علاج إنزيمي تعويضي

العلاج الإنزيمي التعويضي (بالإنجليزية: Enzyme replacement therapy)‏، هوعلاج دوائي يعوض نقص أوغياب إنزيم ما في الجسم. يُعطَى العلاج عادةً عن طريق الحقن الوريدي لمحلول يحتوي على الإنزيم.

يتوفر العلاج الإنزيمي المعيض حاليًا لبعض أمراض التخزين الليزوزومية مثل: داء غوشيه وسقم فابري وأمراض عديدات السكاريد المخاطية ومتلازمة هنتر ومتلازمة ماروتولامي وداء اختزان الغلايكوجين النمط الثاني (سقم بومبي). لا يصحح العلاج الإنزيمي التعويضي العيب الوراثي الأساسي، لكنه يزيد من هجريز الإنزيم الناقص لدى المريض. استُخدم العلاج الإنزيمي التعويضي أيضًا لعلاج السقمى الذين يعانون من عوز المناعة المشهجر الشديد الناتج عن عوز نازعة أمين الأدينوزين.

تضم الخيارات العلاجية الأخرى للسقمى الذين يعانون من النقص الإنزيمي أوالبروتيني ما يلي: علاج اختزال الركيزة والعلاج الجيني زراعة نخاع العظم.

الاستخدامات الطبية

تعتبر أمراض التخزين الليزوزومية مجموعة قاتلة من الأمراض، وهي مجال التطبيق الرئيسي للعلاج الإنزيمي التعويضي. الليزوزومات هي عضيات خلوية مسؤولة عن التمثيل الغذائي للعديد من الجزيئات والبروتينات المتنوعة. تعمل الإنزيمات على تحطيم الجزيئات الكبيرة ليُعاد تدويرها فيما بعد أوليتخلص منها الجسم. يوجد لغاية عام 2012 نحو50 سقم يصنَّف ضمن أمراض التخزين الليزوزومية، وربما ما زال هناك الكثير من الأمراض التي لم تكتشف بعد. تنجم هذه الاضطرابات عن طفرات جينية تمنع إنتاج بعض الإنزيمات المستخدمة من قبل الجسيمات الليزوزومية. يؤدي الإنزيم المفقود في معظم الأحوال إلى تراكم الركيزة داخل الجسم.

قد يؤدي ما تجاوز إلى مجموعة متنوعة من الأعراض ومنها ماقد يكون شديدًا لدرجة تؤثر على الهيكل العظمي والدماغ والجلد والقلب والجهاز العصبي المركزي. لكن يظهر حتى زيادة هجريز الإنزيم المفقود داخل الجسم يحسن عمليات الأيض الخلوية الطبيعية في الجسم ويقلل هجريز الركيزة في الجسم. وعلى هذا الأساس نجح علاج نقص المناعة المشهجر الشديد الناجم عن عوز نازعة أمين الأدينوزين، وهوسقم قاتل يظهر منذ الطفولة ويتطلب تدخل طبي تشخيصي وعلاجي باكر. عندماقد يكون إنزيم نازعة أمين الأدينوزين ناقصًا في الجسم، ستتراكم منتجات العملية الأيضية في الجسم بشكل سمي مما يضعف نموالخلايا اللمفاوية ووظيفتها. عولج الكثير من الأطفال الذين يعانون من عوز نازعة أمين الأدينوزين وعوز المناعة المشهجر الشديد باستخدام إنزيم بولي إيثيلين نازعة أمين الأدينوزين المرتبط بالغليكول. يؤدي هذا الشكل من أشكال العلاج الإنزيمي التعويضي إلى حياة أطول وأكثر صحة للسقمى الذين يعانون من عوز نازعة أمين الأدينوزين وعوز المناعة المشهجر الشديد.

سبيل العلاج

يُعطى العلاج الإنزيمي التعويضي عن طريق التسريب الوريدي. يؤخذ الدواء عادةً جميع أسبوع أوجميع أسبوعين. ويمكن حتى يؤخذ في بعض أنواع العلاج الإنزيمي التعويضي بفترة فاصلة تصل حتى أربعة أسابيع.

المضاعفات

لا يعتبر العلاج الإنزيمي التعويضي علاجًا نهائيًا لأمراض التخزين الليزوزومية؛ إذ يحتاج الأمر أخذ الإنزيمات طوال العمر. يعتبر هذا النوع من العلاج مكلف، وقد يكلف في الولايات المتحدة الأمريكية أكثر من 200000 دولار سنويًا.

لاقد يكون التوزع العلاجي للإنزيم في الجسم (التوزع الحيوي) بعد التسريب الوريدي لهذه الإنزيمات منتظمًا؛ إذ تكون الإنزيمات أقل توافرًا في بعض مناطق الجسم كالعظام والرئتين والدماغ. لهذا السبب، لا يلغي العلاج الإنزيمي التعويضي الكثير من أعراض أمراض التخزين الليزوزومية، وخاصةً الأعراض العصبية. بالإضافة إلى ذلك، قد تقلل الاستجابة المناعية غير المرغوب فيها ضد الإنزيم من فعالية العلاج الإنزيمي التعويضي، وهوما يحد من وظيفة الأيض.

المراجع

^ Ries, M (2017). "Enzyme replacement therapy and beyond-in memoriam Roscoe O. Brady, M.D. (1923–2016)". Journal of Inherited Metabolic Disease. 40 (3): 343–356. doi:10.1007/s10545-017-0032-8. PMID 28314976.
^ Booth, C; Hershfield, M; Notarangelo, L; Buckley, R; Hoenig, M; Mahlaoui, N; Cavazzana-Calvo, M; Aiuti, A; Gaspar, H. B. (2007). "Management options for adenosine deaminase deficiency; proceedings of the EBMT satellite workshop (Hamburg, March 2006)". Clinical Immunology. 123 (2): 139–47. doi:10.1016/j.clim.2006.12.009. PMID 17300989.
^ Ries, M (2017). "Enzyme replacement therapy and beyond-in memoriam Roscoe O. Brady, M.D. (1923–2016)". Journal of Inherited Metabolic Disease. 40 (3): 343–356. doi:10.1007/s10545-017-0032-8. PMID 28314976. ^{[بحاجة لتأكيد]}
^ "Lysosomal Storage Disorders – NORD (National Organization For Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders). Apr. 2017, from https://rarediseases.org/rare-diseases/lysosomal-storage-disorders/.
^ Weiss, N (2012). "Cross-talk between TRPML1 channel, lipids and lysosomal storage diseases". Communicative & Integrative Biology. 5 (2): 111–113. doi:10.4161/cib.20373. PMC 3376041. PMID 22808310.
^ Tartibi, H. M.; Hershfield, M. S.; Bahna, S. L. (2016). "A 24-Year Enzyme Replacement Therapy in an Adenosine-deaminase-Deficient Patient". Pediatrics. 137 (1): e20152169. doi:10.1542/peds.2015-2169. PMID 26684479.
^ Coutinho, M. F.; Santos, J. I.; Alves, S (2016). "Less is More: Substrate Reduction Therapy for Lysosomal Storage Disorders". International Journal of Molecular Sciences. 17 (7): 1065. doi:10.3390/ijms17071065. PMC 4964441. PMID 27384562.