005; 16,6:743-8 نسخة محفوظة 30 سبتمبر 2012 على مسقط واي باك مشين.

[pmid19159399-20] Heck JE, Ritz B, Hung RJ, Hashibe M, Boffetta P (2009). "The epidemiology of neuroblastoma: a review". Paediatr Perinat Epidemiol. 23 (2): 125–43. doi:10.1111/j.1365-3016.2008.00983.x. PMID 19159399. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid16732582-21] Strenger V, Kerbl R, Dornbusch HJ; et al. (2007). "Diagnostic and prognostic impact of urinary catecholamines in neuroblastoma patients". Pediatr Blood Cancer. 48 (5): 504–9. doi:10.1002/pbc.20888. PMID 16732582. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid17544628-22] Howman-Giles R, Shaw PJ, Uren RF, Chung DK (2007). "Neuroblastoma and other neuroendocrine tumors". Semin Nucl Med. 37 (4): 286–302. doi:10.1053/j.semnuclmed.2007.02.009. PMID 17544628. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid15653652-23] Pashankar F,O’Dorisio M, Menda Y (2005). "MIBG and somatostatin receptor analogs in children: current concepts on diagnostic and therapeutic use". Journal of Nuclear Medicine. 46 (1 (suppl)): 55S–61S. PMID 15653652. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو2010. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[24] Flexner-Wintersteiner Rosette | definition of Flexner-Wintersteiner Rosette by Medical dictionary نسخة محفوظة 20 نوفمبر 2016 على مسقط واي باك مشين.

[pmid11844067-25] Miura K, Mineta H, Yokota N, Tsutsui Y (2001). "Olfactory neuroblastoma with epithelial and endocrine differentiation transformed into ganglioneuroma after chemoradiotherapy". Pathol. Int. 51 (12): 942–7. doi:10.1046/j.1440-1827.2001.01300.x. PMID 11844067. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[26] Medscape: Medscape Access نسخة محفوظة 05 يناير 2010 على مسقط واي باك مشين.

[27] "Althea Technologies Announces the Development of a Diagnostic Capable of Differentiating Multiple Forms of Childhood Cancer", press release, February 20, 2007 نسخة محفوظة 04 يناير 2009 على مسقط واي باك مشين.

[pmid14601099-28] Peuchmaur M, d'Amore ES, Joshi VV; et al. (2003). "Revision of the International Neuroblastoma Pathology Classification: confirmation of favorable and unfavorable prognostic subsets in ganglioneuroblastoma, nodular". Cancer. 98 (10): 2274–81. doi:10.1002/cncr.11773. PMID 14601099. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[titleNeuroblastoma_Treatment_-_National_Cancer_Institute-29] "Neuroblastoma Treatment - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.

[pmid3199170-30] Brodeur GM, Seeger RC, Barrett A; et al. (1988). "International criteria for diagnosis, staging, and response to treatment in patients with neuroblastoma". J. Clin. Oncol. 6 (12): 1874–81. PMID 3199170. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid8336186-31] Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F; et al. (1993). "Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment". J. Clin. Oncol. 11 (8): 1466–77. PMID 8336186. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid16116154-32] Schmidt ML, Lal A, Seeger RC, Maris JM, Shimada H, O'Leary M, Gerbing RB, Matthay KK (2005). "Favorable prognosis for patients 12 to 18 months of age with stage أربعة nonamplified MYCN neuroblastoma: a Children's Cancer Group Study". J Clin Oncol. 23 (27): 6474–80. doi:10.1200/JCO.2005.05.183. PMID 16116154. مؤرشف من الأصل فيعشرة يوليو2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid17586306-33] Maris JM, Hogarty MD, Bagatell R, Cohn SL (2007). "Neuroblastoma". Lancet. 369 (9579): 2106–20. doi:10.1016/S0140-6736(07)60983-0. PMID 17586306. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid-34] Cohn SL, London WB, Monclair T, Matthay KK, Ambros PF, Pearson AD, for the INRG Working Group (2007). "Update on the development of the international neuroblastoma risk group (INRG) classification schema". Journal of Clinical Oncology 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part 1. 25 (18S). مؤرشف من الأصل (abstract) في 23 ديسمبر 2008. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid11932470-35] Woods WG, Gao RN, Shuster JJ; et al. (2002). "Screening of infants and mortality due to neuroblastoma". N. Engl. J. Med. 346 (14): 1041–6. doi:10.1056/NEJMoa012387. PMID 11932470. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid12880955-36] Schilling FH, Spix C, Berthold F; et al. (2003). "Children may not benefit from neuroblastoma screening at 1 year of age. Updated results of the population based controlled trial in Germany". Cancer Lett. 197 (1–2): 19–28. doi:10.1016/S0304-3835(03)00077-6. PMID 12880955. مؤرشف من الأصل فيتسعة يونيو2018. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid15128908-37] Tsubono Y, Hisamichi S (2004). "A halt to neuroblastoma screening in Japan". N. Engl. J. Med. 350 (19): 2010–1. doi:10.1056/NEJM200405063501922. PMID 15128908.

[titleNeuroblastoma_Screening_-_National_Cancer_Institute-38] "Neuroblastoma Screening - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.

[39] Darshak Sanghavi, "Screen Alert: How an Ounce of RX Prevention can Cause a Pound of Hurt", Slate magazine, November 28, 2006 نسخة محفوظة 21 يناير 2011 على مسقط واي باك مشين.

[pmid18081947-40] Johnson E, Dean SM, Sondel PM (2007). "Antibody-based immunotherapy in high-risk neuroblastoma". Expert Rev Mol Med. 9 (34): 1–21. doi:10.1017/S1462399407000518. PMID 18081947. مؤرشف من الأصل (abstract) في 26 مايو2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[41] Brodeur GM (2003). "Neuroblastoma: biological insights into a clinical enigma". Nat. Rev. Cancer. 3 (3): 203–16. doi:10.1038/nrc1014. PMID 12612655.

[pmid17943719-42] Schulte JH, Horn S, Otto T; et al. (2008). "MYCN regulates oncogenic MicroRNAs in neuroblastoma". Int. J. Cancer. 122 (3): 699–704. doi:10.1002/ijc.23153. PMID 17943719. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[titleTranslating_Neuroblastoma_Genomics_to_the_Clinic_-_J._Maris_presentation_ASCO_2007-43] "Translating Neuroblastoma Genomics to the Clinic - J. Maris presentation ASCO 2007". مؤرشف من الأصل فيثمانية فبراير 2012. اطلع عليه بتاريخ 13 يناير 2008.

[pmid17897457-44] Gisselsson D, Lundberg G, Ora I, Höglund M (2007). "Distinct evolutionary mechanisms for genomic imbalances in high-risk and low-risk neuroblastomas". J Carcinog. 6: 15. doi:10.1186/1477-3163-6-15. PMC 2042979. PMID 17897457. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[مولد_تلقائيا1-45] "Neuroblastoma Treatment - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل فيستة أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[pmid9988866-46] Haase GM, Perez C, Atkinson JB (1999). "Current aspects of biology, risk assessment, and treatment of neuroblastoma". Semin Surg Oncol. 16 (2): 91–104. doi:10.1002/(SICI)1098-2388(199903)16:2<91::AID-SSU3>3.0.CO;2-1. PMID 9988866. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid18037943-47] Fish JD, Grupp SA (2007). "Stem cell transplantation for neuroblastoma". Bone Marrow Transplant. 41 (2): 159. doi:10.1038/sj.bmt.1705929. PMC 2892221. PMID 18037943.

[pmid10519894-48] Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC; et al. (1999). "Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cis-retinoic acid. Children's Cancer Group". N. Engl. J. Med. 341 (16): 1165–73. doi:10.1056/NEJM199910143411601. PMID 10519894. مؤرشف من الأصل فيسبعة مايو2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid20879881-49] Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF; et al. (2010). "Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma". نيوإنغلاند جورنال أوف ميديسين. 363 (14): 1324–34. doi:10.1056/NEJMoa0911123. PMID 20879881. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[titleNeuroblastoma_Treatment_-_National_Cancer_Institute_(2)-50] "Neuroblastoma Treatment - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 30 يوليو2008.

[urlA_phase_III_randomized_trial_of_the_chimeric_anti-GD2_antibody_ch14.18_with_GM-CSF_and_IL2_as_immunotherapy_following_dose_intensive_chemotherapy_for_high-risk_neuroblastoma:_Children’s_Oncology_Group_(COG)_study_ANBL0032-51] "A phase III randomized trial of the chimeric anti-GD2 antibody ch14.18 with GM-CSF and IL2 as immunotherapy following dose intensive chemotherapy for high-risk neuroblastoma: Children's Oncology Group (COG) study ANBL0032". مؤرشف من الأصل فيخمسة مارس 2016.

[urlReduction_From_Seven_to_Five_Cycles_of_Intensive_Induction_Chemotherapy_in_Children_With_High-Risk_Neuroblastoma_--_Kushner_et_al._22_(24):_4888_--_Journal_of_Clinical_Oncology-52] "Reduction From Seven to Five Cycles of Intensive Induction Chemotherapy in Children With High-Risk Neuroblastoma -- Kushner et al. 22 (24): 4888 -- Journal of Clinical Oncology". مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2009.

[titleResponse_and_toxicity_to_a_dose-intensive_multi-agent_chemotherapy_induction_regimen_for_high_risk_neuroblastoma_(HR-NB):_A_Childrens_Oncology_Group_(COG_A3973)_study._-_ASCO-53] "Response and toxicity to a dose-intensive multi-agent chemotherapy induction regimen for high risk neuroblastoma (HR-NB): A Children's Oncology Group (COG A3973) study. - ASCO". مؤرشف من الأصل في ثلاثة يناير 2009. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[pmid16395684-54] Ceschel S, Casotto V, Valsecchi MG; et al. (2006). "Survival after relapse in children with solid tumors: a follow-up study from the Italian off-therapy registry". Pediatr Blood Cancer. 47 (5): 560–6. doi:10.1002/pbc.20726. PMID 16395684. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid17974716-55] Gurney JG, Tersak JM, Ness KK, Landier W, Matthay KK, Schmidt ML (2007). "Hearing loss, quality of life, and academic problems in long-term neuroblastoma survivors: a report from the Children's Oncology Group". Pediatrics. 120 (5): e1229–36. doi:10.1542/peds.2007-0178. PMID 17974716. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid17724446-56] Trahair TN, Vowels MR, Johnston K, Cohn RJ, Russell SJ, Neville KA, Carroll S, Marshall GM (2007). "Long-term outcomes in children with high-risk neuroblastoma treated with autologous stem cell transplantation". Bone Marrow Transplant. 40 (8): 741–6. doi:10.1038/sj.bmt.1705809. PMID 17724446. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[57] "Childhood Cancer Survivors Face Increased Sarcoma Risk", HealthDay News, February 21, 2007

[58] Oeffinger et al., "Chronic Health Conditions in Adult Survivors of Childhood Cancer", New England Journal of Medicine, October 12, 2006 نسخة محفوظة 19 يونيو2010 على مسقط واي باك مشين.

[urlLong-term_Outcomes_in_Survivors_of_Neuroblastoma:_A_Report_From_the_Childhood_Cancer_Survivor_Study_--_Laverdière_et_al.,_10.1093/jnci/djp230_--_JNCI_Journal_of_the_National_Cancer_Institute-59] "Long-term Outcomes in Survivors of Neuroblastoma: A Report From the Childhood Cancer Survivor Study -- Laverdière et al., 10.1093/jnci/djp230 -- JNCI Journal of the National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020.

[pmid19171713-60] Janoueix-Lerosey I, Schleiermacher G, Michels E; et al. (2009). "Overall genomic pattern is a predictor of outcome in neuroblastoma". J. Clin. Oncol. 27 (7): 1026–33. doi:10.1200/JCO.2008.16.0630. PMID 19171713. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[61] Vandesompele, J, M Baudis, K De Preter, N Van Roy, P Ambros, N Bown, C Brinkschmidt, H Christiansen, V Combaret, M Lastowska, J Nicholson, A O'meara, D Plantaz, R Stallings, B Brichard, C Van den Broecke, S De Bie, A De Paepe, G Laureys, and F Speleman. 2005. Unequivocal delineation of clinicogenetic subgroups and development of a new model for improved outcome prediction in neuroblastoma. J Clin Oncol 10, no. 23: 2280-2299.

[62] Michels, E; Vandesompele, J; Hoebeeck, J; Menten, B; De Preter, K; Laureys, G; Van Roy, N; Speleman, F. Genome wide measurement of DNA copy number changes in neuroblastoma: dissecting amplicons and mapping losses, gains and breakpoints. Cytogenet Genome Res. 2006;115:273–282. doi: 10.1159/000095924. [PubMed]

[63] Carén H, Erichsen J, Olsson L, Enerbäck C, Sjöberg RM, Abrahamsson J, Kogner P, Martinsson T. High-resolution array copy number analyses for detection of deletion, gain, amplification and copy-neutral LOH in primary neuroblastoma tumors: four cases of homozygous deletions of the CDKN2A gene. BMC Genomics. 2008 Jul 29;9:353.

[64] Brodeur GM, Castleberry RP. Neuroblastoma. In: Pizzo PA, Poplack DG. Principles and practice of pediatric oncology, 3rd ed. 1997:761-797.

[pmid9149032-65] Franks LM, Bollen A, Seeger RC, Stram DO, Matthay KK (1997). "Neuroblastoma in adults and adolescents: an indolent course with poor survival". Cancer. 79 (10): 2028–35. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19970515)79:10<2028::AID-CNCR26>3.0.CO;2-V. PMID 9149032. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid18545256-66] Ladenstein R, Pötschger U, Hartman O; et al. (2008). "28 years of high-dose therapy and SCT for neuroblastoma in Europe: lessons from more than 4000 procedures". Bone Marrow Transplant. 41 Suppl 2: S118–27. doi:10.1038/bmt.2008.69. PMID 18545256. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[67] Cheung, Nai-Kong (2005). Neuroblastoma. سبرنجر. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: length (مساعدة).

[urlIn_Situ_Neuroblastomas:_a_Contribution_to_the_Natural_History_of_Neural_Crest_Tumors-68] "In Situ Neuroblastomas: a Contribution to the Natural History of Neural Crest Tumors".

[pmid19034443-69] Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (2009). "Neuroblastoma-remembering the three physicians who described it a century ago: James Homer Wright, William Pepper, and Robert Hutchison". Pediatr Radiol. 39 (2): 155–60. doi:10.1007/s00247-008-1062-z. ISBN تأكد من صحة |isbn= القيمة: checksum (مساعدة). PMID 19034443. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[titleNeuroblastoma_Committee_-_Current_Focus_of_Research-70] "Neuroblastoma Committee - Current Focus of Research". مؤرشف من الأصل في 18 يوليو2011. اطلع عليه بتاريخ 13 يناير 2008.

[urlA_phase_III_trial_of_biologically-based_therapy_reduction_for_intermediate_risk_neuroblastoma_--_Baker_et_al._25_(18_Supplement):_9504_--_ASCO_Meeting_Abstracts-71] "A phase III trial of biologically-based therapy reduction for intermediate risk neuroblastoma -- Baker et al. 25 (18 Supplement): 9504 -- ASCO Meeting Abstracts". مؤرشف من الأصل في أربعة أبريل 2016.

[pmid20879880-72] Baker DL, Schmidt ML, Cohn SL; et al. (2010). "Outcome after reduced chemotherapy for intermediate-risk neuroblastoma". نيوإنغلاند جورنال أوف ميديسين. 363 (14): 1313–23. doi:10.1056/NEJMoa1001527. PMC 2993160. PMID 20879880. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid15546135-73] Pritchard J, Cotterill SJ, Germond SM, Imeson J, de Kraker J, Jones DR (2005). "High dose melphalan in the treatment of advanced neuroblastoma: results of a randomised trial (ENSG-1) by the European Neuroblastoma Study Group". Pediatr Blood Cancer. 44 (4): 348–57. doi:10.1002/pbc.20219. PMID 15546135. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid18308250-74] Pearson AD, Pinkerton CR, Lewis IJ, Imeson J, Ellershaw C, Machin D (2008). "High-dose rapid and standard induction chemotherapy for patients aged over 1 year with stage أربعة neuroblastoma: a randomised trial". Lancet Oncol. 9 (3): 247–256. doi:10.1016/S1470-2045(08)70069-X. PMID 18308250. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[75] Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC; et al. (1999). "Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cis-retinoic acid. Children's Cancer Group". N. Engl. J. Med. 341 (16): 1165–73. doi:10.1056/NEJM199910143411601. PMID 10519894. مؤرشف من الأصل في 30 مايو2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid19171716-76] Matthay KK, Reynolds CP, Seeger RC; et al. (2009). "Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: a children's oncology group study". J. Clin. Oncol. 27 (7): 1007–13. doi:10.1200/JCO.2007.13.8925. PMC 2738615. PMID 19171716. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[77] Berthold F, Boos J, Burdach S; et al. (2005). "Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial". Lancet Oncol. 6 (9): 649–58. doi:10.1016/S1470-2045(05)70291-6. PMID 16129365. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[titleClinical_Trials_(PDQ�)_-_National_Cancer_Institute-78] [[#cite_ref-titleClinical_Trials_(PDQ�)_-_National_Cancer_Institute_78-0|^]] [http://www.cancer.gov/templates/view_clinicaltrials.aspx?version=healthprofessional&cdrid=67429+ "Clinical Trials (PDQ�) - National Cancer Institute"]. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[Autologous_Stem_Cell_Transplantation_for_High-Risk_Neuroblastoma-79] "Autologous Stem Cell Transplantation for High-Risk Neuroblastoma" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 أبريل 2013. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[titleNational_Cancer_Institute_-_Clinical-80] "Clinical Trials - National Cancer Institute". اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[titleConsolidation_Treatment_With_Chimeric_Anti-GD2-Antibody_ch14.18_in_Children_Older_Than_1_Year_With_Metastatic_Neuroblastoma_--_Simon_et_al._22_(17):_3549_--_Journal_of_Clinical_Oncology-81] "Consolidation Treatment With Chimeric Anti-GD2-Antibody ch14.18 in Children Older Than 1 Year With Metastatic Neuroblastoma -- Simon et al. 22 (17): 3549 -- Journal of Clinical Oncology". مؤرشف من الأصل فيتسعة أبريل 2009. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[urlNCI_Cancer_Bulletin_for_May_19,_2009_-_National_Cancer_Institute-82] "NCI Cancer Bulletin for May 19, 2009 - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2010.

[urlMonoclonal_Antibody_Ch14.18,_Sargramostim,_Aldesleukin,_and_Isotretinoin_After_Autologous_Stem_Cell_Transplant_in_Treating_Patients_With_Neuroblastoma_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-83] "Monoclonal Antibody Ch14.18, Sargramostim, Aldesleukin, and Isotretinoin After Autologous Stem Cell Transplant in Treating Patients With Neuroblastoma - Full Text View - ClinicalTrials.gov". مؤرشف من الأصل في 12 مايو2017.

[SIOP_Neuroblastoma_Education_Book-84] "Neuroblastoma Education Book" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 سبتمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[titleTrials_-_National_Cancer_Institute-85] [https://web.archive.org/web/20200525133528/https://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=69191&version=HealthProfessional&protocolsearchid=4015135 "Clinical Trials (PDQ�) - National Cancer Institute"]. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2020. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[pmid20567002-86] Ladenstein R, Valteau-Couanet D, Brock P; et al. (2010). "Randomized Trial of prophylactic granulocyte colony-stimulating factor during rapid COJEC induction in pediatric patients with high-risk neuroblastoma: the European HR-NBL1/SIOPEN study". J. Clin. Oncol. 28 (21): 3516–24. doi:10.1200/JCO.2009.27.3524. PMID 20567002. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[urlObservation,_Combination_Chemotherapy,_Radiation_Therapy,_and/or_Autologous_Stem_Cell_Transplant_in_Treating_Young_Patients_With_Neuroblastoma_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-87] "Observation, Combination Chemotherapy, Radiation Therapy, and/or Autologous Stem Cell Transplant in Treating Young Patients With Neuroblastoma - Full Text View - ClinicalTrials.gov". مؤرشف من الأصل في 12 مايو2017.

[urlClinical_Trials_(PDQ®)_-_National_Cancer_Institute-88] "Clinical Trials (PDQ®) - National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل فيثمانية فبراير 2015.

[89] George RE, Li S, Medeiros-Nancarrow C; et al. (2006). "High-risk neuroblastoma treated with tandem autologous peripheral-blood stem cell-supported transplantation: long-term survival update". J. Clin. Oncol. 24 (18): 2891–6. doi:10.1200/JCO.2006.05.6986. PMID 16782928. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[titleNeuroblastoma_Protocol_2005:_Therapy_for_Children_with_Advanced_Stage_High-Risk_Neuroblastoma-90] "Tazarotene"&show_desc=Y "Neuroblastoma Protocol 2005: Therapy for Children with Advanced Stage High-Risk Neuroblastoma". مؤرشف من "Tazarotene"&show_desc=Y#desc الأصل في 27 مارس 2014. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[titleSloan-Kettering_-_Neuroblastoma:_Our_Clinical_Trials-91] "Sloan-Kettering - Neuroblastoma: Our Clinical Trials". مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2011. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[urlInduction_Therapy_Followed_by_131_I-MIBG_and_High-Dose_Chemotherapy_in_Treating_Patients_With_Newly_Diagnosed_High-Risk_Neuroblastoma_Undergoing_Stem_Cell_Transplant,_Radiation_Therapy,_and_Maintenance_Therapy_With_Isotretinoin_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-92] "Induction Therapy Followed by 131 I-MIBG and High-Dose Chemotherapy in Treating Patients With Newly Diagnosed High-Risk Neuroblastoma Undergoing Stem Cell Transplant, Radiation Therapy, and Maintenance Therapy With Isotretinoin - Full Text View - ClinicalTrials.gov". مؤرشف من الأصل فيعشرة أكتوبر 2018.

[titleRecurrent_neuroblastoma:_Randomized_treatment_with_topotecan_+_cyclophosphamide_(T+C)_vs._topotecan_alone(T)._A_POG/CCG_Intergroup_Study_--_Frantz_et_al._22_(14_Supplement):_8512_--_ASCO_Meeting_Abstracts-93] "Recurrent neuroblastoma: Randomized treatment with topotecan + cyclophosphamide (T+C) vs. topotecan alone(T). A POG/CCG Intergroup Study -- Frantz et al. 22 (14 Supplement): 8512 -- ASCO Meeting Abstracts". مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 13 مارس 2008.

[titleIrinotecan_Plus_Temozolomide_for_Relapsed_or_Refractory_Neuroblastoma_--_Kushner_et_al._24_(33):_5271_--_Journal_of_Clinical_Oncology-94] "Irinotecan Plus Temozolomide for Relapsed or Refractory Neuroblastoma -- Kushner et al. 24 (33): 5271 -- Journal of Clinical Oncology". مؤرشف من الأصل في 22 يونيو2009. اطلع عليه بتاريخ 13 مارس 2008.

[titlePhase_I_study_of_oral_irinotecan_and_temozolomide_in_children_with_relapsed_high-risk_neuroblastoma:_A_New_Approach_to_Neuroblastoma_Therapy_(NANT)_Consortium_study_--_Wagner_et_al._25_(18_Supplement):_9567_--_ASCO_Meeting_Abstracts-95] "Phase I study of oral irinotecan and temozolomide in children with relapsed high-risk neuroblastoma: A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study -- Wagner et al. 25 (18 Supplement): 9567 -- ASCO Meeting Abstracts". مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 13 مارس 2008.

[titleNANT_Home_Page-96] "NANT Home Page". مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2008.

[urlHome_-_Neuroblastoma_and_Medulloblastoma_Translational_Research_Consortium-97] "Home - Neuroblastoma and Medulloblastoma Translational Research Consortium". مؤرشف من الأصل فيعشرة يونيو2017.

[urlHaploidentical_Stem_Cell_Transplantation_in_Neuroblastoma_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-98] "Haploidentical Stem Cell Transplantation in Neuroblastoma - Full Text View - ClinicalTrials.gov". مؤرشف من الأصل فيثمانية مارس 2016.

[pmid17974978-99] Xue C, Haber M, Flemming C; et al. (2007). "p53 determines multidrug sensitivity of childhood neuroblastoma". Cancer Res. 67 (21): 10351–60. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4345. PMID 17974978. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid19903807-100] Van Maerken T, Ferdinande L, Taildeman J; et al. (2009). "Antitumor Activity of the Selective MDM2 Antagonist Nutlin-3 Against Chemoresistant Neuroblastoma With Wild-Type p53". Journal of the National Cancer Institute. 101 (22): 1562–1574. doi:10.1093/jnci/djp355. PMID 19903807. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[eagle-101] "Erin Buenger had a zest for living life fully, April 12, 2010". Bryan-College Station Eagle. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2012. اطلع عليه بتاريخ 14 أكتوبر 2010.