CCR5

Chemokine (C-C motif) receptorخمسة (gene/pseudogene)
	PDB rendering based on 4mbs (yellow) in cell membrane (grey).
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتين	درس أورثولوغ: PDBe, RCSB
قائمة رموز معهدات بنك بيانات البروتين
	1ND8, 1NE0, 1OPN, 1OPT, 1OPW, 2L87, 2MZX, 2RLL, 2RRS, 4MBS
المعهدات
الرمز، (أوالرموز)	CCR5; CC-CKR-5; CCCKR5; CCR-5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5; IDDM22
معهدات خارجية	OMIM: 601373 MGI: 88338 هومولوجين: 37325 بطاقات الجينات: CCR5 Gene
فهم الوجود الجيني
الوظيفة الجزيئية	• virus receptor activity; • actin binding; • phosphatidylinositol phospholipase C activity; • chemokine receptor activity; • protein binding; • coreceptor activity; • C-C chemokine receptor activity; • C-C chemokine binding; • chemokine (C-C motif) ligandخمسة binding;
المكونات الخلوية	• cytoplasm; • endosome; • cytosol; • plasma membrane; • integral component of plasma membrane; • external side of plasma membrane; • cell surface;
العملية الإحيائية	• MAPK cascade; • dendritic cell chemotaxis; • calcium ion transport; • chemotaxis; • inflammatory response; • immune response; • cellular defense response; • cell surface receptor signaling pathway; • G-protein coupled receptor signaling pathway; • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; • cell-cell signaling; • release of sequestered calcium ion into cytosol by sarcoplasmic reticulum; • viral process; • calcium-mediated signaling; • signaling; • entry into host cell; • viral entry into host cell; • chemokine-mediated signaling pathway; • response to cholesterol; • cellular response to lipopolysaccharide;
	المصادر: Amigo / QuickGO
التقويمات

صورة توضح كيفية الحجز على فيروس نقص المناعة البشرية وتعلق بروتين الفيروسي gp120 لCD4. 2) بشكل حلقة متغيرة gp120 إلى coreceptor، إما CCR5 أوCXCR4. 3) حيث يدخل فيروس نقص المناعة البشرية الخلية ويصيبها.

CCR5هومُسْتَقبِل مقترن بالپروتينG يُعهد باسم CCR5 (أوفي فترة العدوى infection المتأخرة، وكما ثمة مسْتقبِل مقترن بالپروتين G يدعى CXCR4).

CCR5 delta32 هوجين طافر يتسبب في منع نفاذ فيروس الأيدز إلى خلايا الجهاز المناعي وبالتالي يقي من الإصابة بسقم الأيدز.

الوظيفة

عادة ما يستجيب المُسْتَقْبِل CCR5 إلى أيٍّ من المنشطات الكيميائية (الكيموكينات) chemokines الثلاثة، التي هي إشارات طبيعية تستطيع جذب خلايا الجهاز المناعي إلى مقر العدوى؛ ولكنه لسوء الحظ، يقدم أيضا صنَّارة hook لپروتين غلاف الکيروس (gp120). ففي الواقع، يظهر حاليا حتى المستقبل CCR5 هولاعب مركزي في الإصابة بالعوز المناعي المكتسب؛ فالأشخاص الذين تفتقر بنيتهم الوراثية إلى الشكل الوظيفي لهذا المستقبل ينزعون ليكونوا مقاومين بشكل غير اعتيادي لفيروس العوز المناعي البشري.

وهناك محورات متفارغة عديدة حيث يمتلك المستقبل CCR5، إلا أنه شكل غير ملائم للارتباط بالپروتين بروتين سكري 120 الخاص بفيروس HIV، وقد بلغت هذه المحورات فترة التجارب البشرية. إذا إحصار تآثر المُعَقَّد complex gp120-CCR5 بإعطاء هذه الأدوية البالغة الصغر يُعد إنجازا مشابها، في المضاهاة الجيوفيزيائية، إلى جزيرة بحجم جزيرة فيجي تمنع التقاء جزيرتين بحجم أستراليا معا. وبمعنى مجازي أكثر، إذا كانت مثل هذه الأدوية بحالة العمل فإنها ستكون بمثابة <ديکيد> الذي يتغلب على العملاق جالوت .

المراجع

^ de Silva E, Stumpf MP (2004). "HIV and the CCR5-Delta32 resistance allele". FEMS Microbiol. Lett. 241 (1): 1–12. doi:10.1016/j.femsle.2004.09.040. PMID 15556703.
^ Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kücherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E (2009). "Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation". N. Engl. J. Med. 360 (7): 692–8. doi:10.1056/NEJMoa0802905. PMID 19213682.
^ Allers K, Hütter G, Hofmann J, Loddenkemper C, Rieger K, Thiel E, Schneider T (2011). "Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation". Blood. 117 (10): 2791–9. doi:10.1182/blood-2010-09-309591. PMID 21148083.
^ Zhen A, Kitchen S (2014). "Stem-cell-based gene therapy for HIV infection". Viruses. 6 (1): 1–12. doi:10.3390/v6010001. PMC 3917429. PMID 24368413.
^ Kay MA, Walker BD (2014). "Engineering cellular resistance to HIV". N. Engl. J. Med. 370 (10): 968–9. doi:10.1056/NEJMe1400593. PMID 24597871.
^ Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G, Spratt SK, Surosky RT, Giedlin MA, Nichol G, Holmes MC, Gregory PD, Ando DG, Kalos M, Collman RG, Binder-Scholl G, Plesa G, Hwang WT, Levine BL, June CH (2014). "Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV". N. Engl. J. Med. 370 (10): 901–10. doi:10.1056/NEJMoa1300662. PMID 24597865.
^ "عملية غرس لنخاع العظام تطهر مريضين من فيروس الأيدز". مؤرشف من الأصل في 24 يوليو2019. اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2020.
^ Genetics Home Reference^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظة 08 مارس 2010 على مسقط واي باك مشين.
^ Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (مارس 1996). "Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene". Biochemistry. 35 (11): 3362–7. doi:10.1021/bi952950g. PMID 8639485.

وصلات إضافية

Crystal Structure of the CCR5 Chemokine Receptor A rotatable, zoomable 3-D image from rcsb.org
Video and text from a PBS documentary about the discovery of CCR5
"Chemokine Receptors: CCR5". IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو2016.
HuGENavigator literature on HIV Infections and CCR5 from مراكز مكافحة الأمراض واتقائها - (note, authors may not be CDC employees, and there is no public domain notice on the page, so this cannot be assumed to be ملكية عامة)
Schering-Plough Initiates Phase III Studies with CCR5-Vicriviroc in Treatment- Experienced HIV Patients.
HIVcoPred A server for prediction of HIV coreceptor usage (CCR5). PLoS ONE 8(4): e61437

[pmid15556703-1] Silva E, Stumpf MP (2004). "HIV and the CCR5-Delta32 resistance allele". FEMS Microbiol. Lett. 241 (1): 1–12. doi:10.1016/j.femsle.2004.09.040. PMID 15556703.

[pmid19213682-2] Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kücherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E (2009). "Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation". N. Engl. J. Med. 360 (7): 692–8. doi:10.1056/NEJMoa0802905. PMID 19213682.

[pmid21148083-3] Allers K, Hütter G, Hofmann J, Loddenkemper C, Rieger K, Thiel E, Schneider T (2011). "Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation". Blood. 117 (10): 2791–9. doi:10.1182/blood-2010-09-309591. PMID 21148083.

[pmid24368413-4] Zhen A, Kitchen S (2014). "Stem-cell-based gene therapy for HIV infection". Viruses. 6 (1): 1–12. doi:10.3390/v6010001. PMC 3917429. PMID 24368413.

[pmid24597871-5] Kay MA, Walker BD (2014). "Engineering cellular resistance to HIV". N. Engl. J. Med. 370 (10): 968–9. doi:10.1056/NEJMe1400593. PMID 24597871.

[pmid24597865-6] Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G, Spratt SK, Surosky RT, Giedlin MA, Nichol G, Holmes MC, Gregory PD, Ando DG, Kalos M, Collman RG, Binder-Scholl G, Plesa G, Hwang WT, Levine BL, June CH (2014). "Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV". N. Engl. J. Med. 370 (10): 901–10. doi:10.1056/NEJMoa1300662. PMID 24597865.

[7] "عملية غرس لنخاع العظام تطهر مريضين من فيروس الأيدز". مؤرشف من الأصل في 24 يوليو2019. اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2020.

[Home-8] Genetics Home Reference^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظة 08 مارس 2010 على مسقط واي باك مشين.

[pmid8639485-9] Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (مارس 1996). "Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene". Biochemistry. 35 (11): 3362–7. doi:10.1021/bi952950g. PMID 8639485.

CCR5

الوظيفة

المراجع

وصلات إضافية

سحابة الكلمات المفتاحية، مما يبحث عنه الزوار في كشاف:

آخر الأخبار حول العالم