لوركاسرين



لوركاسرين {{{English
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
(1R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
المعينات Identifiers
رقم CAS	616202-92-7
كود ATC	A08AA11
PubChem	11658860
بيانات كيميائية
الصيغة	₁₁₁₄
كتلة جزيئية	195.688 g/mol
SMILES	search in eMolecules, PubChem
مرادفات	APD-356
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	?
رابط بروتيني	70%
الأيض	Hepatic (extensive)
عمر النصف	11 hours
اخراج	Renal (92.3%), Faecal (2.2%)
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص	US
فئة السلامة أثناء الحمل	X(الولايات المتحدة)
الوضع القانوني	Schedule IV(الولايات المتحدة)
المسارات	Oral

Lorcaserin, currently marketed under the trade name Belviq and previously Lorqess during development, is a weight-loss drug developed by Arena Pharmaceuticals. It reduces appetite by activating a type of serotonin receptor known as the receptor in a region of the brain called the hypothalamus, which is known to control appetite.

Medical uses

Lorcaserin is used long term for weight loss in those who are obese.

Side effects

In December 2012, the US Drug Enforcement Administration proposed classifying lorcaserin as a Schedule IV drug because it has hallucinogenic properties at higher than approved doses and users could develop psychiatric dependencies on the drug. Onسبعة May 2013, the US Drug Enforcement Administration classified lorcaserin as a Schedule IV drug under the Controlled Substances Act.

There has been concern that lorcaserin can cause cardiac valvulopathy based upon the reports of subjects taking the drug in Phase 2 trials. However, a Phase ثلاثة clinical trial of the drug was conducted and the results published in the October 2014 Postgraduate Medicine journal, a peer-reviewed medical journal for physicians. These results found no statistically significant differences in valvulopathy rates compared to control, being 2.4% for the drug subjects and 2.0% for controls.

Mechanism of action

Lorcaserin is a selective receptor agonist, and in vitro testing of the drug showed reasonable selectivity for 5-HT_2C over other related targets. 5-HT_2C receptors are located almost exclusively in the brain, and can be found in the choroid plexus, cortex, hippocampus, cerebellum, amygdala, thalamus, and hypothalamus. The activation of 5-HT_2C receptors in the hypothalamus is supposed to activate proopiomelanocortin (POMC) production and consequently promote weight loss through satiety. This hypothesis is supported by clinical trials and other studies. While it is generally thought that 5-HT_2C receptors help to regulate appetite as well as mood, and endocrine secretion, the exact mechanism of appetite regulation is not yet known. Lorcaserin has shown 100x selectivity for 5-HT_2C versus the closely related 5-HT_2B receptor, and 17x selectivity over the 5-HT_2A receptor.

Receptor	EC₅₀ [nM]	K_i[nM]
	39	13
	2380	147
	553	92

تاريخ الحصول على الموافقة - 13 عاما

أولئك الذين يأملون حتى يضعوا أيديهم على أول دواء قد تم إقراره للسمنة وفقدان الوزن في 13 عاما يجدر بهم المزيد من الانتظار. إدارة تطبيق الأدوية تنخرط في الوقت الراهن في عملية تحديد والتي سيتم فيها وضع قيود على واحد من الأدوية ، وهو Belviq ، الذي وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير في الاسبوع الماضي.

وقد طلبت ادارة الاغذية والعقاقير حتىقد يكون إستخدامه مراقبا على غرار المسكنات الأفيونية، وقد يحدث هناك عدة أشهر أخرى قبل حتىقد يكون بيلفيك , جاهزا للصرف بالوصفات الطبية. وبينما Qsymia ،قد تم إقراره والموافقة عليه يوم الثلاثاء، فلنقد يكون لديه مثل تلك القيود .

ادارة الاغذية والعقاقير ترغب التأكد من حتى الأطباء لن تبدأ تشغيل حبوب النظام الغذائي وقتل الحمية على الفور.

تم إنتظاره طويلا: لمكافحة السمنة Belviq حبوب لمكافحة السمنة هوأول دواء حديث بوصفة طبية وافقت عليها إدارة الأغذية والأدوية في أكثر من عقد

ونطق الدكتور باربارا Troupin ، نائب الرئيس للشركة الصانعة للدواء إكسيما ، ڤيڤاس فارماسيوتكالز ،نطق لمحطة اي بي سي: "إن الطريقة الوحيدة كىقد يكون الأطباء قادرون على وصف Qsymiaهوبواسطة صيدلية مرخصة .

ونطق الدكتور Troupin هذا يعني أنها لن تكون قادرة على تخزين ذلك الدواء وأنها ستكون قد ملئت المواد التعليمية.

وسوف تضمن Vivus حتى الأطباء الذين يصفون الدواء، هؤلاء خاضعون للمراقبة ولديهم تدريب كاف.

"إذا كان الواصف يريد حتى يخط (وصفات) للسقمى ، فإنه يمكن حتى يخط هذا الدواء. ولكن سيكون لدينا معلومات ، ويجب الاستمرار في اطلاعهم على المخاطر ومن هوالمريض المناسب لهذ الدواء . "أضاف الدكتور Troupin.

ادارة الاغذية والعقاقير وVivus ندرك حتى الناس من المرجح يلحظوا ضجة لهذا الدواء ، ولكل منهما مبادئ توجيهية واضحة بشأن من الذي يجب وينبغي حتى يستخدمه ممن هويحظر عليه ذلك.

يجب على النساء الحوامل ، أواللاتى يرغبن في الحمل عدم أخذ هذا الدواء لأنه يسبب تشوهات خلقية بما في ذلك cleft palates . والسقمى الذين يعانون من فرط نشاط الغدد الدرقية أوالذين لديهم مخاطر الاصابة بأمراض القلب مثل عدم انتظام ضربات القلب، هؤلاء لا يمكنهم أخذ هذا الدواء.

السقمى المرخص لهم بإستعمال الدواء يجب حتىقد يكونوا يعانون من السمنة، مع مؤشر كتلة الجسم (BMI) من 30 أوأكثر. ويعتبر الشخص "طويل القامة وزنه أكثر من 150 رطلا يمثل شحصا بدينا وعند 180 رطل ،فإنها تعتبر من السمنة المفرطة.

إنه من الممكن، مع ذلك، للأشخاص الذين يعانون من متوسط مؤشر كتلة أجسامهم مامعدله 27 إذاقد يكون مقبولا إذا كان لديهم حالات من أمراض ذات الصلة بالوزن مثل ازدياد الكوليسترول في الدم.

يجب على الأطباء الذين يصفون الدواء مراقبة السقمى عن كثب ، ومشاهدة وظيفة القلب وتبحث عن دلائل على المريض قد تؤدى إلى دوافع انتحارية، وهوأحد الآثار الجانبية للعقار توبيراميت الشق الثانى للدواء Qsymia ، .

ومع ذلك الأطباء في جميع أنحاء أمريكا غير راضين، ومنهم الدكتور سيد وولف من المواطن العام، الذي قام بحملة ضد Qsymia وBelviq، حول موافقة ادارة الاغذية والعقاقير . أدوية لمكافحة البدانة Belviq

ادارة الاغذية والعقاقير والمخدرات لم تقر بالموافقة في عام 2010 بعد حتى أثار فهماء مخاوف بشأن الأورام التي نشأت في الحيوانات التى عولجت بالدواء.ثم أعادت تقديم الدواء مرة أخرى مع بيانات إضافية في وقت سابق من هذا العام ،وأفادت ادارة الاغذية والعقاقير ان هناك مخاطر قليلة نسبيا من حدوث الأورام في البشر.

المساعدةالآن: معدلات البدانة هي في الولايات المتحدة قرب 35 في المائة من السكان البالغين مشددا على الأطباء لتشجيع ادارة الاغذية والعقاقير الموافقة على علاجات جديدة تسهم في فقدان الوزن

الآثار: وبعد ذلك ادارة الاغذية والعقاقير نطقت إذا السقمى يجب حتى يتوقفوا عن تناول Belviq بعد ثلاثة أشهر إذا ما فشلت في فقدانخمسة في المائة من وزن الجسم حيث لا تتسقط نتائج إيجابية

ونطق الدكتور وولف انه سيكون "مندهش جدا" إذا كان أي من الأدوية يفترض أن تظل في السوق لفترة طويلة جدا. وسلط الضوء على قائمة من الأدوية لتقليل الحمية، من ديكساتريم Dexatrim ، وهوما قد يتسبب في الجلطات القاتلة ، إلى فينفلورامين ،الذى سحب في عام 1997 لانه يمكن ان يلحق الضرر بصمامات القلب ، والافيدرين ،الذى حظر في عام 2004 بعد حتى وجدت أنه يسبب النوبات القلبية القاتلة والجلطات الدماغية وأمراض أخرى.

هناك مجموعة من المشاكل معها ، 'وأوضح. "واحدة هوعدم وجود أي نوع من الطريق المأمونة الجانب للحفاظ على النساء الحوامل من استخدام هذا الدواء.

ويضيف حتى الأميركيين وشركات الأدوية يبحثون عن وسيلة سهلة خارجا، على الرغم من الدراسة بعد الدراسة تؤكد حتى تناول الطعام وممارسة الرياضة هوأكثر فعالية من أي حبوب للحمية. "الناس لاتظهر حاجتها لعمل ذلك للموافقة على شيء لأنها لم تعمل شيئا لمدة 13 عاما، نطق الدكتور وولف.

مع معدلات البدانة في الولايات المتحدة التى تقترب من 35 في المائة من السكان البالغين، وقد دعى الكثير من الأطباء في إدارة الأغذية والأدوية للموافقة على علاجات جديدة لفقدان الوزن.

ونطق رئيس جمعية السمنة باتريك اونيل انه شجع من قبل الموافقة على العقار لأنه يؤكد على فكرة حتى تغيير نمط الحياة وحدها لا تكفي لمعالجة السمنة.

"هذا خبر جيد لأنه يخبرنا بأن ادارة الاغذية والعقاقير وعلاج السمنة إذا أرادت حتى تنظر للموضوع على محمل الجد. من ناحية أخرى، ان هذا ليس هوالحل لهذه المشكلة .

أوحتى جزء كبير من الجواب، ونطق اونيل ، الذي يفهم في جامعة ساوث كارولاينا الطبية، وكان الباحث الرئيسي في الكثير من الدراسات من حتى Belviq. حتى لوكان من آثار Belviq الخفية، كما يقول الخبراء أنه يمكن حتىقد يكون خطوة أولى مهمة في خط حديث من العلاجات التي تهاجم الأسباب الكامنة وراء السمنة.

وأظهرت الدراسات في الساحة حتى السقمى الذين يتناولون Belviq ، المعروف بشكل عام باسم lorcaserin، كان متواضعا في فعاليته لفقدان الوزن.

أدوية أخرى: أكومبليا وميريديا لم تكن ناجحة كما تسبب الآثار الجانبية للأمراض النفسية، بما في ذلك الاكتئاب والأفكار الانتحارية، أوزيادة في النوبات القلبية والسكتة الدماغية

على السقمى الذين فقدوا في المتوسط فقط من ثلاثة إلى 3.7 في المائة من وزن الجسم بدءا أكثر من عام.

47 في المائة من السقمى غير المصابين بالسكري فقدت نحومالا يقل عنخمسة في المئة من وزنهم أوأكثر ، والتي كانت كافية لتلبية معايير ادارة الاغذية والعقاقير للفعالية. وعلى سبيل المقارنة، في المتوسط خسارة الوزن مع Qnexa هو11 في المائة، مع أكثر من 83 في المئة من السقمى الذين يعانون فقدانخمسة في المئة من وزنهم أوأكثر.

ونطقت ادارة الاغذية والعقاقير حتى السقمى يجب حتى يتوقفوا عن تناول Belviq بعد ثلاثة أشهر إذا ما فشلت في فقدانخمسة في المئة من وزن الجسم. الآثار الجانبية مع الدواء تضم الاكتئاب والصداع النصفي وعوارض الذاكرة .

في أيار صوتت لجنة من المستشارين الخبراء لادارة الاغذية والعقاقير 18-4 للتوصية بالموافقة على الدواء في ساحة أمراض البدانة. وخلصت إلى حتى الفوائد التي تنجم عنه "تفوق المخاطر المحتملة عند استخدامها على المدى الطويل" في الناس يعانون من زيادة الوزن والبدانة.

ويقول خبراء ان التحدي المتمثل في فقدان الوزن تطوير الدواء يكمن في تحول بسلام قبالة واحد من توجيهات في الجسم الأساسية: حتى يأكل ما يكفي من الغذاء للحفاظ على الوزن الحالي.

في حين تتوفر الكثير من الأدوية لفقدان الوزن على المدى القصير، حتى الأسبوع الماضي لم يكن هناك سوى دواء واحد بوصفة طبية وافقت عليها الهيئة لفقدان الوزن على المدى الطويل: زينيكال من شركة روش، الذي نادرا ما يوصف بسبب آثارة الجانبية غير سارة بالنسبة للجهاز الهضمي ومتواضع التأثير لفقدان الوزن.

Read more: http://www.dailymail.co.uk/femail/article-2176220/Why-months-hands-new-weight-loss-drugs-FDA-took-13-years-approve.html#ixzz21daO1Yyf

استخدامات مستقبلية محتملة

Lorcaserin is being studied as of 2019 in several clinical trials for Smoking cessation, Cannabis use disorder and to reduce the use of Cocaine.

انظر أيضاً

Vabicaserin

المراجع

^ "BELVIQ (lorcaserin hydrochloride) tablet [Eisai, Inc]". DailyMed. Eisai, Inc. August 2012. Archived from the original on 21 October 2013. Retrieved 21 October 2013.
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة reuters
^ "Belviq". Trademarkia. 23 Jun 2011. Archived from the original on 30 June 2012. Retrieved 27 June 2012.
^ "Lorqess". EvaluatePharma.سبعة September 2010. Retrieved 13 September 2010.
^ "Lorqess". Trademarkia. 25 March 2010. Archived from the original onستة September 2010. Retrieved 13 September 2010.
^ Shukla, AP; Kumar, RB; Aronne, LJ (2015). "Lorcaserin Hcl for the treatment of obesity". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 16 (16): 2531–8. doi:10.1517/14656566.2015.1096345. PMID 26472579.
^ Bray, GA; Frühbeck, G; Ryan, DH; Wilding, JP (7 May 2016). "Management of obesity". Lancet. 387 (10031): 1947–56. doi:10.1016/S0140-6736(16)00271-3. PMID 26868660.
^ Wilson, Megan R. (December 19, 2012). "Reg Watch". The Hill. Archived from the original on March 20, 2013.
^ "Schedules of Controlled Substances: Placement of Lorcaserin into Schedule IV".
^ "DEPARTMENT OF JUSTICE Drug Enforcement Administration 21 CFR Part 1308, Placement of Lorcaserin into Schedule IV".
^ "BELVIQ and BELVIQ XR HCP Home Page". www.belviqhcp.com. Archived from the original on 2016-06-16.
^ Thomsen, W. J.; Grottick, A. J.; Menzaghi, F.; Reyes-Saldana, H.; Espitia, S.; Yuskin, D.; Whelan, K.; Martin, M.; Morgan, M.; Chen, W.; Al-Shamma, H.; Smith, B.; Chalmers, D.; Behan, D. (2008). "Lorcaserin, a Novel Selective Human 5-Hydroxytryptamine2C Agonist: in Vitro and in Vivo Pharmacological Characterization". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 325 (2): 577–587. doi:10.1124/jpet.107.133348. PMID 18252809.
^ {{{1 patent {{{2
^ {{{1 patent {{{2
^ {{{1 patent {{{2
^ Spreitzer, Helmut (13 September 2010). "Lorcaserin". Österreichische Apothekerzeitung (in German). 64 (19): 1083.CS1 maint: unrecognized language (link)
^ Millan, M. J. (2005). "Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies". Thérapie. 60 (5): 441–460. doi:10.2515/therapie:2005065. PMID 16433010. Archived from the original on 2015-08-28.
^ Smith, B. M.; Smith, J. M.; Tsai, J. H.; Schultz, J. A.; Gilson, C. A.; Estrada, S. A.; Chen, R. R.; Park, D. M.; Prieto, E. B.; Gallardo, C. S.; Sengupta, D.; Thomsen, W. J.; Saldana, H. R.; Whelan, K. T.; Menzaghi, F.; Webb, R. R.; Beeley, N. R. A. (2005). "Discovery and SAR of new benzazepines as potent and selective 5-HT2C receptor agonists for the treatment of obesity". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 15 (5): 1467–1470. doi:10.1016/j.bmcl.2004.12.080. PMID 15713408.
^ Smith, B. M.; Smith, J. M.; Tsai, J. H.; Schultz, J. A.; Gilson, C. A.; Estrada, S. A.; Chen, R. R.; Park, D. M.; Prieto, E. B.; Gallardo, C. S.; Sengupta, D.; Dosa, P. I.; Covel, J. A.; Ren, A.; Webb, R. R.; Beeley, N. R. A.; Martin, M.; Morgan, M.; Espitia, S.; Saldana, H. R.; Bjenning, C.; Whelan, K. T.; Grottick, A. J.; Menzaghi, F.; Thomsen, W. J. (2008). "Discovery and Structure−Activity Relationship of (1R)-8-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-1H-3-benzazepine (Lorcaserin), a Selective Serotonin 5-HT2CReceptor Agonist for the Treatment of Obesity". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (2): 305–313. doi:10.1021/jm0709034. PMID 18095642.
^ "Combination Nicotine Patch / Lorcaserin for Smoking Cessation". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-08-21.
^ "Treatment With Lorcaserin for Cocaine Use". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-08-21.
^ "Lorcaserin for Cannabis Use Disorder". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-08-21.