سيبوترامين
|
سيبوترامين {{{English
| |
| الاسم النظامي (أيوپاك) | |
| الاسم النظامي (أيوپاك) | |
| (±)-Dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-N,N,3-trimethylbutan-1-amine | |
| المعينات Identifiers | |
| رقم CAS |
766462-77-5 (chlorosibutramine) |
| كود ATC | A08 |
| PubChem | |
| بنك العقاقير | |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة | 1726 |
| كتلة جزيئية | 279.85 گ/مول |
| مرادفات | BTS-54524 |
| بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic | |
| التوافر الحيوي | الامتصاص 77%، أيض أولي جيد |
| رابط بروتيني | 97%، (94% for its desmethyl metabolites, M1 & M2) |
| الأيض | Hepatic (CYP3A4-mediated) |
| عمر النصف | 1 ساعة (سيبتورامين)، 14 ساعة (M1) & 16 ساعة (M2) |
| اخراج | البول (77%)، البراز (8%) |
| اعتبارات علاجية | |
| فئة السلامة أثناء الحمل |
C(استراليا) C(الولايات المتحدة) لا توجد بيانات بشرية؛ أدلة غير حاسمة على احتمالية حدوث تشوهات في الأجنة في دراسات الحيوانات. |
| الوضع القانوني |
?(الولايات المتحدة) |
| المسارات | فموي (كپسول) |
السيبوترامين، Sibutramine، كان يباع تحت الاسم التجاري مريدريا وأسماء أخرى، هودواء مثبط للشهية تم إيقافه في الكثير من الدول. حتى 2010، كان من أشهر أدوية التخسيس انتشاراً وكان يوصف كعلاج مساعد بشكل متزامن مع برنامج لتخفيض الوزن. هذا العلاج الدوائي مخصص لذوي مؤشر كتلة جسم يساوي 30 أوأكثر، أوللأشخاص الذين يعانون من وزن زائد (مؤشر كتلة جسم أكبر أويساوي 27)، مع عوامل خطر إضافيّة (كضغط الدم العالي، السكري، اضطراب دهون الدم.
يعمل السيبوترامين على تثبيط إعادة امتصاص الناقلات العصبية (Neurotransmitters) في الدماغ. هذا التثبيط يؤدي إلى زيادة الناقلات العصبية في الدماغ: سيروتونين (Serotonin)، نوراپينفرين (Norepinephrine)، والدوپامين (Dopamine).
حسب الفرضية فإن حمل نسبة السيروتونين يساهم في زيادة الإحساس بالشبع عند الأكل، مما يجعل الخاضع للعلاج يتناول كميّات أقلّ من الطعام، بينما يؤدي زيادة نسبة النورابينفرين إلى زيادة وتيرة العمليّات الأيضيّة في الجسم.
يستطيع الأشخاص الذين يتناولون السيبوترامين تخفيض ما يتراوح بين 5% - 10% من وزنهم الأولي.
الاستخدامات الطبية
يستخدم السيبوترامين لتقليل الشهية بغرض إنقاص الوزن للأشخاص المصابين بالبدانة.
موانع الاستخدام
أثناء الحمل
لا توجد معلومات كافية بخصوص سلامة هذا الدواء بالنسبة للنساء الحوامل. يجب الامتناع عن تناول الدواء أثناء فترة الحمل، واستعمال وسائل منع الحمل عند استعمال الدواء.
الرضاعة
لم يثبت ان استعمال الدواء آمن للسقمعات. لا ينصح بتناوله.
الأطفال والرضع
لم يحدد مدى سلامة الاستعمال لدى الاولاد تحت جيل 18 سنة، يجب مراجعه الطبيب.
كبار السن
من المفضل بدء العلاج بتناول جرعة قليله وزياده الكميه بشكل تدريجي بسبب وجود احتمال متزايد لظهور آثار جانبيه.
الفعالية
بشكل عام، يمكن ملاحظة فقدان الوزن منذ الشهر الأول للعلاج. فقدان الوزن بغالبه يتم بشكل تدريجي خلالستة وحتّى 12 شهراً. وتمتد الفعالية حتّى 15 يوماً. التغذية السليمة وممارسة الرياضة يساهمان في الحفاظ على الوزن المنخفض الذي تم بلوغه بمساعدة العلاج. يمكن تناوله مع الأكل. يجب التنويه إلى أهمية إتباع نظام غذائي صحي ومتوازن وممارسة الرياضة الملائمة، إضافة الى تناول السيبوترامين.
الآثار الجانبية
| الأثر | الشيوع | ابلاغ الطبيب |
|---|---|---|
| جفاف الفم | دارج | في الحالات الحادة |
| الصداع | دارج | في الحالات الحادة |
| الإمساك أوالإسهال | دارج | في الحالات الحادة |
| صعوبة النوم | دارج | في الحالات الحادة |
| الأرق | نادر | في جميع حالة |
| نزيف غير طبيعي | نادر | في جميع حالة |
| آلام المفاصل | نادر | في جميع حالة |
| تشوش الرؤية | نادر | في جميع حالة |
| ارتفاع ضغط الدم | نادر | في جميع حالة |
| نادر | في جميع حالة | |
| أعراض مماثلة للإنفلونزا (حمى، سعال، قشعريرة، آلام) | نادر | في جميع حالة |
التفاعلات لادوائية
- تفاعلات دواء سيبوترامين مع الأسبرين (Aspirin):
- درجة التفاعل منخفض-مرتفع - يوجد احتمال لنزف غير سليم عند دمج الاسبيرين (Aspirin) مع السيبوترامين (Sibutramine)، يضم النزف بالمعدة. لذلك يجب توخي الحذر اثناء استعمال هذا الدمج.
- تفاعلات دواء سيبوترامين مع سيمتيدين (Cimetidine):
- درجة التفاعل منخفض-مرتفع
- من الممكن حتى يؤدي السيميتيدين (Cimetidine) إلى إرتفاع مستوى السيبوترامين (Sibutramine) في الدم ونتيجة لذلك يزداد إحتمال حدوث تأثيراته الجانبية. يجب الحذر عند الإستعمال المتزامن لهذه الأدوية.
- تفاعلات دواء سيبوترامين مع كيتوكونازول (Ketoconazole):
- درجة التفاعل منخفض- مرتفع
- من الممكن حتى يؤدي الكيتوكونازول (Ketoconazole) إلى إرتفاع مستوى السيبوترامين (Sibutramine) في الدم ونتيجة لذلك يزداد إحتمال حدوث تأثيراته الجانبية. يجب الحذر عند الإستعمال المتزامن لهذه الأدوية.
- تفاعلات دواء سيبوترامين مع اريثرومايسين (Erythromycin):
- درجة التفاعل منخفض-مرتفع
- من الممكن حتى يؤدي الإريثروميسين (Erythromycin) إلى إرتفاع مستوى السيبوترامين (Sibutramine) في الدم ونتيجة لذلك يزداد إحتمال حدوث التأثيرات الجانبية للسيبوترامين. يجب الحذر عند الإستعمال المتزامن لهذه الأدوية.
- تفاعلات دواء سيبوترامين مع ديكستروميتورفان (Dextromethorphan):
- درجة التفاعل منخفض-مرتفع
- قد يؤدي دمج الديكستروميتورفان (Dextromethorphan) مع السيبوترامين إلى حدوث أعراض مثل: تعذر الجلوس، قلق، إرتباك، إرتفاع في درجة حرارة الجسم، فرط التعرق. من المستحسن عدم دمج هذه الأدوية مع السيبوترامين.
- تفاعلات دواء سيبوترامين مع هيپركوم (Hypericum)
- درجة التفاعل منخفض-مرتفع
- قد يؤدي دمج الهيبركوم (hypericum) مع السيبوترامين إلى حدوث أعراض مثل: تعذر الجلوس، قلق، إرتباك، إرتفاع في درجة حرارة الجسم، فرط التعرق. من المستحسن عدم دمج هذه الأدوية مع السيبوترامين.
- تفاعلات دواء سيبوترامين مع الليثيوم (Lithium)
- درجة التفاعل منخفض-مرتفع
- قد يؤدي دمج الليثيوم (lithium) مع السيبوترامين إلى حدوث أعراض مثل: تعذر الجلوس، قلق، إرتباك، إرتفاع في درجة حرارة الجسم، فرط التعرق. من المستحسن عدم دمج هذه الأدوية مع السيبوترامين.
فهم الأدوية
الحركة الدوائية
| المركب | |||
|---|---|---|---|
| سيبوترامين | 298–2,800 | 350–5,451 | 943–1,200 |
| Desmethylsibutramine | 15 | 20 | 49 |
| )-Desmethylsibutramine | 44 | 4 | 12 |
| )-Desmethylsibutramine | 9,200 | 870 | 180 |
| Didesmethylsibutramine | 20 | 15 | 45 |
| )-Didesmethylsibutramine | 140 | 13 | 8.9 |
| )-Didesmethylsibutramine | 4,300 | 62 | 12 |
| Values are Ki (nM). | |||
الكيمياء
سحب الدواء
يؤدي استخدام العقار إلى ازدياد ملاحظ في مستوى التوتر الشرياني ضغط الدم وخصوصاً لدى النساء في الفئة العمرية ما بين 40 و50 سنة. كما أدى في بعض الحالات إلى ارنفاع التوتر الشرياني الرئوي والإصابة باستسقاءات رئوية. مماقد يؤدي إلى هبوط في عمل العضلة القلبية والوفاة في بعض الحالات.
قد يحدث مع تناول السيبوترامين عرض نادر ولكنه خطير على الحياة يُدعى " تناذر السيريتونين serotonin syndrome" ، يتصف بشعور المريض بالضعف، وعدم الارتياح، والتشوش، وارتفاع الحرارة، والإقياء،والتعرق، والرجفان، وتسرع في ضربات القلب، وفقدان الوعي.
تتسبب بعض الأدوية التي تُساعد على خفض الوزن بحالة نادرة إلاّ أنها تهدد الحياة حيث قد يحدث ازدياد في ضغط الدم الرئوي، ولكون هذا العرض نادر جداً ولم يُعهد فيما إذا كان السيبوترامين من بين الأدوية التي تسببه، لذا إذا شعر المريض بضيق أوضعف في التنفس وجب عليه مراجعة الطبيب فوراً.
في أكتوبر 2010 قامت وزارة الصحة المصرية بسحب الدواء من الأسواق وقد اتى هذا القرار بناءاً علي دراسات حديثة أكدت حتى مخاطر الدواء علي الجهاز الدوري والقلب تفوق المنافع المنتظرة منه في مجال التخسيس. وهونفس القرار الذي اتخذته قبل عدة أيام المنظمات الصحية في جميع من الولايات المتحدة وكندا وأستراليا.
المصادر
- ^ سيبوترامين، وب طبيب
- ^ Nisoli E, Carruba MO (2000). "An assessment of the safety and efficacy of sibutramine, an anti-obesity drug with a novel mechanism of action". Obes Rev. 1 (2): 127–39. PMID 12119986.
- ^ Rothman RB, Baumann MH (2009). "Serotonergic drugs and valvular heart disease". Expert Opin Drug Saf. 8 (3): 317–29. doi:10.1517/14740330902931524. PMC 2695569. PMID 19505264.
- ^ سيبوترامين – ميريديا :: مرشد الملاك للأدوية، صيدلية الملاك
وصلات خارجية
- Abbott Press Release on Meridia Withdrawal
- Sibutramine drug information from Merck Manual. Includes dosage information and a comprehensive list of international brand names
- U.S. Food and Drug Administration (FDA) product safety website
