ڤيلداگلپتن



ڤيلداگلپتن {{{English
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
(S)-1-[N-(3-Hydroxy-1-adamantyl)glycyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
المعينات Identifiers
رقم CAS	274901-16-5
كود ATC	A10BH02 A10BD08 (with metformin)
PubChem	6918537
بنك العقاقير	DB04876
بيانات كيميائية
الصيغة	₁₇₂₅₃₂
كتلة جزيئية	303.399 g/mol
مرادفات	LAF237
بيانات طبيعية
قابلية الذوبان في الماء	Freely Soluble in water م گ/م ل (20 °س)
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	85%
رابط بروتيني	9.3%
الأيض	Mainly hydrolysis to inactive metabolite; CYP450 not appreciably involved
عمر النصف	2 إلى ثلاثة ساعة
اخراج	بولي
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص	EU
فئة السلامة أثناء الحمل	لا يُوصى به
الوضع القانوني	POM(المملكة المتحدة)
المسارات	فموي

ڤـيلداگلـِپـتـِن Vildagliptin (وكان يُعرَّف سابقاً بالرمز LAF237، والأسماء التجارية زومليس Zomelis، گالڤوس Galvus) هوعامل فموي مضاد لارتفاع سكر الدم (عقار مضاد للسكري) من صف الأدوية الجديدة مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). ويثبط ڤيلداگلپتن إخماد GLP-1 وGIP by DPP-4، مما يسمح لكل من GLP-1 وGIP حتى يمكنا من إفراز الإنسولين في الخلايا البائية ويكبتا إطلاق الگلوكاگون من الخلايا الألفية في جزيرات لانگرهانز في الپنكرياس.

وقد أظهر ڤيلداگلپتن القدرة على خفض ازدياد سكر الدم في سقمى النمط الثاني من داء السكري.

ومنذ ذلك الحين فقد سحبت نوڤارتيس نيتها تقديم ڤيلداگلپتن إلى ادارة الغذاء والدواء الأمريكية، في يوليو2008. وقد طلبت ادارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانات سريرية اضافية قبل حتى تقر ڤيلداگلپتن، وضمن البيانات المطلوبة مرشد اضافي حتى العقد الجلدية وعطب الكلى الذي شوهد في الدراسات المبكرة على الحيوانات، لم تحدث في الاختبارات على البشر.

وبينما الدواء مازال غير مصرح به في الولايات المتحدة، فإنه قد حصل على الموافقة في فبراير 2008 من وكالة الأدوية الاوروبية للاستخدام داخل الاتحاد الاوروبي كما أُدرج على قائمة PBS الأسترالية مع قيود معينة.

جمعه مع متفورمن

كما أقرت وكالة الأدوية الاوروبية علاجاً فموياً جديداً أنتجته نوڤارتيس، بإسم يوكرياس Eucreas، وهوجمع لعقاري ڤيلداگلپتن ومتفورمن.

خطر السرطان لمثبطات DPP-4

إنزيم DPP-4 معروف بضلوعه في كبت أورام خبيثة معينة، خصوصاً في الحد من غزوتلك الأورام للأنسجة. لذا فتثبيط إنزيمات DPP-4 قد يسمح لبعض أنواع السرطان بالتطور. وقد خلـُصت دراسة حول تثبيط DPP-4 في سرطان الرئة للخلايا غير الصغيرة (NSCLC) خلـُصت إلى حتى "وظائف DPP4 ككابت للأورام، ومخفض لها قد يساهم في فقدان التحكم في نموخلايا NSCLC.

خطر السرطان الناتج عن خفض DPP-4 الذي يكبت السرطان هوخطر يضم جميع مثبطات DPP-4 الموجودة في السوق بالاضافة لڤيلداگلپتن، مثل سيتاگلپتن (جانوڤيا) وساكساگلپتن.

الكيمياء التخليقية

المصدر: 1-[[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor with Antihyperglycemic Properties

انظر أيضاً

تطور مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل
پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل Dipeptidyl peptidase-4 (ورمزه CD26)

الهامش

^ WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (August 27, 2008). "ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes". WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Archived from the original on May 6, 2008. Retrieved September 5, 2008.
^ Ahrén, B; Landin-Olsson, M; Jansson, PA; Svensson, M; Holmes, D; Schweizer, A (2004). "Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels, and reduces glucagon levels in type 2 diabetes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2078–84. doi:10.1210/jc.2003-031907. PMID 15126524.
^ Mentlein, R; Gallwitz, B; Schmidt, WE (1993). "Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine وهومسئول عن تحللهم في المصل البشري". European journal of biochemistry / FEBS. 214 (3): 829–35. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x. PMID 8100523.
^ Focus on Health: Drug makers say FDA slows U.S. pipeline --- Emphasis on safety, side effects grows; swing of pendulum? By Avery Johnson and Ron Winslow 2180 words 2 July 2008 The Wall Street Journal Europe
^ EU approves Novartis diabetes drug Galvus.Reuters, February 01, 2008
^ NPS - better medicines, better health (August 2010). "Vildagliptin for type 2 diabetes". Retrieved 27 August 2010.
^ EU approves Novartis's Eucreas diabetes drug. Reuters, February 25, 2008.
^ Pro B, Dang NH (2004). "CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer". Histol. Histopathol. 19 (4): 1345–51. PMID 15375776. Unknown parameter |month= ignored (help)
^ Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A (2005). "Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway". Cancer Res. 65 (4): 1325–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Wesley, U (2004). "Role for dipeptidyl peptidase IV in tumor suppression of human non small cell lung carcinoma cells". Int J Cancer. 109 (6): 855–866. doi:10.1002/ijc.20091. PMID 15027119. Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
^ Villhauer, Edwin B.; Brinkman, John A.; Naderi, Goli B.; Burkey, Bryan F.; Dunning, Beth E.; Prasad, Kapa; Mangold, Bonnie L.; Russell, Mary E.; Hughes, Thomas E. (2003). "1-(3-hydroxy-1-adamantyl)aminoacetyl-2-cyano-(S)-pyrrolidine: a potent, selective, and orally bioavailable dipeptidyl peptidase IV inhibitor with antihyperglycemic properties". Journal of Medicinal Chemistry. 46 (13): 2774–89. doi:10.1021/jm030091l. PMID 12801240.