بروسيلا

البروسيلا جنس من البكتيريا سالبة غرام سميت بهذا الاسم نسبة ل ديفد بروس (1855-1931) ز هي جراثيم صغيرة أبعادها ( 0,5 – 0,7 ب 0,6 – 1,5 ). غير ممحفظة، ذات سياط , وهي عصورات مجبرة داخل خلوية . البروسيلا هي سبب داء البروسيلات، والذي يعد حيواني المنشأ .وهوينتقل عبر تناول الطعام الملوث (كمنتجات الحليب غير المبستر ) ,لاتصال المباشر مع حيوان مخموج بالجرثوم، أواستنشاق الغبار الجوي الملوث به . انتنطقه من إنسان لآخر (خلال العلاقة الجنسية أومن الأم لطفلها ) أمر نادر جداً , لكن يبقى هذا الاحتمال وارداً. يعتبر الحد الأدنى من التعرض لهذا الجرثوم والذي يسبب الخمجعشرة – 100 جرثوم . الأنواع المتنوعة من البروسيلا متشابهة كثيراً وراثياً , على الرغم من حتى جميع واحدة منها لها مضيف نوعي مختلف عن البقية . من هنا تصنيف NCBI يتضمن معظم أنواع البروسيلا تحت اسم البروسيلا المالطية .

يمكن حتى يسمى داء البروسيلات عدة أسماء تتضمن :

الحمى المالطية (سقم بانغ )

الحمى المتموجة (المجهضة التي تصيب الحيوانات )

حمى البحر الأبيض المتوسط (المجهضة المتوطنة بالحيوانات )

حمى روك ل جبرالتر (السارية عند العجول)

الحمى المعوية (المسببة لاتهاب البربخ عند العجول)

المجهضة المعدية (المسببة إجهاض عفوي )

البروسيلا الإنسانية

عزل الاستاذ ديفد بروس البروسيلا المالطية من الجنود البريطانيين الذين توفوا بالحمى المالطية في مدينة مالطا . بعد التعرض للخمج بالجرثوم، يبدي معظم الناس بشكل عام فترة حضانة 2 – أربعة أسابيع قبل بدء ظهور الأعراض، والتي تتضمن حمى حادة متموجة (تظهر في أكثر من 90% من الحالات ) , صداع، ألم مفصلي (يظهر في أكثر من 50% ) تعرق ليلي، تعب , فقدان شهية . فيما بعد يمكن حتى تتضمن المضاعفات التهاب مفاصل، التهاب خصية وبربخ، إنتان فقري، داء البروسيلات العصبي، تشكل خراجات كبدية، التهاب شغاف، وعندها من الممكن حتى تصبح مميتة . عادة، لا تنتقل البروسيلا الإنسانية من إنسان لآخر. تتم العدوى عبر انتنطقها من سوائل جسم الحيوانات المخموجة (غنم، ماشية, خنزير ) أومنتجاتها الطعامية (كالحليب غير المبستر والجبنة ) . تعتبر البروسيلا أيضاً جرثومة مهنية، بسبب الوقوع العالي للإصابات عند العاملين في مجالات يحتكون بها مع الحيوانات (كعمال المسالخ) , ويمكن حتى تنتقل للإنسان أيضاً عبر استنشاق الغبار الجوي الملوث بها . ومثلاً CDC صنفت أنواع البروسيلا بشكل كبير . عند الإنسان والحيوان تظل البكتيريا في النسج في الجهاز المناعي في الخلايا البالعة وحيدة النوى .بما فيها الطحال، الكبد, العقد اللمفاوية، نقي العظم . تستطيع البروسيلا أيضاً حتى تستهدف السبيل التكاثري الذكري,*7* وهناك 500.000 حالة بروسيلا تحدث جميع عام . وقد كانت الحمى المالطية معضلة صحية أساسية للعساكر البريطانيين في مالطا في القرن التاسع عشر وأوائل العشرين، وكانت تتسبب ب 6000 حالة و574 وفاة في عام 1860 . (ج . أ ماراستون ) جراح مساعد في الجيش البريطاني في مالطا منح أول توصيف دقيق للسقم أسماه حمى البحر الأبيض المتوسط المعوية المتموجة (المتبترة ) . في عام 1897 (أ . ي . رايت) اختصاصي في فهم التشريح السقمي في الجيش البريطاني طور اختبار تراص مشخص للسقم . في عام 1905(زاميت) طبيب من مالطا عهد الماعز على أنها مصدر للخمج . (ي . بانغ ) مزارع بريطاني وصف العامل المسقم داخل الخلوي المسبب للإجهاض في الماشية عام 1897 وسماه البروسيلا المجهضة . عام 1918(أ ز إيفانس ) اختصاصي في فهم الأحياء الدقيقة في أمريكا ربط بين البروسيلا المجهضة وبين عصيات المالطية الدقيقة وصنفهم ضمن فصيلة الجراثيم . في عام 1914 عزل موهلر عضودقيق من كبد وطحال الخنازير , البروسيلا الخنزيرية، البروسيلا المستجدة، البروسيلا الغنمية، البروسيلا الكلبية وصفوا غي عام 1957و1963و1966 بشكل جيد .

الانتشار (الانتنطق)

السقم الحيواني المصدر الآتي من الحيوانات الأليفة يحدث بعد الاتصال مع الحليب، البول , الأعضاء التناسلية لها، والتي تهجرز فيها العضويات المسببة . بعض خوازن السقم تتضمن الجواميس وغيرها، ولكن بشكل أساسيقد يكون الخازن الماشية . عند الإنسان يكتسب السقم من استهلك الحليب غير المبستر، والححم ومنتجاته غير المطهوة جيداً (المستهلكين) استنشاق في المخبر (عمال المخابر), انثقاب الجلد العرضي (غير المقصود) أوكشطه (الفلاحين، عمال المسالخ، عمال المزارع ), وبشكل نادر عبر الملتحمة، نقل الدم، عبر المشيمة، ومن إنسان لآخر .

السقم الإنساني

داء البروسيلات يمكن حتى يؤثر على أي جهاز أوأي عضوفي الجسم و905 من السقمى لديهم حمى متموجة(دورية)على الرغم من تنوع الأعراض، يمكن حتى تتضمن العلامات السريرية التالية صداع، ضعف, ألم مفصلي، اكتئاب, فقد وزن، تعب, سوء وظيفة كبد . يعتبر العرق سيء الرائحة علامة كلاسيكية. حوالي 20-60 % من السقمى لديهم شكايات عظمية ومفصلية (التهاب مفاصل، إنتان فقري، التهاب عظم ونقي) قد تحدث ضخامة كبدية، وقد تحدث أيضاً اختلاطات في السبيل الموي الهضمي . حوالي 2-20 % من الحالات يصاب السبيل البولي التناسلي أيضاً , وتعد التهاب الخصية والبربخ الإصابة الأكثر شيوعاً فيه .الأعراض العصبية تتضمن الاكتئاب وحالة من التعب العقلي، وقد تتضمن الأعراض القلبية التهاب شغاف ينتهي بالوفاة . داء البروسيلات المزمن من الصعب تحديده سواء طوله أونوعه أواستجابته للمعالجة .

المميزات والمواصفات

أنواع البروسيلا هي جراثيم صغيرة سلبية الغرام، عصورات مخيرة، معظمها لا تملك محفظة، ولا أبواغ، ولا بلاسميدات فطرية . هي عضويات داخل خلوية في جسم المضيف، وتبدي مقاومة للظروف البيئية خارج المضيف . تتحمل ازدياد درجات الحرارة وال Ph , كما تتحمل الرطوبة، وتظل حية في الأماكن المجمدة . تخمج الكثير من الأنواع لكن هناك خصوصية لبعضها

التظاهرات السريرية

يصاب السبيل المعدي المعوي في 70% من الحالات، يتضمن ذلك الغيان، الألم البطني، الإقياء, الإسهال، الإمساك, ضخامات كبدية وطحالية . تشاهد ضخامة الكبد في أغلب الحالات، ولكن اختبارات وظائف الكبد تظل طبيعية، وقد تتغير بشكل ضئيل . يشاهد أيضاً حبيبومات في داء البروسيلات المجهضة، والتهابات الكبد في الإصابة بالبروسيلا المالطية، والخراجات في داء البروسيلات الخنزيرية .يصاب الجهاز الهيكلي في 20-60 % من الحالات. تتضمن الإصابات التهابات المفاصل (فخذ، ركبة, كاحل ) , التهابات الفقار، التهاب العظم والنقي، والتهاب المفصل الحرقفي العجزي(والذي يعد الأكثر شيوعاً). بقدتتأثر الفقرات القطنية مظهرة العلامة الشعاعية المميزة للتآكل الفقري (علامة بودر بونز). الأعراض العصبية تتضمن التهاب السحايا، التهاب الدكاغ، اعتلالات جذرية، اعتلال أعصاب محيطية، خراجات داخل الدماغ، صلابة نقرة حادة أومزمنة (وتحدث في أقل من 50% من الحالات ) , ويمكن حتى يظهر السائل الدماغي الشوكي زيادة في الخلوية على حساب اللمفاويات، نقص السكر، ازدياد البروتين، وقد نكشف الجراثيم فيه في أقل من 50% من الحالات، واختبار التراص إيجابي في أكثر من 95% من الحالات. تعد الإصابة الوعائية القلبية قليلة الحدوث(التهاب الشغاف حوالي 2% من الحالات) ولكنه إذا وقع يعد سبباً أساسياً للوفيات .وغالباً نحتاج إلى تبديل الصمامات، واستخدام المضادات الحيوية، كما يشاهد التهاب التامور والعضلة القلبية أيضاً . الخمج الرئوي يمكن حتى يسبب استنشاق، أوحتىقد يكون مصدراً للنزف، ويمكن حتى يسبب أي متلازمة في الصدر. نادراً ما تعزل البروسيلا من المخاط . الخمج البولي التناسلي ممكن حتى يتضمن التهاب الخصية والبربخ، التهاب الكلية التقيحي (وهونادر الحدوث). الإصابات الجلدية غير نوعية، والعلامات الدموية تتضمن فقر الدم، قلة كريات بيض، وقلة صفيحات .

التشخيص

تعزل البروسيلا من غرس الدم على وسط كاستينادا المتوسط أومن نقي العظم . قد تتطلب فترة حضانة طويلة تصل إلى ستة أسابيع، لأنها بطيئة النمولكن في الآلات الأوتوماتيكية الحديثة يظهر الغرس غالباً علامات إيجابية في سبعة أيام. في تلوين غرام تظهر كتجمعات من العصورات سلبية الغرام، ترى بصعوبة كبيرة . في الآونة الأخيرة أصبحت التقنيات التشخيصية الجزيئية والتي اعتمدت على المكونات الوراثية للعامل المسقم أكثر شيوعاً. من الضروري جداً حتى نميز البروسيلا عن السالمونيلا، والتي يمكن حتى تعزل بغرس الدم، وهي سلبية الغرام أيضاً. اختبار اليورياز سيحل المشكلة بنجاح، فهوإيجابي في البروسيلا وسلبي في السالمونيلا. يمكن حتى تشاهد البروسيلا أيضاً في خزعة نقي العظم، يشيع اكتساب داء اليروسيلات عند عمال المخابر . يحدث هذا غالباً عندما لاقد يكون مشكوكاً بوجود الجرثومة في العينة المفحوصة حتى تظهر نتيجة الغرس إيجابية، بهذا الوقت تكون العينات انتقلت بين فريق العمل في المخبر ولمستها أيديهم. فكرة المعالجة الوقائية هي منع إصابة الأشخاص الذين تعرضوا لجرثومة البروسيلا بالسقم. تفاعل سلسلة البوليميراز: (PCR) يظهر وعوداً بالتشخيص السريع للبروسيلا وأنواعها في عينات الدم .لا يعتبر إظهار اختبار الPCR نتيجة إيجابية خلال إتمام المعالجة مؤشراً لنكس السقم.

وصف أيضاً اختبار ال PCR لعينات سوائل ونسج الجسم. تعتبر سيرة تماس الشخص مع الحيوانات موضوع محوري في المناطق الموبوءة، فيجب حتى نفكر بالبروسيلا كتشخيص تفريقي عند جميع مريض يبدي ازدياد حرارة غير نوعي. وفي المخبر، الفحوص الكيميائية الحيوية يمكن حتى تكون مشخصة. اختبار الأوكسيداز واختبار الكاتالاز إيجابيا في السقم بمعظم أجناس البروسيلا.

التراص الدموي بعيار أكثر من 160:10 مع وجود تظاهرات وعلامات تتناسب مع السقميدعم تشخيص داء البروسيلات. ظاهرة الطيات الأربعة، أوأي ازدياد أوانخفاض في تراص الأجسام الضدية أكثر من 2-4 أسبوع يعطي أيضاً مرشد أقوى للتشخيص. تعتبر الإليزا الاختبار المصلي الثاني الأكثر شيوعاً *16*. حساسية هذا الاختبار كانت 100% عندما تقارن مع غرس الدم، ولكن فقط 44% عندما تقارن مع الاختبارات المصلية الأخرى غير الاليزا.النوعية>99% في دراسة أجريت على 75 مريض بداء البروسيلات فقطخمسة سقمى ممن أظهروا إيجابية اختبار الإليزا كان اختبار التراص في الأنبوب سلبياً لديهم . بحالة التهاب المفاصل بالبروسيلا تعداد الكريات البيض في السائل الزليل لم تتجاوز 15,000 خلية/مكروليتر *16* . في داء البروسيلات تسيطر اللمفاويات بشكل أساسي (بعكس التهابات المفاصل بأنواع الجراثيم الأخرى، والذي تسيطر فيه الكريات البيض عديدة النوى والأشكال. كان إنذار داء البروسيلات قبل استخدام الصادات الحيوية الموت في 2% من الحالات، بشكل أساسي بسبب التهاب الشغاف، وكانت إمراضية هذا الداء عالية، وخصوصا بالبروسيلا المالطية، فغالباً ما كان يحصل صمم دائم، وتخرب للنخاع الشوكي. الوقاية تتضمن الآن : السيطرة على السقم في المناطق الموبوءة بالتمنيع منها، وذلك باستخدام السلالة 19 من البروسيلا المجهضة والسلالة Rev1 من المالطية. تلقيح الماشية الصغار يفيد في الحماية ولكن لا يعطي فعالية كاملة . بسترة الحليب بشكل روتيني. اتخاذ إجراءات وقائية صارمة في المخابر.

المعالجة

لا توجد توصيات سرسرية موثوقة للمعالجة المثلى، ولكن اتباع كورس علاجي مدتهستة أسابيع على الأقل من الريفامبيسين، أوالجنتامايسين والدوكسي سيكلين (يؤخذ مرتين باليوم) هي المشاركة الأكثر استخداماً.وتبدوفعالة. ميزة هذا الأسلوب العلاجيأنه يعتمد على المعالجة الدوائية الفموية دون حقن.*20* بكل حال، هناك معدل عال من التأثيرات الجانبية (غثيان، إقياء, نقص شهية) ذكرت . في عام 2013, شهر آب ( ألسون رايس – فشت) PH.R at Texas A&M university وفريقها ادعوا أنهم اقتربوا من اختراع لقاح بشري، سيستخدم بشكل أساسي لتمنيع أفراد الجيش المعرضين للبروسيلا المنتقلة عبر الأسلحة في أرض المعركة.

داء البروسيلات الحيواني ونوعية المضيف

Species	Host
B. melitensis	ماعزs and خروف
بروسيلة مجهضة	بقرة
B. canis	كلبs
B. suis	خنزيرs
B. ovis	خروف
B. neotomae	جيروذ صحراوي (Neotoma lepida)
B. pinnipedialis	زعنفيات الأقدام
B. ceti	دلفين, خنزير البحر, حوت
B. microti	عكبر حقلي (Microtus arvalis)
B. inopinata	unknown
Brucella sp. NVSL 07-0026	baboon

وجدت أصناف البروسيلا أيضاً في الثديات

ممكن حتى تسبب أنواع البروسيلا الإجهاض عند أنثى الحيواناتحيث تستعمر طبقة الأرومة الغاذية في المشيمة، وتسبب العقم عند ذكور الحيوان الأدوية التي تمتلك تأثيراً مضاداً للبروسيلا تتضمن : التتراسيكلينات، الأمينوغليكوزيدات(ستربتومايسين من عام 1947) , الجنتامايسين(نيلتيمايسين) الريفامبيسين، الكينولونات (السفترياكسون), والجيل الثالث من السيفالوسبورينات . علاج داء البروسيلات غير المختلط يتضمن : ستربتومايسين+ دوكسي سيكلين لمدةستة أسابيع TMP/SMX + دوكسي سيكلين لمدةستة أسابيع ريفامبيسين+ دوكسي سيكلين لمدةستة أسابيع أما علاج داء البروسيلا تالمختلط(التهاب شغاف، التهاب سحايا) لم يتفق على شكل نهائي محدد له, ولكن عادة نستخدم الأدوية الثلاثة المضادة للبروسيلا لمدة ثلاثة أشهر .

العوامل المسقمة المحتمل حتى تكون مسؤولة عن الطاعون الذي ظهر في في Thebes

بالعودة إلى الموضوع الذي نشر في كانون الثاني عام 2012 في الأمراض الخمجية الإسعافية, العوامل المسقمة التي تتناسب مع المواصفات التي ذكرت في الطاعون الذي ظهر في Oedipus Rex , هي أنواع اللايشمانيا, اللولبية الرفيعة, البروسيلا المجهضة, فيروسات الجدري, والفرانسيللة التوريلامية .بينما لاحظ المحرر حتى تطور السقم في الآونة الأخيرة, جعل هذا الأمر غير محتمل, فقد افترضوا احتمالية حتىقد يكون له عامل يصيب الماشية, أما الإنسان فقد يصاب من السالمونيلا المعوية التيفية, أونوع آخر.أوحتى الأنواع القديمة من البروسيلا هي التي كانتت تتسبب بمواتية عالية .

فهم الجينوم(وراثيات)

جينات معظم أنواع البروسيلا صنفت ورمزت بشكل نموذجي من 3,200 إلى 3,500 على السلاسل التي تحوي ثلاثيات النكلوتيدات المتتالية المكشوفة QRF 1-البروسيلا المجهضةA13334, 3,401 ORFs

2- البروسيلا الكلبيةATCC 23365, 3,408 ORFs

3- البروسيلا المالطية CCM 4915, 3,346 ORFs

4-البروسيلا MicrotiCCM 4915, 3,346 ORFs

5-البروسيلاOvisATCC 25840, 3,193 ORFs

6- البروسيلاPinnipedialisB2/94, 3,505 ORFs

7-البروسيلا الخنزيرية 1330, 3,408 ORFs

المعلومات الوراثية لهذه السلاسل وغيرها من أنواع البروسيلا متاحة في قواعد بيانات GOLD وPATRIC

تأثير الضوء الأزرق

الخمج بالبالعات الكبيرة عند الإصابة بالبروسيلا المجهضة يمكن حتى يتم حثه بالضوء الأزرق بالنمط البري . ولمنع محدود في الطفرات التغير موجودة أوالغير نشطة ضوئياً , مشيراً إلى وظيفة الهيستيدين كيناز المعتمد على الفلافين كمستقبل ضوئي يضبط خبث البروسيل المجهضة . وبالعكس حرمان البروسيلا من طول الموجات الأزرق يحطم قدرتها على التكاثر بمعدل 90% .

المراجع

^ 2. Lopez-Goni, I; O'Callaghan, D (editor) (2012). Brucella: Molecular Microbiology and Genomics. Caister Academic Press. (ردمك 978-1-904455-93-6)
^ 3. Ferooz J, Letesson JJ (2010). "Morphological analysis of the sheathed flagellum of Brucella melitensis". BMC Res. Notes3 (333). doi:10.1186/1756-0500-3-333
^ 4. "Diagnosis and Management of Acute Brucellosis in Primary Care"(PDF). Brucella Subgroup of the Northern Ireland Regional Zoonoses Group. August 2004.
^ 5. Xavier.M.N, Paixão.T.A,"Pathogenesis of Brucella spp." The Open Veterinary Science Journal, 2010, 4, 109-118
^ 6. Atluri, V. L.; Xavier, M. N.; De Jong, M. F.; Den Hartigh, A. B.; Tsolis, R. E. M. (2011). "Interactions of the Human PathogenicBrucellaSpecies with Their Hosts". Annual Review of Microbiology65: 523–541. doi:10.1146/annurev-micro-090110-102905. ببمد 21939378. edit
^ 7. Gorvel, J. P. (2008). "Brucella: A Mr "Hide" converted into Dr Jekyll". Microbes and Infection10 (9): 1010–1013. doi:10.1016/j.micinf.2008.07.007. ببمد 18664389. edit
^ 8. Ariza.J , Bosilkovski.M , "Perspectives for the Treatment of Brucellosis in the 21st Century:The Ioannina Recommendations",2007, PLoS Medicine, Volume أربعة ,Issue 12 , 317
^ 9. http://www.cdc.gov/brucellosis/clinicians/brucella-species.html
^ 10. Ertem M, Kurekci AE," Brucella Species",2009, APPENDIX 2,Volume 49
^ 11. Poester (2010). "Diagnosis of Brucellosis". The Open Veterinary Science Journal4: 46–60.
↑ 12. Hofer.E,"Microbiological diagnosis of Brucella spp. and Austrian epidemiology of brucellosis (B. suisbiovar 2) ",2009, Institute for Veterinary Disease Control, Mödling
^ 13. Gopaulk (2008). "Rapid identification of Brucella isolates to the species level by real time PCR-based single nucleotide polymorphism (SNP) analysis". BMC Microbiology8: 86. doi:10.1186/1471-2180-8-86.
^ 14. Robichaud S, Libman M, Behr M, Rubin E (2004). "Prevention of laboratory-acquired brucellosis". Clin. Infect. Dis.38 (12): e119–22. doi:10.1086/421024. ببمد 15227634.
↑ 15. Corbel.M.J,” Brucellosis in humans and animals”,2006, WHO/CDS/EPR, ISBN 92 أربعة 154713 8
↑ 16. Blasco .JM," CONTROL AND ERADICATION STRATEGIES FOR BRUCELLA MELITENSIS INFECTION IN SHEEP AND GOATS",2010, Contributions, Sec. Biol. Med. Sci., 145–165
^ 17. E Torok. et al Oxford Handbook Infect Dis and Microbiology, 2009 18. Gilbert DN et al. The Sanford guide to antimicrobial therapy 2013
^ 18. Gilbert DN et al. The Sanford guide to antimicrobial therapy 2013
^ 19. Maley MW, Kociuba K, Chan RC (2006). "Prevention of laboratory-acquired brucellosis: significant side effects of prophylaxis". Clin. Infect. Dis.42 (3): 433–4. doi:10.1086/499112. ببمد 16392095.
^ 20. Williamson, Blair. "Victory in the Battle against Brucella: From bench to battlefield". Vital Record: News from Texas A&M HSC
^ 21. Corbel, M.J. (1997). "Brucellosis: an overview". Emerg. Infect. Dis.3: 213–221. doi:10.3201/eid0302.970219.
^ 22. Kousoulis AA, Economopoulos KP, Poulakou-Rebelakou E, Androutsos G, Tsiodras S. The plague of Thebes, a historical epidemic in Sophocles’ Oedipus Rex. Emerging Infectious Diseases. 2012 Jan. doi:10.3201/eid1801.AD1801
^ 23. "GOLD Database". Retrieved 1 October 2012.
^ 24. "Brucella genomes in PATRIC". PATRIC. Retrieved 22 October 2012.
^ 25. "Deadly in the Daylight" August 23, 2007 in ScienceNOW Daily News. Accessed September 8, 2007.
^ 26. "Blue-Light-Activated Histidine Kinases: Two-Component Sensors in Bacteria". Science317 (5841): 1090–1093. doi:10.1126/science.1144306.

روابط خارجية

Brucella genomes and related information at PATRIC, a Bioinformatics Resource Center funded by NIAID
Brucella Genome Projects (from Genomes OnLine Database)
Comparative Analysis of Brucella Genomes (at وزارة الطاقة الأمريكية IMG system)
Brucella Bioinformatics Portal
Brucellosis subject guide of the University of Navarra