بروميثازين

بروميثازين (بالإنجليزية: Promethazine)‏ هودواء مثبط للأعصاب وهوالجيل الأول من مضادات الهيستامين في عائلة الفينوثيازين، يعد هذا العقار مسكن قوي ولكنه علاج ضعيف للذهان. ويقوم بروميثازين أيضاً بتقليل دوار الحركة ويحتوي على خصائص مضادة للقئ، كما أنه أيضاً مضاد للناقل العصبي كولين (عن طريق العمل بواسطة مستقبلات الدوبامين (D2)، ويتم وصفه في بعض البلدان كعلاج للأرق في الحالات التي يُمنع فيها تناول البنزوديازيبينات، وهومتوفر في بعض البلدان تحت الكثير من المسميات التجارية. وقد تم تطوير البروميثازين في منتصف 1940م عندما قام فريق من الفهماء بمختبرات رون بوليك بتصنيع البروميثازين من الفينوثيازين وسلسلة ديامين جانبية من دايفينهايدرامين.

الإستخدامات الطبية

مهدئ أومسكن.
للتخدير قبل إجراء الجراحات وللقاءة الغثيان.
للحد من العصبية، والأرق، والحد من الانفعالات الناجمة عن الظروف النفسية (ويستخدم بشكل أساسي لهذا الغرض في أوروبا).
يعتبر دواء مضاد للحساسية ومضاد لحمى القش (حساسية الأنف) وما إلى ذلك، ويقوم بعلاج أمراض الحساسية وحده أومع مركبات أخرى من مضادات الاحتقان التي يتم تناولها عن طريق الفم مثل سودوفدرين.
علاج مساعد لحالات التأقاني (يتم إعطائه للمريض من خلال الوريد أويفضل إعطائه من خلال العضل).
يتم إعطائه مع الكودايين أوالديكستروميثورفان كمضاد للسعال.
علاج لدوار الحركة أودوار البحر عند استخدامه مع إفدرين أوسودوفدرين.
لمحاربة غثيان الصباح الذي تتراوح شدته من متوسط إلى حاد والقئ: حيث أنه في المملكة المتحدة يعد بروميثازين علاج مفضل حيث يعتبر الدواء الأفدم الذي تم استخدامه بواسطة الحوامل للقاءة القئ والغثيان في تلك الفترة (العلاج الذي يليه في درجة التفضيل هوميتوكلوبراميد أوبروكلوربيرازين).
تم استخدامه في السابق كأحد مضادات الذهان، وذلك على الرغم من أنه لا يستخدم عادة لهذا الغرض الآن حيث حتى قوته في علاج الذهان تعادل تقريباً 1/10 من قوة الكلوربرومازين.
علاج الصداع النصفي، ومع ذلك فقد ثبت حتى القوة العلاجية لبعض الأدوية الممائلة الأخرى مثل الكوبازين أكثر فاعلية، وهذه الأدوية تستخدم بشكل حصري غالباً أكثر من البروميثازين.

الآثار الجانبية

يتضمن ما يلي بعض الآثار الجانبية الشهيرة:

خلل الحركة المتأخر.
الارتباك في كبار السن.
النعاس، والدوخة، والتعب، والدوار نادراً.
جفاف الفم.
تثبيط الجهاز التنفسي للسقمى الذين تقل أعمارهم عن سنتين والذين يعانون من خلل في الرئة.
الإمساك.
عدم ارتياح الصدر واضطرابات الضغط (خاصة في النرضى الذين يتناولون أدوية لعلاج ازدياد ضغط الدم).
التنميل والخدر.
الانفعال والتهيج.

ونادراً ما تحدث بعض الآثار العنيفة مثل:

النوبات.
متلازمة الذهان الخبيث.
الشعور بالخفة والنشاط أوالنشوة (نادرة جداً إلا في الحالات التي تتناول جرعات عالية من بروميثازين عن طريق الحقن الوريدي، أوفي حالات تناول بروميثازين مع الأفيونات أومثبطات الجهاز العصبي المركزي).

وبسبب احتمالية الإصابة بآثار جانبية حادة، فقد تم وضع عذا الدواء على قائمة الأدوية الممنوعة لكبار السن، وقد تم منع بروميثازين للأطفال أقل من سنتين ويتم استخدامه بحذر شديد في الأطفال بين سنتين و6 سنوات في كثير من البلدان (بما في ذلك الولايات المتحدة والمملكة المتحدة) وذلك بسبب أعراض تثبيط التنفس وتوقف التنفس أثناء النوم.

وقد تم وضع بروميثازين على قائمة الأدوية التي لها أعلى الخواص كمضادات لنشاط الكولين في دراسة حول عبء مضادات الكولين (بما في ذلك ضعف الإدراك والذاكرة).

الخصائص الدوائية

بروميثازين هوأحد مشتقات فينوثيازين ولكنه يختلف في الهجريب الهيكلي عن الفينوثيازين (علاج الذهان) حيث يُحدث تأثير مماثل ولكنه مختلف، يعمل بروميثازين بشكل أساسي كمضاد قوي لمستقبلات H1 (مستقبلات الهيستامين) ومضاد متوسط لمستقبلات mACH (مستقبلات الكولين)، ويعد أيضاً ذوتأثير تتراوح شدته من ضعيف إلى متوسط على (5-HT2A,5-HT2C,D2) ومستقبلات الأدرينالينα1 حيث يقوم بتثبيطها في جميع الأماكن أيضاً.

وهناك استخدام آخر ملحوظ لبروميثازين وهواستخدامه كمخدر موضعي، وذلك من خلال إغلاقه لقنوات الصوديوم.

الخواص الكيميائية

هيدروكلوريد بروميثازين الصلب له لون أبيض إلى أصفر باهت، كما أنه عملياً عديم الرائحة، ويوجد المسحوق منه على هيئة بلورات، قد يحدث له أكسدة بطيئة إذا تعرض للهواء لفترات طويلة وعادةً يتسبب هذا بتحول لونه إلى الأزرق. ملح الهيدروكلوريد الخاص به قابل للذوبان في الماء وإلى حد ما قابل للذوبان في الكحول أيضاً، يعد بروميثازين مركب غير متناظر ويحدث كخليط بين الكثير من المركبات المتناظرة.

الثقافة والمجتمع

يُتاح بروميثازين في الكثير من البلدان تحت أسماء تجارية مختلفة.

دعوى المسئولية عن المنتجات

في عام 2009م قضت المحكمة العليا في الولايات المتحدة الأمريكية في قضية المسئولية عن المنتجات والتي تتضمن بروميثازين. حيث عانت امرأة تدعى ديانا ليفين من صداع نصفي وكانت تتعاطى وايث فينرجان من خلال الحقن الوريدي، ولم يتم الحقن بشكل سليم فأدى إلى إصابتها بالغرغرينا وبناءاً عليه تم بتر الساعد الأيمن تحت الكوع، فقامت هيئة المحلفين بمنحهاستة ملايين دولار كتعويض تأديبي.

تم مناشدة هذه القضية إلى المحكمة العليا على أساس حق التشفع الاتحادي والإجراءات القانونية الموضوعية، وأيدت المحكمة العليا أحكام المحكمة الابتدائية، ومشيراً إلى حتى "وايث كان من الواجب عليه حتى يضع تحذيرات قوية بشأن الحقن الوريدي" وذلك بدون التعارض مع القانون الإتحادي، في الواقع هذا يعني حتى شركات تصنيع الأدوية يمكن حتى تكون مسئولة عن الأضرار والإصابات إذا كانت التحذيرات من الآثار السلبية المحتملة والتي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية (FDA) غير كافية في نظر محاكم الدولة.

وفي التاسع من سبتمبر عام 2009 طلبت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية حتى يوضع تحذيراً على البروميثازين المجَهَز للحقن، مشيراً إلى موانع الحقن تحت الجلد وأن الحقن العضلي هوالطريقة الأفضل لتناول هذا العقار لأن هذا يقلل من الخطر بالنسبة للعضلات والأنسجة المحيطة.

انظر أيضاً

منوم.
صداع نصفي.
مضاد هيستامين.

وصلات خارجية

"Promethazine". U.S. National Library of Medicine and National Institutes of Health. مؤرشف من الأصل في 01 أكتوبر 2008.

مراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147995 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4927 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : promethazine — الرخصة: محتوى حر
↑ RxList: Promethazine نسخة محفوظة 26 يونيو2008 على مسقط واي باك مشين.
^ Li, Jie Jack (2006). . United Kingdom: Oxford University Press. صفحة 146. ISBN . مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخ July 9, 2016.
↑ RxList Indications for Promethazine نسخة محفوظة 16 سبتمبر 2008 على مسقط واي باك مشين.
^ British National Formulary (March 2001). "4.6 Drugs used in nausea and Vertigo - Vomiting of pregnancy". BNF (الطبعة 45). .
^ (PDF) https://web.archive.org/web/20110718172715/http://www.cja-jca.org/cgi/reprint/6/4/375.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 يوليو2011. اطلع عليه بتاريخ 30 أكتوبر 2008. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)
^ Callan JE, Kostic MA, Bachrach EA, Rieg TS (Oct 2008). "Prochlorperazine vs. promethazine for headache treatment in the emergency department: a randomized controlled trial". J Emerg Med. 35: 247–53. doi:10.1016/j.jemermed.2007.09.047. PMID 18534808.
^ Cordingley Neurology نسخة محفوظة 21 ديسمبر 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ Starke P, Weaver J, Chowdhury B (2005). "Boxed warning added to promethazine labeling for pediatric use". N Eng J Med. 352 (5): 2653. doi:10.1056/nejm200506233522522.
^ Salahudeen MJ; Duffull SB; Nishtala PS; et al. (2015-03-25). "Anticholinergic burden quantified by anticholinergic risk scales and adverse outcomes in older people: a systematic review". BMC Geriatrics. 15 (31). doi:10.1186/s12877-015-0029-9. PMC 4377853. PMID 25879993. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2019.
↑ Strenkoski-Nix LC, Ermer J, DeCleene S, Cevallos W, Mayer PR (August 2000). "Pharmacokinetics of promethazine hydrochloride after administration of rectal suppositories and oral syrup to healthy subjects". American Journal of Health-System Pharmacy. 57 (16): 1499–505. PMID 10965395. مؤرشف من الأصل فيستة مارس 2020.
↑ Fiorella D, Rabin RA, Winter JC (October 1995). "The role of the 5-HT2A and 5-HT2C receptors in the stimulus effects of hallucinogenic drugs. I: Antagonist correlation analysis". Psychopharmacology. 121 (3): 347–56. doi:10.1007/bf02246074. PMID 8584617.
^ Seeman P, Watanabe M, Grigoriadis D, et al. (November 1985). "Dopamine D2 receptor binding sites for agonists. A tetrahedral model". Molecular Pharmacology. 28 (5): 391–9. PMID 2932631. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
^ Burt DR, Creese I, Snyder SH (April 1977). "Antischizophrenic drugs: chronic treatment elevates dopamine receptor binding in brain". Science. 196 (4287): 326–8. doi:10.1126/science.847477. PMID 847477. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
↑ Jagadish Prasad, P. (2010). . Universities Press. صفحات 295, 303, 598. ISBN . مؤرشف من الأصل في 1 يوليو2019. اطلع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2011.
^ "RxList: Promethazine Description". 2007-06-21. مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2008.
^ Liptak, Adam (2001-09-18). "Drug Label, Maimed Patient and Crucial Test for Justices". The New York Times. مؤرشف من الأصل في 15 مايو2013. اطلع عليه بتاريخ 31 أكتوبر 2008.
^ Stout, David (2009-03-04). "Drug Approval Is Not a Shield From Lawsuits, Justices Rule". The New York Times. مؤرشف من الأصل في 04 فبراير 2018. اطلع عليه بتاريخ 04 مارس 2009.
^ "Information for Healthcare Professionals: Intravenous Promethazine and Severe Tissue Injury, Including Gangrene". 2013-08-15. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو2017.