هذا ثلث الفصل مدقق تقريباً ونحتاج لمتابعة بقيته

دور الحيوانات في مسيرة التطوير الدوائي

خطه فارل ل فورت من شركة ت ا ب الدوائية المحدودة، ليك فوريست، إلينويز،الولايات المتحدة

المقدمة

تاريخ استخدام الحيوانات في الأبحاث الدوائية History of Animal Use in Drug Research إن استخدام الحيوانات في التجارب الفهمية تعود بتاريخها إلى قرون عديدة قبل الميلاد. عملى سبيل المثال؛ تشير كتابات أرسطو(384-322 ق.م) وإراسيتراتوس Erasitratus (304-258 ق.م) إلى أنهما قاما بدراسة تشريح حيوانات متنوعة. إذا مثل تلك التجارب المبكرة تعد انطلاقة العلوم الأساسية التي تشكل اليوم قواعد تطوير الأدوية الجديدة. وحتى نهاية القرن التاسع عشر أجريت التجارب على أصناف من الحيوانات الأهلية أوالبرية سهلة الصيد، إذ كانت الخيارات محدودة وتعتمد على ما يتوفر. ومع نهاية القرن التاسع عشر بدأ مفهوم حيوان المختبر المعد للتجارب بالظهور كحيوان مختار بعناية لكونه ملائماً بدقة للغاية المطلوبة، ولم تختر هذه الحيوانات بسبب خاصية الملائمة وحسب بل لفائدتها في التجارب المجراة؛ سواء في ذلك التي تم تربيتها في أقفاص أوالتي تم الحصول عليها من موطنها.

الحاجات والأسباب الجوهرية لاستخدام الحيوانات

Need and Rationale for Animal Use إن الاختبارات على الحيوانات الكاملة ضرورية لفهم كيفية عمل العقار في مجال واسع من آليات الاستتباب (التوازن) homeostatic والاستقلاب النشطة في الكائن الحي ( vivo ). الاختبارات المسحية تجرى عموماً على مجموعات فحص في المختبر (in vitro systems ) وعلى أنسجة وأعضاء معزولة، وذلك لتحديد المواد الفعالة دوائياً وأحياناً لمقايستها بيولوجياً (bioassay ) بغرض تنقية هذه المواد الفعالة دوائياً، ولكن العمليات المتنوعة من امتصاص ، وتوزع ضمن الكائن الحي، واستقلاب المنتجات الغير فعالة والمنتجات الأكثر فاعلية، وكذلك الإفراغ (الإطراح) سيعدل من تعبير الفعالية الدوائية في الكائن الحي ، والطريقة الوحيدة لتقدير هذا التعديل هي بدراسة تأثيرات الدواء الجديد في الحيوانات الكاملة . وإلى جانب دراسة الفعالية الدوائية ، ينبغي دراسة الآثار الجانبية لهذه الأدوية الجديدة ووضع التقييم الأولي لنسبة المضار إلى الفوائد الناتجة عنها. ومرة أخرى نرى إمكانية دراسة آليات العمل والتأثير على أعضاء مخصوصة باستخدام تقنيات الفحص في المختبرin vitro. ولكن يجب إجراء فحوص في الكائن الحي in vivo للتعهد على الآثار الضارة غير المتسقطة، ولتقدير الجرعات التي تملك فعالية دوائية دون إحداث آثار ضارة.

الاستقراء من تجارب الحيوانات إلى الاستعمال البشري

Extrapolation from Animal to Human إن آليات التأثير لدى للإنسان وبقية الثدييات متماثلة بالنسبة لأغلب المواد، وبالنتيجة يشيع وجود فروق كمية أكثر من الاختلافات النوعية في الاستجابة للدواء. وقد يحدث البشر أكثر حساسية تجاه بعض الأدوية من حيوانات اختبار معينة ، ولكننا قد نجد وفي الكثير من الحالات أصناف متنوعة من الحيوانات هي أكثر حساسية من البشر تجاه تلك المواد ، عملى سبيل المثال؛ الفئران هي الأكثر حساسية تجاه الأتروبين ، والقطط أقل حساسية ، بينما تستطيع الكلاب والأرانب حتى تتحمل جرعات من الأتروبين أعلى 100 مرة من تحمل البشر. إن الاختلافات بين الأنواع في الحساسية يمكن حتى تفسر على أساس الاختلافات في الاستقلاب، وهذا يتضمن الاختلافات الكمية والنوعية في إمكانية إزالة سمية الأدوية، وكذلك الاختلافات في سرعة الامتصاص، والنقل، والتوزع والإفراغ للمواد الكيميائية. بعد تناول الدواء بالطريق الفموي ، يمكننا عموماً حتى نعتبر حتى الامتصاص لدى حيوانات الاختبار مشابهاً لذلك الذي عند الإنسان على الرغم من وجود بعض الاختلافات الكمية بالنسبة لبعض المركبات. عملى سبيل المثال تتعلق الاختلافات في الأنواع الحيوانية الخاصة بامتصاص بعض المركبات باختلاف الجراثيم الطبيعية (الفلورا) الموجودة في السبيل المعدي المعوي. أما التوزع والتخزين للأدوية فهومتسق بشكل معقول بين جميع الأصناف الثديية ومنها الإنسان؛ على الرغم من حتى الارتباط بالبلازما يميل إلى السعة في البشر مقارنة بالثدييات الصغيرة. إذا الإفراغ البولي في الأنواع الحيوانية المتنوعة يعتمد إلى حدٍ ما على أقواتها المتنوعة وذلك لأن القوت المتناول يؤثر على درجة باهاء (PH) البول والتي تؤثر بدورها إلى حد ما على درجة تأين المركبات. أما الإفراغ الصفراوي فإنه يتغير تماماً من نوع حيواني إلى آخر ويبدوأكثر انتشاراً عند الفئران والأرانب منه عند الجرذان والإنسان. ويبدوحتى اختلافات الاستجابة للدواء لدى الأصناف المتنوعة يمكن عزوها بشكل رئيسي إلى سرعة التعديل البيولوجي (الاستحالة البيولوجية) والتي عادة ما تكون أسرع عند حيوانات الاختبار منها عند الإنسان.

نماذج استخدام الحيوانات في اكتشاف الأدوية

ANIMAL MODELS IN DRUG DISCOVERY كانت الفحوص المسحية تجرى قبل عشرين سنة مضت على المركبات الجديدة للتعهد على فعاليتها الصيدلانية عبر استخدام الحيوان كاملاً أوباستخدام نسج أوأعضاء معزولة منه، أما اليوم فإن معظم الفحوص المسحية الأولى على الأدوية الجديدة تنجز بالفحص في المختبر ، وذلك باستخدام تقنيات الكيمياء البيولوجية (الحيوية) والبيولوجيا الجزيئية. ولا تبدأ التجارب على الكائن الحي إلا بعد تحديد الدواء الجديد المرشح ودراسته في المختبر ، وهدف دراسة الدواء في الكائن الحي هوالتحقق من الفعالية الدوائية للدواء الجديد، واكتشاف أية فعالية دوائية غير المتسقطة ، وبناء قاعدة بيانات أولية عن أثر الدواء من الفحوص في المختبر. إذا المقاربة المثالية هي امتلاك برنامج تجارب مسح على الكائن الحي (الفيفو) مصمم بحيث يسمح باكتشافات ملامح فعالية فريدة أومجموعة من الفعاليات. وبالنتيجة، فإنه وبالإضافة للنماذج المسحية الأولية ، تجرى اختبارات الفترة الثانية ذات الصلة لتوليد معلومات إضافية تحدد نوعية وآليات عمل الدواء والآثار الجانبية المحتملة. والمسح الكامل عبر التجارب الفارماكولوجية في الكائن الحي سيتضمن نماذج لاكتشاف الأصناف العلاجية الرئيسية المذكورة في الجدول (1) تصف الفقرات التالية بعض النماذج الممثلة لها والمستخدمة حالياً في المسح لاكتشاف المركبات الدوائية الجديدة. إن وصف معظم تلك النماذج تم بعد أخذ الأذن من الإجراءات التطبيقية المعيارية لمختبرات فارماكون Pharmakon Laboratories, Waverly, PA 18471 ويتوفر الكثير من النماذج الأخرى بالإضافة إلى تغيرات على النماذج التي سيتم وصفها.

الجهاز العصبي المركزي CNS

إن الاختبار الملائم المتعلقة بالأبحاث المسحية الأولية لمركبات فعالة على الجهاز العصبي المركزي CNS هي صيغة الأدوية العصبية ، أوالاختبار الحقلي المفتوح لسلوك الفئران والجرذان. في هذا الاختبار ، تعالج الحيوانات بهذه المركبات وتوضع بشكل مستقل في بيئة مفتوحة ضمن صندوق مربع أبعاده تتراوح بين 2-4 أقدام لكل طرف ويكون السقف مفتوحاً، يتم فيما بعد مراقبة هذه الحيوانات بشكل مستمر لتسجيل اليقظة ، والاكتئاب ، والمنعكسات الحركية التلقائية ، والتغوط، والتبول، السلوك التزاوج ، والترنح والتشنجات . تراقب الحيوانات بشكل منهجي لقياس زمن البداية ، وذروة التأثر بالدواء، ومدته ، وطريقة عمل الدواء. هذا النوع من الاختبارات يمكن حتى يقدم لنا التقييم الأولي الصيدلاني للمركبات الكيميائية وتقدير السمية الحادة. ويمكن حتى تستخدم لاكتشاف الأدوية المثبطة للجملة العصبية المركزية، والمهدئات، ومضادات الاكتئاب، والمرخيات العضلية المحيطية التأثير منها والمركزية، المنبهات النفسية، والمسكنات، ومضادات الاختلاج (الصرع) ، والمدرات. أما بقية الزمر العلاجية فلا يستخدم لاكتشافها هذا النموذج.

• هنا وصل التدقيق - بشار-

منطقة راندال سيليتوهي اختبار دقيق لفقدان الشعور بالألم. في هذا الاختبار، تحقن كمية من المعلق الحاوي على الخميرة المستخدمة في خلق الخمر والممدد في الماء بنسبة 20% وذلك في الناحية الخلفية من قدم الجرذ ، هذا سيؤدي إلى إصابته بحالة الاستسقاء التي ستزيد من حساسية الجرذ للألم . المركب المختبر سيبدأ بإعطاء المفعول بعد 2 ساعة من الحقن وبعد ساعة أخرى ، يمكن تقدير عتبة الألم في قدم الحيوان المحقونة أوغير المحقونة؟؟؟؟؟؟

الجدول الأول: أصناف العلاجات

1- الجهاز العصبي المركزي مهدئات – منومات مضاد صرع (اختلاج) مرخيات عضلية مخدرة مسكنات(مخدرة أوغير مخدرة) الخرف والإدراك مضادات الاكتئاب مضادات ذهان

2- الجهاز القلبي الوعائي خافضات الضغط مضادات الاضطرابات القلبية موسعات الشرايين حالات للخثرة أدوية النوبات القلبية

3- الأدوية الاستقلابية خافضات الدهون في الدم خافضات لسكر الدم المدرات البولية

4- أدوية المناعة مضادات الالتهاب مضاد الوذمة مضادات التحسس مضادات الربو مضادات لنوبات الربو مقويات المناعة

5- الأدوية الهضمية مضادات القرحة أنزيمات هضمية مضادات الإفراز

6- الأدوية المضادة للجراثيم مضادات جرثومية(غرام سلبي وإيجابي) مضادات فيروسية مضادات الفطور

يتم إنجاز ذلك باستخدام ، مقياس أنالجيسي(يوغوباسيل، ميلان، ايطاليا)، ة الذي يمارس قوة تزداد بسرعة ثابتة ، توضع قدم الجرذ على لوحة الجهاز وتطبق القوة على إن تجربة التلوي باستخدام الفينيل كينون هي أيضاً اختبار لفعالية المسكنات . في هذه التجربة ، يتم إعطاء الفئران إبرة عيار 0.25 داخل الصفاق من الفينيل كيتون ذي الهجريز0.02% المحلول في 5% من الايتانول هذا ما سيسبب تلوي الفئران بنسبة 100% خلالعشرة دقائق، إذا الأنماط المميزة لحالات الالتواء الحاصلة في البطن والصدر يفترض أن يؤدي إلى جعل الجهة الخلفية من القدم تلتوي لتصبح قريبة من الجسم وتحمل كعب القدم للأعلى، إذا توقف حدوث المتلازمة بعد الحقن ب10 دقائق يغتبر نتيجة ايجابية. إن قدرة مركب الاختبار على التسبب بحدوث تأثير عكسي لمركب ال تترابنزين _القوة الدافعة التي ظهرت لدى الفئران_ هوإشارة إلى الأثر التحريضي الحاصل في الجهاز العصبي المركزي

الصفحة الثالثة

تداوى الفئران بالمركب الذي تم اختباره ومن ثم تعطى الحقنة من سلفونات تترابنزين الميتان بعيار32ملغ/ كغ تحت الصفاق .وبعد 30 ديقة من حقنة التترابنزين تدرج درجات استرخاء الجفن العلوي لدى الفئران.التقليل أوالعكس الجزئي لارتخاء الجفن العلوي يعتبر نتيجة إيجابية.إن الحجز المستحث لتترابنزول البنتيلين يستخدم كإشارة للنشاط المنوم ,المهدئ أوالمضاد للتشنج.الفئران أوالجرذان تعطى الدواء المختبروبعد 30 دقيقة ,فإن الجرعة من تترازولالبنتيلين والتي ستسبب التشنج لـ50% من الحيوانات (CD50)تعطى داخل العضل.إن الدواء الذي يزيد الـ(CD50) يمكن حتى يملك فعالية من النوع الملاحظ أعلاه.

الجهاز القلبي الوعائي

آنياً الجرذان ذات الضغط المرتفع يمكن حتى تستخدم للتعهد على المركبات ذات التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم ة التأثيرات على سرعة القلب .تعالج الحيوانت لمدة يوم أوعدة أيام . إذا ضغط الدم وسرعة ضربات القلب تقاس بما يعهد ب كفة الـ(in?atable) حول الذيل. إذا معظم الأصناف من خافضات الضغط سيتحقق منها.الوكلاء مثل المضادة للأدرينالين بيتا سيتحقق من فعاليتها في خفض سرعة ضربات القلب.نموذج آخر من الجرذان والمحقونة بـ أسيتات ديأوكسي كورتريكوسترون (DOC A)تحث ازدياد الضغط,ارتفاع الضغط الكلوي(أحد أوكلا الشريانين المثبتين الكلويين),والانسداد الانكفائي والذي يؤدي إلى ازدياد الضغط لدى الجرذان آنياً.أما الكلاب المرتفعة الضغط والتي بالإمكان الحصول عليها بتثبيت أحد أوكلا الشريانين الكلويين يمكن حتى تستخدم في اختبار أوالتحقق من فعالية خافضات الضغط من الصنف الثاني. بسبب السهولة في انتاج وتقديم القساطر الوريدية والقساطر الشريانية وقياس الـ( blood ?ow)والضغط الدموي,تستخدم الكلاب بشكل رائج في إجراء الدراسات حول حركية الدم هذه الدراسات تقيم الآثار الناجمة عن الأدوية المختبرة من ناحية ضغط الدم الانقباضي والانبساطي,سرعة ضربات القلب,الناتج القلبي, d p/dt ,التنفس,ECG والضغط البطيني.من هذه البيانات,سنحصل على النتائج المرغوبة لمعالجة النوبات القلبية,العجز الازدحامي للقلب, التاجي , وانتهاك الـذبحة القلبية يمكن حتى يكتشف.

المضادات الالتهابية

هناك مادتان يستخدمان نماذج للتحقق من فعالية مضادات الالتهاب وهماcarrageenan (نوع من الطحالب البحرية) والتي تستحث توزم الكف والمساعد( adjuvant )الذي يستحث التهاب المفاصل التعددي لدى الجرذان.السابق يمثل الحدية واللاحق يمثل الإزمان في العملية الالتهابية.مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تشكل ال carrageenan الحاثة لتوذم الكف. على أي حال,فإنه للتحقق من الفعالية في التطور والأوضاع المسببة للالتهاب المزمن,نموذج التهاب المفاصل التعددي تكون مقبول بشكل جيد.في كلا الاختبارين فإن نقطة النهاية المقاسة هي حجم الكف الخلفي.وهذا يتم بغمر اليد الخلفية في وعاء مخطط اكتظاظ الدم بإزاحة الزئبق.في اختبار الـcarrageenan,يحقن 0.1مل من معلق الـcarageenan ذي العيار1% في السطح الباطني للكف الخلفي للجرذ.بعد ساعة سيدالر المركب المختبر,وبعد ثلاثة ساعات على أبعد تقدير يقاس حجم جميع من الكف المعالجة بالـ carrageenan وغير المعالجة.الاختلاف الشبكي بين القياسين هوالإشارة إلى كمية الوذمة الباقية بعد المعالجة بالمركب المختبر.وبالتالي فإن المركب المختبر الأكثر فعالية مضادة للالتهاب هوالذي يؤدي إلى الاختلافات الشبكية الأصغر. في نموذج التهاب المفاصل المتعدد,عند أخذ 0.1 مل من معلق عقيم من جراثيم السل أومن الجراثيم ( (butyricum ))ذات العيار 0.75%(مساعد فروند) في زيت البارافين وحقنه في الكف الخلفية كما عملنا في الـ carrageenan فإن الحالة السقمية لالتهاب المفاصل المتعدد تستمر لمدة 20 يوم لتطور.وبالنتيجة, فإنه لدراسة فعالية المركب في الدرجة المتطورة من الالتهاب المزمن,يدار المركب المختبر خلال الـ 20 يوم الأولى بعد الحقنة المفردة من مساعد فروند.لدراسة فعالية المركب ف التطور الضدي للالتهاب المزمن, يدار المركب المختبر لمدة 4_10 أيام ,ابتداءاً من حوالي اليوم ال20 بعد أخذ حقنة مساعد فروند.يعبر عن تأثيرات الدواء في كلا نموذجي الـcarrageenan والتهاب المفاصل المتعدد بالنسبة المئوية لمنع توذم الكف لدى الحيوانات المعالجة بالدواء إلى الحيوانات غير المعالجة به.يختبر الالتهاب الموضعي بوساطة زيت الكروتون .يطبق 20 مل من محلول زيت الكروتون ذي الهجريز3% بشكل موضعي على السطوح المقدمة والمؤخرة لإحدى الأذنين ويطبق 20 مل من دواء الاختبار على نفس الأذن بعد 30 دقيقة .إن منع حدوث التورم في الأذن بما يزيد عن 50% يعود إلى سيطرة المعالجة (vehicle-treated ) والتي تقاس بعد 2 ساعة من تطبيق زيت الكروتون والذي يشير إلى التأثير الموضعي الحاد لمضادات الالتهاب.

التحور المناعي

المنع للارتفاع التحسسي من النمط المتأخر والمستحث بالأوكسزولون يستخدم في اختبار الفيفوكملنع للتفاعل المناعي الخلوي.يتحسس السطح البطني المحلوق لمجموعة من الفئران بالتطبيق الموضعي لـ0.1 من الأوكسازولون ذي الهجريز 5%.يعطى مركب الاختبار داخل الصفاق بعد ساعة ثمخمسة جرعات متتالية يومياً.بعد أربعة أيام إضافية يتم تحدي الحيوانات بتطبيق 0.5 مل من الأوكسازولون على أذن واحدة. وتقاس ثخانة الأذن بعد 24 ساعة . إذا التناقص في ثخانة الأذن العائد إلى السيطرة العلاجية هوإشارة إلى العمل التثبيطي المناعي. إن منع تحلل خلايا الدم الحمراء للخراف بالمصل المأخوذمن الفئران المتحسسة هوإشارة إلى العمل التثبيطي للتفاعل المناعي الهزلي. هناك مجموعة من الفئران التي تتحسس بالحقن الوريدي لـ0.2مل معلق الخلايا الدموية الحمراء للخراف ذي الهجريز 2%.دواء أوحامل دواء الاختبار يدار بشكل داخل صفاقي لمجموعة من الفئران لمدة ثلاثة أيام متتاليةبدءاً من 2 ساعة بعد التحسس للخلايا الدموية الحمراء للخراف.

الصفحة الرابعة

بعدتسعة أيام من التحسس,تجمع عينات الدم , تحضر تتمة المصل المعطل (غير الفعال)ويتم إنجاز عمليات التمديد العقيمة.تضاف الخلايا الدموية الحمراء للخراف مع التتمة إلى (aliquots)إلى تمديدات المصل.إن العيار الحجمي للمصل والذي يعبر عنه كمتبادل للممدد المسبب لانحلال الدم الكلي.إذا كانت الكمية أقل من اليتر الطبيعي فإنها يمكن حتى تشير إلى الخمول المناعي أما إذا كانت أعلى فإنها يمكن حتى تشير إلى التحريض المناعي

مضادات السعال

تحضر الكلاب جراحياً وذلك بزراعة البزاقة الحديدية الصغيرة في لمعة القصبات الهوائية وبعد مدة 2 أسبوع يعتبر الرد السعالي كرد على التحريض الكهرمغناطيسي للبزاقة المزروعة.يستمر التحريض لمدة 3ـ خمسة د ويسجل العدد الإجمالي للسعلات خلال الدقائق ال30 التالية للتحريض.بعد تسجيل سيطرة جميع كلب على رد العمل السعالي الناجم يمكن حتى تستخدم المواد المعدة للاختبار خلال فترات أسبوعية ومن ثم تقارن هذه النتائج مع النتائج المستحصل عليها من استخدام مضادات السعال العيارية

الغدد الصم :

تجربة بسيطة عن فعالية مضادات السكري هي فهم التغيرات التي تحدث في مستويات سكر الدم على الفئران بعدالمعالجة الفموية للمركب المختبر والمتبوعة بحقن الغلوكوز تحت الجلد. تصوم الفئران طوال الليل ويقدم المركب الاختباري عادة بالتغذية القسرية ثم وفجأة يعطى 125ملغ من الغلوكوز حقنا تحت الجلد.بعد ساعتين من إعطاء المركب تخدر الجرذان وويسحب الدم لمعايرة السكر في الدم . إذا تناقص غلوكوز الدم نسبة إلى العينات غير المعالجة بمركب الاختبار هوإشارة إلى الفعالية المضادة للسكري.

المضادات الميكروبية: الكثير من عينات الحيوانات تستخدم الإصابات المقدمة لها صناعيا إما بشكل جهازي إوموضعي على العضو.إن نتائجالإصابة وكفائة الصاد الحيوي في التخلص من هذه الإصابات المتنوعة يعتمد على العضوأوالنسيج الذي تتواجد فيه الإصابة،نمط السقم الموضعي ،الاختراق والحرائك الدوائية للصاد الحيوي ،جهاز الدفاع الموضعي للمضيف ومعدلات السرعة التوضيحية لاختلاف لقائح البكتيريا في الأنسجةوالأعضاء المتنوعة للحيوان.ةبالنتيجة للحصول على تنبؤ موثوق به عن مدى التأثير الذي يفترض أن ينتج عن الصاد الحيوي سريريا سيكون من الإجباري اختبار الصادات الحيوية في العضوية الحية. يوجد تنوع كبير في العينات ولوصف الكثير منها يوجه القارئ إلى ثلاث سلاسل حجمية [8]

مضادات السرطان:

إن بعض الأدوية الحديثة التي يعتقد بأن لها فعالية مضادة للسرطان يتم اختبارها على نماذج من الحيوانات العيارية حيث تغرس الأورام من جيل من الحيوانات إلى آخر والتي عادة ما تكون الفئران والتي تهجر في العضوية . إن أنظمة ثقافة الخلية الورمية في الزجاج تستخدم بشكل رائج لتقرير ما إذا كان الدواء الجديد يسبب سمية أونموا مانعا للفعالية . على أي حال ، فإن الاختبار في الزجاج مهم للوصول إلى تنبؤ أفضل عن فعالية الدواء على الإنسان . إن النموذج الشائع الاستخدام هوسقم ابيضاض الدم اللمفاويL1210 . يدخل هذا الورم كورم استسقائي في فئران ال BDF1 or CDF1تؤخذ من الفئران الناقلة والحاوية على 100000 خلية وتحقن في فئران الاختبار . بعد 24 ساعة تبدأ المعالجة .بعد 6ـ7 أيام من بدء المعالجة يسجل عدد الناجين وتقاس أوزانهم وتقيم النتائج بالمقارنة بين المجموعات المعالجة وغير المعالجة إذاكانت نتائج الأدوية كنسبة أكبر للفئران المعالجة من غير المعالجة فإن الدواء قديملك خواص مضادة للسرطان الكثير من النماذج الأخرى ممكنة [9] الحيوانات في اختبار أمانية الدواء مبادئ عامة: يجب حتى يجرب الدواء على الحيوانات قبل حتى يعطى للإنسان وذلك لفهم الآثار الجانبية التي قد تنجم عن استخدامه وفي أي الجرعات ستظهر هذه الآثار . يجب حتى يتم هذا الاختبار في العضوية لأن عمليات الامتصاص ،التوزع، الاستقلاب،الإطراح،التداخلات الدوائية بين هذه العمليات والتداخلات بين مختلف الأعضاء والجهاز العصبي الصماوي في تام الحيوان لا يمكن حتى تظهر في الزجاج. لفهم الآثار الجانبية لدواء حديث وإمكانية تسقطها فإنه من الضروري عادة إعطاء جرعات أعلى بكثير من تلك المعطاة سريريا وأحيانا إعطاؤه لفترات مطولة جدا . وهذا لأن الجرعات الدوائية المتطلبة لإعطاء التأثيرات العلاجية أوالسمية في حيوانات المختبر هي أكبر بكثير من تلك المتطلبة في الإنسان.لأن الآثار الجانبية الملائمة للحالات السريرية تثار فقط بجرعات مبالغ بها فإنه وفي بعض الحالات سيتراكم الدواء في الجسم أوفي النسيج أوالعضوالمحدد وبالتالي فإن السمية ستتوضح . بعض الآثار الجانبية تظهر بعد فترة طويلة من تكرار المعالجة