دونيبيزيل

دونيبزيل، الذي يباع كاسم تجاري أريسبت من بين أسماء أخرى، هودواء يستخدم لعلاج سقم آلزهايمر. يظهر أنه يؤدي إلى تحسن صغير في الوظيفة العقلية والقدرة على العمل. مع ذلك فالاستخدام لم يثبت أنه يقوم بالتأثير على تقدم السقم. يجب حتى يتوقف العلاج إذا لم تظهر أي فائدة. يؤخذ عن طريق الفم.

تضم الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، وصعوبة النوم، والعدوانية، والإسهال، والشعور بالتعب، والتشنجات العضلية. وقد تضم الآثار الجانبية الخطيرة عدم انتظام ضربات القلب، واحتباس البول، والنوبات. يعمل دونبيزيل كمثبط للأسيتيل كولين إستراز.

تمت الموافقة على الاستخدام الطبي للدونبيزيل في الولايات المتحدة في عام 1996. يكلف دونيبيزيل في المملكة المتحدة العرض هيئة الخدمات الصحية الوطنية (المملكة المتحدة) حوالي 8.44 جنيه إسترليني للفرد اعتبارًا من 2019. وتبلغ التكلفة الإجمالية لهذا المبلغ في الولايات المتحدة حوالي 1.38 دولار أمريكي. وفي عام 2016، كان دونيبزيل هوالدواء رقم 98 من بين الأدوية الأكثر وصفة في الولايات المتحدة من بين أكثر منسبعة ملايين وصفة طبية.

الاستخدامات الطبية

سقم ألزهايمر

لا يوجد مرشد على حتى دونيبيزيل أوغيره من الأدوية المماثلة يغير مسار أوتطور سقم آلزهايمر . ولقد أظهرت الدراسات التي تمت مدتها منستة إلى 12 شهرًا فوائد متواضعة في تحسين الإدراك أوالسلوك. يوصي المعهد الوطني للصحة وتفوق الرعاية (NICE) باستخدام دوبيبيزيل كخيار في علاج حالات سقم ألزهايمر الخفيفة إلى المتوسط. ومع ذلك، يجب متابعة الشخص بشكل متكرر، وإذا لم تكن هناك فائدة كبيرة يجب إيقافه. في عام 2006 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام دونبيزيل أيضًا لعلاج الخرف المعتدل والشديد في سقم ألزهايمر.

الآثار الجانبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا أثناء التجارب السريرية والتي أدت إلى التوقف عن استخدامه هي الغثيان والإسهال والقيء. وضمت الآثار الجانبية الأخرى صعوبة النوم وتشنجات العضلات وفقدان الشهية. وقد لوحظت معظم الآثار الجانبية في السقمى الذين يتناولون جرعة بمقدار 23ملغ مقارنة بجرعة 10ملغ أوجرعات أقل. كما قلّت الآثار الجانبية مع الاستخدام المستمر.

الاحتياطات

يجب استخدام دونيبزيل بحذر مع الأشخاص المصابين بأمراض القلب، واضطرابات التوصيل القلبي، وسقم الانسداد الرئوي المزمن، والربو، وسقمى عدم انتظام ضربات القلب، ومتلازمة العقدة الجيبية المريضة.

يجب على الأشخاص المصابين بسقم القرحة الهضمية توخي الحذر عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بسبب زيادة خطر حدوث النزيف المعوي. وشوهدت أيضا تباطؤ في نبضات القلب والإغماء لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في القلب. وقد تظهر هذه الأعراض بشكل أكثر تكرارًا عند بدء العلاج أوزيادة جرعة دونبيزيل. وعلى الرغم من حتى حدوث النوبات أمر نادر الحدوث، إلا أنه يجب معاملة الأشخاص الذين لديهم استعداد للنوبات بحذر.

آلية العمل

يقوم دونيبزيل بربط ووقف نشاط الكولين إستراز بشكل عكسي، وبالتالي يمنع التحلل المائي للأسيتيل كولين. يُزيد هذا من هجريزات الأسيتيل كولين في التشابكات العصبية المعتمدة على الأسيتيل كولين.

تظل الآلية الدقيقة لعمل دونبيزيل في سقمى الزهايمر غير مفهومة بشكل كامل. ومن المؤكد حتى سقم ألزهايمر يحدث بسبب قصور كبير في الأسيتيل كولين، ومن المقبول عمومًا حتى أعراض سقم ألزهايمر مرتبطة بهذا العجز الكوليني، وخاصةً في قشرة الدماغ وغيرها من مناطق المخ. ويُلاحظ حتى تكوين الحصين يلعب دورًا هامًا في عمليات التحكم في الانتباه والذاكرة والتفهم. كما عُثِر على حتى شدة فقدان الخلايا العصبية المعتمدة على الأسيتيل كولين في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ترتبط مع شدة ضعف الإدراك.

بالإضافة إلى دوره كمثبط للأسيتيل كولين، تم اكتشاف حتى دوبيزيل يعمل بمثابة ناهض قوي لمستقبلات σ (K _i = 14.6 نانومتر)، وقد ثبت أنه ينتج تأثيرات محددة مضادة للسرطان في الحيوانات بشكل رئيسي عبر هذا الإجراء.

التاريخ

تثبيط الدونبيزيل للأستيل كولين.

أرسيبت بهجريزعشرة ملغ.

بدأت الأبحاث إلى تطوير دونيبيزيل في عام 1983 في شركة إيساي، وفي عام 1996، حصلت إيساي على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (USFDA) على استخدام دونبيزيل تحت العلامة التجارية أرسيبت Aricept، والتي اشهجرت في ترويجه مع شركة فايزرPfizer. قاد فريق الترويج في شكرة إيساي هاتشيروسوجيموتو. واعتبارًا من عام 2011، كان أرسيبت Aricept هوعلاج سقم ألزهايمر الأكثر مبيعًا في العالم. أصبح أول نوع عام متوفرًا في نوفمبر 2010 بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية USFDAعلى هجريبة أعدتها معامل شركة رانباكسي. وفي أبريل 2011، حصلت الصيغة العامة الثانية من شركة ووكهاردت، على موافقة ترويجية مبدئية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية USFDA.

الأبحاث

اختُبِر دونيبيزيل في علاج الاضطرابات المعهدية الأخرى، بما في ذلك الخرف،والخرف الوعائي، ولكن لم تتم الموافقة عليه لهذه الدواعي حتى الآن. كما وُجد حتى دونيبيزيل يحسن من انقطاع النفس النومي لسقمى ألزهايمر. كما أنه يحسن حركة سقمى حالات ألزهايمر الخفيفة.

كما تمت دراسة دونيبيزيل في السقمى الذين يعانون من ضعف الإدراك المعتدل، والفصام، واضطراب نقص الانتباه، ومتلازمة كاداسيل المرتبطة بجراحة الشريان التاجي، والإعاقة المرتبطة بالتصلب المتعدد ومتلازمة داون. أفاد تقرير أجرته معاهد الوطنية للصحة لمدة ثلاث سنوات في السقمى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل حتى دونيبيزيل كان متفوقًا على الدواء الوهمي في تأخير معدل التقدم إلى الخرف خلال الثمانية عشر شهرًا الأولى من الدراسة، ولكن لم يستمر هذا لمدة 36 شهرًا. وفي تحليل ثانوي، أظهرت مجموعة فرعية من الأفراد الذين لديهم النمط الوراثي صميم البروتين الشحمي E4 فوائد مستدامة مع دونيبيزيل طوال فترة الدراسة. ولم تتم الإشارة إلى استخدام دونيبيزيل للوقاية من الخرف حتى هذا الوقت.

المراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000022050 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
↑ "Donepezil Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com (باللغة الإنجليزية). American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 04 فبراير 2019.
^ Birks, JS; Harvey, RJ (18 June 2018). "Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6: CD001190. doi:10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMID 29923184.
^ Swedish Council on Health Technology Assessment (June 2008). "Dementia -- Caring, Ethics, Ethnical and Economical Aspects: A Systematic Review". PMID 28876770.
↑ British national formulary : BNF 76 (الطبعة 76). Pharmaceutical Press. 2018. صفحة 300. ISBN .
^ "NADAC as of 2019-01-30". Centers for Medicare and Medicaid Services (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2019. اطلع عليه بتاريخ 04 فبراير 2019.
^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2018.
^ "Is donepezil effective for treating Alzheimer's disease?". Can Fam Physician. 45: 917–9. April 1999. PMID 10216789.
↑ "Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease | Guidance and guidelines | NICE". www.nice.org.uk. 23 March 2011. مؤرشف من الأصل في أربعة فبراير 2019. اطلع عليه بتاريخ 04 فبراير 2019.
^ FDA Press Release 2006^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظة 18 يناير 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 31 أكتوبر 2018.
^ "Pharmacodynamic, pharmacokinetic and pharmacogenetic aspects of drugs used in the treatment of Alzheimer's disease". Clin Pharmacokinet. 52 (4): 225–41. Apr 2013. doi:10.1007/s40262-013-0038-9. PMID 23408070.
↑ Aricept (donepezil hydrochloride) package insert. Woodcliff Lake, NJ: Eisai Co., Ltd.; 2010 Nov.
^ "Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease". Lancet. 2 (8000): 1403. December 1976. doi:10.1016/s0140-6736(76)91936-x. PMID 63862. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2014.
^ "The cholinergic system in Alzheimer's disease". Prog. Neurobiol. 52 (6): 511–35. August 1997. doi:10.1016/s0301-0082(97)00028-2. PMID 9316159. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2014.
^ Maurice, Tangui; Su, Tsung-Ping (2009). "The pharmacology of sigma-1 receptors". Pharmacology & Therapeutics. 124 (2): 195–206. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.07.001. ISSN 0163-7258. PMID 19619582.
^ بروتيوبيديا 1eve
^ Rodrigues Simões, MC; et al. (January 2014). "Donepezil: an important prototype to the design of new drug candidates for Alzheimer's disease". Mini Rev Med Chem. 14 (1): 2–19. doi:10.2174/1389557513666131119201353. PMID 24251806.
^ Shimbun, Yomiuri. "Developed the magic bullet for Alzheimer's disease after overcoming many difficulties : People : Chuo Online : YOMIURI ONLINE". Japan News. مؤرشف من الأصل (Chuo University Gakuin Jihou, Issue 464) في 18 يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 11 يناير 2017.
^ Kanoko Matsuyama (25 April 2011). "Eisai Aricept Patch for Alzheimer's Isn't Ready for Approval". Bloomberg. مؤرشف من الأصل فيخمسة نوفمبر 2012. اطلع عليه بتاريخ 25 أبريل 2011.
^ "Ranbaxy gets FDA nod for Alzheimer's drug". اكسبريس الهندية. نيودلهي: Indian Express Group. 30 November 2010. IndianExpress.com. مؤرشف من الأصل في 02 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخ 25 أبريل 2011.
^ Staff Writer (25 April 2011). "Wockhardt Obtains US FDA Nod For Generic Version Of Aricept Tablets". RTTNews. مؤرشف من الأصل في 02 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخ 25 أبريل 2011.
^ Rojas-Fernandez CH (February 2001). "Successful use of donepezil for the treatment of dementia with Lewy bodies". Ann Pharmacother. 35 (2): 202–5. doi:10.1345/aph.10192. PMID 11215841. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2020.
^ Malouf R, Birks J (2004). Malouf, Reem (المحرر). "Donepezil for vascular cognitive impairment". Cochrane Database Syst Rev (1): CD004395. doi:10.1002/14651858.CD004395.pub2. PMID 14974068.
^ Moraes W, Poyares D, Sukys-Claudino L, Guilleminault C, Tufik S (March 2008). "Donepezil improves obstructive sleep apnea in Alzheimer disease: a double-blind, placebo-controlled study". Chest. 133 (3): 677–83. doi:10.1378/chest.07-1446. PMID 18198262. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Montero-Odasso, Manuel; Muir-Hunter, Susan W.; Oteng-Amoako, Afua; Gopaul, Karen; Islam, Anam; Borrie, Michael; Wells, Jennie; Speechley, Mark (2015-01-01). "Donepezil improves gait performance in older adults with mild Alzheimer's disease: a phase II clinical trial". Journal of Alzheimer's Disease. 43 (1): 193–199. doi:10.3233/JAD-140759. ISSN 1875-8908. PMID 25079803.
^ Doraiswamy PM (2007). "Donepezil for cognitive decline following coronary artery bypass surgery: a pilot randomized controlled trial". Psychopharmacology Bulletin. 40 (2): 54–62. PMID 17514186. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2019.
^ Petersen, RC; Thomas, RG; Grundman, M; Bennett, D; Doody, R; Ferris, S; Galasko, D; Jin, S; Kaye, J (June 9, 2005). "Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment". The New England Journal of Medicine. 352 (23): 2379–88. doi:10.1056/nejmoa050151. PMID 15829527.

روابط خارجية

Brenner, George D.; George M. Brenner (2000). Pharmacology. Philadelphia: W. B. Saunders. ISBN . Brenner, George D.; George M. Brenner (2000). Pharmacology. Philadelphia: W. B. Saunders. ISBN . Brenner, George D.; George M. Brenner (2000). Pharmacology. Philadelphia: W. B. Saunders. ISBN .
Acting Editor-in-Chief Louise Welbanks. (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Specialities, 2000 (الطبعة 25th). Canadian Pharmaceutical Assn. ISBN . Acting Editor-in-Chief Louise Welbanks. (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Specialities, 2000 (الطبعة 25th). Canadian Pharmaceutical Assn. ISBN . Acting Editor-in-Chief Louise Welbanks. (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Specialities, 2000 (الطبعة 25th). Canadian Pharmaceutical Assn. ISBN .
دخول Aricept في Drugs.com
3D الهجريب الجزيئي لل Donepezil
إنزيم الأسيتيل كولين: إنزيم الخانق، مادة تصف هيكل إنزيم أستيل كولينستراز في PDBe