أجسام مضادة للغدة الدرقية
عودة للموسوعةالأجسام المضادة للغدة الدرقية أوالأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية (بالإنجليزية: Antithyroid autoantibodies) هي أجسام مضادة ذاتية تستهدف مكون واحد أوأكثر من مكونات الغدة الدرقية. ان أكثر الأجسام المضادة للغدة الدرقية أهمية سريريًا هي أجسام بيروكسيديز المضادة للغدة الدرقية (الأجسام المضادة لإنزيم بيروكسيديز) والأجسام المضادة لمستقبلات الثيروتروبين والأجسام المضادة للغلُوبولينِ الدَّرَقِيّ (بالإنجليزية: Thyroglobulin) تنقسم الأجسام المضادة لمستقبلات الثيروتروبين إلى الأجسام المضادة النشطة والمعيقة والمحايدة وذلك يعتمد على تأثيرها على مستقبلات هرمون تنشيط الغدة الدرقية وتعتبر الأجسام المضادة للصوديوم/يوديد اكتشافًا حديثا وما زالت أهميتها السريرية غير معروفة. يرتبط داء غريفز (بالإنجليزية: Graves' disease) والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو(بالإنجليزية: Hashimoto's thyroiditis) عادةً بوجود الأجسام المضادة للغدة الدرقية. عملى الرغم من وجود تداخل، إلا حتى الأجسام المضادة لإنزيم بيروكسيديز ترتبط عادةً بالتهاب الغدة الدرقية لدى هاشيموتوويرتبط تنشيط الأجسام المضادة لمستقبلات الثيروتروبين عادةً بداء جريفز. ان الجُسَيماتِ الصَّغيْرَةُ الدَّرَقِيَّة هي بالأصل مجموعة من الأجسام المضادة للغدة الدرقية ولكن تمت إعادة تسميتها بعد تحديد المستضد المستهدف من قِبلها.
الأنواع الفرعية
يمكن تقسيم الأجسام المضادة للغدة الدرقية إلى مجموعات وفقًا للمستضد المستهدف من قِبلها وهي كالتالي:
الأجسام المضادة لإنزيم بيروكسيديز
تعد الأجسام المضادة لإنزيم بيروكسيديز في الغدة الدرقية خاصة بالمستضد الذاتي، وهوبروتين سكري يتكون من 105 كيلودالتون ويحفز أكسدة اليود وتفاعلات تيروزيل الغدة الدرقية في الغدة الدرقية. على الرغم من حتى الأجسام المضادة للحلقات الخطية قد شوهدت إلا أنه يتم توجيه معظم الأجسام المضادة المنتجة إلى الحاتمة الهيئية للمنطقة الطرفية للكربوكسيل المناعي لبروتين بيروكسيداز في الغدة الدرقية. الأجسام المضادة لانزيم بيروكسيداز في الغدة الدرقية هي أكثر الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية شيوعًا، وهي موجودة في حوالي 90% من سقمى التهاب الغدة الدرقية هشيموتو، و75% في داء غريفز و10-20% من المصابين بتضخم الغدة الدرقية العقدي أوسرطان الغدة الدرقية. أيضًا، يمكن حتىقد يكون لدى 10-15% من الأفراد العاديين مستويات عالية من الأجسام المضادة لانزيم بيروكسيديز. تم العثور على أجسام مضادة مصلية عالية في الفترة النشطة من التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المزمن وبالتالي يمكن استعمال مقياس الأجسام المضادة لتقييم نشاط السقم في السقمى الذين طوروا مثل هذه الأجسام المضادة. يتم إنتاج غالبية الأجسام المضادة لانزيم بيروكسيديز في الغدة الدرقية بواسطة الخلايا اللمفاوية التي تتسرب من الغدة الدرقية بمساهمات طفيفة من الغدد الليمفاوية ونخاع العظام. أنها تسبب تلف خلايا الغدة الدرقية من خلال تنشيط التكميل والسمية الخلوية للخلية المعتمدة على الأجسام المضادة ومع ذلك، لا يُعتقد حتى الأجسام المضادة لانزيم بيروكسيديز في الغدة الدرقية تسهم في تدمير الغدة الدرقية.
مستقبلات هرمون تنشيط الغدة الدرقية
ان مستقبل هرمون تنشيط الغدة الدرقية هوالمستضد الجيني للأجسام المضادة لمستقبلات تنشيط هرمون الغدة الدرقية. وهومستقبل من مستقبلات البروتين (ج) المكون من سبعة غشاء ويشارك في إشارات هرمون الغدة الدرقية. يتم تصنيف الأجسام المضادة لتحفيز الغدة الدرقية بالاعتماد على آثارها في إرسال الإشارات إلى المستقبلات من حيث تنشيط الأجسام المضادة المرتبطة بفرط نشاط الغدة الدرقية ومنع الأجسام المضادة المرتبطة بالتهاب الغدة الدرقية والأجسام المضادة المحايدة التي لا تؤثر على المستقبلات. يرتبط عادةً تنشيط الأجسام المضادة بحلقات تثبيتية في حين ترتبط الأجسام المضادة المحايدة بحلقات خطية. إذا ربط الأجسام المضادة بالنهاية الأمينية لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية يُظهر نشاطًا تحفيزيًا في حين حتى الارتباط بالبقايا 261-370 أو388-403 يعيق النشاط وتوجد أجسام مضادة لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية في 70-100% من سقمى جريفز (85-100% لتنشيط الأجسام المضادة و75-96% لمنع الأجسام المضادة) و1-2% من الأفراد الطبيعيين. ان تنشيط الأجسام المضادة لتحفيز الغدة الدرقية هي إحدى ميزات لداء جريفز وهوفرط نشاط الغدة الدرقية المناعي الذاتي. يتم قياس الأجسام المضادة الأجسام المضادة لإنزيم بيروكسيديز في الغدة الدرقية بسهولة أكثر من قياس الأجسام المضادة لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية، وغالبًا ما يستخدم كبديل في تشخيص داء جريفز. تقوم هذه الأجسام المضادة بتنشيط مُحَلِّقَةُ الأَدينيلاَت من خلال الارتباط بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية وهذا يسبب إنتاج هرمونات الغدة الدرقية والنمواللاحق والأوعية الدموية للغدة الدرقية. ان الأجسام المضادة لتحفيز هرمونات الغدة الدرقية هي مفيدة أيضًا في تشخيص عرض اعتلال العين لدى داء غريفز. عملى الرغم من حتى الآلية الدقيقة لكيفية تحفيز الأجسام المضادة لتحفيز هرمونات الغدة الدرقية في اعتلال عين جريفز غير معروفة إلا انه من المحتمل حتى ترتبط الأجسام المضادة بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية في الأنسجة المدارية الرجعية مسببة تسلل الخلايا الليمفاوية وتؤدي هذه الاستجابة الالتهابية إلى إنتاج السيتوكين الذي يسبب الخلايا الليفية لإنتاج الغليكوزامينوغليكان (بالإنجليزية: Glycosaminoglycan)، مما يؤدي إلى اعتلال العين.
ان منع الغدة الدرقية من تحفيز هرمون مستقبلات الأجسام المضادة (المعروف أيضًا باسم الغلوبولين المناعي المثبط) يقوم تنافسيا بمنع نشاط هرمون الغدة الدرقية على المستقبلات مما يمكن حتى يسبب قصور الغدة الدرقية عن طريق الحد من التأثيرات الانشطارية للهرمون المحفز الغدة الدرقية. تم العثور على هذه المثبطات في سقم هاشيموتوللغدة الدرقية وداء جريفز وقد تسببت في تقلب وظيفة الغدة الدرقية في سقم جريفز وأثناء علاج هذا السقم قد تصبح المثبطات أيضًا هي الجسم المضاد السائد، وهذا يمكن حتى يسبب قصور الغدة الدرقية. تبقى الأهمية السريرية والفسيولوجية للأجسام المضادة المحايدة غير واضحة. ومع ذلك فقد تشارك في إطالة عمر نصف هرمونات الغدة الدرقية المحفزة.
الأجسام المضادة الغلُوبولينِ الدَّرَقِيّ
تعتبر الأجسام المضادة للهرمون الدرقي خاصة بالهرمون الدرقي، وهوتعبير عن بروتين منبت بقوة 660 كيلودالتون ويشارك في عملية إنتاج هرمون الغدة الدرقية. تم العثور على هذه الأجسام في 70% من سقمى التهاب الغدة الدرقية هاشيموتوو60% من سقمى قصور الغدة الدرقية مجهول السبب و30% من سقمى غريفز ونسبة صغيرة من سرطان الغدة الدرقية و3% من الأفراد الطبيعيين. توجد أجسام مضادة لإنزيم بروكسيديز للغدة الدرقية في 99% من الحالات التي توجد فيها أجسام مضادة للغدة الدرقية، ومع ذلك فإن 35% فقط من الحالات للأجسام المضادة لإنزيم بروكسيديز للغدة الدرقية تظهر أيضًا أجسام مضادة للغدة الدرقية.
الأجسام المضادة للصوديوم
تعتبر الأجسام المضادة للصوديوم اكتشافًا حديثا للأجسام المضادة للغدة الدرقية المحتملة، ودورها في سقم الغدة الدرقية لا يزال غير مؤكد. ولكنها موجودة في حوالي 20% من سقمى غريفز و24% من سقمى التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو.
نشوء السقم
من المعتقد حتى إنتاج الأجسام المضادة في سقم جريفز ينشأ عن طريق تنشيط خلايا خلية تي مساعدة (CD4 + T-)، تليها تجنيد الخلايا البائية (B-) في الغدة الدرقية حيث تنتج هذه الخلايا أجسامًا مضادة خاصة بمستضدات الغدة الدرقية. أما في التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، تنتج خلايا CD4 + T المنشَّطة مضادا للفيروسات مما يتسبب في عرض خلايا الغدة الدرقية لجزيئات MHC من الدرجة الثانية وهذا يوسع ذخيرة الخلايا التائية ذاتي الامتداد ويطيل الاستجابة الالتهابية. في حين ان الأجسام المضادة للغدة الدرقية تستخدم لتتبع وجود التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، إلا أنها لا تعتبر عمومًا مساهمة مباشرة في تدمير الغدة الدرقية.
أثرها على الإنجاب البشري
يرتبط وجود الأجسام المضادة للغدة الدرقية بزيادة خطر الإصابة بخصوبة غير مفسرة (نسبة الأرجحية 1.5 ونسبة الثقة 95% من 1.1 إلى 2.0) والإجهاض (نسبة الأرجحية 3.73 وفاصل الثقة 95% 1.8-7.6)، والإجهاض المتكرر (نسبة الأرجحية المتكررة 2.3، فاصل الثقة 95% 1.5-3.5)، الولادة المبكرة (نسبة الأرجحية 1.9، فاصل الثقة 95% 1.1-3.5) والتهاب الغدة الدرقية بعد الولادة الأم (نسبة الأرجحية 11.5، فاصل الثقة 95% 5.6-24).
التاريخ
في عام 1912، وصف هاكاروهاشيموتوقصور الغدة الدرقية والغدة الدرقية المرتبطة بتسلل الغدد الليمفاوية الدرقية. وفي عام 1956 تم اكتشاف الأجسام المضادة لها في حالات مماثلة مما يوضح سبب المناعة الذاتية لهذه الخصائص. وفي وقت لاحق من نفس العام تم اكتشاف تنشيط الأجسام المضادة لهرمون تنشيط هرمون الغدة الدرقية وتم اكتشاف الأجسام المضادة الدقيقة للغدة الدرقية في عام 1964 والتي أعيدت تسميتها لاحقًا بالأجسام المضادة لإنزيم بروكسيدز في الغدة الدرقية بسبب تحديد مستضدها الذاتي.
مراجع
- ^ Saravanan P, Dayan CM (June 2001). "Thyroid autoantibodies". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 30 (2): 315–37, viii. doi:10.1016/S0889-8529(05)70189-4. PMID 11444165.
- ^ Taurog A (May 1999). "Molecular evolution of thyroid peroxidase". Biochimie. 81 (5): 557–62. doi:10.1016/S0300-9084(99)80110-2. PMID 10403190.
- ^ Utiger LE, Braverman RD (2005). Werner & Ingbar's the thyroid : a fundamental and clinical text (الطبعة 9th). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN .
- ^ Saravanan P, Dayan CM (June 2001). "Thyroid autoantibodies". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 30 (2): 315–37, viii. doi:10.1016/S0889-8529(05)70189-4. PMID 11444165.
- ^ Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S (June 2002). "The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertoire in Graves' and Hashimoto's autoimmune thyroid diseases". Immunogenetics. 54 (3): 141–57. doi:10.1007/s00251-002-0453-9. PMID 12073143.
- ^ McLachlan SM, Rapoport B (2000). "Autoimmune response to the thyroid in humans: thyroid peroxidase--the common autoantigenic denominator". International Reviews of Immunology. 19 (6): 587–618. doi:10.3109/08830180009088514. PMID 11129117.
- ^ Trbojević B, Djurica S (October 2005). "[Diagnosis of autoimmune thyroid disease]". Srpski Arhiv Za Celokupno Lekarstvo. 133 Suppl 1: 25–33. doi:10.2298/sarh05s1025t. PMID 16405253.
- ^ Orgiazzi J (June 2000). "Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 29 (2): 339–55, vii. doi:10.1016/S0889-8529(05)70135-3. PMID 10874533.
- ^ Swain M, Swain T, Mohanty BK (January 2005). "Autoimmune thyroid disorders-An update". Indian Journal of Clinical Biochemistry. 20 (1): 9–17. doi:10.1007/BF02893034. PMC 3454167. PMID 23105486.
- ^ Nayak B, Hodak SP (September 2007). "Hyperthyroidism". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 36 (3): 617–56, v. doi:10.1016/j.ecl.2007.06.002. PMID 17673122.
- ^ Kamath C, Adlan MA, Premawardhana LD (2012). "The role of thyrotrophin receptor antibody assays in graves' disease". Journal of Thyroid Research. 2012: 525936. doi:10.1155/2012/525936. PMC 3345237. PMID 22577596.
- ^ Boyd CM, Baker JR (March 1996). "The immunology of thyroid cancer". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 25 (1): 159–79. doi:10.1016/S0889-8529(05)70317-0. PMID 8907685.
- ^ Ai J, Leonhardt JM, Heymann WR (May 2003). "Autoimmune thyroid diseases: etiology, pathogenesis, and dermatologic manifestations". Journal of the American Academy of Dermatology. 48 (5): 641–59, quiz 660–2. doi:10.1067/mjd.2003.257. PMID 12734493.
- ^ Stassi G, De Maria R (March 2002). "Autoimmune thyroid disease: new models of cell death in autoimmunity". Nature Reviews. Immunology. 2 (3): 195–204. doi:10.1038/nri750. PMID 11913070.
- ^ Melmed S (2011). Williams Textbook of Endocrinology (الطبعة 12th). Philadelphia: Elsevier/Saunders. صفحة 355. ISBN . CS1 maint: ref=harv (link)
- ^ van den Boogaard E, Vissenberg R, Land JA, van Wely M, van der Post JA, Goddijn M, Bisschop PH (2011). "Significance of (sub)clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: a systematic review". Human Reproduction Update. 17 (5): 605–19. doi:10.1093/humupd/dmr024. PMID 21622978.
التصنيفات: أجسام مضادة, أجسام مضادة ذاتية, غدة درقية, CS1: long volume value, CS1 maint: ref=harv, مقالات تحتوي نصا بالإنجليزية, بوابة علم الأحياء/مقالات متعلقة, بوابة طب/مقالات متعلقة, جميع المقالات التي تستخدم شريط بوابات
