أليسكيرين

أليسكيرين هودواء مثبط للرينين يستخدم في علاج ازدياد ضغط الدم بإضافته إلى أدوية أخرى. تنتجه شركة نوفارتس السويسرية تحت اسم تجاري هوتاكتورنا (في الولايات المتحدة) أوراسيليز (في بريطانيا وأوروبا). تكبح جميع العوامل التي تثبط جملة الرينين أنجيوتنسين حلقة التلقيم الراجع السلبي، مما يؤدي إلى ازدياد تعويضي لهجريز الرينين البلازمي. يحجب الألسيكرين التأثير السريري لمستويات الرينين المتزايدة. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2007 م لعلاج ازدياد ضغط الدم الأساسي.

في إبريل، 2012 م تم إضافة مضاد استطباب حديث لملصق المنتج فيما يتعلق باستخدام الألسيكرين مع حاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين أومثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين في السقمى الذين يعانون من الداء السكري بسبب مخاطر الفشل الكلوي، هبوط ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم. وأضيف أيضاً تحذير لتجنب استخدام الألسيكرين مع حاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين أومثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين لسقمى القصور الكلوي المعتدل إلى الشديد (أي حيث معدل الرشح الكبيبي أقل من 60 مل/ دقيقة).

آلية التأثير

الرينين، وهوالإنزيم الأول في جملة الرينين- أنجيوتنسين - ألدوستيرون، يلعب دوراً في التحكم بضغط الدم. إنه يشطرمولد الأنجيوتنسين إلى الأنجيوتنسينӏ والذي بدوره يتحول بواسطة الخميرة المحولة للأنجيوتنسين (ACE) إلى الأنجيوتنسين ӏӏ. يملك الأنجيوتنسين ӏӏ كلاً من التأثيرات المباشرة وغير المباشرة على ضغط الدم. فإنه يسبب مباشرة تقلص العضلات الملساء الوعائية في الشرايين، مما يؤدي لتقبض الأوعية وارتفاع ضغط الدم. يحفز الأنجيوتنسين ӏӏ أيضاً إنتاج الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية، والذي يسبب زيادة عود امتصاص الصوديوم بواسطة الأنابيب الكلوية، مع المياه التالية، وبالتالي زيادة حجم البلازما، وبالتالي ضغط الدم. يرتبط الألسيكرين لمسقط الربط (S3bp) للرينين، الضروري لفعاليته. إذا الارتباط لهذا الجيب يمنع تحول مولد الأنجيوتنسين إلى الأنجيوتنسينӏ. يتوفر الألسيكرين أيضاً كعلاج مركب مع الهيدروكلورتيازيد.

الحركية الدوائية

العمر النصفي 24 ساعة، يعطى فموياً.الامتصاص: التوافر الحيوي منخفض (حوالي 2.5%). الاستقلاب: الاستقلاب كبدي متواسط بـ (CYP3A4). الإطراح: يطرح كلوياً.

الجرعة وطريقة الاستعمال

البالغين: يعطى فموياً الجرعة الأولى 150 ملغ مرة واحدة يومياً. ويمكن زيادة الجرعة إلى 300 ملغ يومياً في السقمى الذين لم يتم ضبط ضغط الدم لديهم على نحوكاف.

التأثيرات الجانبية

وذمة وعائية.
ارتفاع بوتاسيوم الدم (بشكل خاص عندما يستخدم مع مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين في السقمى الذين يعانون من الداء السكري).
هبوط ضغط الدم (بشكل خاص في سقمى الحجم المُنَضّب (volume-depleted patients).
إسهال وأعراض معدية معوية أخرى.
صداع، دوخة، سعال، طفح جلدي، ازدياد حمض البول، النقرس، والحصيات الكلوية.
أعراض تشبه الإنفلونزا، آلام الظهر، تعب.
نادرا: تورم تحسسي في الوجه، الشفتين أواللسان وصعوبة في التنفس.

يجب الحصول على المساعدة الطبية الطارئة إذا كان لديك أي من هذه العلامات التحسسية في أثناء تناول الأليسكارين: ألم معدي شديد، صعوبة بالتنفس، تورم في الوجه، الشفاه، اللسان أوالحلق.

مضادات الاستطباب

الحمل: وقد ارتبطت أدوية أخرى مثل مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين، والتي أيضاً تؤثر على جملة الرينين أنجيوتنسين، مع تشوهات جنينية ووفيات الولدان.
الرضاعة: خلال الدراسات على الحيوانات، تم العثور على الدواء موجوداً في الحليب.
لم يتم تقييم الأليسكارين في السقمى الذين يعانون من فشل وظائف الكلى بشكل ملحوظ.
لا يستخدم الألسيكرين مع حاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين أومثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين في السقمى الذين يعانون من داء السكري.

التداخلات الدوائية

فورسيمايد: قد تنخفض التراكيز الدموية للفورسيمايد بواسطة الأليسكارين، مما يخفض فعالية الفورسيمايد. راقب الاستجابة للمدر. واضبط جرعة الفورسيمايد حسب الحاجة.
أتورفاستاتين: قد يزيد الـCmax وAUC للألسيكرين حوالي 50%، مما يزيد التأثيرات الفارماكولوجية وخطر التأثيرات الجانبية. راقب الاستجابة السريرية للسقمى واضبط جرعة الألسيكرين حسب الحاجة.
السيكلوسبورين: قد ترتفع تراكيز الألسيكرين البلازمية، مما يؤدي لزيادة التأثيرات الفارماكولوجية وخطر التأثيرات الجانبية. تجنب الإعطاء المتزامن للأليسكارين والسيكلوسبورين.
الكيتوكونازول: قد ترتفع تراكيز الألسيكرين البلازمية، مما يزيد التأثيرات الفارماكولوجية وخطر التأثيرات الجانبية. راقب الاستجابة السريرية للسقمى واضبط جرعة الألسيكرين حسب الحاجة.

ينبغي توخي الحذر عند إعطاء الأليسكارين مع الكيتوكونازول أومثبطات مضخة البروتين المعتدلة الأخرى (other moderate P-gp inhibitors): (الايتراكونازول، كلاريثرومايسين، تيليثرومايسين، الاريثرومايسين، أوالأميودارون).

إيتراكونازول:

تجنب الإعطاء المتزامن للإيتراكونازول مع الأليسكارين.

مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين: مراقبة روتينية للشوارد والوظيفة الكلوية عندما تعطى هذه العوامل معاً، وخاصة في سقمى السكري.

يجب على الأطباء التوقف عن وصف الأدوية المحتوية على الأليسكارين للسقمى المصابين بداء السكري (النمط1 أوالنمط2) أوسقمى الفشل الكلوي المعتدل إلى الشديد والذين يتناولون أيضاً مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين (ACEi) أوحاجبات مستقبلات الخميرة المحولة للأنجيونسين (ARBs)، ويجب الأخذ بالاعتبار النظر للعلاج البديل المضاد لارتفاع ضغط الدم عند الضرورة.

الأدوية التي تزيد مستويات البوتاسيوم، المدرات الحافظة لشوارد البوتاسيوم (مثلاً السبيرونولاكتون)، مكملات البوتاسيوم، بدائل الملح التي تحوي البوتاسيوم: قد تحدث زيادة في بوتاسيوم المصل، تستخدم بحذر. راقب الشوارد.
الغذاء: الوجبات عالية الدهون تقلل بشكل كبير امتصاص الأليسكارين. وينبغي حتى يؤسس السقمى نمط روتيني فيما يتعلق بالوجبات لأخذ الأليسكارين.
إيربيزارتان:

قد ينخفض الـ Cmax للألسيكرين إلى 50%، مما يخفض التأثيرات الفارماكولوجية. يستخدم بحذر وراقب ضغط الدم. اضبط جرعة الألسيكرين حسب الحاجة.

العوامل المضادة للالتهاب اللاستيروئيدية (NSAIDs) مشتملة على مثبطات السيكلوأوكسيجيناز2 (COX2 inhibitors):

في السقمى كبار السن، سقمى الحجم المُنَضّب (volume-depleted) (بما في ذلك المعالجون بالمدرات) أوسقمى الوظيفة الكلوية المخطورة (compromised renal function)، فإن الإعطاء المتزامن للـ NSAID بما في ذلك مثبطات الـ COX2الانتقائية مع العوامل التي تؤثر على جملة الرينين أنجيوتنسين، بما في ذلك الألسيكرين، قد يؤدي إلى تدهور وظيفة الكلى بما في ذلك احتمال فشل كلوي حاد. عادة ما تكون هذه التأثيرات عكوسة. راقب الوظيفة الكلوية بشكل دوري في السقمى الذين يتناولون الألسيكرين مع العلاج بالـ NSAIDs. قد تتخفف التأثيرات الخافضة للضغط للألسيكرين بالـ NSAIDs.

المدرات التيازيدية (مثلا هيدروكلورتيازيد):

قد تحدث زيادة إضافية في مستويات حمض البول المصلية. يستخدم بحذر، خصوصاً في السقمى المعرضين لخطر فرط حمض البول في الدم.

التحذيرات والاحتياطات

السمية الجنينية يصنف في جدول الحمل C في الثلث الأول من الحمل، والجدولD في الثلثين الثاني والثالث. عندما يتم كشف الحمل يتم إيقاف الألسيكرين في أقرب وقت ممكن.
القصور الكلوي/ فرط بوتاسيوم الدم/ هبوط ضغط الدم عند إعطاء الألسيكرين بالمشاركة مع (ARBs) أو(ACEi).
الأليسكارين مضاد استطباب في سقمى الداء السكري الذين يتناولون حاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) أومثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين (ACEi) بسبب الخطر المتزايد للقصور الكلوي، فرط بوتاسيوم الدم ونقص ضغط الدم.
تجنب استخدام الألسيكرين مع الـ (ARBs) أو(ACEi) في السقمى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل.
ردود العمل التآقية والوذمة الوعائية.
هبوط ضغط الدم: في سقمى جملة الرينين - أنجيوتنسين المُفعّلة مثل سقمى الحجم و/أوالملح المُنضّب (مثل الذين يتناولون جرعات عالية من المدرات) قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد بدء العلاج مع الألسيكرين. يجب تسليم هذه الحالة قبل إعطاء الألسيكرين، أويجب حتى يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق.
اختلال وظائف الكلى: راقب الوظيفة الكلوية بشكل دوري في السقمى الذين يُعالجون بالألسيكرين. يمكن حتى تكون التغيرات في الوظيفة الكلوية، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد، مُحدثة بسبب الأدوية التي تؤثر على جملة الرينين - أنجيوتنسين.
فرط بوتاسيوم الدم: راقب بوتاسيوم المصل بشكل دوري في السقمى الذين يتناولون الألسيكرين. الأدوية التي تؤثر في جملة الرينين – أنجيوتنسين تسبب فرط بوتاسيوم الدم.

انظر أيضا

أدوية نظام رينين أنجيوتنسين
مثبطات الرينين
مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
ضادات مستقبلات أنجيوتنسين II

مصادر

^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
^ "First Hypertension Drug to Inhibit Kidney Enzyme Approved". هيئة الإذاعة الكندية. 2007-03-06. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو2007. اطلع عليه بتاريخ 14 مارس 2007.
^ Healthzone.ca: Blood-pressure drug reviewed amid dangerous side effects نسخة محفوظة 12 مايو2012 على مسقط واي باك مشين.
^ Parving, Hans-Henrik; Brenner, M.D., Ph.D., Barry M.; McMurray, M.D., John J.V.; de Zeeuw, M.D., Ph.D., Dick; Haffner, M.D., Steven M.; Solomon, M.D., Scott D.; Chaturvedi, M.D., Nish; Persson, M.D., Frederik; Desai, M.D., M.P.H., Akshay S.; Nicolaides, M.D., Maria; Richard, M.Sc., Alexia; Xiang, Ph.D., Zhihua; Brunel, M.D., Patrick; Pfeffer, M.D., Ph.D. last15=for the ALTITUDE Investigators, Marc A. (2012). "Cardiorenal End Points in a Trial of Aliskiren for Type 2 Diabetes". NEJM. 367 (23): 2204–13. doi:10.1056/NEJMoa1208799. PMID 23121378. مؤرشف من الأصل في 20 مايو2019. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Chemistry & Biology: Structure-based drug design: the discovery of novel nonpeptide orally active inhibitors of human renin". ScienceDirect. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 20 يناير 2010.
^ Baldwin CM, Plosker GL.[1]. doi:10.2165/00003495-200969070-00004. Drugs 2009; 69(7):833-841. نسخة محفوظة 24 فبراير 2012 على مسقط واي باك مشين.
↑ Drugs.com: Tekturna نسخة محفوظة 03 مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ https://web.archive.org/web/20191231140024/https://www.rxlist.com/. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2019. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)
^ Drugs.com | Prescription Drug Information, Interactions & Side Effects نسخة محفوظة 01 فبراير 2018 على مسقط واي باك مشين.