مستقبلة ينشطها مكاثر البيروكسيات
المستقبلات التي ينشطها مكاثر البيروكسيات Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs) في بيولوجيا الخلية, هم مجموعة من الهيئات المتساوية isoforms للمستقبلة النووية التي تتواجد في جميع الأحياء. ويرتبطون بدرجة وثيقة الخلوي (النشويات, الدهون والپروتينات) وتمايز الخلايا cell differentiation. وهم عوامل انتساخ transcription factor.
منظومة الأسماء
| peroxisome proliferative activated receptor, alpha | |
|---|---|
| المميزات | |
| الرمز | PPARA |
| Alt. symbols | PPAR |
| Entrez | 5465 |
| HUGO | 9232 |
| OMIM | 170998 |
| RefSeq | NM_001001928 |
| UniProt | Q07869 |
| بيانات أخرى | |
| المسقط | كر. 22 q12-q13.1 |
| peroxisome proliferative activated receptor, gamma | |
|---|---|
| المميزات | |
| الرمز | PPARG |
| Entrez | 5468 |
| HUGO | 9236 |
| OMIM | 601487 |
| RefSeq | NM_005037 |
| UniProt | P37231 |
| بيانات أخرى | |
| المسقط | كر. ثلاثة p25 |
| peroxisome proliferative activated receptor, delta | |
|---|---|
| المميزات | |
| الرمز | PPARD |
| Entrez | 5467 |
| HUGO | 9235 |
| OMIM | 600409 |
| RefSeq | NM_006238 |
| UniProt | Q03181 |
| بيانات أخرى | |
| المسقط | كر.ستة p21.2 |
Three types of PPARs have been identified: alpha, gamma and delta (beta).
- α (alpha) - expressed in الكبد, kidney, القلب, muscle, adipose tissue, and others.
-
γ (gamma) - although transcribed by the same gene, this PPAR exists in three forms:
- γ1 - expressed in virtually all tissues, including القلب, muscle, colon, الكلى, الپنكرياس والطحال.
- γ2 - expressed mainly in adipose tissue (30 amino acids longer)
- γ3 - expressed in macrophages, large intestine, white adipose tissue.
- δ (delta) - expressed in many tissues but markedly in المخ, adipose tissue and skin.
البنية
All PPARs have a basic structure of functional domains. The most important ones are the DBD (DNA binding domain) and the LBD (ligand binding domain). The DBD contains two zinc finger patterns which bind to the regulator region of DNA when the receptor is activated. The LBD has an extensive secondary structure of several alpha helices (13) and a beta sheet. Natural and synthetic ligands bind to the LBD, activating the receptor.
الأبحاث الحديثة
فيعشرة أغسطس 2019 اكتشف الفهماء نوعين من الپروتينات المسئولة عن تكون الخلايا الدهنية قد يشكل حلاً للقضاء على البدانة.
درس باحثون من اليابان والهند والولايات المتحدة والأردن دور الپروتين Arid5a في تكون الأنسجة الدهنية. وهذا الپروتين معروف بتنوع أدواره، ومن ضمنها الدور المرتبط بتنظيم الأيض والأمراض الالتهابية.
يعمل بروتينان معًا للحفاظ على ضبط تكوُّن النسيج الدهني. وهذا الاكتشاف يلقي الضوء على العمليات الجزيئية المشارِكة في تكوُّن الخلايا الدهنية، وهوما من شأنه حتى يؤدي إلى تدخلات فعالة ضد السمنة.
وجد عالِم المناعة، تاداميتسوكيشيموتو، من جامعة أوساكا في اليابان، بالتعاون مع زملائه، حتى الفئران التي تفتقر إلى الپروتين Arid5a كانت تَزِنُ ضعف وزن الفئران العادية. وكان وزن الفئران التي تمتلك كميةً زائدةً من الپروتين Arid5a يعادل نصف وزن الفئران العادية عندما تلقَّت جميعها حميةً غذائيةً عالية الدهون.
كما عثر الفريق حتى الپروتين Arid5a والمستقبل النووي الپروتين المسمى Ppar-γ2 -وهومنظم رئيسي لعملية تكوُّن الخلايا الدهنية- يعمل أحدهما بشكل معاكس للآخر. إذ يثبط المستقبل الپروتيني Ppar-γ2 عمل الپروتين Arid5a في أثناء تكوُّن الخلايا الدهنية. وبمجرد تكوُّن ما يكفي من الخلايا الدهنية، فإن الخلايا الدهنية الناضجة بالاشتراك مع الخلايا المناعية المقيمة التي تفرز الپروتينات المسببة للالتهاب، ومن ضمنها پروتين يدعى إنترلوكين -6، تدفع الپروتين Arid5a إلى تثبيط هذه العملية. إلى غير ذلك يعمل الپروتين Arid5a والمستقبل الپروتيني Ppar-γ2 معاً من أجل الحفاظ على توازن صحي لعملية تكوُّن الخلايا الدهنية.
ويقول كيشيموتو: "يمكن لإفراز الپروتينات الالتهابية من جانب الخلايا المناعية داخل الأنسجة الأيضية حتى يؤدي إلى عواقب مختلفة". ويضيف: "إن الكشف عن العناصر الجزيئية المُحَفَّزة بهذه البروتينات الالتهابية سيوفر إستراتيجياتٍ واعدةً لمعالجة الاضطرابات الأيضية، مثل البدانة".
انظر أيضاً
- ثيا زوليدين ديون Thiazolidinedione
- مضاد السكري
- سقم السكري
- مقاومة الإنسولين
- متلازمة أيضية
المصادر
- Berger J, Moller DE. The mechanism of action of PPARs. Annu Med Rev 2002;53:409-35. PMID 11818483.
وصلات خارجية
- PPAR resource (Penn State University).
- PPAR reference outline (Rutgers University).
- MeSH Peroxisome+Proliferator-Activated+Receptors
- ^ "ضبط تكوُّن الخلايا الدهنية - نوعان من البروتينات يعملان معًا على ضبط تكوُّن الخلايا الدهنية بصورة صحية ومتوازنة". ساينتفيك أمريكان. 2019-08-10. Retrieved 2019-08-15.
