إپويتين ألفا

إپويتين ألفا Epoetin alfa
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
?
المعينات Identifiers
رقم CAS	11096-26-7
كود ATC	B03XA01
PubChem	?
بنك العقاقير	DB00016
بيانات كيميائية
الصيغة	₈₁₅₁₃₁₇₂₃₃₂₄₁₅
كتلة جزيئية	18396.1 g/mol
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	?
الأيض	?
عمر النصف	?
اخراج	?
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص	EU
فئة السلامة أثناء الحمل	Unknown
الوضع القانوني	Prescription Only (S4)(استراليا) (الولايات المتحدة)
المسارات	العضل أوالوريد

إپويتين ألفا هوإريثروبويتين بشري ينتج في زراعة الخلايا باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف. مرخص من قبل وكالة الأدوية الأوروپية في 28 أغسطس 2007، أنه يحفز تكوين الكريات الحمر (زيادة مستويات خلايا الدم الحمراء ) ويستخدم لعلاج فقر الدم ، ويرتبط عادة مع الفشل الكلوي المزمن وسرطان العلاج الكيميائي.

يتم تصنيع وترويج إپويتين بواسطة أمجن تحت الاسم التجاري إپويتين. تبيع جانسن بيوتك التابعة لشركة جونسون آند جونسون (المعروفة سابقًا باسم أورثوبيوتك Products، LP) نفس الدواء تحت اسم بروكريت ، وفقًا لاتفاقية ترخيص المنتج. كان متوسط تكلفة جميع مريض في الولايات المتحدة 8،447 دولارًا في عام 2009. يعد داربپويتين ألفا (rINN) // نظيرًا تناسبيًا للجليكوزيل من الإريثروبويتين يحتوي على سلسلتي كربوهيدرات مرتبطتين بـ N ، تم تصنيعهما وترويجهما أيضًا بواسطة أمجن. تحذيرات ادارة الغذاء والدواء واحتياطات السلامة الخاصة بـ بروكريت وإپويتين وأرانيسب متطابقة. .

منذ عدة سنوات ، شكلت إپويتين ألفا أكبر نفقات الأدوية التي دفعها نظام الرعاية الطبية في الولايات المتحدة ؛ في عام 2010 ، دفع البرنامج 2 مليار دولار للدواء. . تم العثور على زيادة مستويات الهيموگلوبين في بعض الدراسات التي ترتبط مع ازدياد مخاطر إحداث الجلطات الدموية والسكتات الدماغية والموت.

الاستخدامات الطبية

الإريثروبويتين متاح كعامل علاجي تنتجه تقنية الحمض النووي المؤتلف في زراعة خلايا الثدييات. فهويستخدم في علاج فقر الدم الناجم عن سقم الكلى المزمن وخلل التنسج النخاعي ، من علاج السرطان ( العلاج الكيميائي والإشعاع ).

فقر الدم الناجم عن أمراض الكلى

بالنسبة للسقمى الذين يحتاجون للغسيل الكلوي أويعانون من أمراض الكلى المزمنة ، يجب إعطاء الحديد بالإريثروبويتين ، اعتمادًا على بعض المفهمات المعملية مثل تشبع الفيريتين وتشبع الترانسفرين. . غالبًا ما يتم إعطاء سقمى الغسيل الكلوى في الولايات المتحدة إپويتين ؛ يمكن استعمال ماركات أخرى من الإيبوتين في بلدان أخرى. .

يستخدم الإريثروبويتين أيضًا لعلاج فقر الدم لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة والذين لا يخضعون للغسيل الكلوى (سقمى الفترة ثلاثة أوأربعة والذين يعيشون مع كلي مزروعة). هناك نوعان من الإريثروبويتين للأشخاص الذين يعانون من فقر الدم بسبب سقم الكلى المزمن (وليس على الغسيل الكلوى).

فقر الدم الناجم عن السرطان

في مارس 2008 ، دعمت لجنة من مستشاري إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الحفاظ على عوامل تحفيز الكريات الحمر (ESAs) التي تنتجها أمجن وجونسون آند جونسون في السوق للاستخدام في سقمى السرطان. ركزت إدارة الغذاء والدواء(FDA) اهتمامها على نتائج الدراسة من بعض التجارب السريرية التي أظهرت زيادة خطر الوفاة ونموالورم لدى سقمى العلاج الكيميائي الذين يتناولون الأدوية المضادة لفقر الدم.

فقر الدم لذوي الأمراض الخطيرة

يستخدم الإريثروبويتين لعلاج المصابين بفقر الدم الناتج عن الأمراض الخطيرة.

في تجربة عشوائية مضبطة, تبين حتى الإريثروبويتين لا يغير عدد عمليات نقل الدم المطلوبة من قبل السقمى المصابين بأمراض خطيرة. كان الاستنتاج المثير للدهشة في هذه الدراسة هوانخفاض سهل في معدل الوفيات لدى السقمى الذين يتلقون الإريثروبويتين. كانت هذه النتيجة ذات دلالة إحصائية بعد 29 يومًا ولكن ليس عند 140 يومًا. كان الفرق في معدل الوفيات أكثر ماقد يكون في السقمى الذين تم قبولهم في وحدة العناية المركزة لعلاج الصدمات. يقدم المؤلفون الكثير من الفرضيات للمسببات المحتملة لهذة الوفيات المخفضة ، ولكن بالنظر إلى الزيادة المعروفة في تخثر الدم وزيادة الاستفادة في سقمى الصدمات بالإضافة إلى الفائدة الهامشية غير الهامة (نسبة خطر معدلة 0.9) في سقمى الجراحة ، يمكن التخمين بأن البعض من الاستفادة قد تكون ثانوية للتأثير محفز التخثر من الإريثروبويتين. بصرف النظر عن ذلك ، تشير هذه الدراسة إلى حتى إجراء مزيد من البحوث قد يحدث ضروريًا لفهم أي من سقمى الرعاية الحرجة ، إذا وجدوا ، قد يستفيدون من تناول الإريثروبويتين. يجب موازنة أي الاستفادة من استخدام الإريثروبويتين لقاء زيادة احتمال الإصابة بتخثر الدم ، وهوما تم إثباته في الكثير من التجارب^[].

الأمراض العصبية

تم افتراض حتى الإريثروبويتين مفيد في علاج بعض الأمراض العصبية مثل الفصام والسكتة الدماغية. . اقترحت بعض الأبحاث حتى الإريثروبويتين يحسن معدل البقاء على قيد الحياة لدى الأطفال الذين يعانون من الملاريا الدماغية ، والذي ينجم عن انسداد الأوعية الدموية في الدماغ بواسطة طفيل الملاريا. ومع ذلك ، فإن احتمال حتىقد يكون الإريثروبويتين حاميا للأعصاب غير متناسق مع ضعف النقل للمادة الكيميائية إلى الدماغ والمستويات المنخفضة لمستقبلات الإريثروبويتين التي يتم التعبير عنها على الخلايا العصبية .

الأطفال المبتسرون

غالبًا ما يحتاج الأطفال المولودون في وقت مبكر إلى عمليات نقل مع خلايا الدم الحمراء ولديهم مستويات منخفضة من الإريثروبويتين. تم دراسة الإريثروبويتين كخيار علاجي لتقليل فقر الدم عند الخدج. قد يقلل علاج الأطفال الذين تقل أعمارهم عنثمانية أيام المصابين مع الإريثروبويتين القديم قليلاً من الحاجة إلى عمليات نقل خلايا الدم الحمراء ، ولكنه يزيد من خطر اعتلال الشبكية. بسبب الفائدة السريرية المحدودة وزيادة خطر اعتلال الشبكية ، لا ينصح بالعلاج المبكر أوالمتأخر للإريثروبويتين للخدج.

الآثار الجانبية

في العموم إپويتين ألفا جيد التحمل. تضم الآثار الجانبية الشائعة فرط ضغط الدم والصداع والصداع النصفي العنقودي المرهق (المقاوم للعلاجات) وآلام المفاصل والتخثر في مسقط الحقن. حدثت حالات نادرة من اللدغة في مسقط الحقن ، وطفح جلدي ، وأعراض تشبه الإنفلونزا (المفاصل وآلام العضلات) في غضون ساعات قليلة بعد تناوله. نادرا ما تحدث آثار جانبية أكثر خطورة ، بما في ذلك ردود العمل الأرجية ، والنوبات والأحداث التخثرية (على سبيل المثال ، النوبات القلبية والسكتات الدماغية والانصمام الرئوي). وقد تبين حتى الإدارة الذاتية المزمنة للدواء تسبب زيادة في نسبة الهيموگلوبين في الدم والهيماتوكريت إلى مستويات عالية بشكهل غير طبيعي ، مما يؤدي إلى ضيق التنفس وآلام في البطن..

يرتبط الإريثروبويتين بزيادة خطر حدوث مضاعفات قلبية وعائية سلبية في السقمى الذين يعانون من أمراض الكلى إذا تم استخدامه لاستهداف زيادة مستويات الهيموگلوبين فوق 13.0 جم / ديسيلتر. 13.0

العلاج المبكر (قبل حتى يبلغ الرضيعثمانية أيام) مع إرثروبويتين مرتبط بزيادة خطر اعتلال الشبكية عند الخدج والاطفال الذين لديهم فقر دم ، مما يثير القلق من حتى الإجراءات الوعائية للإريثروبويتين قد تؤدي إلى تفاقم اعتلال الشبكية .^[] بما حتى فقر الدم نفسه يزيد من خطر اعتلال الشبكية ، فقد يحدث الارتباط مع علاج الإريثروبويتين عارضيًا..^[]

إرشادات السلامة لسقمى السرطان المصابين بفقر الدم

أوفدت أمجين "الدكتور العزيز" رسالة إلكترونية في يناير 2007 حتى أبرز النتائج من فقر الدم مؤخرا لتجربة السرطان، وحذر الأطباء للنظر في استخدامه في دواعي الاستعمال بدون تصريح مع الحذر.

نصحت أمجين إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) فيما يتعلق بنتائج التجربة السريرية DAHANCA 10. وجدت لجنة مراقبة البيانات DAHANCAعشرة حتى مكافحة السرطان المحلية والإقليمية لمدة ثلاث سنوات في الأشخاص الذين عولجوا مع ارانسيب كانت أسوأ بكثير من أولئك الذين لا يتلقون ارانسيب (P= 0.01).

استجابة لهذه النصائح ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء (FDA) مستشارًا للصحة العامة فيتسعة مارس 2007 ، وتنبيهًا سريريًاللأطباء في 16 فبراير 2007 ، حول استخدام عوامل تحفيز الكريات الحمر (ESAs) مثل إپويتين وداربپويتين . أوصى المستشار بحذر في استخدام هذه العوامل في سقمى السرطان الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا أوخارج المعالجة الكيميائية ، وأشار إلى نقص الأدلة السريرية لدعم التحسينات في نوعية الحياة أومتطلبات نقل الدم في هذه الإعدادات.بالإضافة إلى ذلك ، فيتسعة مارس 2007 ، وافق مصنعوالأدوية على تحذيرات مبهمة جديدة حول سلامة هذه الأدوية.

في 22 مارس 2007 ، تم الإبلاغ عن تحقيق للكونجرس في سلامة عوامل نموالكريات الحمر في وسائل الإعلام. طُلب من المصنعين تعليق برامج استرجاع الأدوية للأطباء وتعليق ترويج الأدوية للسقمى.

زادت الكثير من المنشورات واتصالات إدارة الغذاء والدواء (FDA) من مستوى القلق المتعلق بالآثار الضارة للعلاج بعوامل تحفيز الكريات الحمر في مجموعات مختارة. في التحذيرات المبهمة المنقحة ، تلاحظ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مخاطر كبيرة ، حيث تنصح بضرورة استخدام عوامل تحفيز الكريات الحمر فقط في سقمى السرطان عند علاج فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي على وجه التحديد ، وليس لأسباب أخرى من فقر الدم. علاوة على ذلك ، ينص التحذير على أنه ينبغي إيقاف عوامل تحفيز الكريات الحمر بمجرد الانتهاء من دورة العلاج الكيميائي للمريض..

التداخلات الدوائية

التداخلات الدوائية مع الإريثروبويتين تتضمن:

كبيرة: لناليدوميد—خطر التخثر
متوسطة: السيكلوسبورين - قد يحدث فرط ضغط الدم المرتفع أكبر مع الإريثروبويتين. الإريثروبويتين قد يؤدي إلى تقلب في مستويات الدم من السيكلوسبورين.
صغيرة:مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد تتداخل مع تكون الدم عن طريق تقليل تخليق إرثروبويتين داخلي المنشأ أوتقليل إنتاج نخاع العظام من خلايا الدم الحمراء.

المجتمع والثقافة

تم إلغاء نشر الموضوعة الافتتاحية التي تشكك في فوائد جرعة عالية من إپويتين من قبل فرع الترويج لمجلة بعد قبولها من قبل فرع التحرير الذي يسلط الضوء على مخاوف تضارب المصالح في النشر.

في عام 2011 ، نشرت المؤلف كاثلين شارب كتابًا بعنوان Blood Feud : الرجل الذي فضح واحدة من أخطر الأدوية الموصوفة على الإطلاق,زعم حتى صانع الأدوية جونسون آند جونسون شجع الأطباء على وصف الإپويتين بجرعات عالية ، وخاصة لسقمى السرطان. ، لأن هذا من شأنه زيادة المبيعات بمئات الملايين من الدولارات. يدعي ممثلا المبيعات السابقان مارك دوكسبوري ودين ماكلينان حتى الجزء الأكبر من أعمالهم التجارية لبيع الإپويتين للمستشفيات والعيادات كان عملية احتيال على الرعاية الطبية ، بلغ مجموعها ثلاثة مليارات دولار. فيدعوى قضائية ، ادعى دوكسبوري صاحب العمل أنه أخطأ في 1998. عاش في ميناء جيج في واشنطن. وُلِد في 23 مارس 1960 وتوفي يوم الثلاثاء ، 13 أكتوبر 2009 ، عن عمر يناهز 49 عامًا ، بينما كانت قضيته لا تزال قيد التقاضي

.

انظر أيضاً

إريثروپويتين
إپويتين بـِتا
داربپويتين ألفا
پگينساتيد

المصادر

^ Walsh G, Spada S (2005). "Epogen/Procrit". . Boca Raton: CRC Press. pp. 39–41. ISBN .
^ Engelberg AB, Kesselheim AS, Avorn J (November 2009). "Balancing innovation, access, and profits--market exclusivity for biologics". The New England Journal of Medicine. 361 (20): 1917–9. doi:10.1056/NEJMp0908496. PMID 19828525.
^ Elliott S, Lorenzini T, Asher S, Aoki K, Brankow D, Buck L, et al. (April 2003). "Enhancement of therapeutic protein in vivo activities through glycoengineering". Nature Biotechnology. 21 (4): 414–21. doi:10.1038/nbt799. PMID 12612588.
^ Testimony Before the Subcommittee on Health, Committee on Energy and Commerce, House of Representatives. Medicare. Information on Highest-Expenditure Part B Drugs.], 28 June 2013, http://www.gao.gov/assets/660/655608.pdf, retrieved on 29 June 2015
^ Mitka, Mike (14 August 2013), "Capitol Health Call: High-Cost Drugs Account for Most of Medicare Part B Spending", JAMA 310 (6): 572, doi:10.1001/jama.2013.192555
^ Anemia drugs made billions, but at what cost? By Peter Whoriskey, Washington Post, July 19, 2012
^ Macdougall IC, Tucker B, Thompson J, Tomson CR, Baker LR, Raine AE (November 1996). "A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin". Kidney International. 50 (5): 1694–9. doi:10.1038/ki.1996.487. PMID 8914038.
^ Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, May A, Pearl RG, Heard S, An R, Bowers PJ, Burton P, Klausner MA, Corwin MJ (September 2007). "Efficacy and safety of epoetin alfa in critically ill patients". The New England Journal of Medicine. 357 (10): 965–76. doi:10.1056/NEJMoa071533. PMID 17804841.
^ Ehrenreich H, Degner D, Meller J, Brines M, Béhé M, Hasselblatt M, Woldt H, Falkai P, Knerlich F, Jacob S, von Ahsen N, Maier W, Brück W, Rüther E, Cerami A, Becker W, Sirén AL (January 2004). "Erythropoietin: a candidate compound for neuroprotection in schizophrenia" (PDF). Molecular Psychiatry. 9 (1): 42–54. doi:10.1038/sj.mp.4001442. PMID 14581931. Archived from the original (PDF) on 2012-03-05.
^ Casals-Pascual C, Idro R, Picot S, Roberts DJ, Newton CR (January 2009). "Can erythropoietin be used to prevent brain damage in cerebral malaria?". Trends in Parasitology. 25 (1): 30–6. doi:10.1016/j.pt.2008.10.002. PMID 19008152.
^ Core A, Hempel C, Kurtzhals JA, Penkowa M (February 2011). "Plasmodium berghei ANKA: erythropoietin activates neural stem cells in an experimental cerebral malaria model". Experimental Parasitology. 127 (2): 500–5. doi:10.1016/j.exppara.2010.09.010. PMID 21044627.
^ McKie, Robin (2008-02-17). "Kidney drug could save children from malaria brain damage". London: The Guardian.
^ Banks WA, Jumbe NL, Farrell CL, Niehoff ML, Heatherington AC (November 2004). "Passage of erythropoietic agents across the blood-brain barrier: a comparison of human and murine erythropoietin and the analog darbepoetin alfa". European Journal of Pharmacology. 505 (1–3): 93–101. doi:10.1016/j.ejphar.2004.10.035. PMID 15556141.
^ Ohlsson A, Aher SM (April 2014). "Early erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants". The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD004863. doi:10.1002/14651858.CD004863.pub4. PMID 24771408.
^ Aher SM, Ohlsson A (October 2012). "Early versus late erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10: CD004865. doi:10.1002/14651858.CD004865.pub3. PMID 23076909.
^ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 547-549.
^ Drüeke TB, Locatelli F, Clyne N, Eckardt KU, Macdougall IC, Tsakiris D, Burger HU, Scherhag A (November 2006). "Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia". The New England Journal of Medicine. 355 (20): 2071–84. doi:10.1056/NEJMoa062276. PMID 17108342.
^ "FDA Public Health Advisory: Erythropoiesis-Stimulating Agents (ESAs): Epoetin alfa (marketed as Procrit, Epogen), Darbepoetin alfa (marketed as Aranesp)". Archived from the original on 2007-05-28. Retrieved 2007-06-05.
^ "Information for Healthcare Professionals: Erythropoiesis Stimulating Agents (ESA)". Archived from the original on 2007-05-15. Retrieved 2007-06-05.
^ "Erythropoiesis Stimulating Agents: Aranesp (darbepoetin alfa), Epogen (epoetin alfa), and Procrit (epoetin alfa)". MedWatch - 2007 Safety Information Alerts. U.S. Food and Drug Administration. 2008-01-03. Archived from the original on April 9, 2009. Retrieved 2009-04-09.
^ "Procrit (Epoetin alfa) for injection" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. 2007-08-11. Archived from the original (PDF) on January 18, 2009. Retrieved 2009-04-09.
^ "Aranesp (darbepoetin alfa) for Injection" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. 2007-11-08. Archived from the original (PDF) on January 18, 2009. Retrieved 2009-04-09.
^ "Information on Erythropoiesis Stimulating Agents (ESA) (marketed as Procrit, Epogen, and Aranesp)". U.S. Food and Drug Administration. 2009-01-26. Retrieved 2009-04-09.
^ Drug Interactions of Erythropoietin Alfa at Drugs.com
^ Hardell L, Walker MJ, Walhjalt B, Friedman LS, Richter ED (March 2007). "Secret ties to industry and conflicting interests in cancer research". American Journal of Industrial Medicine. 50 (3): 227–33. doi:10.1002/ajim.20357. PMID 17086516.
^ Maryann Napoli (October 5, 2011), Whistleblower's story: New book reviewed, Center for Medical Consumers, http://medicalconsumers.org/2011/10/05/whistleblowers-story-new-book-reviewed/, retrieved on 2012-02-12 | archive-url= | archive-date=January 5, 2012
^ Edwards, Jim (August 17, 2009), Drug Rep in $3B Procrit Case: "80% of My Sales Were Medicare Fraud"; Carried $400K in "Cash", CBS news, http://www.cbsnews.com/8301-505123_162-42842558/drug-rep-in-3b-procrit-case-80-of-my-sales-were-medicare-fraud-carried-400k-in-cash/, retrieved on 2012-02-12