هيدروكسي‌كلوروكين


هيدروكسي‌كلوروكين Hydroxychloroquine
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
(RS)-2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl (ethyl)amino]ethanol
المعينات Identifiers
رقم CAS	118-42-3
كود ATC	P01BA02
PubChem	3652
بنك العقاقير	DB01611
بيانات كيميائية
الصيغة	₁₈₂₆₃
كتلة جزيئية	335.872 g/mol
مرادفات	Hydroxychloroquine sulfate
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	Variable (74% on average); = 2–4.5 hours
رابط بروتيني	45%
الأيض	Liver
عمر النصف	32–50 days
اخراج	Mostly Kidney (23–25% as unchanged drug), also biliary (<10%)
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل	D(استراليا) C(الولايات المتحدة)
الوضع القانوني	Prescription Only (S4)(استراليا) POM(المملكة المتحدة) (الولايات المتحدة)
المسارات	By mouth (tablets)

هيدروكسي‌كلوروكين (Hydroxychloroquine ؛ HCQ)، ويباع تحت اسم العلامة التجارية پلاكنل Plaquenil من بين أسماء تجارية أخرى، هودواء يستخدم للوقاية والعلاج من أنواع معينة من الملاريا. على وجه التحديد يتم استخدامه للملاريا الحساسة الكلوروكوين. تضم الاستخدامات الأخرى علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، الذئبة، وبرفيرية جلدية آجلة. ويؤخذ عن طريق الفم. كما أنه يستخدم في علاج عدوى COVID-19 وكان فعالا في إبطاء السقم وتقليل شدة الأعراض.

تضم الآثار الجانبية الشائعة التقيؤ والصداع والتغيرات في الرؤية وضعف العضلات. قد تضم الآثار الجانبية الشديدة الحساسية. على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد جميع المخاطر ، إلا أنه يبقى مضاد الملاريا المفضل لدى النساء اللواتي يخططن للحمل مع سقم روماتيزمي. يتواجد هيدروكسي كلوروكوين في عائلات أدوية مضادات الملاريا و4-أمينوكينولين .

تمت الموافقة على هيدروكسي كلوروكين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1955. وهي مدرجة في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ، الأدوية الأكثر أمانًا والأكثر فعالية اللازمة في النظام الصحي. تبلغ تكلفة البيع بالجملة في البلدان النامية حوالي US$ 4.65 شهريًا اعتبارًا من عام 2015 عند استخدامها لـ التهاب المفاصل الروماتويدي أو الذئبة الحمامية. في الولايات المتحدة ، تبلغ تكلفة البيع بالجملة لشهر العلاج حوالي US$ 25 اعتبارًا من عام 2019. في المملكة المتحدة ، تكلف هذه الجرعة NHS حول 5.15 £. في عام 2016 ، كان الدواء رقم 135 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة بأكثر من أربعة ملايين وصفة طبية.

الاستخدام الطبي

پلاكنيل 200 ملج.

يعالج هيدروكسي كلوروكين الملاريا والذئبة الحمامية الجهازية والاضطرابات الروماتيزمية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي وبرفيرية جلدية آجلة وحمى كيو.

في عام 2014 ، تم التشكيك في فعاليته في علاج متلازمة Sjögren في دراسة باختبار مع حجب معلومات عن المختَبر ضمت 120 مريضًا على مدى 48 أسبوعًا.

يستخدم هيدروكسي كلوروكين على نطاق واسع في علاج ما بعد لايم التهاب المفاصل. قد يحدث لها نشاط مضاد للملتوية البكتيرية ونشاط مضاد للالتهابات ، على غرار علاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

كوڤيد-19

أوصت السلطات الصحية الصينية وكوريا الجنوبية باستخدام هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين للعلاج كوڤيد-19. أثبتت الدراسات المختبرية حتى هيدروكسي كلوروكين أكثر فاعلية من الكلوروكين ضد SARS-CoV-2 مع ملف سلامة أكثر تحملاً.

في 16 مارس 2020 ، أعرب مستشار الحكومة الفرنسية بشأن كوڤيد-19، البروفيسور ديدييه راولت، حتى تجربة تضم 24 مريضًا من جنوب شرق فرنسا تدعم الانادىء بأن هيدروكسي كلوروكين كان علاجًا فعالًا لكوڤيد-19. تم إعطاء كمية 600 ملغ من هيدروكسي كلوروكوين (اسم العلامة التجارية Plaquenil) لهؤلاء السقمى جميع يوم لمدةعشرة أيام. يظهر حتى الدواء مسؤول عن "تسريع عاجل وفعال لعملية الشفاء، وانخفاض حاد في مقدار الوقت الذي بقيون فيه كناقلين للعدوى".

في 17 مارس ، بعد الاختبار في الكثير من المستشفيات في جميع أنحاء إيطاليا ، أدرجت وكالة الأدوية الإيطالية هيدروكسي كلوروكين في قائمة الأدوية ذات النتائج الأولية الإيجابية لعلاج سقم ڤيروس كورونا 2019.

في 19 مارس، أعرب الرئيس الأمريكي دونالد ترمپ عن استخدام الپلاكنيل، كعلاج لسقم ڤيروس كورونا.

كانت فرنسا قد أعربت في 17 مارس، عن نجاحها في استخدام هذا الدواء على عدد محدود من السقمى، وكذلك الصين التى تعمل على دراسة هذا الدواء مع أدوية أخرى قبل الولايات المتحدة.

وقد بدأ الفهماء بجامعة مينيسوتا الأمريكية تجربة هيدروكسي كلوروكوين لعلاج الملاريا على 1500 إنسان هذا الأسبوع لفهم ما إذا كان الدواء يمكن حتى يمنع أويقلل من شدة كوڤيد-19.

تقول الدكتورة نسرين ناصرالدين، الأخصائية اللبنانية في الصيدلة وفهم السموم، إذا ما جرى في فرنسا، وقبلها في الصين، حيث أجريت دراسة ضمت عشرات الحالات، لا يتعدى الدراسات الأولية، "لكنها غير كافية بحد ذاتها لإعتمادها كعلاج". وتوضح ناصر الدين، حتى نتائج الدراسة الفرنسية التي أجراها البروفسور راولت تبدومشجعة، لكن يجب حتى نكون حذرين، بإنتظار إجراء دراسة موسعة أكثر، لفهم كافة جوانب العلاج وتداعياته. وتشير إلى دراسة أوروپية واسعة تحمل إسم ديسكڤري إنطلق العمل عليها، وهي تضم 3200 شخص، بينهم 800 من فرنسا، ستسغرق نحوستة أسابيع قبل صدور نتائجها.

وبرغم تعرضه للكثير من الانتقادات في فرنسا على إعتبار حتى العينة التي إعتمدها ضمت فقط سقمى يعانون من أعراض خفيفة، فإن دراسة راولت ستصبح جزءاً من دراسة أوروپية موسعة، لإستخراج الخلاصات النهائية، قبل تأكيد ما إذا كان العلاج المطروح فعالاً لسقمى كوڤيد-19، ولأي شريحة منهم (ذوي الاصابات الخفيفة، أوالمتوسطة أوالحالات الصعبة). في هذا السياق، تحذّر ناصر الدين من تعميم نتائج دراسات غير نهائية وحاسمة حتى الآن، أواللجوء الى إستعمال الدواء المقترح كيفما كان. وتشدد على حتى هيدروكسي كلوروكين الذي عادة ما كان يستعمل لعلاج سقم الملاريا، والذي يظهر واعداً من بين الأدوية المطروحة، قد يسبب آثاراً جانبية إذا أسيء إستعماله، خاصة لجهة عدم إنتظام دقات القلب. كما أنه قد يسبب أضراراً إذا إستخدم مع أدوية أخرى، من دون إشراف طبي. وبالتالي فإن اللجوء إليه، يجب حتى يقتصر على الأطباء الأخصائيين في المستشفيات، وفق پروتوكول تعتمده السلطات الصحية المعنية.

مختبرات الدول المعنية في سباق مع الزمن. وتهدف الدراسات أولاً إلى تحديد العلاجات الأكثر فعالية. ولا تقتصر التحاليل المخبرية، على هيدروكسي كلوروكين. ثمة أدوية أخرى يُعمل على تفهم فعاليتها في محاربة كوڤيد-19، مثل رمدزيفير وليبونافير/ريتونافير، وأنترفيران ألفا، وتوسيليزوماب. وفي إنتظار صدور نتائج الدراسات، فإن الناس مدعوون إلى عدم الإقبال على شراء العلاج المقترح (هيدروكسي كلوروكين]] + أزيثروميسين) وتخزينه، وهوما يضعنا أمام أزمة إنقطاعه من الأسواق، فيما الكثير من السقمى، خاصة من يعانون من أمراض الروماتيزم، يحتاجونه لعلاج أمراضهم.

مضادات الاستطبابات

تشير العلامة الدوائية إلى أنه لا ينبغي وصف هيدروكسي كلوروكين للأفراد الذين لديهم حساسية معروفة لمركبات 4-أمينوكينولين.

التأثيرات الجانبية

التأثيرات الضائرة الأكثر شيوعًا هي غثيان خفيف وتقلصات في بعض الأحيان مع إسهال خفيف. أخطر التأثيرات الضائرة التي تصيب العين.

لعلاج الملاريا الحادة على المدى القصير ، يمكن حتى تضم الآثار السلبية تقلصات في البطن ، وإسهال ، ومشاكل في القلب ، وانخفاض الشهية ، والصداع ، والغثيان والتقيؤ.

لعلاج طويل الأمد لسقم الذئبة أوالتهاب المفاصل ، تضم الآثار السلبية الأعراض الحادة ، بالإضافة إلى تصبغ العين المتغير ، حب الشباب ، فقر الدم ، ابيضاض الشعر ، بثور في الفم والعينين ، اضطرابات الدم ، التشنجات ، صعوبات الرؤية ، ردود عمل صعيفة، تغيرات عاطفية ، تلوين مفرط للجلد ، فقدان السمع ، شرى ، حكة ، مشاكل في الكبد أوفشل الكبد ، تساقط الشعر ، شلل عضلي ، ضعف أو ضمور ، كوابيس ، الصدفية ، صعوبات في القراءة ، طنين ، التهاب وتقشر في الجلد ، طفح جلدي ، دوار ، فقدان الوزن ، وأحيانًا سلس البول . يمكن لـ هيدروكسي كلوروكين حتى يؤدي إلى تفاقم الحالات الحالية لكل من الصدفية والبورفيريا.

العيون

منطق رئيسي: Chloroquine retinopathy

أحد أبرز الآثار الجانبية هوسمية العين (بشكل عام مع الاستخدام المزمن).الأشخاص الذين يتناولون 400 mg من هيدروكسي كلوروكين أوأقل يوميًا بشكل عام لديهم مخاطر ضئيلة من سمية اللطخة ، بينما يبدأ الخطر في الارتفاع عندما يأخذ الشخص الدواء على مدىخمسة سنوات أولديه جرعة تراكمية من أكثر من 1000 گرام. يمكن حساب الجرعة القصوى الآمنة اليومية لسمية العين من طول الشخص ووزنه باستخدام هذا الرابطcalculator.يمكن أيضًا حساب الجرعات التراكمية من هذه الآلية الحسابية. ترتبط السمية البقعية بالجرعة التراكمية الإجمالية بدلاً من الجرعة اليومية. يوصى بإجراء فحص العين المنتظم ، حتى في حالة عدم وجود أعراض بصرية ، عند حدوث أي من عوامل الخطر هذه.

يمكن ملاحظة السمية الناتجة عن هيدروكسي كلوروكين في منطقتين مميزتين من العين: القرنية واللطخة. قد تتأثر القرنية (بشكل رائج نسبيًا) بسقم قرنية verticillata أواعتلال القرنية الدوامي وتتميز بترسبات ظهارية القرنية. هذه التغييرات لا علاقة لها بالجرعة وعادة ما يمكن عكسها عند التوقف عن هيدروكسي كلوروكين.

من المحتمل حتى تكون التغييرات في اللطخة خطيرة. يتميز اعتلال الشبكية المتقدم بتقليل حدة البصر والآفة البقعية "عين الثور" التي تكون غائبة عن التدخل المبكر.

الجرعة المفرطة

بسبب الامتصاص السريع ، يمكن حتى تحدث أعراض الجرعات الزائدة في غضون نصف ساعة بعد الابتلاع. تضم أعراض الجرعة المفرطة التشنجات والنعاس والصداع ومشاكل القلب أوقصور القلب وصعوبة التنفس ومشاكل الرؤية.

معالجة

نادراً ما يتم الإبلاغ عن جرعات زائدة من هيدروكسي كلوروكين ، مع وجودسبعة حالات سابقة في الغرسات الطبية الإنجليزية. في إحدى هذه الحالات ، فتاة تبلغ من العمر 16 عامًا قد تناولت حفنة من هيدروكسي كلوروكين 200 ملغ مع عدم انتظام دقات القلب (معدل ضربات القلب 110 نبضة / دقيقة) ، انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي 63 مم زئبق) ، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، عيوب التوصيل ( ORS = 0.14 ميللي ثانية) ونقص بوتاسيوم الدم (K = 2.1 ميكروغرام / لتر). يتألف العلاج من أقراص السوائل ومكملات الدوبامين والأكسجين والپوتاسيوم. تم تأكيد وجود هيدروكسي كلوروكين من خلال الاختبارات السمية. يتم حل انخفاض ضغط الدم لدى المريض في غضون 4.5 ساعة ، واستقر البوتاسيوم في الدم في غضون 24 ساعة ، وانخفض تسرع القلب تدريجيًا على مدار ثلاثة أيام.

التفاعلات

ينتقل الدواء إلى حليب الثدي ويجب استخدامه بعناية من قبل حامل أوالسقمعات.^[]

يجب توخي الحذر إذا تم دمجه مع دواء يغير وظائف الكبد وكذلك أوروثيوگلوكوز (Solganal) ، سيميتيدين (تاگاميت) أوديگوكسين (لانوكسين). يمكن لـ HCQ زيادة هجريزات البلازما من الپنسيلامين والتي قد تساهم في تطور آثار جانبية شديدة.ويؤيد نقص السكر في الدم آثار الأنسولين و سكر الدم الفموي. يوصى بتغيير الجرعة لمنع نقص السكر في الدم الشديد.أما Antacid فقد يقلل من امتصاص HCQ. ويعارض جميع من نيوستيگمين وپيريدوستيگمين عمل هيدروكسي كلوروكين.

بينما قد تكون هنالك صلة بين هيدروكسي كلوروكين وفقر الدم الانحلالي في أولئك الذين يعانون من نقص الجلوكوزستة فوسفات نازعة الهيدروجين ، قد يحدث هذا الخطر منخفضًا في أولئك المنحدرين من أصل أفريقي.

على وجه التحديد ، تسرد تسمية الدواء لـ FDA لـ هيدروكسي كلوروكين التفاعلات الدوائية التالية :

الديجوكسين (حيث قد يؤدي إلى زيادة مستويات الديجوكسين في الدم)
الأنسولين أوالأدوية المضادة لسقم السكر (حيث يمكن حتى يؤيد آثار علاج نقص السكر في الدم)
الأدوية التي تطيل فترة QT وغيرها من أدوية عدم انتظام ضربات القلب (حيث حتى هيدروكسي كلوروكين يطيل فترة QT وقد يزيد من خطر إحداث اضطراب نظم القلب إذا تم استخدامه بشكل متزامن)
الميفلوكين والأدوية الأخرى المعروفة بخفض عتبة التشنج (الإدارة المشهجرة مع مضادات الملاريا الأخرى المعروفة بخفض عتبة التشنج قد تزيد من خطر التشنجات.)
مضادات الصرع (الاستخدام المتزامن قد يضعف النشاط المضاد للصرع)
ميثوتريكسات (الاستخدام المشهجر غير مدروس وقد يزيد من تكرار الآثار الجانبية)
السيكلوسپورين (حيث تم الإبلاغ عن زيادة مستوى سيلكوسپورين البلازما عند استخدامها معًا).

تأثير الأدوية

الحركة الدوائية في الجسم

يحتوي هيدروكسي كلوروكين على حركيات دوائية مماثلة لـ كلوروكين ، مع امتصاص وإزالة معوية سريعة من الكلى. Cytochrome P450 الإنزيمات (CYP2D6 ، 2C8 ، 3A4 و 3A5)ويستقلب هيدروكسي كلوروكين إلى 'N' '- ثنائي إيثيل هيدروكسيل.

الحرائك الدوائية

فمضادات الملاريا ذات خصائص محبة للدهون وبأساس ضعيفة وتمرر أغشية الپلازما بسهولة. يتراكم شكل الأساس الحر في ليزوزومات ( الحويصلات) السيتوبلازميك الحمضية ثم يتم نقلها كبروتونات, مما أدى إلى هجريزات داخل الليزوزومات حتى 1000 مرة أعلى مما كانت عليه في وسائط الغرس. هذا يزيد الرقم الهيدروجيني لليزوزوم من أربعة إلى 6. التغيير في الأس الهيدروجيني يسبب تثبيط الحمض الليزوزومي الپروتيازات والذي يتسبب في تقليل تحلل البروتين. يؤدي ازدياد درجة الحموضة في الليزوزومات إلى انخفاض المعالجة داخل الخلايا ، الارتباط بالگليكوزيل وإفراز البروتينات مع الكثير من النتائج المناعية وغير المناعية.. يُعتقد حتى هذه التأثيرات هي سبب انخفاض أداء الخلايا المناعية مثل انجذاب كيميائي والبلعمة وإنتاج فوق الأكاسيد بواسطة خلايا مصبوغة بصباغ . HCQ تعبير عن أساس شاذ ضعيف يمكن حتى يمر عبر غشاء الخلية الدهنية ويهجرز بشكل تفضيلي في الحويصلات السيتوبلازمية الحمضية. يحد الرقم الهيدروجيني الأعلى لهذه الحويصلات في البلاعم أوالخلايا الأخرى المقدمة للمستضد من ارتباط المستضد الذاتي (أي) ببتيد مع class II MHC في حجرة تحميل الببتيد و/ أوالمعالجة اللاحقة ونقل معقد الببتيد- MHC إلى غشاء الخلية.

آلية العمل

يزيد هيدروكسي كلوروكين درجة الحموضة الليزوزومية في خلية تقديم المستضد. في حالات الالتهابات ، تحجب المستقبلات Toll-like وهي خلايا مناعية عن الخلايا المتشكلة الپلازميتويدية (PDCs)).^[] يقلل هيدروكسي كلوروكين عن طريق تقليل إشارات TLR ، وتنشيط الخلايا التغصنية والعملية الالتهابية. يتعهد المستقبل Toll-likeتسعة (TLR 9) على المعقدات المناعية المحتوية على الحمض النووي ويؤدي إلى إنتاج الإنترفيرون ويؤدي إلى نضوج الخلية التغصنية والمستضد الحالي إلى الخلايا التائية ، وبالتالي تقليل عملية الالتهاب الذاتي المضادة للحمض النووي.

في عام 2003 ، تم وصف آلية جديدة حيث يمنع هيدروكسي كلوروكين تحفيز مستقبلات عائلة Toll-like (TLR) 9. TLRs والتي هي تعبير عن مستقبلات خلوية للمنتجات الميكروبية التي تحفز الاستجابات الالتهابية من خلال تنشيط جهاز المناعة الفطري.

كما هوالحال مع الأدوية الأخرى المضادة للملاريا الكينولين ، فإن آلية عمل الكينين] لم يتم حل ذلك بالكامل. حيث يعتمد النموذج الأكثر قبولًا على هيدروكلوروكينين والذي يتضمن تثبيط هيموزوين التبلور الحيوي ، مما يسهل تجميع الخلايا السامةheme. يتراكم الهيم الحر السام الخلايا في الطفيليات مسبباً موتها.^[]

الأسماء التجارية

يباع بشكل متكرر كملح كبريتات يعهد باسم كبريتات هيدروكسي كلوروكين.<يساوي ref name=AHFS2016/> 200 mg من ملح الكبريتات 155 mg من الأساس.

تضم الأسماء التجارية لهيدروكسي كلوروكين پلانكل وهيدروكين وآكسمال (في الهند) ودولكن وكنسيل وكينوريك .

مرئيات


الرئيس دونالد ترمپ يعلن عن استخدام الهيدروكسي‌كلوروكين كعلاج لسقم ڤيروس كورونا، مارس 2020.

المراجع

^ "Hydroxychloroquine Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 29 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 463. ISBN .
^ Flint, Julia; Panchal, Sonia; Hurrell, Alice; van de Venne, Maud; Gayed, Mary; Schreiber, Karen; Arthanari, Subha; Cunningham, Joel; Flanders, Lucy; Moore, Louise; Crossley, Amy (2016-09-01). "BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding—Part I: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids". Rheumatology (in الإنجليزية). 55 (9): 1693–1697. doi:10.1093/rheumatology/kev404. ISSN 1462-0324.
^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ "Single Drug Information | International Medical Products Price Guide". Retrieved 31 December 2019.
^ "NADAC as of 2019-08-07 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. Retrieved 9 August 2019.
^ British national formulary: BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 730. ISBN .
^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Retrieved 22 December 2018.
^ Effects of Hydroxychloroquine on Symptomatic Improvement in Primary Sjögren Syndrome, Gottenberg, et al. (2014) "Archived copy". Archived from the original on 2015-07-11. Retrieved 2015-07-10.CS1 maint: archived copy as title (link)
^ Steere, AC; Angelis, SM (October 2006). "Therapy for Lyme Arthritis: Strategies for the Treatment of Antibiotic-refractory Arthritis". Arthritis and Rheumatism. 54 (10): 3079–86. doi:10.1002/art.22131. PMID 17009226.
^ "新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第七版)". China Law Translate (in الإنجليزية). 2020-03-04. Retrieved 2020-03-18.
^ "Physicians work out treatment guidelines for coronavirus". m.koreabiomed.com (in الكورية). 2020-02-13. Retrieved 2020-03-18.
^ Yao, Xueting; Ye, Fei; Zhang, Miao; Cui, Cheng; Huang, Baoying; Niu, Peihua; Liu, Xu; Zhao, Li; Dong, Erdan; Song, Chunli; Zhan, Siyan (2020-03-09). "In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)". Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. doi:10.1093/cid/ciaa237. ISSN 1537-6591. PMID 32150618 Check |pmid= value (help).
^ "Coronavirus : diagnostiquons et traitons ! Premiers résultats pour la chloroquine – IHU" (in الفرنسية). Retrieved 2020-03-18.
^ France, Connexion. "French researcher posts successful Covid-19 drug trial". www.connexionfrance.com (in الإنجليزية). Retrieved 2020-03-18.
^ France, Connexion. "French researcher posts successful Covid-19 drug trial". www.connexionfrance.com (in الإنجليزية). Retrieved 2020-03-18.
^ "Azioni intraprese per favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19". aifa.gov.it (in الإيطالية). Retrieved 2020-03-18.
^ "واشنطن تصادق على استخدام دواء الملاريا في علاج سقمى كورونا". سكاي نيوز عربية. 2020-03-19. Retrieved 2020-03-20.
^ "أمريكا ليست الأولى.. دول استخدمت دواء الملاريا لعلاج كورونا". جريدة اليوم السابع. 2020-03-19. Retrieved 2020-03-20.
^ "علاج كورونا: "هيدروكسي كلوروكين" مشجع.. ولكن". پوست 180. 2020-03-22. Retrieved 2020-03-22.
^ FDA Plaquenil Label Last revisedخمسة January 2019 as described on the FDA Label Website. See that site for updates. Page accessed 18 March 2020
^ Flach, AJ (2007). "Improving the Risk-benefit Relationship and Informed Consent for Patients Treated with Hydroxychloroquine". Transactions of the American Ophthalmological Society. 105: 191–4, discussion 195–7. PMC 2258132. PMID 18427609.
^ Marmor, MF; Kellner, U; Lai, TYY; Lyons, JS; Mieler, WF (February 2011). "Revised Recommendations on Screening for Chloroquine and Hydroxychloroquine Retinopathy". Ophthalmology. 118 (2): 415–22. doi:10.1016/j.ophtha.2010.11.017. PMID 21292109.
^ Marquardt, Kathy; Albertson, Timothy E. (2001-09-01). "Treatment of hydroxychloroquine overdose". The American Journal of Emergency Medicine (in English). 19 (5): 420–424. doi:10.1053/ajem.2001.25774. ISSN 0735-6757. PMID 11555803.CS1 maint: unrecognized language (link)
^ "Russian Register of Medicines: Plaquenil (hydroxychloroquine) Film-coated Tablets for Oral Use. Prescribing Information" (in Russian). Sanofi-Synthelabo. Archived from the original on 16 August 2016. Retrieved 14 July 2016.CS1 maint: unrecognized language (link)
^ Mohammad, Samya; Clowse, Megan E. B.; Eudy, Amanda M.; Criscione-Schreiber, Lisa G. (March 2018). "Examination of Hydroxychloroquine Use and Hemolytic Anemia in G6PDH-Deficient Patients". Arthritis Care & Research. 70 (3): 481–485. doi:10.1002/acr.23296. ISSN 2151-4658. PMID 28556555.
^ Kalia, S; Dutz, JP (2007). "New Concepts in Antimalarial Use and Mode of Action in Dermatology". Dermatologic Therapy. 20 (4): 160–74. doi:10.1111/j.1529-8019.2007.00131.x. PMID 17970883.
^ Kaufmann, AM; Krise, JP (2007). "Lysosomal Sequestration of Amine-containing Drugs: Analysis and Therapeutic Implications". Journal of Pharmaceutical Sciences. 96 (4): 729–46. doi:10.1002/jps.20792. PMID 17117426.
^ Ohkuma, S; Poole, B (1978). "Fluorescence Probe Measurement of the Intralysosomal pH in Living Cells and the Perturbation of pH by Various Agents". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 75 (7): 3327–31. doi:10.1073/pnas.75.7.3327. PMC 392768. PMID 28524.
^ Ohkuma, S; Chudzik, J; Poole, B (1986). "The Effects of Basic Substances and Acidic Ionophores on the Digestion of Exogenous and Endogenous Proteins in Mouse Peritoneal Macrophages". The Journal of Cell Biology. 102 (3): 959–66. doi:10.1083/jcb.102.3.959. PMC 2114118. PMID 3949884.
^ Oda, K; Koriyama, Y; Yamada, E; Ikehara, Y (1986). "Effects of Weakly Basic Amines on Proteolytic Processing and Terminal Glycosylation of Secretory Proteins in Cultured Rat Hepatocytes". The Biochemical Journal. 240 (3): 739–45. doi:10.1042/bj2400739. PMC 1147481. PMID 3493770.
^ Hurst, NP; French, JK; Gorjatschko, L; Betts, WH (1988). "Chloroquine and Hydroxychloroquine Inhibit Multiple Sites in Metabolic Pathways Leading to Neutrophil Superoxide Release". The Journal of Rheumatology. 15 (1): 23–7. PMID 2832600.
^ Fox, R (1996). "Anti-malarial Drugs: Possible Mechanisms of Action in Autoimmune Disease and Prospects for Drug Development". Lupus. 5: S4–10. doi:10.1177/096120339600500103. PMID 8803903.
^ Waller; et al. Medical Pharmacology and Therapeutics (2nd ed.). p. 370.
^ Takeda, K; Kaisho, T; Akira, S (2003). "Toll-Like Receptors". Annual Review of Immunology. 21: 335–76. doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. PMID 12524386.
^ "Hydroxychloroquine (Professional Patient Advice)". Drugs.com (in الإنجليزية). Retrieved 31 December 2019.
^ "Hydroxychloroquine trade names". Drugs-About.com. Retrieved 18 June 2019.