مرض دنت

سقم دنت هوحالة وراثية متنحية نادرة مرتبطة بالصبغي X ، تصيب النبيب الكلوي القريب في الكلية. يعد أحد مسببات متلازمة فانكوني، ويتميز ببيلة بروتينية نبيبية، وفرط كالسيوم البول، وتشكل حصى كلسية كلوية، وكلاس كلوي، وفشل كلوي مزمن.

غالبًا ما يستخدم مصطلح «سقم دنت» لوصف مجموعة كاملة من الاضطرابات العائلية، بما في ذلك تحصي الكلية المتنحي المرتبط بالصبغي X مع الفشل الكلوي، الكساح الفوسفاتي المتنحي المرتبط بالصبغي X، وكل من البيلة البروتينية منخفضة الوزن الجزيئي اليابانية ومجهولة السبب. لدى نحو60% من السقمى طفرات في الجين CLCN5 (دنت 1)، والذي يشفر منادل تعاكسي كلور/بروتون خاص بالكلية، ولدى 15% من السقمى طفرات في جينOCRL1 (دنت 2).

العلامات والأعراض

غالبًا ما ينتج سقم دنت العلامات والأعراض التالية:

عطش شديد بالإضافة إلى التجفاف، ما يؤدي إلى بوال
حصى كلوية
فرط كالسيوم البول (نسبة عالية من الكالسيوم في البول - >300 ملغ/د أو>4 ملغ/كغ لكل د) مع مستويات طبيعية من الكالسيوم في الدم/المصل)
بيلة حمضمينية (أحماض أمينية في البول)
بيلة فسفاتية (فوسفات في البول)
بيلة سكرية (غلوكوز في البول)
بيلة بوتاسية (بوتاسيوم في البول)
فرط بيلة حمض اليوريك (كميات زائدة من حمض البول في البول)
خلل في تحميض البول
كساح الأطفال

في دراسة ضمت 25 مريضًا يعانون من سقم دنت،تسعة من 15 رجلًا، وواحدة منعشرة نساء عانين من سقم الكلى في الفترة السقمية النهائية بحلول سن ال47.

التشخيص

يعتمد التشخيص على دراسة وراثية لجين CNCL5.

العلاج

حتى يومنا هذا، لا يوجد علاج معروف لسقم دنت، ولم يُقبل أي علاج بشكل رسمي. تعد معظم التدابير العلاجية داعمة في طبيعتها:

استُخدمت المدرات الثيازيدية (أي هيدروكلوروثيازيد) بنجاح في تقليل طرح الكالسيوم مع البول، لكن من المعروف أنها تسبب نقص بوتاسيوم الدم.
- لدى الفئران المصابة بداء السكري الكاذب، تثبط المدرات الثيازيدية التميم الناقل لكلوريد الصوديوم في النبيب الملتوي البعيد، ما يؤدي بشكل غير مباشر إلى وصول كميات أقل من الماء والشوارد إلى النبيب البعيد. يحرض ضعف نقل الصوديوم في النبيب الملتوي البعيد إدرار الصوديوم وفقدان الماء، مع زيادة امتصاص الكالسيوم في هذا الجزء بطريقة لا علاقة لها بنقل الصوديوم.
يزيد أميلوريد أيضًا من امتصاص الكالسيوم في النبيب البعيد واستُخدم كعلاج لفرط كالسيوم البول مجهول السبب.
- أدى مزيج من 25 ملغ من الكلورثاليدون بالإضافة إلىخمسة ملغ من الأميلوريد يوميًا إلى انخفاض كبير في كالسيوم البول لدى سقمى دنت، لكن درجة حموضة البول كانت «أعلى بشكل ملحوظ لدى السقمى المصابين بسقم دنت مقارنةً بأولئك الذين يعانون من فرط كالسيوم البول مجهول السبب (P < 0.03)، وكان فرط التشبع بحمض البول بالتالي أقل (P < 0.03)».
بالنسبة للسقمى الذين يعانون من تلين العظام، استُخدم فيتامين (د) أومشتقاته، بشكل ناجح على ما يبدو.
أظهرت بعض الفحوصات المخبرية على الفئران المصابة بتلف نبيبي مرتبط بـ CLC-5 حتى اتباع نظام غذائي يحتوي على نسبة عالية من السيترات حافظ على وظيفة الكلية وأخر من تطور سقم الكلى.

المراجع

^ "Dent disease" في معجم دورلاند الطبي
^ Mayo Clinic, Division of Nephrology and Hypertension, Mineral Metabolism and Stone Disease نسخة محفوظة 2007-03-05 على مسقط واي باك مشين.
^ S. Karger AG, Basel, Truncating Mutations in the Chloride/Proton ClC-5 Antiporter Gene in Seven Jewish Israeli Families with Dent’s 1 Disease نسخة محفوظةعشرة مارس 2020 على مسقط واي باك مشين.
^ Wrong OM; Norden AGW; Feest TG (1994). "Dent's disease; a familial proximal renal tubular syndrome with low-molecular-weight proteinuria, hypercalciuria, nephrocalcinosis, metabolic bone disease, progressive kidney failure and a marked male predominance". Quarterly Journal of Medicine. 87 (8): 473–493. مؤرشف من الأصل فيعشرة مارس 2020.
^ Burgess HK, Jayawardene SA, Velasco N (July 2001). "Dent's disease: can we slow its progression?". Nephrol. Dial. Transplant. 16 (7): 1512–3. doi:10.1093/ndt/16.7.1512. PMID 11427657.
^ Loffing J (November 2004). "Paradoxical antidiuretic effect of thiazides in diabetes insipidus: another piece in the puzzle". J. Am. Soc. Nephrol. 15 (11): 2948–50. doi:10.1097/01.ASN.0000146568.82353.04. PMID 15504949. مؤرشف من الأصل في 08 يناير 2010.
^ Raja KA, Schurman S, D'mello RG, et al. (December 2002). "Responsiveness of hypercalciuria to thiazide in Dent's disease". J. Am. Soc. Nephrol. 13 (12): 2938–44. doi:10.1097/01.ASN.0000036869.82685.F6. PMID 12444212. مؤرشف من الأصل في 03 يونيو2009.
^ Cebotaru V, Kaul S, Devuyst O, et al. (August 2005). "High citrate diet delays progression of renal insufficiency in the ClC-5 knockout mouse model of Dent's disease". Kidney Int. 68 (2): 642–52. doi:10.1111/j.1523-1755.2005.00442.x. PMID 16014041.