ديكسميثيلفنيدات
عودة للموسوعةالديكسميثيلفنيدات، الذي يباع بالاسم التجاري فوكالين وأسماء أخرى: هودواء يُستخدَم لمعالجة اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى المصابين الذين عمرهم أكبر منخمسة سنوات. إذا لم تُشاهَد فائدة بعد أربعة أسابيع فمن المنطقي إيقاف استخدامه. يُعطَى فمويًا. يستمر الشكل ذوالتحرر المتوسط حتىخمسة ساعات، بينما يستمر الشكل ذوالتحرر المديد حتى 12 ساعة.
تضم التأثيرات الجانبية الشائعة: الألم البطني، وفقد الشهية، والحمى. تضم التأثيرات الجانبية الخطيرة: إساءة الاستخدام، والذهان، والموت بتوقف القلب المفاجئ، والهوس، وصدمة الحساسية، والقساح (الانتصاب الدائم). سلامة استخدامه خلال الحمل والإرضاع غير واضحة.
طعَد الديكسميثيلفنيدات منشطًا للجهاز العصبي المركزي. كيفية عمله في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط غير واضحة. هوالمصاوغ المرآتي الأكثر فعالية للديكسميثيلفنيدات.
صُودق على الاستخدام الطبي للديكسميثيلفنيدات في الولايات المتحدة عام 2001. يتوفر بصفته دواء مكافئًا (دواء جنيسًا). تبلغ تكلفة الجملة لمدد شهر منه في الولايات المتحدة نحوثمانية دولارًا أمريكيًا. في 2017، احتل المرتبة 189 في قائمة الأدوية الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة بأكثر من ثلاثة ملايين وصفة. إنه متوفر في سويسرا أيضًا.
الاستخدامات الطبية
يُستخدَم الديكسميثيلفنيدات في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، عادة مع علاج سلوكي أوتعليمي أونفسي أوأشكال أخرى من العلاجات. يُقترَح حتى المُنشِّطات تساعد على تحسين أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط من خلال تسهيل الهجريز على المستخدم، وتجنب التشتيت، والتحكم بالسلوك. أظهرت التجارب المضبوطة بالبلاسيبوحتى إعطاء الديكسميثيلفنيدات ذي التحرر المديد مرة واحدة يوميًا كان فعالًا ومُتحمَّلًا بشكل جيد عمومًا.
كان التحسن في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال أكبر بكثير لدى من أُعطوا الديكسميثيلفنيدات ذا التحرر المديد بالمقارنة مع من أُعطوا البلاسيبو. أظهر أيضًا فعالية أكبر من نظام الإعطاء الفموي المضبوط تناضحيًا للميثيلفنيدات في النصف الأول من اليوم الدراسي في المخبر، لكن التقييمات في فترات متأخرة من اليوم فضّلت نظام الإعطاء الفموي المضبوط تناضحيًا للميثيلفنيدات.
مضادات الاستطباب
يكون استخدام الميثيلفنيدات مضاد استطباب لدى الأشخاص الذين يستخدمون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (على سبيل المثال، فينيلازين وترانكيلسيبرومين)، أوالأشخاص الذين لديهم هياج، أوحكة، أوماء أزرق، أوفرط تحسس لأي من المواد الموجودة في مستحضرات الميثيلفنيدات الدوائية.
تصنف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الميثيلفنيدات ضمن فئة السلامة في أثناء الحمل C، وتُنصَح النساء باستخدام الدواء فقط إذا كانت الفوائد من استخدامه تتجاوز الأخطار المحتملة. لم تُجرَ دراسات كافية على البشر لإثبات وجود أي تأثير للميثيلفنيدات على الجنين بشكل مطلق. في 2018، خلصت مراجعة إلى أنه ليس ماسخًا للأجنة لدى الفئران والأرانب، وأنه «ليس ماسخًا بشريًا رئيسيًا».
التأثيرات السلبية
للمنتجات الحاوية على الديكسميثيلفنيدات تأثيرات جانبية بالمقارنة مع تلك الحاوية على الميثيلفنيدات.
تضم أشيع التأثيرات الجانبية: فقد الشهية، وجفاف الفم، والقلق/ العصبية، والغثيان، والأرق. قد تضم التأثيرات السلبية الهضمية: الألم البطني، وفقد الوزن. قد تضم التأثيرات السلبية على الجهاز العصبي: التململ (الهياج/ الضجر)، والغضب، وخلل الحركة (العرّات)، والخمول (النعاس/ الإعياء)، والدوار. قد تضم التأثيرات السلبية القلبية: الخفقان، والتغيرات في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب (نموذجيًا خفيف)، وتسرع القلب. قد تضم التأثيرات الجانبية العينية: زغللة العينين (تشوش الرؤية)، وجفاف العينين، مع حدوث أقل شيوعًا لازدواج الرؤية، وتوسع الحدقة.
هناك بعض الأدلة على حدوث انخفاضات خفيفة في الطول عند الاستخدام المديد لدى الأطفال. يُقدَّر ذلك بنحو1 سنتيمتر (0.4 إنش) أوأقل جميع سنة خلال السنوات الثلاث الأولى، مع حدوث نقص إجمالي بنحوثلاثة سنتيمتر (1.2 إنش) على مدىعشرة سنوات.
يُبلَغ أحيانًا عن حدوث فرط التحسس (مثل: الطفح الجلدي، والشرى، والحمى) عند استخدام الميثيلفنيدات عبر الجلد. تترافق اللصاقة عبر الجلد مع معدل أعلى بكثير لحدوث التفاعلات الجلدية بالمقارنة مع الميثيلفنيدات الفموي.
يمكن حتى يسيء الميثيلفنيدات حالة الذهان لدى الأشخاص المصابين به، ويكون مرتبطًا في حالات نادرة مع حدوث أعراض ذهانية. يجب حتى يُستخدَم بحذر شديد لدى المصابين باضطراب ثنائي القطب نظرًا إلى قدرته على تحريض الهوس أوالهوس الخفيف. هناك تقارير نادرة عن حدوث تفكير انتحاري، لكن يزعم بعض الباحثين حتى الأدلة لا تشير إلى وجود رابط. يُبلَغ أحيانًا عن حدوث ثرثرة مفرطة. نادرًا جدًا ما يُبلَغ عن حدوث اضطرابات في الرغبة الجنسية، وخلل في التوجه، وهلوسات. يعتبر القساح تأثيرًا جانبيًا نادر الحدوث جدًا، لكنه خطير.
تشير دراسات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2013 إلى عدم وجود ارتباط لدى الأطفال والشباب والكبار بين الأمراض القلبية الوعائية (الموت المفاجئ، والنوبة القلبية، والسكتة الدماغية) والاستخدام الطبي للميثيلفنيدات أوالمنشطات المستخدمة في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط.
لأن بعض التأثيرات السلبية قد تحدث فقط في أثناء الاستخدام المزمن للميثيلفنيدات، يُوصَى بتطبيق رقابة دائمة على التأثيرات الجانبية.
وجدت مراجعة أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2018 حتى الميثيلفنيدات قد يحدث مرتبطًا مع حدوث تأثيرات جانبية خطيرة مثل المشاكل القلبية، والذهان، والموت، ورغم حتى قوة الأدلة كانت ضعيفة جدًا، فإن الخطر العملي قد يحدث أعلى.
فرط الجرعة
تنجم أعراض فرط الجرعة الحادة المتوسطة للميثيلفنيدات بصورة أساسية عن فرط تنشيط الجهاز العصبي المركزي، وتضم هذه الأعراض: الإقياء، والغثيان، والهياج، والرعاش، وفرط المنعكسات، والهذيان، والتورد، وارتعاش العضلات، وفرط الحرارة، والتعرق، والصداع، وتسرع القلب، وخفقان القلب، واضطراب النظم القلبي، وارتفاع ضغط الدم، وتوسع الحدقة، وجفاف الأغشية المخاطية. قد تضم الأعراض الخطيرة لفرط الجرعة: فرط الحرارة (الحمى)، والعاصفة الأدرينالية، والاختلاجات، وجنون الارتياب، والنمطية (اضطراب الحركة المتكررة)، وانحلال العضلات المخططة الهيكلية، والغيبوبة، وهبوط الدورة الدموية. نادرًا ما تكون فرط جرعة الميثيلفنيدات قاتلة طالما تقديم الرعاية المناسبة. عقب حقن أقراص الميثيلفنيدات داخل الأوعية، أُبلِغ عن حدوث تفاعلات سمية شديدة تضم تشكل خراج أوحدوث نخر. يشكل علاج فرط جرعة الميثيلفنيدات نموذجيًا إعطاء البينزوديازيبينات، بينما تمثل مضادات الذهان، وناهضات مستقبلات ألفا الأدرينالية، والبرلوفول، علاجات الخط الثاني.
الإدمان والاعتماد
تعَد الميثيلفنيدات من المنشطات، لذا يُحتمل خطر حدوث الإدمان والاعتماد بشكل مماثل للأمفيتامين. يحمل خطر متوسطًا بالمقارنة مع الأدوية المسببة للإدمان. لذلك، يحتمل حدوث الإدمان والاعتماد النفسي عندما يُستخدَم الميثيلفنيدات بجرعات عالية كدواء ترفيهي. عندما يستخدم بالجرعات الطبية المذكور في الأعلى، ترتبط المنشطات بحدوث ذهان المنشطات. كما هوالأمر في الأدوية المسببة للإدمان،قد يكون التعبير المفرط عن بروتين FOSB في العصبونات الشوكية المتوسطة نمط D1 الموجودة في النواة المتكئة متورطًا في حدوث الإدمان على الميثيلفنيدات.
تبين حتى للميثيلفنيدات بعض الفوائد كعلاج بديل لدى الأشخاص المدمنين على الميثامفيتامين والمعتمدين عليه. جرى استقصاء الميثيلفنيدات والأمفيتامين كبديل كيميائي لعلاج إدمان الكوكايين بنفس الكيفية التي يُستخدَم فيها الميثادون كدواء بديل طالما الاعتماد الجسدي على الهيروين. لم تُثبَت فعاليته بعد في معالجة الإدمان على الكوكايين أوالمنشطات النفسية أوالاعتماد الفيويولوجي، وما تزال هناك حاجة لإجراء المزيد من الأبحاث.
الآليات الحيوية الجزيئية
يملك الميثيلفنيدات القدرة على إحداث الابتهاج نظرًا لتأثيره الديناميكي الدوائي (أي تثبط إعادة قبط الدوبامين) على نظام المكافأة في الدماغ. بالجرعات العلاجية، لا تعمل منشطات اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط نظام المكافأة في الدماغ بشكل كافٍ، أوسبل المكافأة بشكل خاص، إلى الدرجة اللازمة لإحداث زيادات مستمرة في التعبير الجيني عن بروتين FOSB في العصبونات الشوكية المتوسط نمط D1 للنواة المتكئة. نتيجة لذلك، عندما يُؤخَذ بالجرعات التي يشيع وصفها طبيًا لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط فإنه الميثيلفنيدات لا تملك القدرة على إحداث إدمان. على أي حال، عندما تُستخدَم الميثيلفنيدات بجرعات ترفيهية عالية بشكل كافٍ بطريق إعطاء ذي توافر حيوي (النفخ أوالإعطاء الوريدي)، خصوصًا من أجل استخدام الدواء كمحرض للابتهاج، تتراكم بروتينات FOSB في النواة المتكئة. لذلك، كأي دواء آخر مسبب للإدمان، في النهاية يحمل الاستخدام الترفيهي المنتظم للميثيلفنيدات بجرعات عالية التعبير المورثي عن بروتين FOSB في العصبونات نمط D1 التي تحرض بدورها سلسلة من شلالات الإشارة المتواسطة بالنسخ الجيني التي تحدث الإدمان.
المراجع
- ^ النص الكامل متوفر في: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823/ — المؤلف: Shobha Phansalkar، Amrita A Desai، Douglas S. Bell، Eileen Yoshida وJohn Doole — العنوان : High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records — المجلد: 19 — الصفحة: 735–743 — العدد:خمسة — نشر في: Journal of the American Medical Informatics Association — https://dx.doi.org/10.1136/AMIAJNL-2011-000612 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22539083 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823
- ^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148722 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- ↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/154101 — تاريخ الاطلاع: 20 نوفمبر 2016 — العنوان : Dexmethylphenidate — الرخصة: محتوى حر
- ^ . Elsevier Health Sciences. 2013. صفحة 455. ISBN . مؤرشف من الأصل في 15 مايو2020.
- ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 06 مايو2020. اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.
- ^ "Focalin XR". Drugs.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 أبريل 2019.
- ^ "Dexmethylphenidate extended release: a review of its use in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder". CNS Drugs. 23 (12): 1057–83. December 2009. doi:10.2165/11201140-000000000-00000. PMID 19958043.
- ^ "Dexmethylphenidate". Drugs. 62 (13): 1899–904, discussion 1905-8. 2002. doi:10.2165/00003495-200262130-00009. PMID 12215063.
- ↑ "Stereoselective effects of methylphenidate on motor hyperactivity in juvenile rats induced by neonatal 6-hydroxydopamine lesioning". Psychopharmacology. 160 (1): 92–8. February 2002. doi:10.1007/s00213-001-0962-5. PMID 11862378.
التصنيفات: أدوية متصاوغة مرآتية, إسترات ميثيلية, بيبريدينات, مثبطات استرداد الدوبامين والنورإبينفرين, منبهات, منشطات الذهن, ميثيل فينيدات, صفحات ويكي بيانات بحاجة لتسمية عربية, صفحات بها بيانات ويكي بيانات, صفحات بها مراجع بالإنجليزية (en), صفحات بها مراجع ويكي بيانات, صفحات تستخدم خاصية P769, صفحات تستخدم خاصية P2175, صفحات تستخدم خاصية P231, صفحات تستخدم خاصية P267, صفحات تستخدم خاصية P662, صفحات تستخدم خاصية P715, صفحات تستخدم خاصية P661, صفحات تستخدم خاصية P652, صفحات تستخدم خاصية P665, صفحات تستخدم خاصية P592, صفحات تستخدم خاصية P274, صفحات تستخدم خاصية P233, صفحات تستخدم خاصية P234, صفحات تستخدم قالب:معلومات دواء مع وسائط غير معروفة, بوابة تمريض/مقالات متعلقة, بوابة صيدلة/مقالات متعلقة, بوابة طب/مقالات متعلقة, جميع المقالات التي تستخدم شريط بوابات, صفحات تستخدم خاصية P2892, صفحات تستخدم خاصية P595, مصادر طبية من ويكي بيانات
