ستاتين

ستاتين
	صنف أدوية
	لوفاستاتين, مركب تم عزله من فطر الـAspergillus terreus، وهوأول مركب ستاتين تم ترويجه..
الاستعمال	فرط كوليسترول الدم
المستهدف الحيوي	إتش أم جي-كوأيه ريدوكتاز
رمز ATC	C10AA
روابط خارجية
نظام فهرسة المواضيع الطبية	D019161
الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي/Drugs.com	أصناف الدواء

الستاتينات أحد أبرز أنواع الأدوية ومن أكثرها استخداما في وقتنا الحاضر.

أدوية الستاتين (أدوية مخفضة للكوليسترول) هي فئة من الأدوية المخفضة للكوليسترول عبر تثبيط الانزيم HMG-CoA reductase, الانزيم الذي يلعب دورا مهما في تصنيع الكوليسترول في الكبد، الذي بدوره يصنع ما نسبته 70% من المجموع الكلي للكوليسترول في الجسم. ارتبطت نسبة الكوليسترول العالية بالأمراض القلبية الوعائية، ووجد حتى أدوية الستاتين تقي من أمراض القلب الوعائية والوفاة عند أولئك الذين هم في خطر الإصابة بها. يوجد أدلة قوية على حتى هذه الأدوية فعالة لعلاج الأمراض القلبية الوعائية في المراحل المبكرة من السقم (الوقاية الثانوية ( وأولئك المعرضين لخطر مرتفع ولكن من دون الأمراض القلبية الوعائية )الوقاية الأولية). ابتداء من 2010، أصبحت هذه الأدوية متوفرة في السوق، منها: أتورفاستاتين (Lipitor)، فلوفاستاتين (Lescol)، لوفاستاتين Mevacor, Altocor)) ، بيتافاستاتين (Livalo)، برافاستاتين ((Pravachol، رسيوفاستاتين (crestor) سيمفاستاتين (Zocor) . كما تتوفر عدة هجريبات دوائية تتكون من أدوية الستاتين وأدوية أخرى ك ((Inegy ezetimibe/simvastatin)). في مبيعات عام 2005، قدرت الأرباح بـ$18.7 بليون دولار أمريكي في الولايات المتحدة. أفضل أدوية الستاتين مبيعا هوالأتورفاستاتين، الذي أصبح في عام 2003 من المنتجات الصيدلانية الأكثر مبيعا في التاريخ. حيث قدرت الشركة المصنعة فايزر (Pfizer) المبيعات ب 12.4 مليار دولار أمريكي في عام 2008 . ونظرا لانتهاء أجل براءة الاختراع للشركة، أصبحت أدوية الستاتين متوفرة بتكلفة أقل. الآثار الجانبية لأدوية الستاتين تضم آلام في العضلات، وزيادة خطر داء السكري، وخلل في فحوصات انزيمات الكبد.بالإضافة إلى ذلك، يوجد آثار جانبية شديدة لكنها نادرة، نذكر على وجه الخصوص تلف العضلات

الاستخدامات الطبية

إرشادات الممارسة السريرية توصي الناس عموما في محاولة "تعديل نمط الحياة"، بما في ذلك اتباع نظام غذائي لخفض الكولسترول وممارسة الرياضة البدنية، قبل استخدام الستاتين. حيث حتى أدوية الستاتين أواي من الادوية الأخرى المخفضة للكوليسترول يُوصى بها لأولئك الذين لا يستوفون أهداف خفض الدهون من خلال النظام الغذائي وتغيير نمط الحياة .

الوقاية الأولية

تشير الأدلة إلى حتى أدوية الستاتين فعالة في الوقاية من أمراض القلب عند أولئك الذين يعانون من ازدياد الكوليسترول لكن ليس لديهم تاريخ سقمي لأي من أمراض القلب. في عام 2013، وجدت مؤسسة كوكران انخفاضا في خطر الموت وبعض المخاطر الأخرى بدون أي مرشد أثار جانبية. لكل 138 إنسان عولجوا بهذه الأدوية، يقل خطر الموت ل إنسان واحد لكل 49 إنسان عولجوا بهذه الأدوية. كانت نتائج تقارير الدراسات لعام 2011 مشابهة. وحسب دراسات عام 2012 ف إذا أدوية الستاتين فعالة لكلا الجنسين. إلا حتى نتائج تقارير الدراسات في عام 2010 توصلت إلى نهاية مفادها حتى معالجة الناس الذين ليس لديهم أي تاريخ من أمراض القلب يفيد في تقليل خطر الإصابة بها عند الرجال فقط وليس النساء، وأن هذه الادوية ليس لها أي فائدة في تقليل خطر الموت في كلا الجنسين. كما تم نشر دراستين إحصائيتين في تلك السنة، إحداهما استخدمت بيانات للنساء فقط، ووجدت الدراسة حتى خطر الموت لم يتأثر باستخدام أدوية الستاتين . يوصي المعهد الوطني للصحة والتفوق السريري (NICE) باستعمال أدوية الستاتين كعلاج للبالغين حيث يقدر خطر الإصابة بأمراض القلب الوعائية لديهم خلالعشرة سنوات بنسبة أكبر من 10% . توجيهات الكلية الأمريكية لأمراض القلب (ACC) ومنظمة القلب الأمريكية (AHA) توصي باستعمال علاج الستاتين للوقاية الأولية من أمراض القلب الوعائية في البالغين الذين يعانون من ازدياد نسبة الكوليسترول (LDL> 190 mg/dL) . ومع ذلك، النقاد مثل Steven E. Nissen يقول أنه لم يتم التحقق من صحة توجيهات الAHA/ACC، وأنها تبالغ في تقدير الخطر بنسبة 50% على الأقل، وتوصي باستعمال الستاتين لأولئك الذين لن يستفيدوا من العلاج، استنادا إلى جماعات سكانية تعد نسبة الخطر الملحوظ فيها أقل من تلك المتسقطة في التوجيهات . الجمعية الأوروبية لأمراض القلب وجمعية تصلب الشرايين الأوروبي توصي باستخدام الستاتين للوقاية الأولية، اعتمادا على الأساس المقدر لنتيجة القلب والأوعية الدموية بالإضافة لعتبات الLDL .

الوقاية الثانوية

أدوية الستاتين فعالة في خفض الوفيات في الأشخاص الذين يعانون من وجود الأمراض القلبية الوعائية مسبقا. كما يُدعى السقمى المعرضين لمخاطر عالية للإصابة بسقم القلب إلى استعمال هذه الأدوية. في المتوسط، من الممكن ان تخفض الستاتين الكولسترول LDL بنسبة 1.8 مليمول / لتر 70) ملغ / ديسيلتر(، وهوما يترجم إلى انخفاض يقدر ب 60٪ في عدد الحوادث القلبية (نوبة قلبية، أوموت قلبي مفاجئ) وتخفيض 17٪ من خطر السكتة الدماغية بعد العلاج على المدى الطويل. يعد تأثير هذه الأدوية أقل من الfibrates أوالniacin في خفض الدهون الثلاثية وحمل مستوى الكولسترول HDL (الكولسترول الجيد). يتم دراسة أدوية الستاتين لتحسين النتائج الجراحية في عمليات القلب والأوعية الدموية. حيث تم تخفيض الوفيات والحوادث القلبية الوعائية السلبية باستخدام مجموعة أدوية الستاتين .

مقارنة الفعالية

في حين أنه لا توجد أي مقارنة مباشرة بين أدوية الستاتين المتنوعة، إلا حتى جميعها تظهر فعالية بغض النظر عن قوة الدواء أودرجة الحد من الكولسترول. كما يظهر وجود بعض الاختلافات بينها، حيث تظهر الsimvastatin والpravastatin تفوقا في الآثار الجانبية.

في مقارنة بين atorvastatin وpravastatin وsimvastatin، استنادا إلى فعاليتها ضد الأدوية الوهمية، وُجد أنه، في الجرعات التي توصف عادة، لا يوجد فروق ذات دلالة إحصائية بين هذه الأدوية في خفض معدلات الوفيات والاعتلال بأمراض القلب.

الأطفال

أدوية الستاتين فعالة في خفض مستويات الكوليسترول في الدم عند الأطفال الذين يعانون من ازدياد الكولسترول العائلي familial hypercholesterolemia [30]. مع هذا، فإن سلامة الأطفال على المدى البعيد غير واضحة. لذلك يوصي البعض أنه إذا كان تغيير أسلوب الحياة ليس كافيا فإن استعمال أدوية الستاتين يجب حتى يبدأ في عمرثمانية سنوات.

الوقاية من التباين الناتج عن اعتلال الكلى

وجد تحليل احصائي حديث لتجارب عشوائية محكومة حتى الستاتين يمكن حتى تقلل من الخطر الناجم عن اعتلال الكلى بنسبة 53٪ في الاشخاص الذين يخضعون لـ(تصوير الأوعية/ التدخلات عن طريق الجلد) للشرايين والأوردة التاجية. فاعلية الأدوية تكون أقوى في حالة وجود خلل مسبق في الكلى أوسقم السكري.

الآثار الجانبية

اختيار أدوية الستاتين للحالات الخاصة
Condition	Commonly recommended statins	explanation
زراعة الكلى recipients taking سيكلوسبورين	برافاستاتين or فلوفاستاتين	Drug interactions are possible, but studies have not shown that these statins increase exposure to ciclosporin.
حالة مصلية taking مثبط بروتياز (دواء)	أتورفاستاتين, برافاستاتين or فلوفاستاتين	Negative interactions are more likely with other choices
Persons taking جمفبروزيل, a non-statin cholesterol-lowering drug	Atorvastatin	Combining gemfibrozil and a statin increases risk of انحلال الربيدات and subsequently قصور كلوي
Persons taking the مضاد تخثر وارفارين	Any statin	The statin use may require that the warfarin dose be changed, as some statins increase the effect of warfarin.

من أكثر الآثار الجانبية تأثيرا هي زيادة هجريز انزيمات الكبد، مشاكل العضلات، وزيادة خطر الإصابة بسقم السكري . وهناك آثار جانبية أخرى محتملة مثل الفقدان الإدراكي، والاعتلال العصبي، وقصور البنكرياس والكبد، والخلل الوظيفي الجنسي. تؤخذ بعين الاعتبار نسبة الفوائد إلى مخاطر الآثار الجانبية وبناء على ذلك يقرر إعطاء الدواء من عدمه. حيث تعتبر دراسة معدل الآثار الجانبية في الفئات الأقل عرضة لخطر الإصابة بأمراض القلب عاملا مهما يؤثر في نسبة المخاطر إلى الفوائد لأدوية الستاتين. في دراسة إحصائية للوقاية الأولية لمؤسسة كوكرين اعتمدت على التجارب السريرية، لم يتم إثبات أي فروقات في الآثار الجانبية بين استعمال أدوية الستاتين أوالأدوية الوهمية. في دراسة احصائية أخرى، وُجد زيادة في الآثار الجانبية بنسبة 39% عند الذين استخدموا أدوية الستاتين مقارنة بالذين استخدموا أدوية وهمية، إلا أنه لم يكن هناك فرق في الآثار الجانبية الخطيرة. جادل مؤلف دراسة حتى الآثار الجانبية أكثر شيوعا في الممارسات السريرية منها في الدراسات السريرية العشوائية. المراجعة المنهجية (systematic review) لمؤتمر توافق فريق العمل الكندي، والتي أخذت بعين الاعتبار جميع ما نشر من الدراسات الاحصائية للتجارب السريرية وتقارير الآثار الجانبية العفوية لمنظمة الغذاء والدواء وما نشر من الدراسات الاستباقية (cohort study) ، خلُصت إلى نهاية مفادها انه على الرغم من ان الدراسات الاحصائية للتجارب السريرية تقلل تقدير معدل الإصابة بوجع العضلات المصاحب لاستعمال ادوية الستاتين إلا حتى معدلات الإصابة ب انحلال الربيدات (rhabdomyolysis) ما زالت منخفضة بشكل مطمئن ومماثلة لتلك التي ظهرت في التجارب السريرية (حوالي 1-2 في 10000 مريض). كما خلُصت مراجعة منهجية أخرى شارك في تأليفها Ben Goldacre إلى حتى جزءاً صغيراً من الآثار الجانبية التي أبلغ عنها السقمى الذين يستعملون أدوية الستاتين يمكن حتى تعزى في الواقع إلى الستاتين.

الآثار الإدراكية

هناك تقارير غير مؤكدة تشير إلى تدهور الإدراك مع ادوية الستاتين. وخلُصت مراجعة منهجية (systematic review) لمؤتمر توافق فريق العمل الكندي إلى حتى الأدلة المتاحة ليست مدعّمة بقوة على وجود آثار سلبية كبيرة للستاتين. كما خلُصت دراسة احصائية أخرى إلى اعتدال الأدلة التي تشير إلى عدم حدوث زيادة في نسبة الخرف وقلة نسبة اعتلال الإدراك أونتائج اداء الإدراك، مع حتى قوة الدليل محدودة خصوصا عند استعمال جرعات عالية من الدواء. في عام 2012، وبسبب زيادة التقارير غير المؤكدة المعتمدة على وصف الحالات الفردية وزيادة المخاوف المتعلقة بعلاقة أدوية الستاتين بفقدان الذاكرة (بما في ذلك تقارير فقد الذاكرة الكامل العابر) والنسيان والارتباك، قامت مؤسسة الغذاء والدواء بوضع تحذيرمن احتمال الآثار الإدراكية على علب أدوية الستاتين. وتم وصف الآثار بأنها نادرة وغير خطيرة، وأنها تنعكس عند وقف العلاج.

العضلات

في الدراسات الرصدية، 10-15٪ من الأشخاص الذين يتناولون الستاتين تقابلهم مشاكل في العضلات، تتكون في معظم الحالات من آلام في العضلات. هذه المعدلات، التي هي أعلى بكثير من تلك التي ظهرت في تجارب سريرية عشوائية كانت موضوع نقاش واسع. وهناك تفاعلات نادرة تضم الاعتلالات العضلية مثل التهاب العضلات أوحتى انحلال الربيدات (تدمير خلايا العضلات) والذي يمكن حتى يؤدي بدوره إلى إصابة الكلى مهددا بذلك الحياة. يزداد خطر الإصابة بانحلال الربيدات التي يسببها الستاتين في كبار السن، وعند استخدام أدوية لها تداخلات دوائية مع الستاتين مثل fibrates، وفي حالة انخفاض إفراز الغدة الدرقية. مستويات الانزيم المساعد Q10 (ubiquinone) تنخفض عند استخدام الستاتين; يتم استخدام المكملات المحتوية على CoQ10 لمعاجلة الأمراض العضلية المرتبطة باستعمال الستاتين، على الرغم من افتقار الدليل. الجين SLCO1B1 (Solute carrier organic anion transporter family member 1B1) الذي يرمز لببتيد نقل الأيوانات العضوية السالبة المعنيّ في تنظيم امتصاص الستاتين. في 2008، عثر اختلاف رائج في هذا الجين بين الناس، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في مخاطر الإصابة باعتلال عضلي.

جراهام وآخرون، راجعوا السجلات لأكثر من 250,000 مريض تمت معالجتهم بين 1998-2001 بأدوية الستاتين التالية atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, وsimvastatin. كانت نسبة الإصابة بانحلال العضلات 0.44 لكل 10,000 مريض عند استخدام أدوية الستاتين عدا عن cerivastatin، حيث حتى استخدام الcerivastatin يزيد خطر الإصابة أكثر منعشرة أضعاف وكذلك الأمر عند استخدام أحد أدوية الستاتين الاعتيادية مع ال fibrate ((fenofibrate أو(gemfibrozil). تم سحب Cerivastatin من قبل الشركة المصنعة في عام 2001. جميع أدوية الستاتين الشائع استخدامها تُظهر نتائج مقاربة، إلا حتى الأدوية الحديثة التي تتميز بعمر نصف طويل وخصوصية خلوية أعلى، كان لها نسبة فعالية أفضل في خفض الآثار الجانبية. كما اقترح بعض الباحثين حتى أدوية الستاتين المحبة للماء (hydrophilic) كالـ fluvastatin, rosuvastatin, وpravastatin أقل سميّة من تلك الكارهية للماء (hydrophobic) كالـ atorvastatin, lovastatin, وsimvastatin ،لكن الدراسات لم تجد أي صلة; يقل خطر الإصابة باعتلال عضلي عمد استخدام pravastatin وfluvastatin وذلك غالبا لأن هذه الأدوية محبة للماء فيكون اختراقها للعضلات قليل. يقوم الLovastatin بالحث على زيادة تعبير الجين atrogin-1، الذي يُعتقد أنه مسؤول عن تعزيز ضرر الألياف العضلية.

سقم السكري

يرتبط استعمال أدوية الستاتين مع زيادة طفيفة في خطر الإصابة بسقم السكري (2-17٪ في إحدى الدراسات). تناول جرعات كبيرةقد يكون له تأثير أكبر، إلا حتى الانخفاض في أمراض القلب والأوعية الدموية يفوق خطر سقم السكري.

السرطان

وجدت عدة دراسات احصائية عدم وجود أي زيادة في احتمال الإصابة بالسرطان، وبعض الدراسات وجدت انخفاضا في احتمالية الإصابة. أدوية الستاتين قد تقلل من خطر الإصابة بسرطان المريء، سرطان القولون والمستقيم، سرطان المعدة، سرطان الكبد، وسرطان البروستاتا. كما يظهر حتى ليس لها أي تأثير على خطر الإصابة بسرطان الرئة، سرطان الكلى، سرطان الثدي، سرطان البنكرياس، أوسرطان المثانة.

التداخلات الدوائية

الجمع بين أي من أدوية الستاتين وأي فئة أخرى من الأدوية الخافضة للدهون مع fibrate أوniacin،، يزيد من مخاطر انحلال الربيدات إلى ما يقارب6.0 لكل 10,000 شخص. من المهم مراقبة انزيمات الكبد والكرياتين كيناز creatin kinase عند أولئك الذين يأخذون جرعة عالية من الستاتين والفايبرات كمستحضر مركب، وتعد المراقبة إلزامية في حالة تقلصات العضلات أوتدهور وظائف الكلى. استهلاك الجريب فروت أوعصيره يثبط عملية الأيض لبعض أدوية الستاتين، وقد يحدث للبرتنطق المر تأثير مماثل . الFuranocoumarins في عصير الجريب فروت (أي bergamottin وdihydroxybergamottin) تمنع انزيم السيتوكروم P450 (CYP3A4)، الذي يشارك في عملية الأيض لمعظم أدوية الستاتين (ومع ذلك، فإنه يثبط اللوفاستاتين والسيمفاستاتين، وإلى درجة أقل، الأتورفاستاتين( وبعض الأدوية الأخرى (كان يعتقد حتى الفلافونويد )أي naringin) هوالمسؤول). وبالتالي فإن تثبيط عمليات الأيض تزيد من مستويات الستاتين، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية ذات العلاقة بالجرعة (بما في ذلك الاعتلال العضل/ انحلال الربيدات ). ما زال المنع المطلق لاستهلاك عصير الجريب فروت لمستخدمي الستاتين مثيرا للجدل.

أخطرت الFDA العاملين في الرعاية الصحية بتحديثات معلومات الوصف المتعلقة بالتفاعلات بين مثبطات البروتياز (protease) وبعض عقاقير الستاتين. استعمال مثبطات البروتياز مع الستاتين قد يزيد من مستويات الستاتين في الدم مما يزيد من خطر اصابة العضلات. أخطر شكل من الاعتلال العضلي هوانحلال الربيدات، الذي يمكن حتى يسبب تلفا في الكلى ويؤدي إلى الفشل الكلوي القاتل.

طريقة عمل الدواء

ارتباط الأتورفاستاتين بالHMG-CoA reductase : بنك معلومات البورتين قيد hwk1

كيفية تكوين الكوليسترول في جسم الإنسان عن طريق الإنزيم HMG-CoA

تقوم أدوية الستاتين بتثبيط عمل الانزيم HMG-CoA reductase بكيفية تنافسية، وهوأول انزيم الزامي في مسار الHMG-CoA reductase. ولأن الستاتين تشبه HMG-CoA على المستوى الجزيئي، فإنها تحتل مكان الHMG-CoA في الانزيم وتقلل سرعة إنتاج الmevalonate وهوالجزيء التالي في التسلسل، التسلسل الذي ينتهي بإنتاج الكوليسترول بالإضافة لعدد من المركبات الأخرى. طريقة عمل الستاتين تقلل الكوليسترول في نهاية المطاف بآليات عدة. ويتم إنتاج مجموعة متنوعة من الستاتين من فطر الPenecillium والAspergillus كمركبات ثانوية. هذه المركبات الطبيعية تعمل على تثبيط الHMG-CoA reductase في البكتيريا والفطريات المنافسة للفطر المنتج لها.

تثبيط تصنيع الكوليسترول

تقوم الستاتين بعرقلة مسار إنتاج الكوليسترول في الكبد عن طريق تثبيط الانزيم HMG-CoA reductase. يعد هذا الأمر مهما لأن معظم الكوليسترول في الجسم يأتي من التصنيع الداخلي بدلا من النظام الغذائي. عندما يعجز الكبد عن تصنيع المزيد من الوكليسترول، يفترض أن تنخفض نسبته في الدم. يحدث تصنيع الكوليسترول غالبا في الليل لذلك تؤخذ أدوية الستاتين ذات نصف العمر القصير في الليل للاستفادة من معظم تأثيرها. أظهرت الدراسات انخفاضاً كبيراً في نسبة ال LDL والكوليسترول الكلّي في الدم عند أخد السمفاستاتين (ذي عمر النصف القصير) ليلاً عوضا عن نهاراَ إلا أنه لم يكن هناك فرق عند استخدام الأتورفاستاتين (ذي عمر النصف الطويل).

زيادة امتصاص LDL

في الأرانب، تشعر خلايا الكبد بانخفاض مستويات كوليسترول الكبد وتسعي لتعويض ذلك بزيادة عدد مستقبلات الLDL لسحب الكوليسترول من الدورة الدموية. ويتم تحقيق ذلك عن طريق زيادة الانزيم البروتيني protease المسؤول عن شق بروتين يسمى "بروتين الستيرول المرتبط بالغشاء المسؤول عن تنظيم ارتباط العناصر" "membrane-bound sterol regulatory element binding protein ، الذي يهاجر إلى النواة ويسبب زيادة في إنتاج البروتينات والإنزيمات الأخرى، بما في ذلك مستقبلات LDL. ثم يعاد تحديد مسقط مستقبل LDL إلى غشاء خلايا الكبد ويرتبط بجزيئات الLDL والvLDL (الكوليسترول السيء المرتبط بالأمراض). يتم سحب هذه الجزيئات من الدورة الدموية إلى الكبد، حيث تتم إعادة معالجة الكوليسترول إلى أملاح الصفراء. يتم إفراز هذه الأملاح ثم إعادة تدويرها لاحقا عن طريق دورة الأملاح الصفراء الداخلية.

إنقاص درجة الجزيئات الدهنية الكارهة للماء (prenylation) في البروتينات

بعد تثبيط مسار الانزيم HMG CoA reductase، تقوم الستاتين بتثبيط إنتاج الكوليسترول بالإضافة لبعض البروتينات الكارهة للماء(hydrophobic= prenylated protiens) (انظر للمخطط). وهذا التأثير قد يحدث معنيّ وبشكل جزئيّ بتحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية وتعديل وظائف المناعة، إضافة لبعض الفوائد الظاهرية لأدوية الستاتين على القلب والأوعية الدموية مع الفهم حتى دراسات الأدوية الأخرى التي تخفض الLDL لم تظهر فوائداً على مخاطرالقلب والأوعية الدموية كما الستاتين وقد يحدث للستاتين بعض الفوائد في الحد من السرطان. كما حتى لهذا التأثير عدد من الآثار الجانبية التي تظهر مع استعمال أدوية الستاتين بما في ذلك آلام في العضلات (myopathy) وارتفاع نسبة السكر في الدم.

ُ

آثار أخرى

كما ذكر أعلاه، الستاتين تقوم بعمل يفوق تخفيض الدهون للوقاية من تصلب الشرايين(atherosclerosis) ، حيث أظهرت محكمة ASTEROID مرشد مباشر باستخدام الأمواج فوق الصوتية لتراجع التصلب (atheroma) بعد استخدام أدوية الستاتين. يفترض الباحثون حتى ادوية الستاتين تقي من أمراض القلب والأوعية الدموية عن طريق أربع آليات مقترحة:

1. تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية

2. تعديل استجابات الالتهابات

3. الحفاظ على استقرار كتل الكوليسترول في الأوعية الدموية (plaque stability)

4. منع تكوين خثرات دموية

في عام 2008، أظهرت دراسة لـJUPITER فوائد عند أولئك الذين لم يكن لديهم تاريخ من ازدياد الكوليسترول في الدم أوأمراض القلب، ولكن ازدياد مستويات بروتين سي التفاعلي (C-reactive protein) فقط. إلا حتى استنتاجات هذه الدراسة تعد مثيرة للجدل.

الأشكال المتاحة

الستاتين	الاسم التجاري	نوع الاشتقاق	الأيض
أتورفاستاتين	Lipitor, Torvast	اصطناعي	سيتوكروم 3A4
سيريفاستاتين	Lipobay, Baycol. (Withdrawn from the market in August, 2001 due to risk of serious انحلال الربيدات)	اصطناعي	various CYP3A isoforms
فلوفاستاتين	Lescol, Lescol XL	اصطناعي	CYP2C9
لوفاستاتين	Mevacor, Altocor, Altoprev	مركب يوجد في الطبيعة ويتم اشتقاقه بالتخمير يوجد في فطر المحار ورز الخميرة الأحمر.	سيتوكروم 3A4
ميفاستاتين	Compactin	مركب يوجد في الطبيعة ويتم اشتقاقه بالتخمير يوجد في فطر المحار ورز الخميرة الأحمر.	سيتوكروم 3A4
بيتافاستاتين	Livalo, Pitava	اصطناعي
برافاستاتين	Pravachol, Selektine, Lipostat	مركب مشتق بالتخمير. منتج يتم تخميره من بكتيريا Nocardia autotrophica	Non CYP
رسيوفاستاتين	Crestor	اصطناعي	CYP2C9 and CYP2C19
سيمفاستاتين	Zocor, Lipex	مركب مشتق بالتخمير. منتج يتم تخميره من بكتيريا Nocardia autotrophica	سيتوكروم 3A4
سيمفاستاتين+إزيتمايب	Vytorin	علاج مركب
لوفاستاتين+نياسين extended-release	Advicor	علاج مركب
أتورفاستاتين+أملوديبين Besylate	Caduet	علاج مركب (كوليسترول+ ضغط الدم
سيمفاستاتين+نياسين extended-release	Simcor	علاج مركب

فعالية خفض الLDL تختلف بين الادوية، حيث يعد Cerivastatin الأكثر فعالية (تم سحبه من الأسواق في آب، 2001 بسبب خطر انحلال الربيدات)، يتبعه من حيث القوة rosuvastatin, ثم atorvastatin ثم simvastatin ثم lovastatin ثم pravastatin ثم fluvastatin . كما لم يتم إقرار الفعالية النسبية للـpitavastatin بعد.

فطر المحار، فطر للطهي، يحتوي بشكل طبيعي لوفاستاتين.

بعض أنواع الستاتين يمكن العثور عليها في الطبيعة، وتوجد في المواد الغذائية مثل فطر المحار ورز الخميرة الأحمر. ووجدت نتائج دراسات عشوائية محكومة حتى هذه الأغذية تقلل الكوليسترول في الدم، إلا حتى جودة الجارب كانت منخف. ونظرا لانتهاء براءة الاختراع، أصبحت معظم أدوية الستاتين التابعة ل شركة block-buster أدوية عامة (generic) منذ عام 2012، بما في ذلك أتورفاستاتين، الدواء الأكثر مبيعا.

الجرعات المعادلة للستاتينات
النسبة المئوية لتخفيض LDL	اتورفاستاتين	فلوفاستاتين	لوفاستاتين	برافاستاتين	رسيوفاستاتين	سيمفاستاتين
10-20%	--	20 ملغ	10 ملغ	10 ملغ	--	5 ملغ
20-30%	--	40 ملغ	20 ملغ	20 ملغ	--	10 ملغ
30-40%	10 ملغ	80 ملغ*	40 ملغ	40 ملغ	5 ملغ	20 ملغ
40-45%	20 ملغ	--	80 ملغ*	80 ملغ*	5-10 ملغ	40 ملغ
46-50%	40 ملغ	--	--	--	10-20 ملغ	80 ملغ*
50-55%	80 ملغ	--	--	--	20 ملغ	--
56-60%	--	--	--	--	40 ملغ	--
* جرعة 80ملغ لم تعد تستخدم بسبب الأعراض الجنابية المحتملة على العضلات
الجرعة الابتدائية
الجرعة الابتدائية	10-20 ملغ	20 ملغ	10-20 ملغ	40 ملغ	10 ملغ;خمسة ملغ في حالة انخفاض الدرقية أوعمر أكبر من 65 سنة أوللآسيويين	20 ملغ
للوصول لأشد تخفيض لمستوى LDL	40 ملغ لأكثر من 45%	40ملغ لكثر من 25%	20ملغ لأكثر من 20%	--	20 ملغ إذا LDL أكثر من 190 ملغ/100مل	40ملغ لأكثر من 45%
الوقت المناسب للجرعة	أي وقت	مساء	مع العشاء	أي وقت	أي وقت	مساء

التاريخ

في عام 1971، أريكا إندو، اختصاصي بيوكيميائي يعمل في الشركة الصيدلانية سانكيوSankyoبدأ درس عن الأدوية الخافضة للكوليسترول. عثر في البحث حتى معظم الكوليسترول يتم إنتاجه في الكبد، باستخدام الانزيم HMG-Co شرح إندووفريقه بأن بعض الكائنات الحية الدقيقة يمكن حتى تنتج مثبطات للإنزيم بحيث تحمي نقسها ضد كائنات أخرى، حيث يعد الميفالونيت طليعة للعديد من المواد التي تلزم الكائنات لإبقاء جدارها الخلوي(إرجوستيرول) أوسيتوسكيليتون( أيزوبرينويد) أول نوع تم تعريفه هوالميفاستاتن (mevastatin)، وهوينتج من فطر اسمه Penicillium citrinum.

قامت مجموعة بريطانية بعزل نفس المركب من Penicillium brevicompactum ،وسمّوه كومباكتن ( compactin) ونشروا تقريرهم في 1976. ذكرت المجموعة البريطانية حتى له خصائص مضادة للفطريات، ولم تذكر أثره المثبط للإنزيم HMG-Co reductase. لم يسوق الميتفاستاتن metvastatin، نظرا لأعراضه الجانبية مثل: الأورام، تدهور العضلات، وأحيانا الموت في كلاب المختبر.P.Roy Vagelos،عالم مشرف ولاحقا مدير تطبيقي في Merch&Co ، كان مهتما، وقام بعدة رحلات إلى اليابان بدءا من 1975. وبحلول 1978، قام Merch بعزل لوفاستاتن lovastatin (mevinolin MK803) من الفطر المسمى ( Aspergillus terreus)وسوّق للمرة الأولى في عام 1987 كـ Mevacor. تربط نظرية الدهون – والتي تم اقتراحها- بين الكوليسترول والأمراض القلبية الوعائية. الكوليسترول هوالمكون الأساسي لتصلب الشرايين الدموية، وهي تكتلات دهنية في جدران الشرايين والتي تحدث في التصلب العصيدي، وحين تتشقق، تتسبب بمعظم الذبحات الصدرية. يضم العلاج بشكل أساسي إجراءات غذائية، مثل نظام غذائي قليل الدهون، الأدوية ذات التحمل القليل، مثل clofibrate, cholestyramine, وnicotinic acid. الباحث في الكوليسترول دانيال Daniel Steinberg خط حتى تجارب الوقاية الأولية التاجية في 1984 لاحظت حتى تخفيض الكوليستول يمكن حتى تقلل بشكل كبير من الذبحات الصدرية والنوبات القلبية، لازال الأطباء، من ضمنهم أخصائيي القلب، غير مقتنعين.

لترويج الستاتين بشكل فعال، كان ينبغي لـ Merck حتى تقنع العامة بمخاطر الكوليسترول المرتفع، وكذلك الأطباء حتى الستاتين آمنة ويمكنها إطالة الحياة. وكنيتجة للحملات العامة، أصبح الناس في أمريكا أكثر تآلفا مع قيم الكوليستول الخاصة بهم وكذلك بالفرق بين الكوليستول الجيد والسيء، وبدأت الشركات الصيدلانية بإنتاج الستاتين الخاصة بهم، مثل البرافاستاتين (Pravachol) والذي صُنع من قبل Sankyo وBristol-Myers Squibb. في نيسان 1994، نشرت نتائج دراسة موّلت من قبل Merck، دراسة البقاء المتعلقة السكندنافية المتعلقة بالسيمفستاتين. فحص الباحثون السيفاستاتين -الذي بيع لاحقا عن طريق Merck بشكل (Zocor)- على 4444 مريض يعانون من ازدياد الكوليسترول وأمراض القلب. بعد خمس سنوات، انتهت الدراسة إلى حتى السقمى لاحظوا انخفاض في الكوليسترول بمقدار 35%، واحتمالات الوفاة بسبب النوبات القلبية قلّت بمقدار 35%. في عام 1995، جعل Zocor وMevacor شركة Merck أكثر من 1 بليون $أمريكي. تم تكريم إندوEndo في 2006 بجائزة اليابان، وجائزة لاسكر-ديبيكري للبحوث الطبية السريرية في 2008. نظرا لأبحاثه الرائدة في أنواع جديدة من المركبات الخافضة للكوليسترول. تم تولى إندومنصبا في (National Inventors Hall of Fame) في الإسكندرية (فرجينيا) في 2012. نطق مايكل براون (Michael C. Brown) وجوسيف جولدستين (Joseph Goldstein) اللذان فازا في جائزة نوبل لعملهم المتعلق بالكوليسترول، عن إندو:" ملايين من الناس الذين ستطول حياتهم بسبب العلاج بالستاتين مدينون بذلك إلى إندوEndo"

البحث الفهمي

يستمر البحث في مجالات أخرى، حيث تُظهر أدوية ستاتين محددة فاعلية ايجابية فيما يخص فقدان الذاكرة، سرطان الرئة، إعتام عدسة العين النووي، ازدياد الضغط، وسرطان البروستات.

انظر أيضا

تصلب عصيدي
بروتين دهني منخفض الكثافة
بروتين دهني مرتفع الكثافة
جليسريد ثلاثي
ذبحة صدرية
سكتة دماغية
فشل كلوي
تكلس
نقص كوليستيرول الدم

مراجع

^ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, ريتشارد بيتو, روري كولينز (December 2007). "Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths". Lancet. 370 (9602): 1829–39. doi:10.1016/S0140-6736(07)61778-4. PMID 18061058. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ "National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees". PRNewswire. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 11 مايو2014.
↑ Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, جورج دافي سميث, Ward K, Ebrahim S (2013). "Statins for the primary prevention of cardiovascular disease". Cochrane Database Syst Rev. 1: CD004816. doi:10.1002/14651858.CD004816.pub5. PMID 23440795. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2018. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ "Doing Things Differently", Pfizer 2008 Annual Review, April 23, 2009, p. 15. نسخة محفوظة 12 مايو2013 على مسقط واي باك مشين.
^ "www.accessdata.fda.gov". مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2014.
^ CALCIUM "www.accessdata.fda.gov" تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة). مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2014.
↑ Naci H, Brugts J, Ades T (2013). "Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials". Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 6 (4): 390–9. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071. PMID 23838105. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Abd TT, Jacobson TA (May 2011). "Statin-induced myopathy: a review and update". Expert opinion on drug safety. 10 (3): 373–87. doi:10.1517/14740338.2011.540568. PMID 21342078.
^ Cholesterol Treatment Trialists' (CTT), Collaboration; Fulcher, J; O'Connell, R; Voysey, M; Emberson, J; Blackwell, L; Mihaylova, B; Simes, J; Collins, R; Kirby, A; Colhoun, H; Braunwald, E; La Rosa, J; Pedersen, TR; Tonkin, A; Davis, B; Sleight, P; Franzosi, MG; Baigent, C; Keech, A (11 April 2015). "Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials". Lancet (London, England). 385 (9976): 1397–405. doi:10.1016/s0140-6736(14)61368-4. PMID 25579834.
^ National Cholesterol Education Program (2001). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III): Executive Summary. Bethesda, MD: National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. صفحة 40. NIH Publication No. 01-3670.
^ National Collaborating Centre for Primary Care (2010). (PDF). London: National Institute for Health and Clinical Excellence. صفحة 38. مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 أكتوبر 2013.
^ Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, Klarenbach S, McAlister FA, Wiebe N, Manns B (2011). "Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis". CMAJ. 183 (16): E1189–202. doi:10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447. PMID 21989464. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Kostis WJ, Cheng JQ, Dobrzynski JM, Cabrera J, Kostis JB (2012). "Meta-analysis of statin effects in women versus men". J. Am. Coll. Cardiol. 59 (6): 572–82. doi:10.1016/j.jacc.2011.09.067. PMID 22300691. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Petretta M, Costanzo P, Perrone-Filardi P, Chiariello M (2010). "Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy: a meta-analysis". Int. J. Cardiol. 138 (1): 25–31. doi:10.1016/j.ijcard.2008.08.001. PMID 18793814. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, Sattar N (2010). "Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants". Arch. Intern. Med. 170 (12): 1024–31. doi:10.1001/archinternmed.2010.182. PMID 20585067. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Bukkapatnam RN, Gabler NB, Lewis WR (2010). "Statins for primary prevention of cardiovascular mortality in women: a systematic review and meta-analysis". Prev Cardiol. 13 (2): 84–90. doi:10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x. PMID 20377811. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "www.nice.org.uk". مؤرشف من الأصل في 12 يونيو2018.
^ Stone, NJ; Robinson, J; Lichtenstein, AH; Merz, CN; Blum, CB; Eckel, RH; Goldberg, AC; Gordon, D; Levy, D; Lloyd-Jones, DM; McBride, P; Schwartz, JS; Shero, ST; Smith SC, Jr; Watson, K; Wilson, PW (Nov 12, 2013). "2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines". Circulation. 129 (25 Suppl 2): S1–S45. doi:10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a. PMID 24222016.
^ Steven E. Nissen (October 6, 2014). "Prevention Guidelines: Bad Process, Bad Outcome". JAMA Intern Med. 174: 1972. doi:10.1001/jamainternmed.2014.3278. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2016.
^ Grupo de Trabajo de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y de la Sociedad Europea de Aterosclerosis, (EAS); Reiner, Z; Catapano, AL; De Backer, G; Graham, I; Taskinen, MR; Wiklund, O; Agewall, S; Alegría, E; John Chapman, M; Durrington, P; Erdine, S; Halcox, J; Hobbs, R; Kjekshus, J; Perrone Filardi, P; Riccardi, G; Storey, RF; Wood, D (Dec 2011). "ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias" (PDF). Revista espanola de cardiologia (English ed.). 64 (12): 1168. doi:10.1016/j.rec.2011.09.015. PMID 24776417. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 مايو2012.
^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (June 2003). "Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis". BMJ. 326 (7404): 1423. doi:10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260. PMID 12829554. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ de Waal BA, Buise MP, van Zundert AA (January 2015). "Perioperative statin therapy in patients at high risk for cardiovascular morbidity undergoing surgery: a review". Br J Anaesth. 114 (1): 44–52. doi:10.1093/bja/aeu295. PMID 25186819. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Antoniou GA, Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Brennan JA, Torella F (December 2014). "Meta-analysis of the effects of statins on perioperative outcomes in vascular and endovascular surgery". J Vasc Surg. S0741-5214 (14): 01903-X. doi:10.1016/j.jvs.2014.10.021. PMID 25498191. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, Klarenbach S, McAlister FA, Wiebe N, Manns B (Nov 8, 2011). "Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis". CMAJ : Canadian Medical Association. 183 (16): E1189–E1202. doi:10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447. PMID 21989464. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Zhou Z, Rahme E, Pilote L (2006). "Are statins created equal? Evidence from randomized trials of pravastatin, simvastatin, and atorvastatin for cardiovascular disease prevention". Am. Heart J. 151 (2): 273–81. doi:10.1016/j.ahj.2005.04.003. PMID 16442888. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Vuorio, A; Kuoppala, J; Kovanen, PT; Humphries, SE; Strandberg, T; Tonstad, S; Gylling, H (Jul 7, 2010). "Statins for children with familial hypercholesterolemia". The Cochrane database of systematic reviews (7): CD006401. doi:10.1002/14651858.CD006401.pub2. PMID 20614444.
^ Lamaida, N; Capuano, E; Pinto, L; Capuano, E; Capuano, R; Capuano, V (Sep 2013). "The safety of statins in children". Acta paediatrica (Oslo, Norway : 1992). 102 (9): 857–62. doi:10.1111/apa.12280. PMID 23631461.
^ Braamskamp, MJ; Wijburg, FA; Wiegman, A (Apr 16, 2012). "Drug therapy of hypercholesterolaemia in children and adolescents". Drugs. 72 (6): 759–72. doi:10.2165/11632810-000000000-00000. PMID 22512364.
^ Liu, YH; Liu, Y; Duan, CY (September 2014). "Statins for the Prevention of Contrast-Induced Nephropathy After Coronary Angiography/Percutaneous Interventions: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials". J Cardiovasc Pharmacol Ther. 20: 181–192. doi:10.1177/1074248414549462. PMID 25193735.
^
table adapted from the following source, but check individual references for technical التوضيح
- Consumer Reports; Drug Effectiveness Review Project (March 2013), "Evaluating statin drugs to treat High Cholesterol and Heart Disease: Comparing Effectiveness, Safety, and Price" (PDF), Best Buy Drugs, Consumer Reports, صفحة 9, مؤرشف من الأصل (PDF) في أربعة فبراير 2017, اطلع عليه بتاريخ 27 مارس 2013 CS1 maint: ref=harv (link)
^ Asberg A (2003). "Interactions between cyclosporin and lipid-lowering drugs: Implications for organ transplant recipients". Drugs. 63 (4): 367–378. doi:10.2165/00003495-200363040-00003. PMID 12558459.
^ إدارة الغذاء والدواء (1 March 2012). "Drug Safety and Availability; FDA Drug Safety Communication: Interactions between certain HIV or hepatitis C drugs and cholesterol-lowering statin drugs can increase the risk of muscle injury". fda.gov. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 03 أبريل 2013.
^ Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (2004). "Safety of Statins: Focus on Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions". Circulation. 109 (23_suppl_1): III-I50. doi:10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f. PMID 15198967. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Omar MA, Wilson JP (2002). "FDA Adverse Event Reports on Statin-Associated Rhabdomyolysis". The Annals of Pharmacotherapy. 36 (2): 288–295. doi:10.1345/aph.1A289. PMID 11847951.
^ Armitage J (2007). "The safety of statins in clinical practice". The Lancet. 370 (9601): 1781–1790. doi:10.1016/S0140-6736(07)60716-8. PMID 17559928.
^ Naci H, Brugts J, Ades T (July 2013). "Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials". Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 6 (4): 390–9. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071. PMID 23838105. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Bellosta, S; Corsini, A (2012). "Statin drug interactions and related adverse reactions". Expert Opin Drug Saf. 11 (6): 933–46. doi:10.1517/14740338.2012.712959. PMID 22866966. مؤرشف من الأصل في 27 مايو2019.
^ Kmietowicz Z (2014). "New analysis fuels debate on merits of prescribing statins to low risk people". BMJ. 348: g2370. doi:10.1136/bmj.g2370. PMID 24671956.
^ Wise J (2014). "Open letter raises concerns about NICE guidance on statins". BMJ. 348: g3937. doi:10.1136/bmj.g3937. PMID 24920699.
^ Gøtzsche PC (2014). "Muscular adverse effects are common with statins". BMJ. 348: g3724. doi:10.1136/bmj.g3724. PMID 24920687.
^ Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP (April 2014). "What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice". Eur J Prev Cardiol. 21 (4): 464–74. doi:10.1177/2047487314525531. PMID 24623264. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE, Heidenreich PA, Rader DJ, deGoma EM. (Nov 19, 2013). "Statins and cognitive function: a systematic review". Ann Intern Med. 159 (10): 688–97. doi:10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007. PMID 24247674. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2016.
^ Url =http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293330.htm نسخة محفوظة 2019-04-23 على مسقط واي باك مشين.
^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 فبراير 2017.
^ Rull, Gurvinder; Henderson, Roger (2015-01-20). "Rhabdomyolysis and Other Causes of Myoglobinuria". مؤرشف من الأصل في 26 مايو2015. اطلع عليه بتاريخ 06 مايو2015.
^ Ghirlanda G, Oradei A, Manto A, Lippa S, Uccioli L, Caputo S, Greco AV, Littarru GP (1993). "Evidence of plasma CoQ10-lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo-controlled study". J Clin Pharmacol. 33 (3): 226–9. doi:10.1002/j.1552-4604.1993.tb03948.x. PMID 8463436. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Marcoff L, Thompson PD (2007). "The role of coenzyme Q10 in statin-associated myopathy: a systematic review". J. Am. Coll. Cardiol. 49 (23): 2231–7. doi:10.1016/j.jacc.2007.02.049. PMID 17560286.
^ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, Gut I, Lathrop M, روري كولينز (2008). "SLCO1B1 Variants and Statin-Induced Myopathy – A Genomewide Study". NEJM. 359 (8): 789–799. doi:10.1056/NEJMoa0801936. PMID 18650507. مؤرشف من الأصل فيخمسة نوفمبر 2018. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, Gurwitz JH, Chan KA, Goodman MJ, Platt R (2004). "Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs". JAMA. 292 (21): 2585–90. doi:10.1001/jama.292.21.2585. PMID 15572716. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 سبتمبر 2017. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, Kishi S, Yamashita M, Phillips PS, Sukhatme VP, Lecker SH (2007). "The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity". J. Clin. Invest. 117 (12): 3940–51. doi:10.1172/JCI32741. PMC 2066198. PMID 17992259. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I (2010). "Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials". Lancet. 375 (9716): 735–42. doi:10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID 20167359. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK (2011). "Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis". JAMA. 305 (24): 2556–64. doi:10.1001/jama.2011.860. PMID 21693744. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Jukema JW, Cannon CP, de Craen AJ, Westendorp RG, Trompet S (Sep 4, 2012). "The controversies of statin therapy: weighing the evidence". Journal of the American College of Cardiology. 60 (10): 875–81. doi:10.1016/j.jacc.2012.07.007. PMID 22902202. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Rutishauser J (Nov 21, 2011). "Statins in clinical medicine". Swiss medical weekly. 141: w13310. doi:10.4414/smw.2011.13310. PMID 22101921.
^ Alsheikh-Ali AA, Maddukuri PV, Han H, Karas RH (2007). "Effect of the Magnitude of Lipid Lowering on Risk of Elevated Liver Enzymes, Rhabdomyolysis, and Cancer: Insights from Large Randomized Statin Trials". Journal of the American College of Cardiology. 50 (5): 409–418. doi:10.1016/j.jacc.2007.02.073. PMID 17662392. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, Kluger J, White CM (2006). "Statins and cancer risk: a meta-analysis". JAMA. 295 (1): 74–80. doi:10.1001/jama.295.1.74. PMID 16391219. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2010. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Alsheikh-Ali AA, Karas RH (March 2009). "The relationship of statins to rhabdomyolysis, malignancy, and hepatic toxicity: evidence from clinical trials". Current atherosclerosis reports. 11 (2): 100–4. doi:10.1007/s11883-009-0016-8. PMID 19228482.
^ Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG (June 2013). "Statins are associated with reduced risk of esophageal cancer, particularly in patients with Barrett's esophagus: a systematic review and meta-analysis". Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 11 (6): 620–9. doi:10.1016/j.cgh.2012.12.036. PMID 23357487. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y, Deng Y, Peng Q, Li S, Qin X (Nov 22, 2013). "Association between statin use and colorectal cancer risk: a meta-analysis of 42 studies". Cancer causes & control : CCC. 25 (2): 237–49. doi:10.1007/s10552-013-0326-6. PMID 24265089. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Wu XD, Zeng K, Xue FQ, Chen JH, Chen YQ (October 2013). "Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a meta-analysis". European journal of clinical pharmacology. 69 (10): 1855–60. doi:10.1007/s00228-013-1547-z. PMID 23748751. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Singh PP, Singh S (July 2013). "Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis". Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. 24 (7): 1721–30. doi:10.1093/annonc/mdt150. PMID 23599253.
^ Pradelli D, Soranna D, Scotti L, Zambon A, Catapano A, Mancia G, La Vecchia C, Corrao G (May 2013). "Statins and primary liver cancer: a meta-analysis of observational studies". European journal of cancer prevention : the official journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP). 22 (3): 229–34. doi:10.1097/cej.0b013e328358761a. PMID 23010949. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Zhang Y, Zang T (2013). "Association between statin usage and prostate cancer prevention: a refined meta-analysis based on literature from the years 2005–2010". Urologia internationalis. 90 (3): 259–62. doi:10.1159/000341977. PMID 23052323.
^ Bansal D, Undela K, D'Cruz S, Schifano F (2012). "Statin use and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies". PLoS ONE. 7 (10): e46691. doi:10.1371/journal.pone.0046691. PMID 23049713. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Tan M, Song X, Zhang G, Peng A, Li X, Li M, Liu Y, Wang C (2013). "Statins and the risk of lung cancer: a meta-analysis". PLoS ONE. 8 (2): e57349. doi:10.1371/journal.pone.0057349. PMID 23468972. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC, Geng J, Peng B, Che JP, Wu Y (Jul 23, 2013). "Statin use and risk of kidney cancer: a meta-analysis of observational studies and randomized trials". British Journal of Clinical Pharmacology. 77 (3): 458–465. doi:10.1111/bcp.12210. PMID 23879311. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Undela K, Srikanth V, Bansal D (August 2012). "Statin use and risk of breast cancer: a meta-analysis of observational studies". Breast cancer research and treatment. 135 (1): 261–9. doi:10.1007/s10549-012-2154-x. PMID 22806241. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J, Shi M, Li W, Zheng H, Jiang B (July 2012). "Statin use and risk of pancreatic cancer: a meta-analysis". Cancer causes & control : CCC. 23 (7): 1099–111. doi:10.1007/s10552-012-9979-9. PMID 22562222. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y, Wang GC, Xia SQ, Wu Y, Zheng JH (April 2013). "Statin use and risk of bladder cancer: a meta-analysis". Cancer causes & control : CCC. 24 (4): 769–76. doi:10.1007/s10552-013-0159-3. PMID 23361339. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Mayo clinic: article on interference between grapefruit and medication نسخة محفوظة 29 أكتوبر 2013 على مسقط واي باك مشين.
^ Kane GC, Lipsky JJ (2000). "Drug-grapefruit juice interactions". Mayo Clin. Proc. 75 (9): 933–42. doi:10.4065/75.9.933. PMID 10994829.
^ Reamy BV, Stephens MB (July 2007). "The grapefruit-drug interaction debate: role of statins". Am Fam Physician. 76 (2): 190, 192, author reply 192. PMID 17695563. مؤرشف من الأصل فيعشرة نوفمبر 2018.
^ FDA Website Statins and HIV or Hepatitis C Drugs: Drug Safety Communication – Interaction Increases Risk of Muscle Injury^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظة 15 مايو2012 على مسقط واي باك مشين.
^ Istvan ES, Deisenhofer J (2001). "Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase". Science. 292 (5519): 1160–4. doi:10.1126/science.1059344. PMID 11349148.
↑ Endo A (1 November 1992). "The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors". J. Lipid Res. 33 (11): 1569–82. PMID 1464741. مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 فبراير 2010.
^ Miettinen TA (March 1982). "Diurnal variation of cholesterol precursors squalene and methyl sterols in human plasma lipoproteins". Journal of Lipid Research. 23 (3): 466–73. PMID 7200504. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو2008.
^ Saito Y, Yoshida S, Nakaya N, Hata Y, Goto Y (Jul–Aug 1991). "Comparison between morning and evening doses of simvastatin in hyperlipidemic subjects. A double-blind comparative study". Arterioscler Thromb. 11 (4): 816–26. doi:10.1161/01.ATV.11.4.816. PMID 2065035. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Wallace A, Chinn D, Rubin G (4 October 2003). "Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial". British Medical Journal. 327 (7418): 788. doi:10.1136/bmj.327.7418.788. PMC 214096. PMID 14525878. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Cilla DD, Gibson DM, Whitfield LR, Sedman AJ (July 1996). "Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of atorvastatin after administration to normocholesterolemic subjects in the morning and evening". Journal of Clinical Pharmacology. 36 (7): 604–9. doi:10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x. PMID 8844442. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS (1986). "Mevinolin, an inhibitor of cholesterol synthesis, induces mRNA for low density lipoprotein receptor in livers of hamsters and rabbits". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (21): 8370–4. Bibcode:1986PNAS...83.8370M. doi:10.1073/pnas.83.21.8370. PMC 386930. PMID 3464957. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 فبراير 2008. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (May 2006). "Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation". Nat Rev Immunol. 6 (5): 358–70. doi:10.1038/nri1839. PMID 16639429. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V, Luño J (2007). "Endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation in atherosclerosis: beneficial effects of statins". Curr Med Chem. 14 (2): 243–8. doi:10.2174/092986707779313381. PMID 17266583. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Blum A1, Shamburek R (April 2009). "The pleiotropic effects of statins on endothelial function, vascular inflammation, immunomodulation and thrombogenesis". Atherosclerosis. 203 (2): 325–30. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022. PMID 18834985.
^ Porter KE1, Turner NA (2011). "Statins and myocardial remodelling: cell and molecular pathways". Expert Rev Mol Med. 13 (e22). doi:10.1017/S1462399411001931. PMID 21718586.
^ Sawada N , Liao JK (2014). "Rho/Rho associated coiled coil forming kinase pathway as therapeutic targets for statins in atherosclerosis". Antioxid Redox Signal. 20 (8): 1251–67. doi:10.1089/ars.2013.5524. PMID 23919640.
^ Laufs U , Custodis F, Böhm M (2006). "HMGCoA reductase inhibitors in chronic heart failure: potential mechanisms of benefit and risk". Drugs. 66 (2): 145–154. doi:10.2165/00003495-200666020-00002. PMID 16451090. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Questions Remain in Cholesterol Research". MedPageToday. 15 August 2014. مؤرشف من الأصل فيعشرة مايو2019.
^ Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G (Jul 2012). "Novel aspects of mevalonate pathway inhibitors as antitumor agents". Clin Cancer Res. 18 (13): 3524–31. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-0489. PMID 22529099. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Norata GD1, Tibolla G2, Catapano AL3. (Oct 2014). "Statins and skeletal muscles toxicity: from clinical trials to everyday practice". Pharmacol Res. 88: 107–13. doi:10.1016/j.phrs.2014.04.012. PMID 24835295. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Kowluru A (Jan 2008). "Protein prenylation in glucose-induced insulin secretion from the pancreatic islet beta cell: a perspective". J Cell Mol Med. 12 (1): 164–73. doi:10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x. PMID 18053094.
^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, Davignon J, Erbel R, Fruchart JC, Tardif JC, Schoenhagen P, Crowe T, Cain V, Wolski K, Goormastic M, Tuzcu EM (2006). "Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial". JAMA. 295 (13): 1556–65. doi:10.1001/jama.295.13.jpc60002. PMID 16533939. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Furberg CD (19 January 1999). "Natural Statins and Stroke Risk". Circulation. 99 (2): 185–188. doi:10.1161/01.CIR.99.2.185. PMID 9892578. مؤرشف من الأصل فيثمانية يونيو2011.
^ Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG, Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ (2008). "Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein" (PDF). NEJM. 359 (21): 2195–207. doi:10.1056/NEJMoa0807646. PMID 18997196. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 يناير 2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Kones R (2010). "Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease--a perspective". Drug Des Devel Ther. 4: 383–413. doi:10.2147/DDDT.S10812. PMC 3023269. PMID 21267417.
^ Ferdinand KC (February 2011). "Are cardiovascular benefits in statin lipid effects dependent on baseline lipid levels?". Curr Atheroscler Rep. 13 (1): 64–72. doi:10.1007/s11883-010-0149-9. PMID 21104458.
^ Devaraj S, Siegel D, Jialal I (February 2011). "Statin therapy in metabolic syndrome and hypertension post-JUPITER: what is the value of CRP?". Curr Atheroscler Rep. 13 (1): 31–42. doi:10.1007/s11883-010-0143-2. PMC 3018293. PMID 21046291. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Safety of Statins: Focus on Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions" Circulation 2004:109:III-50-IIIi-57
^ "Metabolism of cerivastatin by human liver microsomes in vitro. Characterization of primary metabolic pathways and of cytochrome P450 isozymes involved". Drug Metab Dispos. 25 (3): 321–31. Mar 1997.
^ "Comparison of Cytochrome P-450-Dependent Metabolism and Drug Interactions of the 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors Lovastatin and Pravastatin in the Liver". DMD. 27 (2): 173–179. 1999.
^ Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG (2003). "Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk: a comparison of rosuvastatin with atorvastatin, pravastatin, and simvastatin for achieving lipid-lowering goals". Am. J. Cardiol. 91 (5A): 11C–17C, discussion 17C–19C. doi:10.1016/S0002-9149(03)00004-3. PMID 12646338. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (2006). "Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials". Chin Med. 1 (1): 4. doi:10.1186/1749-8546-1-4. PMC 1761143. PMID 17302963. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Brown Alian G., Smale Terry C., King Trevor J., Hasenkamp Rainer, Thompson Ronald H. (1976). "Crystal and Molecular Structure of Compactin, a New Antifungal Metabolite from Penicillium brevicompactum". J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1976: 1165–1170. doi:10.1039/P19760001165. PMID 945291. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Simons, John. "The $10 billion pill", Fortune magazine, January 20, 2003.نسخة محفوظة 20 أكتوبر 2012 على مسقط واي باك مشين.
^ "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Lancet. 344 (8934): 1383–9. November 1994. doi:10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID 7968073.
^ "How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin". Wall Street Journal. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ 11 مايو2014.
^ Wolozin B, Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE (July 19, 2007). "Simvastatin is associated with a reduced incidence of dementia and Parkinson's disease". BMC Medicine. 5 (1): 20. doi:10.1186/1741-7015-5-20. PMC 1955446. PMID 17640385. مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2015. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW (May 2007). "Statins reduce the risk of lung cancer in humans: a large case-control study of US veterans". Chest. 131 (5): 1282–1288. doi:10.1378/chest.06-0931. PMID 17494779. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2008. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (June 2006). "Statin use and incident nuclear cataract". JAMA. 295 (23): 2752–8. doi:10.1001/jama.295.23.2752. PMID 16788130. مؤرشف من الأصل فيستة أكتوبر 2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH (April 2008). "Reduction in blood pressure with statins: results from the UCSD Statin Study, a randomized trial". Arch. Intern. Med. 168 (7): 721–7. doi:10.1001/archinte.168.7.721. PMID 18413554. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Drapala, A; Sikora, M; Ufnal, M (Sep 2014). "Statins, the renin-angiotensin-aldosterone system and hypertension - a tale of another beneficial effect of statins". Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system : JRAAS. 15 (3): 250–8. doi:10.1177/1470320314531058. PMID 25037529.
^ Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (February 2011). "Association of statin use with pathological tumor characteristics and prostate cancer recurrence after surgery". Journal of Urology. 185 (4): 1268–1273. doi:10.1016/j.juro.2010.11.089. PMC 3584560. PMID 21334020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

في كومنز صور وملفات عن: ستاتين

[1] Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, ريتشارد بيتو, روري كولينز (December 2007). "Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths". Lancet. 370 (9602): 1829–39. doi:10.1016/S0140-6736(07)61778-4. PMID 18061058. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[مولد_تلقائيا2-2] "National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees". PRNewswire. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 11 مايو2014.

[Cochrane13-3] Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, جورج دافي سميث, Ward K, Ebrahim S (2013). "Statins for the primary prevention of cardiovascular disease". Cochrane Database Syst Rev. 1: CD004816. doi:10.1002/14651858.CD004816.pub5. PMID 23440795. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2018. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[مولد_تلقائيا1-4] "Doing Things Differently", Pfizer 2008 Annual Review, April 23, 2009, p. 15. نسخة محفوظة 12 مايو2013 على مسقط واي باك مشين.

[5] "www.accessdata.fda.gov". مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2014.

[6] CALCIUM "www.accessdata.fda.gov" تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة). مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2014.

[Naci2013-7] Naci H, Brugts J, Ades T (2013). "Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials". Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 6 (4): 390–9. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071. PMID 23838105. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Jacob2011-8] Abd TT, Jacobson TA (May 2011). "Statin-induced myopathy: a review and update". Expert opinion on drug safety. 10 (3): 373–87. doi:10.1517/14740338.2011.540568. PMID 21342078.

[9] Cholesterol Treatment Trialists' (CTT), Collaboration; Fulcher, J; O'Connell, R; Voysey, M; Emberson, J; Blackwell, L; Mihaylova, B; Simes, J; Collins, R; Kirby, A; Colhoun, H; Braunwald, E; La Rosa, J; Pedersen, TR; Tonkin, A; Davis, B; Sleight, P; Franzosi, MG; Baigent, C; Keech, A (11 April 2015). "Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials". Lancet (London, England). 385 (9976): 1397–405. doi:10.1016/s0140-6736(14)61368-4. PMID 25579834.

[ATPIII-10] National Cholesterol Education Program (2001). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III): Executive Summary. Bethesda, MD: National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. صفحة 40. NIH Publication No. 01-3670.

[NICE-11] National Collaborating Centre for Primary Care (2010). (PDF). London: National Institute for Health and Clinical Excellence. صفحة 38. مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 أكتوبر 2013.

[12] Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, Klarenbach S, McAlister FA, Wiebe N, Manns B (2011). "Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis". CMAJ. 183 (16): E1189–202. doi:10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447. PMID 21989464. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[13] Kostis WJ, Cheng JQ, Dobrzynski JM, Cabrera J, Kostis JB (2012). "Meta-analysis of statin effects in women versus men". J. Am. Coll. Cardiol. 59 (6): 572–82. doi:10.1016/j.jacc.2011.09.067. PMID 22300691. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[14] Petretta M, Costanzo P, Perrone-Filardi P, Chiariello M (2010). "Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy: a meta-analysis". Int. J. Cardiol. 138 (1): 25–31. doi:10.1016/j.ijcard.2008.08.001. PMID 18793814. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[15] Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, Sattar N (2010). "Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants". Arch. Intern. Med. 170 (12): 1024–31. doi:10.1001/archinternmed.2010.182. PMID 20585067. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[16] Bukkapatnam RN, Gabler NB, Lewis WR (2010). "Statins for primary prevention of cardiovascular mortality in women: a systematic review and meta-analysis". Prev Cardiol. 13 (2): 84–90. doi:10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x. PMID 20377811. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[17] "www.nice.org.uk". مؤرشف من الأصل في 12 يونيو2018.

[18] Stone, NJ; Robinson, J; Lichtenstein, AH; Merz, CN; Blum, CB; Eckel, RH; Goldberg, AC; Gordon, D; Levy, D; Lloyd-Jones, DM; McBride, P; Schwartz, JS; Shero, ST; Smith SC, Jr; Watson, K; Wilson, PW (Nov 12, 2013). "2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines". Circulation. 129 (25 Suppl 2): S1–S45. doi:10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a. PMID 24222016.

[Nissen2014-19] Steven E. Nissen (October 6, 2014). "Prevention Guidelines: Bad Process, Bad Outcome". JAMA Intern Med. 174: 1972. doi:10.1001/jamainternmed.2014.3278. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2016.

[20] Grupo de Trabajo de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y de la Sociedad Europea de Aterosclerosis, (EAS); Reiner, Z; Catapano, AL; De Backer, G; Graham, I; Taskinen, MR; Wiklund, O; Agewall, S; Alegría, E; John Chapman, M; Durrington, P; Erdine, S; Halcox, J; Hobbs, R; Kjekshus, J; Perrone Filardi, P; Riccardi, G; Storey, RF; Wood, D (Dec 2011). "ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias" (PDF). Revista espanola de cardiologia (English ed.). 64 (12): 1168. doi:10.1016/j.rec.2011.09.015. PMID 24776417. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 مايو2012.

[21] Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (June 2003). "Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis". BMJ. 326 (7404): 1423. doi:10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260. PMID 12829554. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[22] Waal BA, Buise MP, van Zundert AA (January 2015). "Perioperative statin therapy in patients at high risk for cardiovascular morbidity undergoing surgery: a review". Br J Anaesth. 114 (1): 44–52. doi:10.1093/bja/aeu295. PMID 25186819. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[23] Antoniou GA, Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Brennan JA, Torella F (December 2014). "Meta-analysis of the effects of statins on perioperative outcomes in vascular and endovascular surgery". J Vasc Surg. S0741-5214 (14): 01903-X. doi:10.1016/j.jvs.2014.10.021. PMID 25498191. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[CMAJ11-24] Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, Klarenbach S, McAlister FA, Wiebe N, Manns B (Nov 8, 2011). "Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis". CMAJ : Canadian Medical Association. 183 (16): E1189–E1202. doi:10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447. PMID 21989464. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[25] Zhou Z, Rahme E, Pilote L (2006). "Are statins created equal? Evidence from randomized trials of pravastatin, simvastatin, and atorvastatin for cardiovascular disease prevention". Am. Heart J. 151 (2): 273–81. doi:10.1016/j.ahj.2005.04.003. PMID 16442888. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Vu2010-26] Vuorio, A; Kuoppala, J; Kovanen, PT; Humphries, SE; Strandberg, T; Tonstad, S; Gylling, H (Jul 7, 2010). "Statins for children with familial hypercholesterolemia". The Cochrane database of systematic reviews (7): CD006401. doi:10.1002/14651858.CD006401.pub2. PMID 20614444.

[27] Lamaida, N; Capuano, E; Pinto, L; Capuano, E; Capuano, R; Capuano, V (Sep 2013). "The safety of statins in children". Acta paediatrica (Oslo, Norway : 1992). 102 (9): 857–62. doi:10.1111/apa.12280. PMID 23631461.

[28] Braamskamp, MJ; Wijburg, FA; Wiegman, A (Apr 16, 2012). "Drug therapy of hypercholesterolaemia in children and adolescents". Drugs. 72 (6): 759–72. doi:10.2165/11632810-000000000-00000. PMID 22512364.

[29] Liu, YH; Liu, Y; Duan, CY (September 2014). "Statins for the Prevention of Contrast-Induced Nephropathy After Coronary Angiography/Percutaneous Interventions: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials". J Cardiovasc Pharmacol Ther. 20: 181–192. doi:10.1177/1074248414549462. PMID 25193735.

[BBDstatins2-30] table adapted from the following source, but check individual references for technical التوضيح
Consumer Reports; Drug Effectiveness Review Project (March 2013), "Evaluating statin drugs to treat High Cholesterol and Heart Disease: Comparing Effectiveness, Safety, and Price" (PDF), Best Buy Drugs, Consumer Reports, صفحة 9, مؤرشف من الأصل (PDF) في أربعة فبراير 2017, اطلع عليه بتاريخ 27 مارس 2013 CS1 maint: ref=harv (link)

[31] Consumer Reports; Drug Effectiveness Review Project (March 2013), "Evaluating statin drugs to treat High Cholesterol and Heart Disease: Comparing Effectiveness, Safety, and Price" (PDF), Best Buy Drugs, Consumer Reports, صفحة 9, مؤرشف من الأصل (PDF) في أربعة فبراير 2017, اطلع عليه بتاريخ 27 مارس 2013 CS1 maint: ref=harv (link)

[31] Asberg A (2003). "Interactions between cyclosporin and lipid-lowering drugs: Implications for organ transplant recipients". Drugs. 63 (4): 367–378. doi:10.2165/00003495-200363040-00003. PMID 12558459.

[32] إدارة الغذاء والدواء (1 March 2012). "Drug Safety and Availability; FDA Drug Safety Communication: Interactions between certain HIV or hepatitis C drugs and cholesterol-lowering statin drugs can increase the risk of muscle injury". fda.gov. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 03 أبريل 2013.

[33] Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (2004). "Safety of Statins: Focus on Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions". Circulation. 109 (23_suppl_1): III-I50. doi:10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f. PMID 15198967. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[34] Omar MA, Wilson JP (2002). "FDA Adverse Event Reports on Statin-Associated Rhabdomyolysis". The Annals of Pharmacotherapy. 36 (2): 288–295. doi:10.1345/aph.1A289. PMID 11847951.

[35] Armitage J (2007). "The safety of statins in clinical practice". The Lancet. 370 (9601): 1781–1790. doi:10.1016/S0140-6736(07)60716-8. PMID 17559928.

[36] Naci H, Brugts J, Ades T (July 2013). "Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials". Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 6 (4): 390–9. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071. PMID 23838105. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Bellosta2012-37] Bellosta, S; Corsini, A (2012). "Statin drug interactions and related adverse reactions". Expert Opin Drug Saf. 11 (6): 933–46. doi:10.1517/14740338.2012.712959. PMID 22866966. مؤرشف من الأصل في 27 مايو2019.

[38] Kmietowicz Z (2014). "New analysis fuels debate on merits of prescribing statins to low risk people". BMJ. 348: g2370. doi:10.1136/bmj.g2370. PMID 24671956.

[39] Wise J (2014). "Open letter raises concerns about NICE guidance on statins". BMJ. 348: g3937. doi:10.1136/bmj.g3937. PMID 24920699.

[40] Gøtzsche PC (2014). "Muscular adverse effects are common with statins". BMJ. 348: g3724. doi:10.1136/bmj.g3724. PMID 24920687.

[41] Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP (April 2014). "What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice". Eur J Prev Cardiol. 21 (4): 464–74. doi:10.1177/2047487314525531. PMID 24623264. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Richardson-42] Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE, Heidenreich PA, Rader DJ, deGoma EM. (Nov 19, 2013). "Statins and cognitive function: a systematic review". Ann Intern Med. 159 (10): 688–97. doi:10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007. PMID 24247674. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2016.

[43] Url =http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293330.htm نسخة محفوظة 2019-04-23 على مسقط واي باك مشين.

[44] "www.accessdata.fda.gov" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 فبراير 2017.

[45] Rull, Gurvinder; Henderson, Roger (2015-01-20). "Rhabdomyolysis and Other Causes of Myoglobinuria". مؤرشف من الأصل في 26 مايو2015. اطلع عليه بتاريخ 06 مايو2015.

[46] Ghirlanda G, Oradei A, Manto A, Lippa S, Uccioli L, Caputo S, Greco AV, Littarru GP (1993). "Evidence of plasma CoQ10-lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo-controlled study". J Clin Pharmacol. 33 (3): 226–9. doi:10.1002/j.1552-4604.1993.tb03948.x. PMID 8463436. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[47] Marcoff L, Thompson PD (2007). "The role of coenzyme Q10 in statin-associated myopathy: a systematic review". J. Am. Coll. Cardiol. 49 (23): 2231–7. doi:10.1016/j.jacc.2007.02.049. PMID 17560286.

[The_SEARCH_Collaborative_Group-48] Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, Gut I, Lathrop M, روري كولينز (2008). "SLCO1B1 Variants and Statin-Induced Myopathy – A Genomewide Study". NEJM. 359 (8): 789–799. doi:10.1056/NEJMoa0801936. PMID 18650507. مؤرشف من الأصل فيخمسة نوفمبر 2018. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Graham2004-49] Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, Gurwitz JH, Chan KA, Goodman MJ, Platt R (2004). "Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs". JAMA. 292 (21): 2585–90. doi:10.1001/jama.292.21.2585. PMID 15572716. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 سبتمبر 2017. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Hanaietal2007-50] Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, Kishi S, Yamashita M, Phillips PS, Sukhatme VP, Lecker SH (2007). "The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity". J. Clin. Invest. 117 (12): 3940–51. doi:10.1172/JCI32741. PMC 2066198. PMID 17992259. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid20167359-51] Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I (2010). "Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials". Lancet. 375 (9716): 735–42. doi:10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID 20167359. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid21693744-52] Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK (2011). "Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis". JAMA. 305 (24): 2556–64. doi:10.1001/jama.2011.860. PMID 21693744. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[53] Jukema JW, Cannon CP, de Craen AJ, Westendorp RG, Trompet S (Sep 4, 2012). "The controversies of statin therapy: weighing the evidence". Journal of the American College of Cardiology. 60 (10): 875–81. doi:10.1016/j.jacc.2012.07.007. PMID 22902202. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[54] Rutishauser J (Nov 21, 2011). "Statins in clinical medicine". Swiss medical weekly. 141: w13310. doi:10.4414/smw.2011.13310. PMID 22101921.

[55] Alsheikh-Ali AA, Maddukuri PV, Han H, Karas RH (2007). "Effect of the Magnitude of Lipid Lowering on Risk of Elevated Liver Enzymes, Rhabdomyolysis, and Cancer: Insights from Large Randomized Statin Trials". Journal of the American College of Cardiology. 50 (5): 409–418. doi:10.1016/j.jacc.2007.02.073. PMID 17662392. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Dale2006-56] Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, Kluger J, White CM (2006). "Statins and cancer risk: a meta-analysis". JAMA. 295 (1): 74–80. doi:10.1001/jama.295.1.74. PMID 16391219. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2010. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[57] Alsheikh-Ali AA, Karas RH (March 2009). "The relationship of statins to rhabdomyolysis, malignancy, and hepatic toxicity: evidence from clinical trials". Current atherosclerosis reports. 11 (2): 100–4. doi:10.1007/s11883-009-0016-8. PMID 19228482.

[58] Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG (June 2013). "Statins are associated with reduced risk of esophageal cancer, particularly in patients with Barrett's esophagus: a systematic review and meta-analysis". Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 11 (6): 620–9. doi:10.1016/j.cgh.2012.12.036. PMID 23357487. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[59] Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y, Deng Y, Peng Q, Li S, Qin X (Nov 22, 2013). "Association between statin use and colorectal cancer risk: a meta-analysis of 42 studies". Cancer causes & control : CCC. 25 (2): 237–49. doi:10.1007/s10552-013-0326-6. PMID 24265089. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[60] Wu XD, Zeng K, Xue FQ, Chen JH, Chen YQ (October 2013). "Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a meta-analysis". European journal of clinical pharmacology. 69 (10): 1855–60. doi:10.1007/s00228-013-1547-z. PMID 23748751. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[61] Singh PP, Singh S (July 2013). "Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis". Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. 24 (7): 1721–30. doi:10.1093/annonc/mdt150. PMID 23599253.

[62] Pradelli D, Soranna D, Scotti L, Zambon A, Catapano A, Mancia G, La Vecchia C, Corrao G (May 2013). "Statins and primary liver cancer: a meta-analysis of observational studies". European journal of cancer prevention : the official journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP). 22 (3): 229–34. doi:10.1097/cej.0b013e328358761a. PMID 23010949. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[63] Zhang Y, Zang T (2013). "Association between statin usage and prostate cancer prevention: a refined meta-analysis based on literature from the years 2005–2010". Urologia internationalis. 90 (3): 259–62. doi:10.1159/000341977. PMID 23052323.

[64] Bansal D, Undela K, D'Cruz S, Schifano F (2012). "Statin use and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies". PLoS ONE. 7 (10): e46691. doi:10.1371/journal.pone.0046691. PMID 23049713. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[65] Tan M, Song X, Zhang G, Peng A, Li X, Li M, Liu Y, Wang C (2013). "Statins and the risk of lung cancer: a meta-analysis". PLoS ONE. 8 (2): e57349. doi:10.1371/journal.pone.0057349. PMID 23468972. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[66] Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC, Geng J, Peng B, Che JP, Wu Y (Jul 23, 2013). "Statin use and risk of kidney cancer: a meta-analysis of observational studies and randomized trials". British Journal of Clinical Pharmacology. 77 (3): 458–465. doi:10.1111/bcp.12210. PMID 23879311. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[67] Undela K, Srikanth V, Bansal D (August 2012). "Statin use and risk of breast cancer: a meta-analysis of observational studies". Breast cancer research and treatment. 135 (1): 261–9. doi:10.1007/s10549-012-2154-x. PMID 22806241. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[68] Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J, Shi M, Li W, Zheng H, Jiang B (July 2012). "Statin use and risk of pancreatic cancer: a meta-analysis". Cancer causes & control : CCC. 23 (7): 1099–111. doi:10.1007/s10552-012-9979-9. PMID 22562222. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[69] Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y, Wang GC, Xia SQ, Wu Y, Zheng JH (April 2013). "Statin use and risk of bladder cancer: a meta-analysis". Cancer causes & control : CCC. 24 (4): 769–76. doi:10.1007/s10552-013-0159-3. PMID 23361339. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[70] Mayo clinic: article on interference between grapefruit and medication نسخة محفوظة 29 أكتوبر 2013 على مسقط واي باك مشين.

[Kane2000-71] Kane GC, Lipsky JJ (2000). "Drug-grapefruit juice interactions". Mayo Clin. Proc. 75 (9): 933–42. doi:10.4065/75.9.933. PMID 10994829.

[pmid17695563-72] Reamy BV, Stephens MB (July 2007). "The grapefruit-drug interaction debate: role of statins". Am Fam Physician. 76 (2): 190, 192, author reply 192. PMID 17695563. مؤرشف من الأصل فيعشرة نوفمبر 2018.

[73] FDA Website Statins and HIV or Hepatitis C Drugs: Drug Safety Communication – Interaction Increases Risk of Muscle Injury^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظة 15 مايو2012 على مسقط واي باك مشين.

[pmid11349148-74] Istvan ES, Deisenhofer J (2001). "Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase". Science. 292 (5519): 1160–4. doi:10.1126/science.1059344. PMID 11349148.

[Endo1992-75] Endo A (1 November 1992). "The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors". J. Lipid Res. 33 (11): 1569–82. PMID 1464741. مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 فبراير 2010.

[76] Miettinen TA (March 1982). "Diurnal variation of cholesterol precursors squalene and methyl sterols in human plasma lipoproteins". Journal of Lipid Research. 23 (3): 466–73. PMID 7200504. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو2008.

[77] Saito Y, Yoshida S, Nakaya N, Hata Y, Goto Y (Jul–Aug 1991). "Comparison between morning and evening doses of simvastatin in hyperlipidemic subjects. A double-blind comparative study". Arterioscler Thromb. 11 (4): 816–26. doi:10.1161/01.ATV.11.4.816. PMID 2065035. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[78] Wallace A, Chinn D, Rubin G (4 October 2003). "Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial". British Medical Journal. 327 (7418): 788. doi:10.1136/bmj.327.7418.788. PMC 214096. PMID 14525878. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[79] Cilla DD, Gibson DM, Whitfield LR, Sedman AJ (July 1996). "Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of atorvastatin after administration to normocholesterolemic subjects in the morning and evening". Journal of Clinical Pharmacology. 36 (7): 604–9. doi:10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x. PMID 8844442. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Ma1986-80] Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS (1986). "Mevinolin, an inhibitor of cholesterol synthesis, induces mRNA for low density lipoprotein receptor in livers of hamsters and rabbits". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (21): 8370–4. Bibcode:1986PNAS...83.8370M. doi:10.1073/pnas.83.21.8370. PMC 386930. PMID 3464957. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 فبراير 2008. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[81] Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (May 2006). "Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation". Nat Rev Immunol. 6 (5): 358–70. doi:10.1038/nri1839. PMID 16639429. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[82] Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V, Luño J (2007). "Endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation in atherosclerosis: beneficial effects of statins". Curr Med Chem. 14 (2): 243–8. doi:10.2174/092986707779313381. PMID 17266583. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[83] Blum A1, Shamburek R (April 2009). "The pleiotropic effects of statins on endothelial function, vascular inflammation, immunomodulation and thrombogenesis". Atherosclerosis. 203 (2): 325–30. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022. PMID 18834985.

[84] Porter KE1, Turner NA (2011). "Statins and myocardial remodelling: cell and molecular pathways". Expert Rev Mol Med. 13 (e22). doi:10.1017/S1462399411001931. PMID 21718586.

[85] Sawada N , Liao JK (2014). "Rho/Rho associated coiled coil forming kinase pathway as therapeutic targets for statins in atherosclerosis". Antioxid Redox Signal. 20 (8): 1251–67. doi:10.1089/ars.2013.5524. PMID 23919640.

[86] Laufs U , Custodis F, Böhm M (2006). "HMGCoA reductase inhibitors in chronic heart failure: potential mechanisms of benefit and risk". Drugs. 66 (2): 145–154. doi:10.2165/00003495-200666020-00002. PMID 16451090. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[87] "Questions Remain in Cholesterol Research". MedPageToday. 15 August 2014. مؤرشف من الأصل فيعشرة مايو2019.

[88] Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G (Jul 2012). "Novel aspects of mevalonate pathway inhibitors as antitumor agents". Clin Cancer Res. 18 (13): 3524–31. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-0489. PMID 22529099. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[89] Norata GD1, Tibolla G2, Catapano AL3. (Oct 2014). "Statins and skeletal muscles toxicity: from clinical trials to everyday practice". Pharmacol Res. 88: 107–13. doi:10.1016/j.phrs.2014.04.012. PMID 24835295. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[90] Kowluru A (Jan 2008). "Protein prenylation in glucose-induced insulin secretion from the pancreatic islet beta cell: a perspective". J Cell Mol Med. 12 (1): 164–73. doi:10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x. PMID 18053094.

[Nissen2006-91] Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, Davignon J, Erbel R, Fruchart JC, Tardif JC, Schoenhagen P, Crowe T, Cain V, Wolski K, Goormastic M, Tuzcu EM (2006). "Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial". JAMA. 295 (13): 1556–65. doi:10.1001/jama.295.13.jpc60002. PMID 16533939. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Furberg-92] Furberg CD (19 January 1999). "Natural Statins and Stroke Risk". Circulation. 99 (2): 185–188. doi:10.1161/01.CIR.99.2.185. PMID 9892578. مؤرشف من الأصل فيثمانية يونيو2011.

[Ridker2008-93] Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG, Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ (2008). "Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein" (PDF). NEJM. 359 (21): 2195–207. doi:10.1056/NEJMoa0807646. PMID 18997196. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 يناير 2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[94] Kones R (2010). "Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease--a perspective". Drug Des Devel Ther. 4: 383–413. doi:10.2147/DDDT.S10812. PMC 3023269. PMID 21267417.

[95] Ferdinand KC (February 2011). "Are cardiovascular benefits in statin lipid effects dependent on baseline lipid levels?". Curr Atheroscler Rep. 13 (1): 64–72. doi:10.1007/s11883-010-0149-9. PMID 21104458.

[96] Devaraj S, Siegel D, Jialal I (February 2011). "Statin therapy in metabolic syndrome and hypertension post-JUPITER: what is the value of CRP?". Curr Atheroscler Rep. 13 (1): 31–42. doi:10.1007/s11883-010-0143-2. PMC 3018293. PMID 21046291. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[97] Safety of Statins: Focus on Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions" Circulation 2004:109:III-50-IIIi-57

[98] "Metabolism of cerivastatin by human liver microsomes in vitro. Characterization of primary metabolic pathways and of cytochrome P450 isozymes involved". Drug Metab Dispos. 25 (3): 321–31. Mar 1997.

[99] "Comparison of Cytochrome P-450-Dependent Metabolism and Drug Interactions of the 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors Lovastatin and Pravastatin in the Liver". DMD. 27 (2): 173–179. 1999.

[100] Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG (2003). "Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk: a comparison of rosuvastatin with atorvastatin, pravastatin, and simvastatin for achieving lipid-lowering goals". Am. J. Cardiol. 91 (5A): 11C–17C, discussion 17C–19C. doi:10.1016/S0002-9149(03)00004-3. PMID 12646338. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid17302963-101] Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (2006). "Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials". Chin Med. 1 (1): 4. doi:10.1186/1749-8546-1-4. PMC 1761143. PMID 17302963. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[102] Brown Alian G., Smale Terry C., King Trevor J., Hasenkamp Rainer, Thompson Ronald H. (1976). "Crystal and Molecular Structure of Compactin, a New Antifungal Metabolite from Penicillium brevicompactum". J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1976: 1165–1170. doi:10.1039/P19760001165. PMID 945291. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Simons-103] Simons, John. "The $10 billion pill", Fortune magazine, January 20, 2003.نسخة محفوظة 20 أكتوبر 2012 على مسقط واي باك مشين.

[4S-104] "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Lancet. 344 (8934): 1383–9. November 1994. doi:10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID 7968073.

[105] "How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin". Wall Street Journal. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ 11 مايو2014.

[106] Wolozin B, Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE (July 19, 2007). "Simvastatin is associated with a reduced incidence of dementia and Parkinson's disease". BMC Medicine. 5 (1): 20. doi:10.1186/1741-7015-5-20. PMC 1955446. PMID 17640385. مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2015. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Khurana-107] Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW (May 2007). "Statins reduce the risk of lung cancer in humans: a large case-control study of US veterans". Chest. 131 (5): 1282–1288. doi:10.1378/chest.06-0931. PMID 17494779. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2008. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[Klein2006-108] Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (June 2006). "Statin use and incident nuclear cataract". JAMA. 295 (23): 2752–8. doi:10.1001/jama.295.23.2752. PMID 16788130. مؤرشف من الأصل فيستة أكتوبر 2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[109] Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH (April 2008). "Reduction in blood pressure with statins: results from the UCSD Statin Study, a randomized trial". Arch. Intern. Med. 168 (7): 721–7. doi:10.1001/archinte.168.7.721. PMID 18413554. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[110] Drapala, A; Sikora, M; Ufnal, M (Sep 2014). "Statins, the renin-angiotensin-aldosterone system and hypertension - a tale of another beneficial effect of statins". Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system : JRAAS. 15 (3): 250–8. doi:10.1177/1470320314531058. PMID 25037529.

[111] Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (February 2011). "Association of statin use with pathological tumor characteristics and prostate cancer recurrence after surgery". Journal of Urology. 185 (4): 1268–1273. doi:10.1016/j.juro.2010.11.089. PMC 3584560. PMID 21334020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

ستاتين
صنف أدوية
لوفاستاتين, مركب تم عزله من فطر الـAspergillus terreus، وهوأول مركب ستاتين تم ترويجه..
الاستعمال	فرط كوليسترول الدم
المستهدف الحيوي	إتش أم جي-كوأيه ريدوكتاز
رمز ATC	C10AA
روابط خارجية
نظام فهرسة المواضيع الطبية	D019161
الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي/Drugs.com	أصناف الدواء