كتلة التمايز 117

KIT proto-oncogene, receptor tyrosine kinase
المعهدات
الأسماء المستعارة	p145 c-kit, KIT, v-kit Hardy-Zuckerman أربعة feline sarcoma viral oncogene homolog, PBT, proto-oncogene tyrosine-protein kinase Kit, tyrosine-protein kinase Kit, mast/stem cell growth factor receptor Kit, soluble KIT variant 1, proto-oncogene c-Kit, v-kit Hardy-Zuckerman أربعة feline sarcoma viral oncogene-like protein, c-Kit protooncogene, piebald trait protein
معهدات خارجية
أورثولوج
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

كتلة التمايز 117 (بالإنجليزية: Cluster of differentiation 117 أوCD117)‏ أومستقبل عامل نموالخلايا البدينة والجذعية (بالإنجليزية: Mast/stem cell growth factor receptor أوSCFR)‏ هوبروتين مستقبل تيروسين كيناز ومشفر بالمورثة KIT.

من الأسماء الأخرى:

proto-oncogene c-Kit
tyrosine-protein kinase Kit

الوظيفة

KIT هومستقبل سيتوكين يُعبَّر عنه على سطح الخلايا الجذعية المكونة للدم بالإضافة إلى أنماط خليوية أخرى. قد ترتبط الأشكال المعدلة من هذا المستقبل ببعض أنواع السرطان. KIT هومستقبل كاينيز تيروسين نمط III، يرتبط بعامل الخلية الجذعية (مادة تتسبب بنموأنماط معينة من الخلايا)، يعهد أيضًا بـ«العامل الفولاذي» أو«لجين c-KIT». عندما يرتبط هذا المستقبل بعامل الخلية الجذعية (إس سي إف) يتشكل ديمر يعمل نشاط الكاينيز تيروسين الداخلي، والذي بدوره يفسفر ويعمل جزيئات تنبيغ الإشارة المفردة التي تنشر الإشارة داخل الخلية. بعد التفعيل، تحصل عملية وبكنة (تعديل يوبيكوتين) على المستقبل لوصمه من أجل انتنطقه إلى الجسيم الحال وتدميره في نهاية المطاف. يلعب نقل الإشارة عبر KIT دورًا في بقاء، وتكاثر، وتمايز الخلية. على سبيل المثال، يُتطلب نقل إشارة عبر KIT من أجل بقاء الخلايا الميلانينية، ويدخل أيضًا ضمن تكون الدم وتكوين الجاميتات.

البنية

كما الأعضاء الأخرى لعائلة مستقبل كاينيز تيروسين III، يتكون KIT من ميدان خارج خلوي، وميدان عابر للغشاء، وميدان مجاور للغشاء، وميدان كاينيز تيروسين داخل خلوي. يتألف الميدان خارج الخلوي من خمسة ميادين شبيهة بالغلوبيولين المناعي، ينبتر ميدان بروتين كيناز بمتوالية مغروزة محبة للماء مؤلفة من نحو80 حمض أميني. يرتبط لجين عامل الخلية الجذعية عن طريق ميدان الغلوبيولني المناعي الثاني والثالث.

وصمة سطح الخلية

جزيئات عنقود التمايز (سي دي) هي وصمات على سطح الخلية، تتعهد عليها مجموعة محددة من الأجسام المضادة، تُستخدم لفهم نمط الخلية، ودرجة التمايز وفعالية الخلية. KIT هووصمات مهمة على سطح الخلية تستخدم لفهم أنماط معينة من الخلايا السلف المكونة للدم في نخاع العظم. على وجه التحديد، تعبّر الخلايا الجذعية المكونة للدم (إتش إس سي)، والخلايا السلف متعددة القدرات (إم بّي بّي)، وخلايا السلف النخاعية (النقوية) المشهجرة (سي إم بّي) عن مستويات مرتفعة من KIT. تعبّر الخلايا السلف اللمفاوية المشهجرة (سي إل بّي) عن مستويات سطحية منخفضة من KIT. يحدد KIT أيضًا الخلايا السلف التوتية الباكرة في التيموس –الخلايا السلف سلالة T الباكرة (إي تي بّي/دي إذا 1) وتعبر الخلايا التوتية دي إذا 2 عن مستويات مرتفعة من c-KIT. هي وصمة أيضًا للخلايا الجذعية البروستاتية الفأرية. تعبر أيضًا الخلايا الصارية، والخلايا الميلانينية في الجلد، وخلايا كاجال المعوية في القناة الهضمية عن KIT. عند البشر، يُستخدم للتعبير عن c-KIT في الخلايا اللمفاوية الفطرية الشبيهة بالمساعدة (آي إل سي) التي تفتقر إلى التعبير عن CRTH2 (CD294) من أجل وصم مجموعة آي إل سي 3.

التفاعلات

أظهرت كتلة التمايز 117 تفاعلات مع:

APS
BCR
CD63
CD81
CD9
CRK
CRKL
DOK1,
FES
GRB10
Grb2
KITLG
LNK
LYN
MATK
MPDZ
PIK3R1
PTPN11
PTPN6
STAT1
SOCS1
SOCS6
SRC
TEC

المصادر

^ Andre C, Hampe A, Lachaume P, Martin E, Wang XP, Manus V, Hu WX, Galibert F (January 1997). "Sequence analysis of two genomic regions containing the KIT and the FMS receptor tyrosine kinase genes". Genomics. 39 (2): 216–26. doi:10.1006/geno.1996.4482. PMID 9027509.
^ Brooks, Samantha (2006). (Thesis). University of Kentucky Doctoral Dissertations. صفحات 13–16. مؤرشف من الأصل في 18 فبراير 2020.
^ Blume-Jensen P, Claesson-Welsh L, Siegbahn A, Zsebo KM, Westermark B, Heldin CH (1991-12-10). "Activation of the human c-kit product by ligand-induced dimerization mediates circular actin reorganization and chemotaxis". EMBO Journal. 10 (13): 4121–4128. doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb04989.x. PMC 453162. PMID 1721869.
^ Edling CE, Hallberg B (2007). "c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase". Int. J. Biochem. Cell Biol. 39 (11): 1995–8. doi:10.1016/j.biocel.2006.12.005. PMID 17350321.
^ Haase B, Brooks SA, Schlumbaum A, et al. (November 2007). "Allelic heterogeneity at the equine KIT locus in dominant white (W) horses". PLoS Genetics. 3 (11): e195. doi:10.1371/journal.pgen.0030195. PMC 2065884. PMID 17997609.
^ Roskoski (2005-12-23). "Structure and regulation of Kit protein-tyrosine kinase--the stem cell factor receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 338 (3): 1307–1315. doi:10.1016/j.bbrc.2005.09.150. PMID 16226710.
^ Vallentin, B.; Barlogis, V.; Piperoglou, C.; Cypowyj, S.; Zucchini, N.; Chene, M.; Navarro, F.; Farnarier, C.; Vivier, E.; Vely, F. (4 October 2015). "Innate Lymphoid Cells in Cancer". Cancer Immunology Research. 3 (10): 1109–1114. doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0222. PMID 26438443. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2019.
^ Leong KG, Wang BE, Johnson L, Gao WQ (October 2008). "Generation of a prostate from a single adult stem cell". Nature. 456 (7223): 804–8. Bibcode:2008Natur.456..804L. doi:10.1038/nature07427. PMID 18946470.
^ Wollberg P, Lennartsson J, Gottfridsson E, Yoshimura A, Rönnstrand L (March 2003). "The adapter protein APS associates with the multifunctional docking sites Tyr-568 and Tyr-936 in c-Kit". Biochem. J. 370 (Pt 3): 1033–8. doi:10.1042/BJ20020716. PMC 1223215. PMID 12444928.
^ Hallek M, Danhauser-Riedl S, Herbst R, Warmuth M, Winkler A, Kolb HJ, Druker B, Griffin JD, Emmerich B, Ullrich A (July 1996). "Interaction of the receptor tyrosine kinase p145c-kit with the p210bcr/abl kinase in myeloid cells". Br. J. Haematol. 94 (1): 5–16. doi:10.1046/j.1365-2141.1996.6102053.x. PMID 8757502.
↑ Anzai N, Lee Y, Youn BS, Fukuda S, Kim YJ, Mantel C, Akashi M, Broxmeyer HE (June 2002). "C-kit associated with the transmembrane أربعة superfamily proteins constitutes a functionally distinct subunit in human hematopoietic progenitors". Blood. 99 (12): 4413–21. doi:10.1182/blood.V99.12.4413. PMID 12036870.
↑ Lennartsson J, Wernstedt C, Engström U, Hellman U, Rönnstrand L (August 2003). "Identification of Tyr900 in the kinase domain of c-Kit as a Src-dependent phosphorylation site mediating interaction with c-Crk". Exp. Cell Res. 288 (1): 110–8. doi:10.1016/S0014-4827(03)00206-4. PMID 12878163.
↑ van Dijk TB, van Den Akker E, Amelsvoort MP, Mano H, Löwenberg B, von Lindern M (November 2000). "Stem cell factor induces phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent Lyn/Tec/Dok-1 complex formation in hematopoietic cells". Blood. 96 (10): 3406–13. PMID 11071635.
^ Sattler M, Salgia R, Shrikhande G, Verma S, Pisick E, Prasad KV, Griffin JD (April 1997). "Steel factor induces tyrosine phosphorylation of CRKL and binding of CRKL to a complex containing c-kit, phosphatidylinositol 3-kinase, and p120(CBL)". J. Biol. Chem. 272 (15): 10248–53. doi:10.1074/jbc.272.15.10248. PMID 9092574.
↑ Liang X, Wisniewski D, Strife A, Clarkson B, Resh MD (April 2002). "Phosphatidylinositol 3-kinase and Src family kinases are required for phosphorylation and membrane recruitment of Dok-1 in c-Kit signaling". J. Biol. Chem. 277 (16): 13732–8. doi:10.1074/jbc.M200277200. PMID 11825908.
↑ Voisset E, Lopez S, Chaix A, Vita M, George C, Dubreuil P, De Sepulveda P (February 2010). "FES kinase participates in KIT-ligand induced chemotaxis". Biochem. Biophys. Res. Commun. 393 (1): 174–8. doi:10.1016/j.bbrc.2010.01.116. PMID 20117079.
^ Jahn T, Seipel P, Urschel S, Peschel C, Duyster J (February 2002). "Role for the adaptor protein Grb10 in the activation of Akt". Mol. Cell. Biol. 22 (4): 979–91. doi:10.1128/MCB.22.4.979-991.2002. PMC 134632. PMID 11809791.
↑ De Sepulveda P, Okkenhaug K, Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P, Rottapel R (February 1999). "Socs1 binds to multiple signalling proteins and suppresses steel factor-dependent proliferation". EMBO J. 18 (4): 904–15. doi:10.1093/emboj/18.4.904. PMC 1171183. PMID 10022833.
^ Thömmes K, Lennartsson J, Carlberg M, Rönnstrand L (July 1999). "Identification of Tyr-703 and Tyr-936 as the primary association sites for Grb2 and Grb7 in the c-Kit/stem cell factor receptor". Biochem. J. 341 (1): 211–6. doi:10.1042/0264-6021:3410211. PMC 1220349. PMID 10377264.
^ Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz R, Ni J (May 1996). "Grap is a novel SH3-SH2-SH3 adaptor protein that couples tyrosine kinases to the Ras pathway". J. Biol. Chem. 271 (21): 12129–32. doi:10.1074/jbc.271.21.12129. PMID 8647802.
^ Lev S, Yarden Y, Givol D (May 1992). "A recombinant ectodomain of the receptor for the stem cell factor (SCF) retains ligand-induced receptor dimerization and antagonizes SCF-stimulated cellular responses". J. Biol. Chem. 267 (15): 10866–73. PMID 1375232.
^ Blechman JM, Lev S, Brizzi MF, Leitner O, Pegoraro L, Givol D, Yarden Y (February 1993). "Soluble c-kit proteins and antireceptor monoclonal antibodies confine the binding site of the stem cell factor". J. Biol. Chem. 268 (6): 4399–406. PMID 7680037.
^ Gueller S, Gery S, Nowak V, Liu L, Serve H, Koeffler HP (October 2008). "Adaptor protein Lnk associates with Tyr(568) in c-Kit". Biochem. J. 415 (2): 241–5. doi:10.1042/BJ20080102. PMID 18588518.
^ Linnekin D, DeBerry CS, Mou S (October 1997). "Lyn associates with the juxtamembrane region of c-Kit and is activated by stem cell factor in hematopoietic cell lines and normal progenitor cells". J. Biol. Chem. 272 (43): 27450–5. doi:10.1074/jbc.272.43.27450. PMID 9341198.
^ Jhun BH, Rivnay B, Price D, Avraham H (April 1995). "The MATK tyrosine kinase interacts in a specific and SH2-dependent manner with c-Kit". J. Biol. Chem. 270 (16): 9661–6. doi:10.1074/jbc.270.16.9661. PMID 7536744.
^ Price DJ, Rivnay B, Fu Y, Jiang S, Avraham S, Avraham H (February 1997). "Direct association of Csk homologous kinase (CHK) with the diphosphorylated site Tyr568/570 of the activated c-KIT in megakaryocytes". J. Biol. Chem. 272 (9): 5915–20. doi:10.1074/jbc.272.9.5915. PMID 9038210.
^ Mancini A, Koch A, Stefan M, Niemann H, Tamura T (September 2000). "The direct association of the multiple PDZ domain containing proteins (MUPP-1) with the human c-Kit C-terminus is regulated by tyrosine kinase activity". FEBS Lett. 482 (1–2): 54–8. doi:10.1016/S0014-5793(00)02036-6. PMID 11018522.
^ Serve H, Hsu YC, Besmer P (February 1994). "Tyrosine residue 719 of the c-kit receptor is essential for binding of the P85 subunit of phosphatidylinositol (PI) 3-kinase and for c-kit-associated PI 3-kinase activity in COS-1 cells". J. Biol. Chem. 269 (8): 6026–30. PMID 7509796.
^ Tauchi T, Feng GS, Marshall MS, Shen R, Mantel C, Pawson T, Broxmeyer HE (October 1994). "The ubiquitously expressed Syp phosphatase interacts with c-kit and Grb2 in hematopoietic cells". J. Biol. Chem. 269 (40): 25206–11. PMID 7523381.
↑ Kozlowski M, Larose L, Lee F, Le DM, Rottapel R, Siminovitch KA (April 1998). "SHP-1 binds and negatively modulates the c-Kit receptor by interaction with tyrosine 569 in the c-Kit juxtamembrane domain". Mol. Cell. Biol. 18 (4): 2089–99. PMC 121439. PMID 9528781.
^ Yi T, Ihle JN (June 1993). "Association of hematopoietic cell phosphatase with c-Kit after stimulation with c-Kit ligand". Mol. Cell. Biol. 13 (6): 3350–8. PMC 359793. PMID 7684496.
^ Deberry C, Mou S, Linnekin D (October 1997). "Stat1 associates with c-kit and is activated in response to stem cell factor". Biochem. J. 327 (1): 73–80. PMC 1218765. PMID 9355737.
^ Bayle J, Letard S, Frank R, Dubreuil P, De Sepulveda P (March 2004). "Suppressor of cytokine signalingستة associates with KIT and regulates KIT receptor signaling". J. Biol. Chem. 279 (13): 12249–59. doi:10.1074/jbc.M313381200. PMID 14707129.
^ Lennartsson J, Blume-Jensen P, Hermanson M, Pontén E, Carlberg M, Rönnstrand L (September 1999). "Phosphorylation of Shc by Src family kinases is necessary for stem cell factor receptor/c-kit mediated activation of the Ras/MAP kinase pathway and c-fos induction". Oncogene. 18 (40): 5546–53. doi:10.1038/sj.onc.1202929. PMID 10523831.
^ Tang B, Mano H, Yi T, Ihle JN (December 1994). "Tec kinase associates with c-kit and is tyrosine phosphorylated and activated following stem cell factor binding". Mol. Cell. Biol. 14 (12): 8432–7. PMC 359382. PMID 7526158.