الكودايين، هودواء أفيوني يستخدم لعلاج الألم، السعال، الإسهال. عادة ما يستخدم لعلاج درجات الألم من الخفيفة إلى المتوسطة. تتحقق الفائدة القصوى عند استخدامه مع الپاراسيتامول (الأسيتامينوفين) أومضادات الالتهاب اللاسترويدية مثل الأسپرين أوالآيبوپروفين. لا يوجد مرشد يدعم استخدام الكودايين لعلاج السعال الحاد لدى الأطفال أوالبالغين. في أوروپا لا يوصى باستخدام الكودايين كدواء للسعال لمن تقل أعمارهم عن 12 عام. يؤخذ الكودايين بصفة عامة عن طريق الفم. غالباً ما يبدأ تأثيره بعد نصف ساعة ليصل إلى أقصى حد في غضون ساعتين. يستمر تأثيره لما يقارب 4-6 ساعات.

الآثار الجانبية الشائعة للكودايين هي القيء، الإمساك، الحكة، الدوخة، والنعاس. وقد تظهر آثار جانبية خطيرة تضم صعوبة التنفس والاعتياد. ليس واضحاً ما إذا كان استخدام الكودايين آمناً أثناء الحمل. ينبغي استخدام الكودايين بحرص أثناء الرضاعة الطبيعية حيث يمكن حتى يؤدي إلى تسمم الأفيونيات لدى الرضع. لا يوصى باستخدام الكودايين للأطفال، اعتباراً من 2016. يعمل الكودايين بعد انحلاله بواسطة الكبد ليتحول إلى مورفين، وتعتمد سرعة حدوث هذه العملية تبعاً للجينات الفردية.

اكتشف الكودايين عام 1832 بواسطة پيير جان روبيكيه. عام 2013 وصل إنتاج الكودايين لحوالي 361.000 كيلوگرام، استخدم منهم 249.00 كيلوگرام، مما يجعله من أكثر الأفيونيات استخداماً. وهومدرج على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، للأدوية الأكثر تأثيراً وأماناً المطلوب تواجدها ضمن المنظومات الصحية. في 2014، تراوح ثمن البيع بالجملة في البلدان النامية لجرعة الكودايين بين 0.04-0.029 دولار. في الولايات المتحدة، تبلغ تكلفة الجرعة حوالي دولار أمريكي واحد. يتواجد الكودايين طبيعياً ويشكل نحو2% من الأفيون.

الاستخدامات الطبية

يستخدم الكواديين لعلاج الألام الخفيفة والمعتدلة ولتخفيف السعال يستخدم الكودين أيضا لعلاج الإسهال والإسهال الناتج عن متلازمة القولون العصبي على الرغم من حتى (والذي يتوفر كدواء بدون وصفة لعلاج الاسهال)، ، أوحتى صبغة الأفيون (المعروف أيضا باسم Tincture of Opium)، هي الأدوية التي تستخدم بشكل متكرر لعلاج حالات الاسهال الشديد. يعتبر الكودين فعالاً في تخفيف الألم المصاحب للسرطان.

السعال

لا يوجد مرشد يدعم استخدام الكودايين لتهدئة السعال الحاد لدى الأطفال أوالبالغين. في أوروپا، لا يوصى باستخدامه كعلاج للسعال لمن تقل أعمارهم عن اثنى عشر عاماً. هناك بعض الأدلة المبدئية على حتى الكودايين يمكن حتى يقلل من السعال المزمن لدى البالغين.

الهجريبات

يتم ترويج الكوديين كهجريبة منفردة أومضافاً لأدوية أخرى مثل الپاراسيتامول، ومن أمثلتها؛ الكو-كودامول Co-codamol، والعلامات التجارية پاناديين Panadeine وپاراكود Paracod وتايلنول Tylenol، مع سلسلة كودايين، بما في ذلك التايلنول 1، 2، 3، و4. ومع الأسپرين (كما في الكوداپرين) أومع الآيبوپروفين كما في (نورفن پلس). ولهذه المجموعات قدرة على تخفيف الآلام بشكل أكبر عند مقارنتها بأي من الأدوية منفردة (أي لها تأثير إضافي).

كما يتم ترويج الكوديين عادة في المنتجات التي تحتوي على الكودايين مع مسكنات أخرى أومرخيات العضلات، وكذلك الكوديين مع (إمپرازيل) مع الكودايين 1، 2، 3، أربعة و5، النابروكسين، ، ، وغيرها. وكذلك على شكل هجريبات أكثر تعقيداً، بما في ذلك هجريبة الأسپرين + الپاراسيتامول + الكودايين ± الكافيين ± مضادات الهيستامين وغيرها من المواد، مثل تلك المذكورة أعلاه.

ويمكن الحصول على المنتجات التي تحتوي الكودايين فقط من خلال وصفة طبية (على سبيل المثال، الكودايين 100 و50 ملگ الپردورتاس Perduretas).

يتم ترويج الكوديين أيضاً ضمن شراب السعال مع مكونات نشطة أخرى أوبدونها (على سبيل المثال الپاڤرال Paveral) لجميع الاستخدامات المقررة للكودايين. ويسوق على شكل ملح، مثل سلفات الكودايين وفوسفات الكواديين. الملح الأكثر شيوعاً هوهيدروكلوريد الكواديين.

يمكن حقن الكودين تحت الجلد أوفي العضل فقط لأن حقنه في الوريد يؤدي لحدوث حساسية شديدة قد تؤدي إلى الصدمة. يمكن استعمال الكودايين كتحاميل شرجية ويتوافر هذا الصنف في بعض الدول.

الآثار الجانبية

تشتمل الآثار الجانبية الشائعة المقترنة باستخدام الكوديين على النعاس والإمساك. أقل شيوعاً هي الحكة، والغثيان، والتقيؤ، وجفاف الفم، ضيق الحدقة، انخفاض ضغط الدم، احتباس البول، النشوة، الانزعاج، والسعال. وتضم الآثار السلبية النادرة: الحساسية المفرطة نوبات تشنجية، التهاب البنكرياس الحاد وعجز في الجهاز التنفسي. كما هوالحال مع جميع المواد الأفيونية، يمكن حتى تختلف الآثار على المدى الطويل ولكن يمكن حتى تضم الرغبة الجنسية المتضائلة واللامبالاة وفقدان الذاكرة. بعض الناس يعانون من اعراض الحساسية تجاه الكوديين، مثل تورم الجلد والطفح الجلدي. تم استخدام الكودايين والمورفين وكذلك الأفيون من أجل السيطرة على سقم السكري حتى وقت قريب نسبياً ولا يزال استخدامه متاحاً في حالات نادرة في بعض البلدان، وعلى الرغم من حتى تأثير الكودين على سكر الدم عادة أضعف من ، أو، إلا أنه يمكن حتى يؤدي إلى الرغبة الشديدة في السكر.

يتطور التحمل مع استعمال الكودين لفترة طويلة، بما في ذلك تحمل الآثار العلاجية. على سبيل المثال، تأثير الكودين الفعّال ضد الامساك يصبح بطيئاً في حالة التحمل. من اخطر الاثار السلبية للكودين، كما هوالحال مع غيره من المواد الأفيونية، هوتثبيط الجهاز التنفسي. هذا التثبيط يرتبط بالجرعة ويعتبر من ابرز العواقب مميتة الناتجة عن الجرع الزائدة.

كما حتى استقلاب الكوديين إلى المورفين يمكنّه من المرور عن طريق حليب الثدي بكميات يمكن حتى تكون مميتة، لينتج عن ذلك تثبيط للجهاز التنفسي للطفل. وفي أغسطس 2012، أصدرت الإدارة الاتحادية للمهدئات تحذيراً من الوفيات لأطفال سقمى اعمارهم اقل من ست سنوات بعد تناول جرعات "طبيعية" من الپاراسيتامول مع الكودايين بعد استئصال اللوزتين. بعض السقمى يستطيعون طبيعياً وبشكل فعال جداً تحويل الكوديين لشكله النشط وهوالمورفين، مما يؤدي إلى انتاج مستويات قاتلة. إدارة الاغذية والعقاقير في الوقت الحاضر توصي بالاستخدام الحذر للغاية للكودين من السقمى الخاضعين لاستئصال اللوزتين: استخدم الدواء بأدنى كمية يمكن من خلالها السيطرة على الألم، واستخدم الدواء "حسب الحاجة" وليس على مدار الساعة، والبحث عن العناية الطبية الفورية إذا لاحظت حتى الطفل المستخدم للكوديين يعاني من التخدير المفرط أوتنفسه صاخب وغير طبيعي.

الانسحاب والاعتياد

كما هوالحال مع غيرها من مسكنات الألم الناتجة من الأفيون، الاستخدام المزمن للكوديين يمكن حتى يسبب الاعتماد البدني. اذا ما اصبح الشخص يعاني من الاعتماد البدني، قد تحدث أعراض الانسحاب إذا توقف الشخص عن استعمال الدواء بشكل مفاجئ. وتضم أعراض الانسحاب: الرغبة الشديدة في الحصول على الدواء، وسيلان الأنف، والتثاؤب، والتعرق، الأرق، ضعف، تقلصات في المعدة، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال وتشنجات العضلات، وقشعريرة، والتهيج، والألم. للحد من أعراض الانسحاب، يجب على المستخدم التوقف عن استخدام الدواء تدريجيا وتحت إشراف طبيب مختص.

يتم استقلاب الكوديين إلى الكوديين-6-گلوكورونيد (C6G) من خلال uridine diphosphate glucuronosyl transferase UGT2B7، ولأنه يتم استقلاب حوالي 5٪ فقط من الكوديين عن طريق السيتوكروم P450 CYP2D6، فإن الدليل الحالي يشير حتى C6G هوالمركب النشط الأساسي. تستند الانادىءات حول الافتراض حتى "التأثير الأقصى" من جرعات الكوديين يحدث على افتراض حتى الجرعات العالية من الكوديين تشبع CYP2D6، وتمنع مزيد من تحويل الكوديين إلى المورفين، ولكن من المعروف الآن حتى C6G هوالمستقلب الرئيسي المسؤول عن الأثر المسكن للكودين. لا يوجد أي مرشد على حتى تثبيط CYP2D6 مفيد في علاج الادمان على الكودين، على الرغم من حتى عملية تحويل الكودين إلى المورفين (وبالتالي المزيد من الكودين المقترن بالگلوكيرونيد) لها دور قوي في تسبيب الإدمان على الكودين. ولكن،وجد ان CYP2D6 هوالمسؤول عن سمية الكودين وتسبيبه لحالات وفاة لحديثي الولادة عندما يعطى الكودين للأمهات السقمعات، لا سيما مع أولئك الذين يملوك نشاطاً عالياً لـ2D6 (الأيض فائق السرعة).

فهم الصيدلة

الحركة الدوائية

آلية العمل

داخل الكبد يتحول الكواديين إلى مورفي بواسطة إنزيم السيتوكروم بي 450 (CYP2D6). تقوم نواتج CYP3A4 norcodeine وUGT2B7 بربط لكوديين، نوركودين، والمورفين بالگلوكيرونايد (3- و6- (glucuronides. يعتقد حتى السرينيڤاسان Srinivasan، والويلبوWielbo والتبت Tebbett والتي تحتوي نسبة كبيرة من الكوديين-6-گلوكوروني، وهي المسؤولة عن التأثير المسكن، وبالتالي سيعاني السقمى من بعض التأثير المسكن. كما توجد من الآثار السلبية التي سيعاني منها حتى الأشخاص ذوي الأيض البطيء. على العكس من ذلك، فإن 0.5-2٪ من البشر هم من ذوي الأيض السريع لأنهم يمتلكون نسخ متعددة من جينات 2D6 والتي تنتج مستويات عالية من CYP2D6 وبذلك سيتم استقلاب الأدوية من خلال هذا الطريق بسرعة أكثر من غيرها.

بعض الأدوية تعمل كمثبطات CYP2D6 وتقلل أوتمنع تماماً تحويل الكوديين إلى المورفين. أكثرها شهرة هي مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، (باكسيل) والفلوكستين (پروزاك) وكذلك ديفينهيدرامين من مضادات الهيستامين (بينادريل) والمضادة للاكتئاب، البوبروبيون (يلبوترين، المعروف أيضا باسم زيبان). أدوية أخرى، مثل ريفامبيسين وديكساميثازون، تحث نظائر انزيمات CYP450 وبالتالي تسبب زيادة في معدل التحويل.

يقوم CYP2D6 بتحويل الكوديين إلى المورفين، والذي يخصع للربط بالگلوكويرونايد (اقتران گلوكوروني). إذا حالات التسمم الشديد، بما في ذلك تثبيط الجهاز التنفسي التي يحتاج استخدام الأنابيب، يمكن حتى تتطور في غضون بضعة أيام في السقمى الذين لديهم جينات وظيفية متعددة من CYP2D6، مما يؤدى إلى ان تكون عملية التمثيل الغذائي فائقة السرعة بما في ذلك أيض المواد الأفيونية مثل الكواديين إلى المورفين

تتسق الكثير من الدراسات عن تأثير الكوديين كمسكن مع فكرة حتى عملية تحويل الكواديين إلى المورفين هي الأهم، ولكن بعض الدراسات تظهر عدم وجود اختلافات كبيرة بين ذوي الأيض السريع والبطيء. الأدلة التي تدعم الفرضية القائلة بأن ذوي الأيض السريع جداً ultrarapid قد يختبرون التأثير المسكن للكودين بشكل أكبر تقتصر فقط على تقارير لحالات فردية.

ونظراً لزيادة التمثيل الغذائي للكودايين لتحويله إلى المورفين عند ذوي الأيض السريع جداً (الذين لديهم أكثر من نسختين وظيفييتين لجين CYP2D6) فإن هذه الشريحة من الأشخاص في خطر متزايد من الآثار الضارة المتعلقة بسمية المورفين. المبادئ التوجيهية الصادرة عن (CPIC) تنصح بعدم اعطاء الكوديين لأصحاب الأيض السريع جداً كما تقترح أيضاً أنه يجب تجنب استخدام الكوديين عند أصحاب الأيض البطيء، نظراً لعدم فعالية الكوديين في أجسامهم.

يتم امتصاص الكوديين وأملاحه بسهولة من الجهاز الهضمي، وتناول فوسفات الكوديين يوصل تراكيز الكودين لذروتها بغضون ساعة واحدة. نصف العمر للكودين في البلازما يتراوح ما بين 3-4 ساعات وفعالية التسكين عن طريق الفم والعضل تساوي تقريبا 1:1.5. يتم تمثيل الكودين في الكبد عن طريق نزع الميثيل من مركبات النيتروجين والأكسجين (O- and N-demethylation) إلى المورفين ونوركودين. يفرز الكوديين والعناصرالناتجة عن ايضه بالكامل تقريبا عن طريق الكلى على شكل مقترنات مع حمض الگلوكورونيك.

إن منتجات الأيض النشطة من الكودايين، وبخاصة المورفين، تحدث تأثيراتها عن طريق تفعيل مستقبلات أشباه الأفيونيات-μ μ-opioid receptor.

الكيمياء

العلاقة بأشباه الأفيونيات الأخرى

استخدم الكواديين في الماضي كمادة بدائية ونموذج أولي لفئة كبيرة من أشباه الأفيونيات المتوسطة إلى قوية مثل الهيدروكودون" (1920 في ألمانيا)، الأوكسي‌كودون (1916 في ألمانيا)، ثنائي الهيدروكودايين (1908 في ألمانيا)، ومشتقاته مثل نيكوكودين (1956 في النمسا). إلا حتى هذه المواد لم تعد تجمع من الكودين وعادة ما يتم تصنيعها من القلويدات الأفيونية الأخرى؛ على وجه التحديد الثيبايين. سلسلة أخرى من مشتقات الكوديين تضم ومشتقاته، والتي تم تطويرها في ألمانيا بدءاً من حوالي 1920.

كمسكن، يعتبر الكوديين معتدلاً في تأثيره بالنسبة لأشباه الأفيونيات الأخرى. بعض المواد الأخرى المتعلقة بالكودايين هي ، ، (جينوكودين). بعضها تعتبر من مشنقات الكودين النيتروجينية مثل ، وهودواء أقوى بست مرات من المورفين وباثنين وسبعين مرة من الكودين بسبب ترتيبه الجزيئي الصغير (انتنطق مجموعة الميثيل من المسقط ثلاثة إلى المسقطستة في الترتيب الهيكلي الكربوني للمورفين).

الأدوية التي تحمل تشابه في تأثيرها لتأثير الكودين هي مركبات ناتجة من تبديل الميثيل بمجموعات كيميائية أخرى على المسقط ثلاثة في هجريب الكودين الهيكلي بما في ذلك إيثيل مورفين الملقب ، .

يختلف الثيابين عن الكوديين قليلا في الهيكل إلا أنه لا يحمل أي تأثير مخدّر. كما تم العثور على Pseudocodeine وبعض القلويات أخرى المماثلة في الافيون ولكنها لا تستخدم حالياً في الطب.

التاريخ

الكودايين، أو3-ميثيل مورفين، هومادة قلوية يوجد في خشخاش الأفيون والخشخاش المنوم والألبوم album من الفصيلة الخشخاشية. على مر التاريخ البشري تم زراعة خشخاش الافيون واستخدامه بشكل متنوع (مسكن، ومكافح للسعال ومضاد للإسهال) وكذلك لخصائصه المنومة المرتبطة بتنوع مكوناته النشطة، والتي تضم المورفين والكوديين وبابافيرين.

يحتوي شمع الافيون على الكودين بهجريز 1٪ إلى 3٪ والذي ينتج من القرون غير الناضجة. اشتق اسم الكوديين من الحدثة اليونانية kodeia,κώδεια)).

الحصة النسبية من الكودين إلى المورفين التي يتم الحصول عليها من طريقة الاستخلاص بالشمع هي 4٪ إلى 23٪، وتكون هذه النسبة اعلى عند استخدام طريقة القش للاستخلاص. حتى بداية القرن التاسع عشر، كان الأفيون الخام مستخدماً في مادة معروفة بإسم صبغة الأفيون، وايضاً إكسير الافيون، والذي كان رائجاً في إنگلترة منذ بداية القرن الثامن عشر. يعتقد حتى التحضير الأصلي قد تم إعداده في ليدن، في هولندا حوالي 1715 من قبل صيدلي يدعى لمورت Lemort.

إن القدرة المتنامية على استخلاص الكثير من مكونات الأفيون الفعالة مهدت الطريق لتحسين الانتقائية واستخدام الأدوية القائمة على المواد الأفيونية بشكل أكثر أماناً. تم عزل المورفين في ألمانيا من قبل الصيدلي الألماني فريدريش في عام 1804. أما الكودايين، فتم عزله لأول مرة في وقت لاحق عام 1832 في فرنسا من قبل بيير روبيكيت، الكيميائي والصيدلي المعروف مسبقاً بسبب اكتشافه الأليزارين، الصبغة الحمراء الأكثر انتشاراً، حين كان يعمل على استخراج المورفين. وقد مهد هذا الطريق لصوغ جيل حديث أكثر أماناً من مضاد للسعال ومضاد الإسهال القائمة على الكودين. يعتبر الكودين حاليا المادة الأفيونية الأكثر استخداما في العالم، ويعد واحداً من أكثر المسكنات شيوعاً وفقاً لتقارير عديدة من قبل المنظمات بما في ذلك منظمة الصحة العالمية. ويعتبر واحد من أكثر المسكنات الأفيونية التي تؤخذ عن طريق الفم فعالية، كما انه آمن. تتراوح قوته بين 8٪ إلى 12٪ في معظم الناس ويمكن حتى تختلف هذه الارقام اعتماداً على اختلاف سرعة عمليات الأيض من انسان لآخر والكيفية التي يعطى بها.

وبالرغم من امكانية استخلاص الكودين بشكل تام من الأفيون، إلا حتى معظمه ناتج من عمليات التصنيع من المورفين. بحلول عام 1972، تسببت الحرب بنقص واسع النطاق بالمواد الأفيونية المشروعة وغير المشروعة بسبب ندرة الأفيون الطبيعي وغيره من مصادر قلويدات الأفيون، كما كان الوضع الجيوسياسي صعباً على الولايات المتحدة وبعد حتى تم استغلال الكثير من الأفيون والمورفين في الولايات المتحدة والذي كان جزءاً من المخزون الوطني من المواد الاستراتيجية والحرجة من أجل تخفيف النقص الحاد في المواد الأفيونية الطبية القائمة على الكوديين على وجه الخصوص. في أواخر عام 1973 تم تكليف الباحثين بالعثور على وسيلة لتصنيع الكودين ومشتقاته، ونجحوا بتحقيق ذلك عن طريق استخدام النفط أوالقطران كما قاموا بتطويرها في المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. تم إعداد الكثير من الأملاح الكوديين منذ اكتشافه. الأكثر شيوعاً هي هيدروكلوريد (نسبة تحويل القاعدة الحرّة 0.805) والفوسفات (0.736)، كبريتات (0.859)، وسترات (0.842). واخرى تضم ساليسيلات مضادات الحساسية غير الستيرودية، ساليسيلات الكوديين (0.686)، وأربعة من الباربيتورات" barbiturates" القائمة على الكوديين على الأقل، وcyclohexenylethylbarbiturate (0.559)، cyclopentenylallylbarbiturate (0.561)، (diallylbarbiturate(0.561 وdiethylbarbiturate( 0.619).

المجتمع والثقافة

الأسماء

غالباً ما يباع الكودايين كملح على شكل كبريتات الكودايين أوفوسفات الكودايين في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وأستراليا. هيدروكلوريد الكودايين هوالهجريب الأكثر شيوعًا في جميع أنحاء العالم، كما يباع أيضاً في هجريبة سيترات، هيدروديديد، هيدروبروميد، طرطرات وأملاح أخرى. The chemical name for codeine is morphinan-6-ol, 7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methyl-, (5α,6α)-

الاستخدام الترفيهي

لأن الكواديين أكثر ذوباناً في الماء من (والذي يخلط في كثير من الأحيان معه لمنع إساءة الاستخدام)، فذلك جعله مادة جيدة للعديد من الاستخدامات المبتكرة كما يعمل بعض المستخدمين حيث تذاب الحبوب في الماء الدافئ، ثم ترشح الجسيمات الصلبة خارج المحلول (معظمها هواسيتامينوفين).مع وجود القليل من الاسيتامينوفين في السائل ويتم اخذ كميات أكبر من الكودين بوجود خطر اقل من التسمم بالاسيتامينوفين ،تعهد هذه العملية الاستخلاص بالماء البارد.

في بعض البلدان، يمكن الحصول على شراب السعال وأقراص تحتوي على الكوديين بدون وصفة طبية. وذكرت بعض الحالات التي يقوم فيها بعض المستخدمين بشراء الكودين من صيدليات متعددة حتى لا تثار حولهم الشكوك. في بعض البلدان، وفي محاولة للحد من هذه الاستخدامات، يتم تسجيل جميع المشتريات من الكودين والتي تصرف بغير وصفة طبية الكترونياً، وبإمكان أي صيدلية الوصول إلى هذه السجلات حين الحاجة. مدمنوا الهيروين قد يستخدمون الكوديين لتخفيف الآثار المترتبة على هجره. يتوافر الكوديين أيضاً كخليط مع أالمضادة للغثيان كالبروميثازين على شكل شراب. بعض الأسماء التجارية مثل شراب الفنرگان Phenergan، وتعد من أكثر التحضيرات الدوائية التي يساء استخدامها. مغني الراب المدعوب Pimp C من مجموعة UGK، توفي من جرعة زائدة من هذا الدواء. وهذا الخليط، نظراً لأن البروميثازين لا يمكن صرفه إلا بوصفة طبية، يتوفر فقط بوصفة طبية في الولايات الأمريكية الخمسين.

إن التأثير المسكّن لجميع مضادات الهيستامين يعمل على تحفيز وزيادة تأثير الكودين، ولكن السبب الرئيسي للاستخدام السريري والمبتكر للبروميثازين مع الكودين هوالأثر التحفيزي الذي يملكه هذا الدواء على نشاط الانزيمات الكبدية والذي يؤدي إلى زيادة تحويل الكودين إلى المورفين. هذا هوالحال مع دواء آخر ايضاً وهوالدوريدين Doriden (glutethemide) حيث يتواجد الكودين وگلوتيثيميد في الهجريبة المعروفة باسم Loads, Dors & Fours, and Six Packs (قرصين Doriden أو1000 ملگ من الگلوتيثيميد وأربعة أقراص من الكوديين بمزيج 240 ملگ من الكودين) كبديل للهيروين أوالمخدر الأفيوني الأولي المرغوب؛ ذكر لأول مرة في المجلات الطبية في أواخر 1960 ثم ظهر معه بنتازوسين وتريبيلينامين في أواخر 1970. كان الگلوتيثيميد قد اختفى من الأسواق بحلول نهاية عام 1988 في جميع أنحاء العالم، ولكن استخدام هذا الخليط اصبح -على ما يبدو- المحرك الرئيسي للكميات الصغيرة التي تم كشفها منذ. ذلك الوقت. تناول هذه الهجريبة على معدة فارغة هوالأفضل لإحداث التأثير المشابه لحقن الهيروين أوالمورفين والذي يسمى ب "rush and bang effect".

يمكن الحصول على المورفين أيضاً من خلال ازالة الميثيل عن طريق تفاعل المورفين مع البيريدين، ومن ثم اضافة الأسيتيل لصناعة الهيروين (ثنائي أسيتيل مورفين). يعد البيريدين ساماً ومسبباً محتملاً للسرطان، ولذلك، فإن انتاج المورفين بهذه الطريقة (ويحتمل حتىقد يكون ملوثاً مع البيريدين) قد يحدث ضاراً بشكل خاص. يمكن أيضاً حتى يتحول الكودين إلى α-chlorocodide، والذي يستخدم في تحضير ديزومورفين Permonid (جذب الديزومورفين الاهتمام في روسيا عام 2010، نظراً لسهولة تحضيره من الكوديين. هذا الدواء يحضّر بسهولة من الكوديين واليود والفوسفور الأحمر، وهي عملية مماثلة لصنع الميثامفيتامين من السودوإيفيدرين pseudoephedrine، ولكن يعتبر الديزومورفين المصنع بهذه الطريقة خطيراً للغاية وملوثاً نظراً لاحتوائه على كمية كبيرة من المواد السامة.

الكشف عن الكودايين

يمكن الكشف عن الكوديين و/أومنتجات أيضه الأساسية كمياً في الدم أوالبلازما أوالبول لمراقبة العلاج اوتأكيد تشخيص حالات التسمم أوالمساعدة في التحقيق بسبب الموت في الطب الشرعي. تقوم برامج فحص تعاطي المخدرات باختبار البول، والشعر، والعرق أواللعاب بحثاً عن الكودين. الكثير من فحوصات المواد الأفيونية التجارية تخلط بين المورفين والكودين ومشتقاته ولا تستطيع التفريق بينهما، ولكن يمكن من خلال استخدام التفريق اللوني التمييز بسهولة بين الكوديين والمواد الافيونية الاخرى. من المهم حتى نلاحظ حتى استخدام الكوديين ينتج كميات كبيرة من المورفين الذي يفرز خارج الجسم. علاوة على ذلك، يحتوي الهيروين على الكوديين (أوالاسيتيل كودين) كشوائب وسيؤدي استخدامه إلى إفراز كميات صغيرة من الكودين. بذور الخشخاش تمثل حتى الآن مصدراً آخر من الكودين ولكن بمستويات منخفضة في سوائل الجسم. ان تراكيز الكودين في الدم أوالبلازما تتراوح عادةً بين 50-300 ميكروغرام /لتر ولكنها تختلف حسب المستخدم حيث تتراوح بين 700-7000 ميكروگرام/لتر في حالة الاستخدام المزمن و1000-10،000 ميكروگرام/لتر في حالات الجرع القاتلة.

الوضع القانوني

يعتبر الكودين أحد الادوية المهدئة التي يتم تنظيمها قانونياً في أستراليا، كندا، نيوزيلندا، السويد، المملكة المتحدة والولايات المتحدة والكثير من البلدان الأخرى. من ناحية أخرى، يمكن صرف الكودين بدون وصفة طبية عن طريق الصيادلة المرخّصين في بعض البلدان في جرعات تصل إلى 20 ملگ.

أستراليا

في أستراليا، لا تباع تحضيرات الكودين إلا في الصيدليات. هذه التحضيرات غالباً ما تكون مزيجا من الپاراسيتامول (500 ملگ)، آيبوپروفين (200 ملگ)، وسكسينات دوكسيلامين (5 ملگ)، ومحتوى الكوديين قد يتراوح بينخمسة ملگ إلى 15 ملگ. التحضيرات التي تحوي على ما يزيد على 15 ملگ للقرص الواحد هي ادوية S4 (الجدول 4، أو"وصفة طبية فقط")، حيث يباع الصنف بدون وصفة طبية وفقا لتقدير الصيدلي. وتصنّف معظم التحضيرات كـS3 (الجدول 3، أو"صيدلي فقط")، مما يعني أنها تباع باستشارة مباشرة من الصيدلي. يجب حتى يتم عنونة الدواء وتدوين تاريخ الاستخدام حتى يتمكن الصيدلي من مراقبتها وتحديد ما اذا كان هناك سوء في الاستخدام. الاستثناء الوحيد لهذه القاعدة هي الادوية المستخدمة لعلاج البرد والرشح مثل كودرال. هذه المستحضرات تحتوي على فينيليفرين (5 ملگ)، الباراسيتامول (500 ملگ) والكوديين (9.5 ملگ).

إن المستحضرات التي تحتوي على الكودين النقي (على سبيل المثال، أقراص الكوديين فوسفات) متاحة فقط بوصفة طبية وتعتبر من S8 (الجدول 8، أو"حيازة المخدرات المتحكم بها دون سلطة غير شرعية"). حيث تخضع الادوية في هذا الجدول لأدق التنظيم لجميع الأدوية المتاحة للمستهلكين.

كندا

في كندا، تباع أقراص تحتوي علىثمانية ملگ من الكودين مع 15 ملگ من الكافيين و300 ملگ باراسيتامول ك T1s (تايلينول رقم 1) من دون وصفة طبية. أقراص مماثلة تسمى AC & C والتي تحتوي على 325 ملگ من حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) بدلاً من الباراسيتامول وهي متاحة أيضاً دون وصفة طبية. كلا النوعين يجب الاحتفاظ به وراء مكان الصرف، باشراف من الصيدلاني الذي يقوم بتحديد الجرعات.

الدنمارك

في الدنمارك، يباع الكودين دون وصفة طبية ب 9.6 ملگ كحد اقصى في الخليط. أقوى التحضيرات المتاحة بدون وصفه تحتوي على 9.6 ملگ من الكودين (مع الأسبرين، اسم العلامة التجارية Kodimagnyl)؛ وأي تراكيز أعلى من الكودين تتطلب وصفة طبية.

فرنسا

في فرنسا، معظم المستحضرات التي تحتوي على الكودين لا تتطلب وصفة من الطبيب. على سبيل المثال، يحوي جميع من نيكوديون Néocodion (حبوب السعال، وشراب)، كودوليپران Codoliprane (الكودين مع الپاراسيتامول)، Prontalgine وMigralgine (الكوديين، الكافيين والپاراسيتامول) وجميعها تصرف بدون وصفة.

ألمانيا وسويسرا والنمسا

يتم تصنيف الكوديين تحت Betäubungsmittelgesetz في ألمانيا وهذا الاسم يعني قانون السيطرة وهومشابه للقانون الذي يسيطر على العقاقير في سويسرا والذي يسمى قانون المواد والمواد المهدئة المسيطر عليها. في النمسا، يتم تصنيف الأدوية تحت Suchtmittelgesetz في فئات لقاءة في تصنيفها بالنسبة لهذا القانون. تحضير المنتجات التي تحتوي على الكوديين والعقاقير المماثلة (ثنائي هيدروكودايين، نيكوكودايين، بنزيل مورفين، إيثيل مورفين.. الخ) وصرفها، بشكل عام، يحتاج وصفة طبية من طبيب أوموافقة من الصيدلي.

القوانين قد تؤثر على توافر الكودين، ولا سيما في النمسا وسويسرا، والتي تسمح للمدن والمحافظات بتنظيم بيع الاصناف الأقل تنظيماً في SMG / BtMG. يمكن للمتاجر والصيدليات الفردية حتى تتوقف عن تزويد هذه الأدوية أوتفرض قيوداً على عمليات الشراء أوالكميات المتاحة للبيع. أقراص الكوديين العادية أوما يسمى بالكودين هيدروكلوريد (والذي يتقاسم جدول CSA II مع أدوية مثل المورفين والكوكايين والهيدرومورفون، وبزيتراميد في الولايات المتحدة الأمريكية)، وكذلك بعض تحضيرات الكودين غير القابلة للحقن ومشتقات أخرى من الكوديين والتي يتم معاملتها بنفس الطريقة. الشيء نفسه ايضاً ينطبق على معظم البنزوديازيبينات، وغالبية الادوية المسكنة والمنومة التي لا تصنف كباربيتيورات، وكذلك القليل من الباربيتيورات.

البند رقم 76 من معاهدة شنغن مكّن الدول من استيراد وتصدير الأدوية مع مختلف شروطها وتسجيلها وطلبها، وكذلك الكثير من الأوامر الأخرى.

اليونان

يصنف الكوديين كدواء غير مشروع في اليونان، واي إنسان يحمل الكودين يتم القبض عليه، حتى لوكان بشكل مشروع في بلد آخر. يباع فقط عن طريق وصفة طبيب.

هونگ كونگ

في هونگ كونگ، ينظم الكودين تحت قوانين هونگ كونگ للعقاقير الخطرة، الفصل 134، الجدول 1. ويمكن استخدامه قانونياً من قبل المهنيين الصحيين ولأغراض البحوث الجامعية كما يمكن إعطاءها من قبل الصيادلة بموجب وصفة طبية. أي إنسان يملك الكودين بدون وصفة طبية يتم تغريمه بمبلغ 10.000 دولار (HKD). العقوبة القصوى لتهريب أوتصنيع هذه المادة هو5.000.000 دولار (HKD) وغرامة والسجن المؤبد. حيازة المادة للاستهلاك دون ترخيص من وزارة الصحة غير قانوني ويكلف الشخص 1.000.000 دولار (HKD) غرامة و/أوسبعة سنوات عقوبة في السجن. ومع ذلك، فإن الكوديين متاح بدون وصفة طبية عن طريق الصيادلة المرخص لهم في جرعات تصل إلى 0.1٪ : الجدول 1، الجزء الرابع، الفقرة 23 (أيخمسة ملگ/خمسة مل) القسم ثلاثة (1) (أ).

أيسلندا

كل الأدوية التي تحتوي على الكودين في أيسلندا تتطلب وصفة طبية من طبيب. يتوافر في ايسلندا تحضير يحتوي على 10ملگ الكوديين و500 ملگ من الباراسيتامول يسمى Parkódín، وكذلك Parkódín forte الذي يحتوي 30 ملگ الكوديين و500 ملگ من الپاراسيتامول.

الهند

يتطلب الكوديين وتحضيراته وصفة طبية في الهند. التحضيرات المحتوية على الپاراسيتامول والكوديين متواجدة. يتواجد الكوديين أيضا في الكثير من انواع الشراب المستخدم للسعال على شكل فوسفات الكودين بما في ذلك chlorpheniramine maleate. وكذلك يتوافر الكودين النقي على شكل أقراص من كبريتات الكودين بنسبة 15 ملگ أيضاً.

إيران

في إيران، معظم الادوية المحتوية على الكودين تحتوي أيضاً على الباراسيتامول ويمكن شراؤها دون وصفة طبية. وأفاد نائب وزير الصحة الإيراني حتى الكودين هوأكثر الأدوية بدون وصفة مبيعاً. وبالرغم من استخدام الكودين لأغراض أخرى وعلى نطاق واسع في جميع أنحاء إيران إلا حتى السلطات ما زالت تسمح بشرائه بدون الحصول على اذن الطبيب، على الرغم من حتى الصيدلي قد يطلب من المشتري اثبات للهوية للتأكد من ان عمره يتجاوز 18 عاماً.

أيرلندا

في أيرلندا، تم طرح بعض القوانين الجديدة لتصبح قيد التطبيق في 1 أغسطس 2010 فيما يتعلق بالكودين، وذلك بسبب المخاوف بشأن الاستخدام المفرط للدواء. لا يزال الكودين يعتبر من الأدوية التي لا تصرف بوصفه بتراكيز لا تتجاوز حد 12.8 ملگ لكل حبة، ولكن يجب حتى تكون المنتجات الكودين غير متاحة بشكل حرّ للمستهلكين ولذلك لتحقيق قاعدة حتى هذه المنتجات "ليست في متناول الجمهور". في الممارسة العملية، هذا يعني حتى الزبائن يطلبون المنتج المحتوي على الكودين من الصيدلي، ومن ثم يقررالصيدلي ما إذا كان من المناسب للمريض حتى يستخدم الكودين ويقدم الارشادات اللازمة للاستخدام السليم لهذه المنتجات. التحضيرات التي تحتوي على أكثر من 12.8 ملگ الكوديين لا يمكن صرفها إلا بوصفة طبية.

إيطاليا

أقراص الكودين أوتحضيراته تتطلب وصفة طبية في إيطاليا. تتوفر بعض الأدوية المحتوية الپاراسيتامول والكوديين في إيطاليا مثل Efferalgan وTachidol بدون وصفة طبية.

اليابان

غير مسموح بدون وصفة طبية.

جزر المالديڤ

جزر المالديڤ تتبنى نهجاً صارماً فيما يخص هذا النوع من الأدوية والكثير من الأدوية الشائعة، لا سيما تلك التي تحتوي على الكوديين، محظورة من البيع إلا إذا كان لديك وصفة طبيب موثق. كسر هذه القواعد، حتى عن غير قصد، قد يعرض الشخص للترحيل أوالسجن.

رومانيا

الكودين بشكل عام غير مسموح بدون وصفة طبية. يباع الكوديين تحت اسم Farmacod ولا يتجاوز هجريزه 15 ملگ. هناك خليط معروف من حمض أسيتيل الساليسيليك، الباراسيتامول وcodeine phosphate hemihydrate اسمه Aspaco يسمح ببيعه دون وصفة طبية ولكن يتم توقيع مغلّفه برمز تعجب احمر مما يعني أنه لا يسمح القيادة أثناء العلاج به. لا توجد عقوبات اذا ما تم اعطاء الدواء بدون وصفة طبية.

روسيا

وفقاً لـITAR-Tass ووكالة أنباء النمسا، ألغيت امكانية اعطاء الكودين بدون وصفة في البلاد في عام 2012 بسبب اكتشاف طريقة Krokodil في انتاج ديزومورفين من الكودين. الكثير من معارضي هذا الاجراء يبررون ذلك بأن عدم توافر الكودين بجميع انطقيم الروسيا البالغ عددها 22 يفترض أن يشجّع على زيادة الطلب عليه والحصول عليه من مصدر آخر، وهذا يعني حتى المستخدمين المحتاجين للعلاج بالكودين سيتأثرون سلباً.

جنوب أفريقيا

منذ 2 يناير 2014، سياسة جديدة تم اتّباعها وذلك بالاستفسار عن جميع المعلومات الشخصية بما في ذلك رقم الهوية لأي إنسان يقوم بشراء الكودين أوأحد تحضيراته بدون وصفه طبية. وبذلك، فإنه سيتم تجهيز قواعد بيانات للمواد المساء استخدامها وكذلك قوائم رئيسية بجميع عمليات الشراء للادوية التي تحتوي على العنصر نفسه. والكوديين هوالمادة الأولى ليتم للسيطرة عليها في هذا المشروع وسوف تدرج في هذه العملية أيضاً غيره من المكونات التي يساء استخدامها عادة، مثل تلك المستخدمة في الأقراص المنومة.

إسپانيا

أقراص الكودين وتحضيراته المتنوعة تتطلب وصفة طبية في إسپانيا، ولكن في كثير من الأحيان لا يتم تطبيق هذا القانون وتقوم الكثير من الصيدليات ببيع الكودين بدون وصفة.

سريلانكا

تتوفر أكثر تحضيرات الكودين كأدوية بدون وصفة طبية في سيرلانكا. أكثرها شيوعا الپناديين Panadeine، الذي يحتوي على 500 ملگ من الپاراسيتامول و8 ملگ من الكودين. أما شراب السعال التي يحتوي على الكودين فهومحظور، حتى مع وجود وصفة طبية.

الإمارات العربية المتحدة

تتبنى دولة الإمارات العربية المتحدة نهجاً صارماً للغاية مع الكثير من الأدوية الشائعة، وبشكل خاص أي شيء يحتوي على الكودين فهومحظور إلا إذا كان لديك وصفة موّثقة لطبيب. واي إنسان يكسر هذه القاعدة، حتى عن غير قصد، يتم ترحيله أوسجنه. سفارة الولايات المتحدة لدى دولة الإمارات العربية المتحدة تحتفظ بقائمة غير معتمدة بما لا يتم استيراده.

المملكة المتحدة

في المملكة المتحدة، بيع وحيازة الكودين منظمان جميع على حدة تحت مظلة القانون. الكوديين النقي وكذلك الكودين مرتفع القوة عادة ما يصرف بوصفة طبية فقط (POM) وهذا يعني حتى بيع هذه المنتجات مقيد بموجب قانون الادوية 1968. اما التحضيرات الاقل قوة والتي تحتوي على ما لا يزيد عن 12.8 ملگ من الكودين لكل جرعة وجنبا إلى جنب مع الباراسيتامول والآيبوپروفين أوالاسبرين متاحة دون وصفة طبية في الصيدليات. شراب الكوديين المحتوي على 15 ملگ لكلخمسة مل متاح أيضاً في بعض الصيدليات، على الرغم من حتى المشتري يفترض أن يضطر إلى طلبه على بشكل محدد من الصيدلي. حسب قانون إساءة استخدام الأدوية 1971، فإن الكودين هومادة خاضعة للرقابة من الفئة أ وب يستخدم للحقن. إذا حيازة المواد الخاضعة للرقابة دون وصفة طبية يعتبر جريمة. ولكن الكثير من تحضيرات الكودين معفاه من هذا القيد بموجب الجدولخمسة من قانون إساءة استعمال العقاقير لعام 2001، وبالتالي فمن القانوني امتلاك الكودين دون وصفة طبية، شريطة حتى يتواجد مع مركب واحد على الأقل سواء كان نشطاً ام غير نشط وأن تكون الجرعة في جميع قرص أوكبسولة لا تتجاوز 100 ملگ أو2.5٪ في حالة التحضيرات السائلة. هذا الاستثناء لا ينطبق على أي من تحضيرات الكوديين المصممة للحقن.

الولايات المتحدة الأمريكية

يقع الكوديين في فئتين، فئة تستخدم للخلط مع الأدوية التي يمكن حتى تكون في الجدول الثاني أوالثالث أوالرابع، أوالخامس اعتمادا على الهجريز، وأخرى تستخدم كمادة أولية في صناعة الأدوية الأخرى. كلا الفئتين تنتمي للجدول الثاني للمواد الخاضعة للرقابة وتحت ACSCN من 9050. إذا الكوديين المخصص من أجل البيع بالجملة يملك حصة من الصناعات التحويلية السنوية الإجمالية للولايات المتحدة بمقدار 49 506،25 كيلوگراماً من عام 2013. كما ان الكوديين المخصص للتحويل يملك حصة تبلغ81 250 كگ، كلاهما لم يتغيرعن العام السابق.

الأعداد المدرجة في أسماء المهدئات وتراكيبها المتنوعة (مثل التايلينول مع الكودين رقم 3، Emprin مع الكودين رقم 4، وEmprazil مع الكودين رقمخمسة وأقراص الكودين النقية) هي كما يلي: رقم 1. 7½ أوثمانية ملگ (1/8 حبة)، رقم 2. 15 أو16 ملگ (1/4 حبة)، رقم 3. 30 أو32 ملگ (1/2 حبة)، رقم 4. 60 أو64 ملگ (1حبة)، رقم 5. 90 أو96 ملگ (1 1/2 حبة). السلسلة الكندية "Frosst 222" متطابقة مع القائمة أعلاه: "222" تعني انه يحتوي علىثمانية ملگ كودين، "282" 15 ملگ ، "292" 30 ملگ ، و"293" 60 ملگ . هذا النظام، الذي يستخدم أيضا في الوقت الحاضر في الأسماء التجارية لبعض المنتجات مثل dihydrocodeine وethylmorphineداخل وخارج أمريكا الشمالية على حد سواء، ابتدأ عام 1906 ضمن مجموعة القوانين المقررة في the Pure Food and Drug Act والتي ما زالت تصقل منذ ذلك الحين. على سبيل المثال، الكسبولة التي تحتوي على ثنائي هيدروكودايين / الأسبرين / الكافيين والمسماه Synalgos DC وما يعادلها من مختلف الأسماء التجارية، جميعها تصنف تحت رقم 2 (16 ملگ) أورقم (3) (32 ملگ) في معظم الحالات. المنتجات المصنفة تحت رقم 1 و4 اختفت منذ عقود، كما وقع ل Synalgos والذي لا يحتوي على اي مادة مخدرة.

الكثير من المقاييس المشابهه كانت قد استخدمت لوصف المواد الأفيونية الاقوى مثل ثنائي أسيتيل مورفين (الهيروين) والمورفين ومخاليط املاح الافيون، ، وأحيانا يمكن للمرء حتى يجد المراجع الماضية للأسماء التجارية لهيدروكودون (اكتشف عام 1920، وتوفر في الولايات المتحدة عام 1943) والهيدرومورفون (اكتشف عام 1924)واوكسيكودون (اكتشف عام 1916) وصبغة الأفيون الكافورية والكثير من المواد المشابهه. على سبيل المثال. من حوالي 1900-1925، كان دواء السعال الأكثر شيوعا هوterpin hydrate مع الهيروين في إكسير رقم 2.

خلافاً لبعض الإعلانات الصادرة عن الصيدليات، فإن 60 ملگ هورقم أربعة وليس رقم 6، والاقراص التي تحتوي على 45 ملگ من الكودين ليست رقم أربعة وستكون في الغالب مصنّفة تحت رقم 3.5 بموجب هذا النظام. ما اذا كان هذا النظام سيصل إلى رقمستة (بافتراض 120 أو128 ملگ) هوموضع نقاش في هذه النقطة، كما هوالحال في كندا والولايات المتحدة التي لا تصنّع تراكيز أكثر من 64 ملگ. قانون الولايات المتحدة الأمريكية للمواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 قد حدد مكان جرعة 90 ملگ من الكودين اوأعلى في الجدول الثاني، حتى لوكانت مختلطة مع مادة فعالة اخرى.

الاقراص الفموية وأقراص تحت الجلد والأشكال السائلة والكبسولة ذات الجرعات الاقل شيوعاً جميعها متوفرة في بعض الحالات. ثنائي هيدروكودايين، الديونين، البنزيل مورفين، وجرعات الأفيون كانت متوفرة مسبقاً في أمريكا الشمالية (ومتوفرة ايضاً في بلدان اخرى في بعض الحالات ، ولا سيما 45 ملگ باراسيتامول / كودين و50 و100 ملگ من الكودين منفرداً).

في الولايات المتحدة، ينظم الكودين تحت بنود قانون المواد الخاضعة للرقابة. القانون الفيدرالي ينص حتى الكودين يجب حتىقد يكون من المواد الخاضعة للرقابة في الجدول الثاني عند استخدامه في المنتجات التي تخفف الالم سواء كان وحيداً اومتواجداً بكمية أكبر أوتساوي 90 ملگ لكل جرعة. حبوب الكودين الموجودة مع الأسبرين أوالباراسيتامول (باراسيتامول / تايلينول) والمصنوعة لتخفيف الألم يجب ان تصنف تحت الجدول الثالث. شراب السعال يصنف تحت الجدول الثالث اوالخامس، اعتمادا على الهجريبة. إكسير الباراسيتامول / الكودين المستخدم لتخفيف الالم (الاسم التجاري Tylenol Elixir with Codeine)خاضع للرقابة في الجدول الرابع.

اختارت بعض الولايات ان تصنف الجدول الخامس إلى تصنيفات أكثر تقييداً من أجل تقليل إساءة استعمال مستحضرات الكودين. مينيسوتا، على سبيل المثال، اختارت إعادة تصنيف تحضيرات الكودين التي تنتمي للجدول الخامس (مثل Cheratussin) كمادة خاضعة للرقابة كما في الجدول الثاني.

الأدوية المحضّرة لعلاج للسعال أوالإسهال والتي تحتوي على كميات صغيرة من الكودين مع اثنين أوأكثر من المكونات النشطة الأخرى تنتمي للجدول الخامس في الولايات المتحدة، وفي بعض الولايات يمكن تحضيرها بكميات تصل إلى أربعة أوقية لكل 48 ساعة (ولاية اوولايتين تسمحان بتحضيرها بكمية تصل إلى على أربعة اوقية لكل 72 ساعة) من دون وصفة طبية. الجدول الخامس على وجه التحديد يسمح بتنظيم المنتج وفقاً للولاية والقوانين المحلية بشرط توفير بعض السجلات وحفظها (يجب الحفاظ على سجل المستوصف لمدة عامين في دفتر ذي صفحات لا يمكن ازالتها بسهولة و/ أومرقمة مسبقا، ويجب على الصيدلي ان يطلب هوية تحمل صورة شخصية)، وكذلك الحفاظ على المواد الخاضعة للرقابة في نظام مغلق خاضع لقانون الرقابة لعام 1970؛ كان الكودين في هذه المنتجات مصنفاً كمادة في الجدول الثاني عندما احتاجت الشركة المستهلكة لمادة في الجدول الخامس له لخلط المنتج النهائي.

في الأماكن حيث يتواجد الكودين مخففاً وبدون الحاجة لوصفة طبية، نسبة متوسطة اوحتى قليلة جداً من الصيادلة سيقومون ببيعه دون وصفة طبية. بالرغم من ذلك، الكثير من الدول لديها قوانينها الخاصة التي تتطلب وصفة طبية لأدوية الجدول V. عدد ديسمبر 2008 من النشرة الوطنية للكودين (المجلد الثامن عشر، العدد 4) قام بإدراج 12 ولاية تمتلك النفوذ لصرف الكودين بدون وصفة، مشيرا إلى حتى الصيدليات الصغيرة المستقلة هي التي تمارس ذلك في معظم الاحيان. هذا الوضع مشابه تقريباً للاوضاع عام 1991، عندما قامت المنظمة المذكورة بإجراء أول دراسة شاملة لها على الجدول V والوفرة الاجمالية للكودين وثنائي هيدروكودايين وإيثيل المورفين وهيدروكودون.

من الأدوية المهدئة الأخرى التي ترافق الكودين في الجدول V هما إيثيل مورفين وثنائي هيدروكودايين. تم نقل صبغة الأفيون الكافورية وهيدروكودون إلى الجدول الثالث من جدول V حتى ولواحتوى التحضير على اثنين أوأكثر من المكونات النشطة الأخرى، ويغطى diphenoxylate عادة بالقوانين المتعلقة بالادوية الموصوفة على الرغم من انه قريب جداً من البيثيدين وهوتعبير عن مادة تنتمي للجدول V عندما يخلط مع الأتروبين لمنع إساءة الاستخدام. حول العالم يدرج الكودايين بناءً على هجريزه ضمن الجدول الثاني والثالث من الاتفاقية الوحيدة للأدوية المهدئة.

المصادر

وصلات خارجية

• U.S. National Center for Biotechnology Information: Medical Genetics Summaries - Codeine Therapy and CYP2D6 Genotype

مشاع الفهم فيه ميديا متعلقة بموضوع Codeine.