ليوبرورلين

ليوبرورلين (بالانجليزية leuprorelin) ويعهد أيضا ب ( ليوبرولايد) , هونسخة مصنعة من هرمون يستخدم لعلاج سرطان البروستاتا، وسرطان الثدي، بطانة الرحم، الأورام الليفية الرحمية، والبلوغ المبكر . ويعطى عن طريق الحقن في العضلات أوتحت الجلد .

الآثار الجانبية الشائعة تضم ومضات ساخنة، والمزاج غير المستقر، مشاكل في النوم، والصداع، والألم في مكان الحقن , الآثار الجانبية الأخرى قد تضم ازدياد نسبة السكر في الدم، الحساسية، ومشاكل في الغدة النخامية . استخدامه أثناء الحمل قد يضر الطفل . وهويعمل عن طريق خفض وظيفة الغدد التناسلية وبالتالي تقليل التستوستيرون واستراديول .

تمت الموافقة على ليوبروريلين للاستخدام الطبى في الولايات المتحدة في عام 1985, وهومدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وأمانا اللازمة في النظام الصحي . في المملكة المتحدة الجرعة الشهرية تكلف NHS حوالي 75.24 جنيه . في الولايات المتحدة تكلفة الجرعة المكافئة لديها 1011.93 دولار أمريكي . يباع تحت اسم العلامة التجارية لوبرون .

الاستخدامات الطبية

ليوبروريلين يمكن حتى يستخدم في علاج سرطانات تستجيب للهرمونات مثل سرطان البروستاتا وسرطان الثدي, ويمكن أيضا حتى يستخدم لظروف تعتمد على هرمون الاستروجين مثل بطانة الرحم أوالأورام الليفية الرحمية، ويمكن استخدامه للبلوغ المبكر في جميع من الذكور والإناث ، ومنع الإباضة المبكرة في دورات التحفيز المبيضية التي تسيطر عليها في الإخصاب في المختبر.

وغالبا ما تستخدم ليوبروريلين، جنبا إلى جنب مع تريبتوريلين وغوسريلين لتأخير سن البلوغ في الشباب المتحولين جنسيا حتى يتم بلوغهم بشكل كافي لبدء العلاج بالهرمونات البديلة . كما أنها تستخدم في بعض الأحيان كبدائل متفوقة لمكافحة الاندروجين مثل السبيرونولاكتون وسيبروتيرون اسيتيت لقمع إنتاج هرمون تستوستيرون عند النساء .

الأعراض الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة لحقن اللوبرون تضم احمرار / الحرق / اللدغة / ألم / كدمات في مسقط الحقن، ومضات ساخنة (احمرار)، وزيادة التعرق، والتعرق الليلي، والتعب، والصداع، واضطراب في المعدة، والغثيان، والإسهال، والإمساك، وآلام في المعدة، وتورم الثدي أوطراوته، حب الشباب، وآلام المفاصل / العضلات، واضطرابات النوم (الأرق)، وانخفاض الاهتمام الجنسي، وعدم الراحة المهبلية / جفاف / الحكة / التفريغ، والنزيف المهبلي، وتورم الكاحلين / القدمين، وزيادة التبول ليلا، والدوخة، والضعف، وقشعريرة، رطوبة الجلد، احمرار الجلد، والحكة، وألم الخصية، والعجز، والاكتئاب، أومشاكل الذاكرة .

آلية العمل

ليوبروريلين يعمل كمحرضات لمستقبلات الغدة النخامية، عن طريق مقاطعة التحفيز النابض الطبيعي وبالتالي إزالة الحساسية، فإن إفراز هرمون ( gonadotropins luteinizing ) وهرمون (follicle-stimulating ) ينخفضان بشكل غير مباشر من الغدة النخامية، مما يؤدي إلى قصور الغدد التناسلية وبالتالي انخفاض كبير في استراديول ومستويات هرمون التستوستيرون بغض النظر عن الجنس .

كيمياء

تسلسل البيبتيدات هوPyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pyr = L-Pyroglutamyl)

المجتمع والثقافة

الموافقات

•تمت الموافقة على حقن لوبرون لأول مرة من قبل إدارة الاغذية والعقاقير لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم فيتسعة أبريل 1985. •وقد تمت الموافقة على لوبرون للحقن العضلي الشهري لأول مرة من قبل إدارة الاغذية والعقاقير ليكون مسكنات علاجية لسرطان البروستاتا المتقدمة في 26 يناير 1989، وبعد ذلك في 22.5 ملغ / قارورة و30 ملغ / قارورة لحقن المستودع العضلي جميع ثلاثة وأربعة أشهر على التوالي • تم اعتماد اشكال الجرعات 3.75 ملغ / قارورة و11.25 ملغ / قارورة لحقن ما تحت الجلد جميع شهر وكل ثلاثة أشهر، وعلى التوالي تم اعتماد 7.5 ملغ / قارورة، 11.25 ملغ / قارورة، و15 ملغ / قارورة لعلاج بطانة الرحم أوالأورام الليفية لحقن تحت الجلد لعلاج الأطفال الذين يعانون من البلوغ المبكر المركزي. •فيادور (72 ملغ سنويا غرس تحت الجلد) تمت الوافقة عليه اولا من قبل إدارة الاغذية والعقاقير للمعالجة المسكنة من سرطان البروستاتا المتقدمة فيستة مارس 2000. وستقوم BAYER بتطبيق الطلبات حتى يتم استنفاد الإمدادات الحالية، المتسقط بحلول نهاية أبريل 2008 •تمت الموافقة على إليغارد (7.5 ملغ لحقن مستودع تحت الجلد شهريا) لأول مرة من قبل إدارة الاغذية والعقاقير للمعالجة الملطفة لسرطان البروستاتا المتقدم في 24 يناير 2002، وبعد ذلك في 22.5 ملغ، 30 ملغ، و45 ملغ جرعة لحقن مستودع تحت الجلد جميع 3، أربعة ، وستة أشهر، على التوالي. •ليوبرومر 7.5 (7.5 ملغ، مستودع شهر واحد للحقن تحت الجلد) يحتل المرتبة الثانية في تشكيل المخدرات عن طريق الحقن في العالم. يتم استخدامه للعلاجات المسكنة من سرطان البروستاتا المتقدمة، بطانة الرحم والأورام الليفية. تمت الموافقة عليه من قبل وزارة الصحة والتعليم الطبي في إيران.

يتم ترويج ليوبروريلين من قبل BAYER AG تحت اسم العلامة التجارية فيادور، من قبل تولمار تحت اسم العلامة التجارية إليغارد، وتاب فارماكييوتيكالز TAP Pharmaceuticals (1985-2008)، من قبل فاريان داروباجوه تحت اسم العلامة التجارية ليوبرومر ومختبرات أبوت (2008 الحالية) تحت العلامة التجارية اسم لوبرون. وهومتاح كزراعات بطيئة الظهور أوحقن تحت الجلد / الحقن العضلي.

يتم ترويج ليوبروريلين من قبل ((تاكيدا) المملكة المتحدة) في المملكة المتحدة وأيرلندا كبروستاب SR (حقن لمدة شهر) وبروستاب ثلاثة (حقن لمدة ثلاثة أشهر).

بروتوكول لوبرون

اقترحت جريدة عام 2005 بأن ليوبروريلين كعلاج ممكن لسقم التوحد ، فإن طريقة العمل الافتراضية هي الفرضية المتوقفة الآن بأن التوحد سببه الزئبق، مع افتراض إضافي لا أساس له من حتى الزئبق يرتبط بشكل لا رجعة فيه بهرمون التستوستيرون، وبالتالي ليوبروريلين يمكن حتى يساعد في علاج التوحد عن طريق خفض مستويات هرمون التستوستيرون وبالتالي مستويات الزئبق , ومع ذلك، لا توجد بحوث صالحة فهميا أوموثوقة لإظهار فعاليتها في علاج التوحد . وقد تم وصف هذا الاستخدام ب "بروتوكول لوبرون" ، وكثيرا ما تم منع (مارك جاير Mark Geier)، وهومؤيد الفرضية، من الإدلاء بشهادته في الحالات ذات الصلة بالتحصين ضد اللقاح على أساس عدم وجود خبير كاف في هذه المسألة بالذات , وتم إلغاء ترخيصه الطبي . وقد أشار الخبراء الطبيون إلى انادىءات (جاير Geier's)بأنها "علوم غير مرغوب فيها"

الاستخدامات البيطرية

وقد استخدم ليوبروريلين في حالتين من القوارض مع سقم الغدة الكظرية المزمن، واحد مع فرط التسمم الابتدائي (primary hyperaldosteronism ) ، والآخر مع فرط قشر الكظر(hyperadrenocorticism)

الابحاث

اعتبارا من عام 2006 ليوبروريلين كان قيد التحقيق للاستخدام المحتمل في علاج سقم الزهايمر في مراحله الخفيفة –المتوسطة .

وهناك صيغة شفهية من ليوبروريلين قيد التطوير من قبل إنتيريس بيوفارما ومختبرات ونيجين لعلاج بطانة الرحم . وكان أيضا قيد التطوير لعلاج البلوغ المبكر وسرطان البروستاتا والورم الليفي الرحمي، ولكن تم التوقف عن تطوير هذه المؤشرات. صياغة لها اسم العلامة التجارية المؤقتة أوفاريست . اعتبارا من ديسمبر 2017، هوفي الفترة الثانية للتجارب السريرية ل بطانة الرحم .

انظر ايضا

Gonadotropin-releasing hormone receptor § Agonists

روابط خارجية

Lupron Injection (package insert from abbott)
Reforming (purportedly) Non-Punitive Responses to Sexual Offending (journal article discussing use of Lupron as a form of reforming sex offender law)

المراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147889 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/657181 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : Leuprorelin — الرخصة: محتوى حر
↑ "Leuprolide Acetate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.
^ "19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)" (PDF). WHO. April 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 مايو2015. اطلع عليه بتاريخعشرة مايو2015.
^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.
^ British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 655. ISBN .
^ "NADAC as of 2016-12-07 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2016.
^ Crosignani PG, Luciano A, Ray A, Bergqvist A (January 2006). "Subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate versus leuprolide acetate in the treatment of endometriosis-associated pain". Human Reproduction. 21 (1): 248–56. doi:10.1093/humrep/dei290. PMID 16176939.
^ Badaru A, Wilson DM, Bachrach LK, et al. (May 2006). "Sequential comparisons of one-month and three-month depot leuprolide regimens in central precocious puberty". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (5): 1862–7. doi:10.1210/jc.2005-1500. PMID 16449344.
^ David A. Wolfe; Eric J. Mash (9 October 2008). . Guilford Press. صفحات 556–. ISBN . مؤرشف من الأصل في 02 يوليو2014. اطلع عليه بتاريخ 24 مارس 2012.
^ Saleh FM, Niel T, Fishman MJ (2004). "Treatment of paraphilia in young adults with leuprolide acetate: a preliminary case report series". Journal of Forensic Sciences. 49 (6): 1343–8. doi:10.1520/JFS2003035. PMID 15568711.
^ "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 29 يوليو2015. اطلع عليه بتاريخ 26 يوليو2015. صيانة CS1: الأرشيف كعنوان (link) ^{[استشهاد ناقص]}
^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (باللغة الألمانية) (الطبعة 8). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. صفحات 372–3. ISBN .
^ Wuttke W, Jarry H, Feleder C, Moguilevsky J, Leonhardt S, Seong JY, Kim K (1996). "The neurochemistry of the GnRH pulse generator". Acta Neurobiologiae Experimentalis. 56 (3): 707–13. PMID 8917899. مؤرشف من الأصل في 08 ديسمبر 2015.
^ Geier M, Geier D (2005). "The potential importance of steroids in the treatment of autistic spectrum disorders and other disorders involving mercury toxicity". Med Hypotheses. 64 (5): 946–54. doi:10.1016/j.mehy.2004.11.018. PMID 15780490.
^ Allen A (2007-05-28). "Thiomersal on trial: the theory that vaccines cause autism goes to court". Slate. مؤرشف من الأصل في 03 فبراير 2008. اطلع عليه بتاريخ 30 يناير 2008.
^ "Testosterone regulation". Research Autism. 2007-05-07. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 09 أبريل 2015.
↑ "Maryland medical board upholds autism doctor's suspension". شيكاغوتريبيون. May 11, 2011. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2011.
^ "John and Jane Doe v. Ortho-Clinical Diagnostics, Inc نسخة محفوظة 2008-03-06 على مسقط واي باك مشين.", US District Court for the Middle District of North Carolina, July 6, 2006
^ "Dr. Mark Geier Severely Criticized نسخة محفوظة 2016-12-02 على مسقط واي باك مشين.", Stephen Barrett, M.D., Casewatch.org
^ Mills S, Jones T (2009-05-21). "Physician team's crusade shows cracks". Chicago Tribune. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2009. اطلع عليه بتاريخ 21 مايو2009.
^ 'Miracle drug' called junk science: Powerful castration drug pushed for autistic children, but medical experts denounce unproven claims نسخة محفوظة 2013-12-03 على مسقط واي باك مشين., شيكاغوتريبيون, May 21, 2009
^ Desmarchelier M, Lair S, Dunn M, Langlois I (2008). "Primary hyperaldosteronism in a domestic ferret with an adrenocortical adenoma". Journal of the American Veterinary Medical Association. 233 (8): 1297–301. doi:10.2460/javma.233.8.1297. PMID 19180717.
^ Boari A, Papa V, Di Silverio F, Aste G, Olivero D, Rocconi F (2010). "Type 1 diabetes mellitus and hyperadrenocorticism in a ferret". Veterinary Research Communications. 34 (Suppl 1): S107–10. doi:10.1007/s11259-010-9369-2. PMID 20446034.
^ Doraiswamy PM, Xiong GL (2006). "Pharmacological strategies for the prevention of Alzheimer's disease". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 7 (1): 1–10. doi:10.1517/14656566.7.1.S1. PMID 16370917.
↑ Leuprorelin oral - Enteris BioPharma - AdisInsight نسخة محفوظة 04 نوفمبر 2017 على مسقط واي باك مشين.