الحركية الدوائية أوالحرائك الدوائية أوالحركيات الدوائية أوفهم التحركات الدوائية أوحركية الدواء (بالإنجليزية: Pharmacokinetics)‏ هي دراسة حركة الدواء ضمن الكائن الحي أي انتنطقه والتغيرات التي تطرأ عليه مع الزمن منذ دخوله الكائن الحي إلى لحظة إخراجه منه. يختصر بالحرفين “PK” ليشكل أحد فروع فهم الأدوية والصيدلة المتجهة لتحديد مصير المواد الدوائية التي تقدم للمتعضية الحية. بشكل عملي، يهتم هذا الفهم بالمركبات الدوائية عامة والتغيرات التي تحصل عليها ضمن العضوية رغم حتى طرائق البحث فيه يمكن تطبيقها على أية مادة كيميائية، يتم هضمها أويتم تقديمها وإدخالها للعضوية.

غالبا ما تتم دراسة الحركيات الدوائية بالتزامن مع ما يسمى بالتحريكيات الدوائية أوالديناميكا الدوائية وهي فرع آخر من فهم الأدوية يفهم ما الذي يعمله الداء ضمن المتعضية، ففي حين تدرس الحركيات الدوائية عمل الجسم في الدواء، تدرس التحريكيات الدوائية عمل الدواء في الجسم. يتضمن هذا مسارات وآليات الامتصاص والإطراح، سرعة بداية تأثير الدواء ومدة تأثيره، التحولات الحيوية التي تحدث على المادة ضمن الجسم وتأثيرات ومسالك إطراح نواتج استقلاب الدواء (مستقلبات الدواء).

نظرة عامة

تصف الحركية الدوائية كيف من الممكن أن يؤثر الجسم على مادة غريبة بيولوجيًا/ مادة كيميائية بعد إعطائها له وذلك من خلال آليات امتصاص، وكيف توزّع بالإضافة إلى التغيرات الاستقلابية التي تطرأ على هذه المادة في الجسم (مثلًا، بتأثير الإنزيمات الاستقلابية مثل السيتوكروم بي 450 أوالإنزيمات الناقلة للغلوكورونوزيل)، وتأثيرات وطرق إفراز مُستقلبات الدواء. تتأثر الخصائص الحركية الدوائية للمواد الكيميائية بطريقة الإعطاء والجرعة المعطاة من الدواء. قد يؤثر ذلك على معدل الامتصاص.

طُوِّرت نماذج لتسهيل تصور العمليات الكثيرة التي تحدث خلال التفاعل بين الكائن الحي والمادة الكيميائية. أحد هذه النماذج هونموذج الأحياز المتعددة، وهوأشيع التقريبات من الواقع استخدامًا، لكن التعقيد الذي ينطوي على إضافة بارامترات إلى هذه المقاربة القائمة على النماذج يعني حتى نموذج الحيز الواحد وكذلك نموذج الحيزين هما الأكثر استخدامًا. كثيرًا ما يشار للأحياز المتنوعة التي يُقسَم إليها النموذج بـ إيه دي إم إي (كذلك يشار إليها بأنها إل إيه دي إم إي إذا اعتبِر التحرر خطوة مستقلة عن الامتصاص):

• التحرر: عملية تحرر الدواء من الهجريبة الصيدلانية.
• الامتصاص: عملية دخول مادة ما إلى مجرى الدم.
• التوزع: تشتت أوانتشار المواد عبر سوائل وأنسجة الجسم.
• الاستقلاب (أوالتحول الحيوي، أوإبطال الفعالية): تعرُّف الكائن الحي على وجود مادة غريبة والتحوّل غير العكوس للمركبات الأبوية إلى مستقلبات بنات.
• الإفراز: إزالة المواد من الجسم. في حالات نادرة، تتراكم بعض الأدوية بشكل غير عكوس في أنسجة الجسم.

قد تُصنف عمليتا الاستقلاب والإفراز معًا أيضًا كعملية واحدة تدعى التصفية. تتضمن دراسة هذه المراحل المتميزة استخدام مناورة فيما يخص المفاهيم الأساسية من أجل فهم العملية الديناميكية. لهذا السبب ومن أجل فهم حركية الدواء بشكل تام من المهم امتلاك فهم تفصيلية عن عدد من العوامل مثل: خصائص المادة التي تقوم بدور السواغ، أوميزات الأغشية الحيوية المناسبة والكيفية التي قد تتجاوزها بها المادة، أوميزات التفاعلات الإنزيمية التي تبطل فعالية الدواء.

يمكن تمثيل جميع المفاهيم من خلال معادلات رياضية لها تمثيل بياني موافق. يسمح استخدام هذه النماذج بفهم ميزات جزيء ما، بالإضافة إلى كيفية تصرف دواء معين بفهم معلومات عن بعض ميزاته الأساسية مثل ثابت تفكك الحمض (pKa)، والتوافر الحيوي، والانحلالية، وسعة الامتصاص، والتوزع في الكائن الحي.

قد تُستخدَم مخرجات نموذج دواء ما في الصناعة (مثلًا، في حساب التكافؤ الحيوي عند تصميم الأدوية العامة) أوفي التطبيق السريري لمفاهيم الحركية الدوائية. تعطي الحركيات الدوائية السريرية العاملين في مجال صحة البشر والطب البيطري إرشادات أداء عديدة فيما يخص الاستعمال الكفء والفعال للأدوية.

النماذج الحركية الدوائية

تُجرى النمذجة الحركية الدوائية بطرائق حيزية أوغير حيزية. تقدر الطرائق غير الحيزية التعرض لدواء ما من خلال تقدير المساحة الموجودة أسفل المنحني (التكامل) في المخطط البياني للهجريز والزمن. تقدر الطرائق الحيزية التمثيل البياني للهجريز والزمن باستخدام النماذج الحركية. غالبًا ما تكون الطرائق غير الحيزية ذات جوانب متعددة أكثر إذ لا تفترض وجود نموذج حيزي نوعي، وتعطي نتائج دقيقة تكون مقبولة أيضًا في دراسات التكافئ الحيوي. تعتمد النتيجة النهائية للتحولات التي يخضع لها الدواء في الكائن الحي والأدوار التي تحدد هذا المصير على عدد من العوامل المتعلقة ببعضها. طُوَّر عدد من النماذج الوظيفية من أجل تبسيط دراسة الحرائك الدوائية. تكون هذه النماذج مبنية على اعتبار حتى الكائن الحي تعبير عن عدد من الأحياز المتعلقة ببعضها. أسهل فكرة هي التفكير بالكائن الحي على أنه حيز واحد متجانس. يفترض نموذج الحيز الواحد هذا مسبقًا حتى التراكيز الدموية البلازمية للدواء تمثل انعكاسًا حقيقيًا لهجريز الدواء في السوائل أوالأنسجة الأخرى وأن تصفية الدواء تكون متناسبة مع هجريز الدواء في الكائن حي (حرائك الدرجة الأولى).

على جميع حال، لا تمثل هذه النماذج دائمًا انعكاسًا حقيقيًا للحالة ضمن الكائن الحي في الواقع. على سبيل المثال، لا تحصل جميع أنسجة الجسم على نفس المقدار من التروية الدموية، لذلكقد يكون توزع الدواء أبطأ في هذه الأنسجة مما هوعليه في الأنسجة ذات التروية الدموية الأفضل. بالإضافة إلى ذلك، هناك بعض الأنسجة (مثل النسيج الدماغي) التي تمثل حاجزًا حقيقيًا لتوزع الأدوية وتعتمد سهولة اختراقه على خصائص الدواء.

إن أُخِذت هذه الخصائص النسبية لأنماط الأنسجة المتنوعة بعين الاعتبار بالتوافق مع معدل التصفية، يمكن اعتبار حتى الكائن الحي يعمل كحيزين: يمكن حتى نطلق على أحدهما اسم الحيز المركزي وهوالذي يحدث فيه توزع أسرع ويتألف من أعضاء وأجهزة ذات تروية دموية متطورة، وحيز محيطي مكوّن من أعضاء ذات تروية دموية أقل. قد تشغل الأنسجة الأخرى -مثل الدماغ- أماكن مختلفة اعتمادًا على قدرة الدواء على اجتياز الحاجز الذي يفصل هذا العضوعن التروية الدموية.

يتنوع نموذج الحيزين هذا اعتمادًا على أي منهما ستحدث فيه التصفية. الأشيع حتى تحدث التصفية في الحيز المركزي بما حتى الكبد والكليتين هي أعضاء ذات تروية دموية جيدة. على جميع حال، في بعض الحالات قد تحدث التصفية في الحيز المحيطي أوحتى في كلا الحيزين. هذا يعني وجود ثلاثة تنوعات محتملة في نموذج الحيزين، والذي رغم ذلك لا يغطي جميع الاحتمالات.

قد يحدث هذا النموذج غير قابل للتطبيق في حالات تصبح فيها بعض الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الدواء مشبعة، أوفي حالات تكون فيها آلية تصفية الدواء مستقلة عن الهجريز البلازمي للدواء. في الواقع، لكل نسيج خصائص توزع خاصة به ولاقد يكون أي منها خطيًا. إذا رمزنا لحجم التوزع ضمن الكائن الحي Vd_F، وحجم التوزع في نسيج ما Vd_T، سيوصف الأول بمعادلة تأخذ بعين الاعتبار جميع الأنسجة التي تعمل بطرق مختلفة: وهذه المعادلة هي:

${\displaystyle Vd_{F =Vd_{T1 +Vd_{T2 +Vd_{T3 +\cdots +Vd_{Tn \,$

يمثل هذا المخطط البياني نموذج الأحياز المتعددة بعدد من المنحنيات التي تعبر عن معادلات معقدة من أجل الحصول على منحنٍ عام. طُوِّر عدد من برامج الكمبيوتر لرسم هذه المعادلات. مهما كان هذا النموذج معقدًا ومتقناً فإنه لا يمثل الواقع بشكل حقيقي رغم الجهود المبذولة للحصول على قيم توزع مختلفة للدواء. يعود هذا إلى حتى مفهوم حجم التوزع مفهوم نسبي ولا يمثل انعكاسًا حقيقيًا للواقع. وبالتالي يعتمد اختيار النموذج على

اختيار أي من النماذج سيوفر أقل هامش خطأ فيما يخص الدواء.

التحليل غير الحيزي

يعتمد التحليل الحركي الدوائي غير الحيزي بشكل كبير على تقدير التعرض الكلي للدواء. يُقدَّر التعرض الكلي للدواء في معظم الأحيان عبر طرائق قياس المساحة أسفل المنحني، وتُعد قاعدة شبه المنحرف (التكامل العددي) أشيع الطرق. نظرًا إلى الاعتماد على طول x في قاعدة شبه المنحرف،قد يكون تقدير المساحة معتمدًا بشكل كبير على جدول تواقيت أخذ عينات البلازما/ الدم. أي أنه حدثا كانت النقاط الزمنية أقرب كان شبه المنحرف أقرب ليعكس الشكل الحقيقي لمنحني الهجريز والزمن. يجب حتىقد يكون عدد النقاط الزمنية المتاحة من أجل إجراء تحليل غير حيزي ناجح كافيًا لتغطية مراحل الامتصاص، والتوزع، والتصفية وذلك من أجل تحديد خصائص الدواء بدقة. بالإضافة إلى طرائق قياس التعرض من خلال قياس المساحة أسفل المنحني، يمكن التعبير عن بارامترات مثل Cmax (الهجريز الأعظمي)، وTmax (زمن الهجريز الأعظمي)، وCL، وVd باستخدام طرائق التحليل غير الحيزي.

التحليل الحيزي

يستخدم التحليل الحركي الدوائي الحيزي للنماذج الحركية لوصف وتسقط منحني الهجريز والزمن. غالبًا ما تكون النماذج الحيزية مماثلة للنماذج الحركية المستخدمة في المجالات الفهمية الأخرى مثل الحركية الكيميائية والديناميكا الحرارية. تتمثل أفضلية التحاليل الحيزية على غير الحيزية في القدرة على تسقط الهجريز في أي زمن. تكمن السلبية في صعوبة تطوير والتحقق من صحة النموذج المناسب. لا تعاني النمذجة الخالية من الأحياز المبنية على منحني التجريد من هذا القصور. أسهل نموذج حركي دوائي حيزي هونموذج الحيز الواحد وذلك بإعطاء دواء داخل وريدي وحساب تصفية الدرجة الأولى. يعتمد أعقد نموذج حركي دوائي على استخدام المعلومات الفيزيولوجية لتسهيل التطوير والتحقق من الصلاحية.

انظر أيضاً

• طرق إعطاء الدواء
• عمر النصف الحيوي
• توافر حيوي
• تأثير المرور الأولي

مراجع

وصلات خارجية

• برامج الحركيات الدوائية
• برنامج بايوكنيكا
• معلومات عامة عن الحركيات الدوائية
• معلومات إضافية عن الحركيات الدوائية

حركية دوائية في المشاريع الشقيقة

---

• صور وملفات صوتية من كومنز