ألدوستيرون

ألدوستيرون
الأسماء
	اسم أيوپاك 11β,21-dihydroxy-3,20-dioxopregn-4-en-18-al
تمييز
رقم CAS	[52-39-1]
PubChem	5839
عناوين مواضيع طبية MeSH	Aldosterone
SMILES	O=C(CO)[C@@H]4[C@@]3(C=O)C[C@H](O)[C@@H]2[C@@]1(/C(=C\C(=O)CC1)CC[C@H]2[C@@H]3CC4)C;
InChI	InChI=1/C21H28O5/c1-20-7-6-13(24)8-12(20)2-3-14-15-4-5-16(18(26)10-22)21(15,11-23)9-17(25)19(14)20/h8,11,14-17,19,22,25H,2-7,9-10H2,1H3/t14-,15-,16+,17-,19+,20-,21+/m0/s1
الخصائص
الصيغة الجزيئية	C21H28O5
كتلة مولية	360.42 g mol-1
	ما لم يُذكر غير ذلك، البيانات المعطاة للمواد في حالاتهم العيارية (عند 25 °س [77 °ف]، 100 kPa).
	verify (what is ?)
	مراجع الجدول

الألدوسترون aldosterone مركب عضوي من فصيلة الستيروئيدات، وهرمون تفرزه غدة الكظر، ينضوي تحت زمرة الهرمونات الكظرية القشرية المعدنية التي يعد أبرز عنصر فيها، لأن له العمل الرئيس في تنظيم التوازن المائي والملحي في البدن، كما حتى له عملاً محدوداً جداً في استقلاب الدسم والسكريات.

تمَّ كشف العلاقة الوطيدة بين قشر الكظر واضطرابات التوازن المائي والملحي في البدن في العقدين الثالث والرابع من القرن العشرين. إذ لوحظ حتى الحيوانات المستأصل كظرها أوالسقمى المصابين بداء أديسون Addison's disease يعانون ازدياد مستوى البوتاسيوم في الدم مع انخفاض هجريز الصوديوم والمغنزيوم. وتبين إمكان تحسين الحالة العامة للسقمى وإطالة عمر حيوانات التجربة بإعطاء أملاح الصوديوم باستمرار مع إنقاص كمية البوتاسيوم في الغذاء، وقد عُزِلَ الألدوسترون من غدة الكظر في البقر عام 1953، كما تم تعَرُّف هجريبه عام 1954 وأمكن تصنيعه فيما بعد في المختبر بدءاً من الستيروئيدات القشرية الأخرى عام 1955.

مصدره

Steroidogenesis, showing aldosterone synthesis at upper-right corner.

يتم تصنيع الألدوسترون في البدن في القطاع الكبي من المنطقة القشرية الكظرية، وهذا القطاع متخصص في تصنيع الألدوسترون، والمركب الذي يشتق الألدوسترون منه مباشرة هوالكورتيكوستيرون، ويتوسط هذه المستوى إنظيم محدد، ومن المعروف حالياً حتى جميع الهرمونات الستيروئيدية القشرية تشتق من ركيزة أولية مشهجرة هي الكولسترول الذي يخضع لتأثير إنظيمات معينة مختَلفة في قشر الكظر وفي الغدد التناسلية في خطوات محددة، توجه استقلاب الكولسترول في اتجاهات مختلفة لهجريب الهرمونات الستيروئيدية المتعددة، وتعتمد نوعية الهرمون المنتج على مكان هجرز هذه الإنظيمات المتنوعة ودرجة تفعيلها، والكولسترول مركب يمكن حتى يحصل البدن عليه من مصادر مختلفة، كما يمكن حتى يصنعه أيضاً من ركيزة أبسط منه متاحة في البدن بكثرة هي الأسيتات وذلك بفضل الفعاليات الإنظيمية.

وتقدر الكمية المنتجة من الألدوسترون يومياً بين 100و150 مكروغرام. يرتبط الألدوسترون في الدم بأحد بروتينات المصل، أوينتقل حراً ليصل إلى مراكز تأثيره في الكلية وغيرها ولا يتجاوز هجريز الألدوسترون الطبيعي في المصل (0.1) عشر المكروغرام في اللتر، ويتم تقويضه بشكل رئيس في الكبد. وتفرز نواتج استقلابه عن طريق الكلية في البول، ويمثل قياس كمية هذه المستقلبات في البول طريقة مناسبة لتقدير فعالية إفراز الألدوسترون وباقي الهرمونات الستيروئيدية في البدن. والألدوسترون جزيء عالي الفعالية الحيوية وهذا ما يفسر ضآلة الكمية المفرزة منه مقارنة بالستيروئيدات الأخرى.

الوظيفة

يقوم الألدوسترون بتنظيم استقلاب الماء والأملاح المعدنية في البدن ويؤدي غياب هذا الهرمون إلى ضياع الصوديوم من الجسم عن طريق إفرازه في البول ويزداد إفراغ الماء مع الصوديوم الضائع، وهذا ما يؤدي إلى إنقاص حجم الدم كأثر ثانوي.

إن آلية تأثير هرمون الألدوسترون في استقلاب الأملاح والمعادن تعتمد على عمله المتخصص في الجزء القاصي (البعيد) من الأنابيب الكلوية distal tubule حيث يزيد نفوذية الغشاء الأنبوبي للصوديوم مما يؤدي إلى زيادة عود امتصاص الصوديوم من السائل الأنبوبي إلى الدم، ويترافق عود امتصاص الصوديوم عادة بإفراز البوتاسيوم والهدروجين في الاتجاه المعاكس من الدم إلى السائل الأنبوبي، وللألدوسترون أيضاً شأن في زيادة عود امتصاص الصوديوم في الغدد اللعابية والعرقية وفي الكولونات المعوية، وهويزيد إفراز المغنزيوم في البول.

وتعتمد آثار الألدوسترون الاستقلابية على زيادة فعالية تصنيع الإنظيمات المسؤولة عن نقل الكهرليات (الشوارد) electrolytes من خلال الأغشية الحيوية، ويتحد الألدوسترون بمستقبلات خاصة في الخلايا الأنبوبية، ويؤدي هذا الاتحاد إلى تفعيل بعض المورثات (الجينات) التي في نوى الخلايا والتي تحمل الراموز الخاص لتصنيع البروتين الإنظيمي، فتزيد من نشاطها في استنساخ الدنا DNA وهجريب الرنا RNA الذي يغادر النواة إلى السيتوبلازما ليزيد من تصنيع الإنظيم المطلوب.

المسقط من المستقبلات

التحكم في إطلاق الألدوستيرون من القشرة الكظرية

Major regulators

دور نظام الرنين -أنجيوتنسين

يعتمد تنظيم إفراز الألدوسترون من قشر الكظر اعتماداً رئيسياً على فعالية جملة الرينين ـ الأنجيوتنسين، والرينين إنظيم تفرزه خلايا الجهاز المجاور للكبب في الكلية، وينطلق هذا الإنظيم في الدم ليؤثر في طبيعة الأنجيوتنسين الجائلة في الدم ويحولها إلى أنجيوتنسين فعال. والأنجيوتنسين محرض فعال جداً لإفراز الألدوسترون من قشر الكظر وباستطاعته زيادة الكمية المفرزة إلى عشرات أضعاف الكمية الطبيعية. وللأنجيوتنسين أيضاً تأثيرات إضافية فهويقبض العضلات الملس في جدران الأوعية الدموية ويحمل الضغط الشرياني، ويؤثر تأثيراً ضعيفاً في الكلية مباشرة لإنقاص إفراغ الصوديوم إضافة إلى الأثر غير المباشر والقوي جداً عن طريق تحريض إفراز الألدوسترون.

ويعتمد إفراز الرينين من الجهاز المجاور للكبب في الكلية على حجم السائل داخل الجهاز الدوراني، إذ يؤدي أيُّ نقص في حجم هذا السائل ـ كما يحدث في النزف أوالتجفف أونقص الملح في الطعام ـ إلى زيادة إفراز الرينين وزيادة الأنجيوتنسين ثم الألدوسترون الذي يقوم بحبس الماء والصوديوم وزيادة حجم السائل خارج الخلايا ومن ثم تسليم الخلل الأصلي.

The plasma concentration of potassium

ACTH

قد يتأثر إفراز الألدوسترون جزئياً بالهرمون النخامي الحاث لقشر الكظر ACTH، ولكن هذا التأثير محدود، وقد يحدث مهماً في تهيئة القطاع الكبي من قشر الكظر للاستجابة لتأثير الأنجيوتنسين. كما قد يتأثر إفراز الألدوسترون بانخفاض مستوى الصوديوم في المصل أوازدياد مستوى البوتاسيوم، ويؤدي حدوث أي من هذين التغيرين إلى زيادة الكمية المفرزة من الألدوسترون في الغدة الكظرية زيادة محدودة، وإن انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم يثبط إفراز الألدوسترون، وقد أضيف مؤخراً إلى العوامل المشاركة في تنظيم إفراز الألدوسترون هرمون كُشف حديثاً يفرزه القلب ويطلق عليه اسم الببتيد الأذيني المدر للصوديوم atrial natriuretic peptide (ANP) ويزداد إفراز هذا الهرمون استجابة لاختلالات حجم سوائل الجسم أوزيادة الضغط الأذيني القلبي، ويؤدي هذا المركب إلى تثبيط إفراز الألدوسترون من قشر الكظر وإلى تثبيط إفراز الرينين من الجهاز المجاور للكبب في الكلية.

Miscellaneous regulators

The role of sympathetic nerves

The role of baroreceptors

Pressure in the carotid artery decreases aldosterone

The role of the juxtaglomerular apparatus

Through RAAS

The plasma concentration of sodium

ردود العمل الألدوستيرون

نقص وزيادة الألدوستيرون

ومن المعروف سريرياً حتى الألدوسترون يفرز بكميات زائدة في حالات الجراحة والقلق والنزف ونقص الصوديوم في الغذاء والوقوف المديد وقصور القلب وتشمع الكبد، وترافق هذه الحالات زيادةٌ كبيرة في إفراز الحاثة المنشطة للكظر من النخامى أونقصٌ بيّن في الضغط الدموي الكلوي مما يؤدي إلى تفعيل إفراز الرينين، وتؤدي زيادة الألدوسترون في هذه الحالات إلى زيادة حجم الماء في البدن مع حمل مستوى الصوديوم، وتحسين الضغط الدموي وإزالة السبب الذي أدى إلى زيادة الألدوسترون.

قد يزداد الألدوسترون زيادة سقمية بسبب ورم سليم أوخبيث في قشر الكظر، وينجم عن هذه الزيادة اضطرابات متعددة كارتفاع الضغط الدموي والضعف العضلي واضطراب الحس والتكزز مع انطراح البوتاسيوم في البول وانخفاض مستواه في الدم، وارتفاع مستوى الصوديوم في اللقاء.

أما نقص الألدوسترون عملامة مميزة لقصور قشر الكظر المزمن (داء أديسون).

ومع حتى هذه الحالة تتميز بقصور إفراز جميع هرمونات قشر الكظر فإن نقص الألدوسترون الشديد يهدد الحياة ويسبب الموت في مدة محدودة ما لم يعالج المريض بتعويض السوائل والأملاح أوباستعمال الهرمونات الهجريبية العلاجية.