تيريباراتيد

التيريباراتايد أوفوريتو هوشكل مأشوب من الهرمون الدريقي. فعال في عمليات البناء داخل الجسم مثل نموالعظم يستخدم في علاج بعض انواع هشاشة العظام.[ يستخدم بدون تصريح كمسرّع من عملية التئام الكسور, وهومطابق لجزء من الهرمون الدريقي البشري (PTH) واستخدامه بشكل متبتر ينشط الخلايا البانية للعظم أكثر من الخلايا الناقضة للعظم ، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة عامة في الكثافة العظمية.

الاستخدمات الطبية

مع هشاشة العظام عرضة لمخاطر عالية للكسر أوالذين لديهم تاريخ من كسر هشاشة العظام، والسقمى مع أخطار الإصابة بالكسور أولديهن تاريخ طبي في العائلة للإصابة بالهشاشة أوالسقمى اللذين لم تفلح في علاجهم الادوية الاخرى ولم يتوقف مسلسل الكسور لديهم. حصل على موافقة هيئة الغذاء والدواء FDA عام 2002م, لديه فعالية كبيرة في نموالعظام حيث لديه القدرة على حمل الكثافة العظمية في العمود الفقري بنسبة 8% خلال سنة واحدة, والحد من خطورة الإصابة بكسور الهشاشة. أدوية هشاشة العظام هي آمنة عموما، ولكنها تضم بعض الآثار الجانبية للteriparatide الصداع، والغثيان، والدوخة، وألم أطرافهم.

في تجربة عشوائية على نساء في سن اليأس ممن كان لديهن كسر في الفقرات لمقارنة تأثير تيرباراتايد بجرعة 20أو40 ميكروغرام لكل يوم مع غُفل (دواء وهمي= لا يحتوي على مادة فعالة) وبعد 19شهر فقد لوحظ زيادة كسور الفقرات بنسبة 14% عند النساء اللاتي أخذن الغُفل (دواء وهمي= لا يحتوي على مادة فعالة)، أما النساء اللاتي أخذن التيرباراتايد فإن نسبة زيادة الكسور كانت 5% على جرعة 20 ميكروغرام يوميا من التيرباراتايد وبنسبة 4% على جرعة 40 كيروغرام من التيرباراتايد. وهانك أيضا عدد كسور ( غير فقرية) أقل بكثير عند المجموعة التي عولجت بالتيرباراتايد. لان 20 ميكروغرام منه يزيد من كثافة المعادن في عظام العمود الفقري والورك.

كما ويستخدم لزيادة كتلة عظام الرجال اللذين يعانون من هشاشة العظام الناتجة عن قصور الغدد التناسلية hypogonadal osteoporosis)) أولديهم الخطر للإصابة بكسور الهشاشة أوفشلت الادوية الاخرى أوغير مسموحة في علاجهم.

وكذلك لعلاج الرجال والنساء المصابين بهشاشة العظام المرتبطة بالعلاج الاستيرويدي النظامي المستدام(sustained systemic glucocorticoid therapy) .

لا ينبغي ان يوصف للسقمى اللذين لديهم خطر الإصابة بسرطانات عظمية وسقم باجيت وارتفاعات غير مبررة في مستويات الفوسفات في الدم، والمشاشة المفتوحة(open epiphyses) ، واللذين تعرضوا لعلاج اشعاعي مسبق.

الاستخدمات الاخرى

يستخدم التيرباراتايد كعلاج للتسريع إصلاح الكسر وعلاج حالات عدم الانجبار وقد أفيد حتىقد يكون قد استخدم بنجاح لعلاج حالات عدم الانجبار. وبشكل عام من باب الخصوصية بسبب HIPAA، لم يتم نشر ذلك عندما استخدم من قبل الرياضيين الامريكان حيث يتلقي اللاعب هذا العلاج لتحسين التئام الكسر. ولكن لاعب كرة القدم الإيطالي فرانشيسكوتوتي اعطي تيرابيرايتاد بعد كسر عظمتي الظُنوب والشظية وقد لوحظ انه تعافى بشكل غير متسقط في الوقت المناسب لكأس العالم 2006 ]وقد أفيد حتى مارك مولدر استخدمه للتعافي من كسر الورك أوكلاند في التصفيات [MLB 2003] وتيريل اوينز للتعافي من كسر في الكاحل قبل مباراة السوبر بول 2005

طريقة الاستخدام

يعطى التيرباراتايد عن طريق الحقن مرة واحدة يوميا في الفخذ أوالبطن.

الآثار السلبية

سرطان العظم من اخطر الاثار الجانبية التي يسببها التيرباراتايد حيث اجريت دراسات على الجرذان واثبتت انه يسبب سرطانات في العظم ولم يثبت ذلك على الانسان ويعزى ذلك إلى اختلاف طبيعة نموالعظم في الكائنين فبخلاف الإنسان، تنموعظام الجرذان طوال فترة حياتها. حيث وجدت الدراسات بان الاورام تقع في نهاية العظام التي نمت بعد الحقن وبعد تسع سنوات في السوق، سُجلت حالتين من الإصابة بسرطان العظم. واعتبر هذا الخطر نادر للغاية من قبل FDA (1 في 100,000شخص) وهذه النسبة ليست سوى أكثر قليلا من الإصابة في عدد السكان الذين أعمارهم أكثر من 60 سنة (0.4 في 100,000).

الية العمل

هوجزء من الهرمون الدريقي البشري(PTH)، تسلسل الأحماض الأمينية من 1 إلى 34، من الجزيء الكامل (الذي يحتوي على 84 حمض اميني).PTH الداخلي هوالمنظم الرئيسي لأيض الكالسيوم والفوسفات في العظام والكلى. الهرمون الدريقي يزيد الكالسيوم في الدم، ويتم ذلك جزئيا من خلال زيادة ارتشاف العظام. وبالتالي، ازدياد PTH المزمن يستنفد مخازن العظام. ومع ذلك، فإن التعرض المتبتر للPTH ينشيط الخلايا البانية للعظم أكثر من الخلايا الآكلة. والأثر الصافي للحقن مرة واحدة يوميا من التيرباراتايد يحفز تكوين العظام مما يؤدي إلى زيادة كثافة المعادن في العظام.

Teriparatide هوأول وكيل إدارة الاغذية والعقاقير المعتمدة لعلاج هشاشة العظام التي تحفز تكوين العظام الجديدة .

موافقة إدارة الاغذية والعقاقير FDA

وتمت الموافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في 26 تشرين الثاني 2002، لعلاج هشاشة العظام لدى الرجال والنساء بعد سن اليأس الذين هم في خطر كبير عن وجود كسر. تمت الموافقة على انه أيضا يؤدي إلى زيادة كتلة العظام في الرجال الذين يعانون من هشاشة العظام الأولية أوالناتجة عن قصور الغدد التناسلية الذين هم عرضة للكسر.

استخدام التيرباراتايد مع الدينوزوماب

وجد ان استخدام التيرباراتايد مع الدينوزوماب جنبا إلى جنب يزيد من كثافة العظم أكثر من استخدام جميع دواء على حدة وقد عثر ان الجمع بين العلاجين أكثر فائدة لعلاج السقمى الأكثر عرضة لخطر الكسر.[

المراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147632 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147632 — تاريخ الاطلاع: 2 أكتوبر 2018 — https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
↑ Riek AE and Towler DA (2011). "The pharmacological management of osteoporosis". Missouri Medicine. 108 (2): 118–23. PMC 3597219. PMID 21568234. مؤرشف من الأصل فيتسعة يناير 2020. صيانة CS1: يستخدم وسيط المؤلفون (link)
^ Saag KG, Shane E, Boonen S, et al. (نوفمبر 2007). "Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis". The New England Journal of Medicine. 357 (20): 2028–39. doi:10.1056/NEJMoa071408. PMID 18003959. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2019.
↑ Estébanez, P.; Sarasqueta, C.; Nájera, R.; Contreras, G.; Pérez, L.; Fitch, K.; Vicente, A. (1992). "Prevalence of HIV-1, HIV-2, and HTLV-I/II in Spanish seamen". Journal of acquired immune deficiency syndromes. 5 (3): 316–317. doi:10.1097/00126334-199203000-00015. PMID 1346808.
↑ Rizzoli, R.; Reginster, J. Y.; Boonen, S.; Bréart, G. R.; Diez-Perez, A.; Felsenberg, D.; Kaufman, J. M.; Kanis, J. A.; Cooper, C. (2011). "Adverse Reactions and Drug–Drug Interactions in the Management of Women with Postmenopausal Osteoporosis". Calcified Tissue International. 89 (2): 91–104. doi:10.1007/s00223-011-9499-8. PMC 3135835. PMID 21637997.
↑ Kawai, M.; Mödder, U. I.; Khosla, S.; Rosen, C. J. (2011). "Emerging therapeutic opportunities for skeletal restoration". Nature Reviews Drug Discovery. 10 (2): 141–156. doi:10.1038/nrd3299. PMC 3135105. PMID 21283108.
^ Murad, M. H.; Drake, M. T.; Mullan, R. J.; Mauck, K. F.; Stuart, L. M.; Lane, M. A.; Abu Elnour, N. O.; Erwin, P. J.; Hazem, A.; Puhan, M. A.; Li, T.; Montori, V. M. (2012). "Comparative Effectiveness of Drug Treatments to Prevent Fragility Fractures: A Systematic Review and Network Meta-Analysis". Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 97 (6): 1871–1880. doi:10.1210/jc.2011-3060. PMID 22466336.
↑ Bruce Jancin (2011-12-12). "Accelerating Fracture Healing With Teriparatide". Internal Medicine News Digital Network. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 20 سبتمبر 2013.
^ Giannotti, S.; Bottai, V.; Dell’Osso, G.; Pini, E.; De Paola, G.; Bugelli, G.; Guido, G. (2013). "Current medical treatment strategies concerning fracture healing". Clinical cases in mineral and bone metabolism : the official journal of the Italian Society of Osteoporosis, Mineral Metabolism, and Skeletal Diseases. 10 (2): 116–120. PMC 3796998. PMID 24133528.
↑ William L. Carroll (2005). "Chapter 1: Defining the Issue". . ISBN . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 23 سبتمبر 2013.
^ Forteo - FDA prescribing information, side effects and uses نسخة محفوظة 15 يونيو2018 على مسقط واي باك مشين.
^ Bauer E, Aub JC, Albright F. Studies of calcium and phosphorus metabolism: V. Study of the bone trabeculae as a readily available reserve supply of calcium. J Exp Med. 1929;49:145-162.
^ Selye H. On the stimulation of new bone formation with parathyroid extract and irradiated ergosterol. Endocrinology. 1932;16:547-558.
^ Dempster, D. W.; Cosman, F.; Parisien, M.; Shen, V.; Lindsay, R. (1993). "Anabolic actions of parathyroid hormone on bone". Endocrine reviews. 14 (6): 690–709. doi:10.1210/edrv-14-6-690. PMID 8119233.
^ Fortéo: teriparatide (rDNA origin) injection نسخة محفوظة 03 مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ Joy N Tsai MD,Alexander V Uihlein MD,Hang Lee PhD,Ruchit Kumbhani BA,Erica Siwila-Sackman BA,Elizabeth A McKay BA,Sherri-Ann M Burnett-Bowie MD,Robert M Neer MD,Dr Benjamin Z Leder MD. Teriparatide and denosumab, alone or combined, in women with postmenopausal osteoporosis: the DATA study randomised trial. The Lancet - 15 May 2013 doi:10.1016/S0140-6736(13)60856-9