ابيضاض الدم النقوي المزمن بالإنگليزية: Chronic Myeloid Leukemia هوسقم سرطاني يصيب الخلايا الجذعية المسؤولة عن تصنيع خلايا الدم ( Hematopoietic Stem Cells). ويتميز عن ابيضاض الدم النقوي الحاد ببطء سير السقم في جسم المريض. ومن أبرز العلامات الفارقة في هذا السقم وجود اضطراب وراثي خلوي يسمى وبكروموسوم فيلادلفيا. يتم استخدام عدة أساليب للعلاج ومن أهمها دواء إيمينتاب وزراعة نخاع العظم الخيفي (Allogenic HSC transplant).

يشكل ما نسبته 15% من حالات الإصابة بابيضاض الدم بمختلف الفئات العمرية،ويتم تشخيص 1-1.5 حالة لكل 100000 إنسان سنويا. متوسط عمر الإصابة للمريض ما بيين 50-60 عاما، ومثله كمثل ابيضاض الدم النقوي الحاد لا يوجد أي سبب معين لحدوث السقم مثل مسببات وراثية أوعوامل معدية. عثر حتى الإشعاعات الناتجة من القنبلة الذرية في هيروشيما ونكازاكي لها دور في حدوث السقم وتعتبر كعوامل مخطرة.

الفسيولوجيا السقمية

تم اكتشاف كروموسوم فيلادلفيا (كروموسوم 22) في عام 1960 بواسطة عالمين أميركيين من مدينة فيلادلفيا، حيث تم ملاحظة حتى الكثير من المصابين ( 70%-90%) بهذا السقم مصابين باضطراب وراثي خلوي متمثل بانتنطق مكاني بين الكروموسومينتسعة و22 مما ينتج اتحاد جيني بين الجين BCR الموجود على الكروموسوم 22 والجين ABL الموجود في الكروموسومتسعة لإنتاج بروتين حجمه 210 كيلودالتون، يعمل عمل إنزيم تايروسين كاينيز. يعمل هذا البروتين على تحفيز بروتينات أخرى عن طريق نقل الإشارة لها علاقة بتصليح أعطاب الدنا ودورة حياة الخلية وتثبيط استموات الخلايا مما يجعلها سريعة الإنقسام والتكاثر.

تصنيف السقم

• ابيضاض نقوي مزمن مع وجود كروموسوم فيلادلفيا (+Ph).
• ابيضاض نقوي مزمن بدون كروموسوم فيلادلفيا (-Ph).
• ابيضاض كريات الدم البيضاء المتعادلة المزمن (Chronic Neutrophilic Leukemia).
• ابيضاض نقوي مزمن يافع (Juvenile Cronic Myeloid Leukemia).
• ابيضاض كريات الدم البيضاء الحامضية المزمن (Chronic Eosinophilic Leukemia).
• ابيضاض نقوي وحيدي مزمن (Chronic Myelomonocytic Leukemia).

أطوار السقم

• تطور السقم من 5-7 سنوات حيث تم ملاحظة حتى معظم الناجين من القنبلة الذرية أصيبوبالسقم بعد تلك الفترة.
• الطور المزمن (Chronic Pahse) من السقم وقد يستمر من 2-7 سنوات وفي بعض الحالات النادرة قد يصل إلى 15 أو20 سنة. وفي معظم الحالات يتم تشخيص السقم في هذا الطور.
• الطور المتسارع (Accerelated Phase) يصاب نصف السقمى بهذا الطور حيث تزداد شدة السقم تدريجيا وتكون نسبة الخلايا الأرومية من 10%-19% في الدم أونخاع العظم.
• أما النصف الآخر يطورون الطور الأرومي (Blastic Phase) من السقم ويتحول السقم من مزمن إلى حاد، وتكون نسبة الخلايا الأرومية أكثر من 20% في الدوأونخاع العظم.

العلامات والأعراض

يظهر السقم بنسبة 1 : 1.4 بين الذكور والإناث.

• أعراض متعلقة بزيادة عمليات الأيض مثل فقدان الوزن والتعرق الليلي.
• تضخم بالطحال مما ينتج عن آلام في منطقة البطن لدى المريض.
• أعراض متعلقة بفقر الدم مثل الشحوب وضيق النفس
• نزيف لعدم فعالية الصفائح الدموية.
• سقم النقرس بسبب زيادة نسبة الكالسيوم في الدم نتيجة تحطم البيورينات.
• اضطرابات في الرؤيا.

تشخيص السقم مخبريا

• فقر دم.
• تكون الصفائح الدموية مرتفعة العدد عادة وممكن حتى تكون ضمن المستوى الطبيعي وفي بعض الأحيان دونه.
• زيادة في كريات الدم البيض وخاصة من النوع النقوي.
• زيادة في كريات الدم البيضاء القاعدية.
• هبوط في إنزيم الفوسفات القاعدي لكريات الدم البيضاء المتعادلة.
• تظهر خزعة نخاع العظم زيادة في عدد الخلايا المسؤلة عن إنتاج كريات الدم البيضاء النقوية (المتعادلة والحامضية والقاعدية ووحيدة النوى).
• تشخيص السقم عن طريق التهجين الموضعي المتألق (Flourscent in situ hybridization) لرؤية الإنتنطق المكاني بين الكروموسومين.

العلاج

تعد زراعة نخاع العظم الخيفي من أنجح الوسائل لعلاج السقم ولكن لمحدودية العلاج باقتصاره على نسبة ضئيلة من السقمى تم الإتجاه لتطوير أدوية جديدة. وفي عام 1998 تم طرح علاج Imintib وكان له دور فاعل في علاج السقم وعدم اقتصاره على فئه معينة من السقمى.

• إيمينتاب Imintab Mesylate (الإسم التجاري Gleevec أوGlivec)

يعمل هذا الدواء كمثبط لنطاق أدينوسين ثلاثي الفوسفات الموجود في الإتحاد الجيني ABL-BCR لمنع فسفرة أونقل إشارة للجزيئات الأخرى. أظهرت الأبحاث حتى أكثر من 80% من السقمى أظهروا عدم وجود لكروموسوم فيلادلفيا في الخلايا السرطانية. من الأعراض الجانبية للعلاج غثيان وصداع وطفح جلدي وآلام في العظام وتسمم خلايا الكبد ويظهر ذلك بارنفاع أنزيمات الكبد.

• هايدروكسي يوريا Hydroxyureua يتم استخدام هذا العلاج مع السقمى الذين لم يظهروتحسن عند العلاج بإمينيتاب ويمكن إزالة كروموسوم فيلادلفيا خلال فترة من 4-8 أسابيع. يعمل هذا الدواء على سلائف الخلايا النقوية. ومن الأعراض الجانبية للعلاج الغثيان والإسهال وإضطرابات معوية وطفح جلدي

• إنترفيرون ألفا Interferon α: أظهرت الأبحاث شفاء ما نسبته 75% من السقمى وخلوهم من كروموسوم فيلادلفيا، وأظهرت أيضا حتى استخدام إنترفيرون ألفا مع هايدروكسي يوريا يحمل نسبة النجاة من السقم مقارنة باستخدام إنترفيرون ألفا فقط، ومن الأعراض الجانبية له أعراض شبيهه بأعراض الإنفلونزا.

• بسلفام Busulpham هوالعلاج الرئيسي في عقدي السيتينيات والسبيعينيات من القرن الماضي، ويعمل على الخلايا الجذعية البدائية.

لم يعد يستخدم في العلاج، ولكنه يستخدم مع السقمى الذين سيخضعون لعملية غرس نخاع العظم.

• هوموهارينكتونين homoharringtonine علاج حديث تحت البحث والتطوير ويعمل على تحفيز استموات الخلايا السرطانية. وتصل نسبة استجابة السقمى للعلاج إلى 70%، عثر حتى العلاج يعمل بشكل أفضل في حالة استخدامه مع إنترفيرون ألفا.

• زراعة نخاع العظم الخيفي (Allogenic Bone Marrow Transplantation) يعد العلاج الأمثل للسقم حيث تصل نسبة الشفاء من السقم إلى 80%. قبل الزراعة يتم إعطاء المريض سايكلوفوسفمايد Cyclophosphamide بالإضافة لتعريض الجسم للأشعة وإعطائه بسلفام لتثبيطه مناعيا.

ولكن هناك عدة عوامل يجب الأخذ بها قبل القيام بعملية الزراعة وهي عمر المريض وطور السقم عند الزراعة ومدة الإصابة بالسقم ودرجة التطابق النسيجي بين المتبرع والمستقبل وجنس المتبرع. أي مريض يزيد عمره عن 50 يتم استبعاد علاج الزراعة.من أبرز المضاعفات التي ممكن حتى تسبب مشاكل للمريض مثل سقم الرقعة ضد المضيف (Graft versus Host) أواحتمال الإصابة بعدوى فايروسية. تصل نسبة الشفاء من السقم إلى 80%. و20% من الحالات تفشل وتؤدي إلى موت المريض، 15% من الحالات يتم فيها انتكاسة المريض وعودة السقم خلال سنة واحدة إلى ثلاث سنوات. وعند انتكاسة المريض يتم اللجوء لإنترفيرون ألفا مع هايدروكسي يوريا أوإعادة عملية الزراعة.

الأمراض المتعلقة بابيضاض الدم النقوي المزمن

• ابيضاض نقوي مزمن بدون كروموسوم فيلادلفيا : نسبة المصابين بالسقم لا تتعدى 6%، وتختلف الأعراض قليلا عن سقمى (Ph +). وعادةقد يكون مسار السقم سيئ مقارنة بالسقمى الذين يوجد لديهم كروموسوم فيلادلفيا.
• ابيضاض كريات الدم البيضاء المتعادلة المزمن: نادر جدا ويتميز بارتفاع أعداد كريات الدم البيضاء المتعادلة وإنزيم الفوسفات القاعدي لكريات الدم البيضاء المتعادلة . لم يتم تسجيل أي خلل وراثي خلوي في هذا السقم. ويكون مسار السقم جيد.
• ابيضاض كريات الدم البيضاء الحامضية المزمن: نسبة الإصابة به قليلة جدا، ترتفع فيه أعداد كريات الدم البيضاء الحامضية. تم اكتشاف حتى هناك حذف لجزء من الكروموسوم أربعة مما يؤدي إلى إتحاد جيني بين FIP1L1 وPDGFRA.
• ابيضاض نقوي وحيدي مزمن وتكون الأعراض فيه مشابهه لسقم ابيضاض الدم النقوي المزمن (+Ph) ولكن بارتفاع كريات الدم البيضاء الوحيدة. لا وجود لكروموسوم فيلادلفيا في الحالات التي تم تشخيصها وباللقاء وجدت بعض الإضطرابات الوراثية من نوع الإنتنطق المكاني بين كروموسوميخمسة و12 وكروموسوميثمانية و13. سقمى هذا النوع يستجيبون بشكل إيجابي لإيمينيتاب.
• ابيضاض نقوي مزمن يافع وعادة ما يصيب الأطفال دون سن 12 ويشكل ما نسبته 12% من سرطانات الدم عند الأطفال. تكون الأعراض عن تضخم في الغدد الليمفاوية وتضخم في الكبد والطحال وفقر دم. يظهر الفحص المخبري ازدياد الهيموكلوبين من نوع F. زراعة العظم الخيفي أفضل علاج لهذه الحالات.

مواضيع ذات صلة

• ابيضاض الدم النقوي الحاد

المراجع