بروتين سيكلين دي

سيكلين دي هوعضوفي عائلة بروتين يشارك في تنظيم تقدم دورة الخلية . يبدأ توليف سيكلين دي أثناء جي ون ويدفع انتنطق الفترة جي ون على اس. بروتين سيكلين دي في أي مكان من 155 (في زيبرا بلح البحر ) إلى 477 (في ذبابة الفاكهة ) الأحماض الأمينية في الطول.

بمجرد وصول الخلايا إلى حجم الخلية الحرج (وإذا لم يكن هناك شريك تزاوج في الخميرة) وإذا كانت هناك عوامل نموومُحسنات (للكائنات متعددة الخلايا) أوالمغذيات (للكائنات أحادية الخلية) ، فإن الخلايا تدخل في دورة الخلية. بشكل عام، يتم فصل جميع مراحل دورة الخلية ترتيبًا زمنيًا في البشر ويتم تشغيلها بواسطة مجمعات سيكلين- سي دي كي التي يتم التعبير عنها بشكل دوري وتكرار جزئي في الوظيفة. سيكلين هي بروتينات حقيقية النواة التي تشكل إنزيمات مع بروتينات تعتمد على سيكلين (سي دي كي) ، والتي تنشطها. يتم تنظيم وفرة السيكلانات بشكل عام عن طريق تخليق البروتين وتدهوره من خلال مسار يعتمد على مجمع تعزيز الفترة.

سيسكلين دي هوواحد من السيكلانات الرئيسية المنتجة من حيث أهميته الوظيفية. يتفاعل مع أربعة سي دي كي اس: كيناز يعتمد على سيكلين 2 وأربعة وخمسة وستة . في الخلايا المتكاثرة،قد يكون تراكم مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي أربعة /ستة ذوأهمية كبيرة لتقدم دورة الخلية. على وجه التحديد، مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي أربعة /ستة معقد جزئيًا لبروتين الورم الأرومي الأرومي الشبكي ( آر بي ) ، والذي يمكن حتى يؤدي تثبيطه إلى التعبير عن بعض الجينات (على سبيل المثال: سيكلن إي ) مهم لتطور الفترة إس.

ذبابة الفاكهة والكثير من الكائنات الحية الأخرى لديها بروتين سيكلن دي واحد فقط. في الفئران والبشر، تم تحديد بروتينين آخرين لـ سيكلين دي. يتم التعبير عن المتجانسات الثلاثة، التي تسمى سيكلين دي 1 و<a href="./ سيكلين د 2 " rel="mw:WikiLink" data-linkid="151" data-cx="{"adapted":false,"sourceTitle":{"title":"Cyclin D2","thumbnail":{"source":"http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e7/Ideogram_human_chromosome_12.svg/80px-Ideogram_human_chromosome_12.svg.png","width":80,"height":32 ,"description":"protein-coding gene in the species Homo sapiens","pageprops":{"wikibase_item":"Q5198271" ,"pagelanguage":"en" ,"targetFrom":"mt" " class="cx-link" id="mwIg" title=" سيكلين د 2 ">سيكلين دي</a>2 و<a href="./ سيكلين د ثلاثة " rel="mw:WikiLink" data-linkid="152" data-cx="{"adapted":false,"sourceTitle":{"title":"Cyclin D3","thumbnail":{"source":"http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/03/Ideogram_human_chromosome_6.svg/80px-Ideogram_human_chromosome_6.svg.png","width":80,"height":32 ,"description":"protein-coding gene in the species Homo sapiens","pageprops":{"wikibase_item":"Q5198273" ,"pagelanguage":"en" ,"targetFrom":"mt" " class="cx-link" id="mwIw" title=" سيكلين د ثلاثة ">سيكلين دي</a> ثلاثة في معظم الخلايا التكاثرية وتختلف المقادير النسبية المعبر عنها في أنواع الخلايا المتنوعة.

المثليون

تم العثور على أكثر المتجانسات المدروسة من سيكلين دي في الخميرة والفيروسات .

يتفاعل خميرة سيكلين دي، المشار إليها باسم سي إل إذا 3، مع سي دي سي 28 (بروتين التحكم في انقسام الخلايا) خلال جي1.

في الفيروسات، مثل فيروس الهربس وفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي اكتسبت سيكلين دي وظائف جديدة من أجل معالجة عملية التمثيل الغذائي للخلية المضيفة لصالح الفيروسات. يربط سيكلين دي الفيروسي سي دي كي6 البشري ويثبط آر بي عن طريق الفسفرة، مما يؤدي إلى عوامل النسخ المجانية التي تؤدي إلى نسخ البروتين الذي يؤيد المرور عبر فترة جي1 من دورة الخلية. البعض من الروبيديوم، الفيروسية امركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي6 المجمع أيضا يستهدف بي27 ^كيب، مثبط للمفهمين من السيكلين إي وأي. وبالإضافة إلى ذلك، السيكلين الفيروسي مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي6 مقاوم للمثبطات مفهمين، مثل المثبط بي21 ^{سي آي بي1 / واف 1} والجين بي16 إنك أربعة أي التي في الإنسان تمنع الخلايا سي دي كي4 بمنعها من تكوين مركب نشط مع سيكلن د.

بناء

يمتلك سيكلين دي هيكلًا ثلاثيًا مشابهًا للأدوية الأخرى التي تسمى طية سيكلين. يحتوي هذا على نواة من مجالين مضغوطين لكل منهما خمسة حلزونات ألفا. أول حزمة خماسية الحلزون هي صندوق سيكلان محفوظ، وهي منطقة تحتوي على حوالي 100 بقايا حمض أميني في جميع السيكلينات، وهي ضرورية لربط سي دي كي وتنشيطها. تتكون حزمة اللولب الخمسة الثانية من نفس ترتيب اللوالب، لكن التسلسل الأساسي للنطاقين الفرعيين متميز. تحتوي جميع سيكلات دي من النوع دي (دي1 ودي2 ودي3) على نفس اللطخة الحلزونية ألفا 1. ومع ذلك، فإنه يتألف من بقايا مختلفة من الأحماض الأمينية مثل الرقعة نفسها في السيكلان إي وآي وبي.

وظيفة

عوامل النموتحفز عائلة راس / راف / كينازات خارج الخلية ينظمها الاشارات التي تحفز إنتاج سيكلين دي. أحد أعضاء المسارات، ينشط بروتين كيناز منشط الميتوجين عامل النسخ بروتين ميس، الذي يغير نسخ الجينات المهمة في دورة الخلية، ومن بينها سيكلين دي. وبهذه الطريقة، يتم تصنيع سيكلين دي طالما كان عامل النموموجودًا.

يتم الحفاظ على مستويات سيكلين دي في الخلايا المتكاثرة طالما حتى عوامل النموموجودة، فإن اللاعب الرئيسي لانتنطق جي 1 على إس هومجمعات سيكلين مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي4 /ستة النشطة. لا يؤثر سيكلين دي على انتنطق جي1 على إس إلا إذا كان معقدًا باستخدام مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي أربعة أو6.

انتنطق بروتين جي 1 على إس

واحدة من أفضل ركائز مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي4 و-6 هي بروتين الورم المثبط للورم الأرومي الشبكي آر بي هومنظم مهم للجينات المسؤولة عن التقدم خلال دورة الخلية، ولا سيما من خلال الفترة جي 1 على إس..

يقترح أحد النماذج حتى كميات سيكلين دي، وبالتالي نشاط سيكلين مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي4 و-6 ، تزداد تدريجيًا خلال جي1 بدلاً من التأرجح في نمط محدد كما تعمل إس وسيكلين إم. يحدث هذا استجابة لأجهزة استشعار الإشارات التنظيمية للنموالخارجي ونموالخلايا، ونتيجة لذلك يتم فسفرة آر بي. الذي يقلل من ارتباطه بـ غي 2 إف وبالتالي يسمح بالتنشيط بوساطة إي 2 إف لنسخ سيكلين إي وسيكلين أي، اللذين يرتبطان بـ مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 1 ومركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 2 على التوالي لإنشاء مجمعات تستمر مع الفسفرة آر بي. تعمل معقدات كيناز المعتمدة من سيكلين إي وأي أيضًا على تثبيط الوحدة الفرعية البروتين الذي يقوم بتجنيد إنزيم إي إلى الركيزة البروتينية 2 إلى أي بي سي على سي التي تنشط الوحدة الفرعية سي دي اتش1 من خلال الفسفرة، والتي تعمل على تثبيت الركائز مثل سيكلين إي. تعمل الكينازات التابعة على دفع الالتزام بانقسام الخلايا إلى نقطة تفتيش جي 1 على إس وبعدها.

يقترح نموذج آخر حتى مستويات سيكلين دي تظل ثابتة تقريبًا من خلال جي 1. آر بي هوأحادي الفسفرة خلال وقت مبكر إلى منتصف جي 1 سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي4،6 ، معارضة فكرة حتى نشاطه يزداد تدريجيًا. لا يزال التفاعل آر بي أحادي الفسفور المعتمد على سيكلين دي يتفاعل مع عوامل النسخ إي 2 إف بكيفية تمنع نسخ الإنزيمات التي تدفع انتنطق جي 1 على إس. بدلاً من ذلك، يزداد نشاط النسخ المعتمد على إي 2 إف عندما يزيد نشاط سي دي كي2 ويزيد فرط الفسفوريلات آر بي في نهاية جي1. قد لاقد يكون أر بي هوالهدف الوحيد لـ سيكلين دي لتعزيز تكاثر الخلايا وتطورها خلال دورة الخلية. سيكلن دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 4,6 ، معقد، من خلال الفسفرة وتعطيل الإنزيمات الأيضية، يؤثر أيضًا على بقاء الخلية. من خلال التحليل الدقيق لمختلف اللدائن آر بي دوكينج، تم تحديد عزر تسلسل اللولب الإجماعي، والذي يمكن استخدامه لتحديد الركائز غير القانونية المحتملة التي يمكن حتى يستخدمها سيكلين سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي 4,6 لتعزيز الانتشار.

الالتحام فيفسفور آر بي

تؤثر طفرات الإرساء المستندة إلى آر إس إل وإل في سي في إي بشكل عام على مجمعات سيكلين سي دي كي. تؤدي طفرات مخلفات آر بي الرئيسية التي لوحظت سابقًا على أنها ضرورية لتفاعلات إرساء سي دي كي المعقدة إلى انخفاض نشاط كيناز الكلي تجاه آر بي. انشقاق تجليد إل في سي في إي في مجال الجيب آر بي، والذي ثبت أنه يتفاعل مع بروتينات مثل سيكلين دي والبروتين الفيروسي، لديه انخفاض طفيف بمقدار 1.7 أضعاف في الفسفرة بواسطة سيكلن دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين كي4،6 عند إزالته. وبالمثل، عندما تتم إزالة الزخم آر في إل، الذي يظهر أنه يتفاعل مع سيكلوس سي، فإن نشاط سيكلن دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين4،6 ينخفض بمقدار 4.1 أضعاف. وبالتالي، فإن مواقع إرساء آر في إل وإل في سي في إي لها تفاعلات مع سيكلن دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين4،6 مثلما تعمل مع سيكلانات أخرى، وإزالتها لها تأثير متواضع في تقدم جي 1.

تستهدف مجمعات دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 4,6 آلر بي للفسفرة من خلال إرساء حلزون سي الدائم. عندما يتم اقتطاع 37 بقايا من الأحماض الأمينية الأخيرة، فقد ثبت سابقًا حتى مستويات الفسفرة آر بي يتم تقليلها ويتم تحفيز جي1. وقد أظهرت الاختبارات الحركية أنه مع نفس الاقتطاع، فإن تقليل الفسفرة آر بي بواسطة سيكلين1 سي دي كي4،6 هو20 ضعفًا وزاد ثابت ميكايليس مينتين (كيلومتر) بشكل ملحوظ. تتأثر فسفرة آر بي بواسطة سيكلين سي دي كي أ 2 وسيكلين سي دي كي بي1 وسيكلين سي دي كي إي2.

يحتوي الطرف سي على امتداد لـ 21 حمضًا أمينيًا مع ميل ألفا حلزون. كما حتى حذف هذا الحلزون أوتعطيله عن طريق استبدال بقايا البرولين يظهر أيضًا انخفاضًا كبيرًا في فسفرة آر بي. يعتبر توجيه البقايا، إلى جانب خصائص القاعدة الحمضية والأقطاب القطبية أمرًا بالغ الأهمية لرسوالسفن. إلى غير ذلك، تتفاعل جميع مواقع إرساء إل في سي في إي وآر في إلواللولب مع أجزاء مختلفة من سيكلين دي، ولكن تعطيل أي اثنين من الآليات الثلاثة يمكن حتى يعطل فسفرة آر بي في المختبر. يعمل حلزون اللولب، وربما الأكثر أهمية، كمتطلب هيكلي. إنه يجعل التطور أكثر صعوبة، مما يؤدي إلى مجمع سيكلين دي -سي دي كي4 /ستة إلى الحصول على عدد صغير نسبيًا من الركائز نسبة إلى مجمعات سيكلينن سي دي كي الأخرى. يساهم هذا في نهاية المطاف في الفسفرة الكافية لهدف رئيسي في المخط الإقليمي.

جميع مجمعات سيكلين دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين4،6 الستة (سيكلين دي1 / دي2 / دي3 مع دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين4 / 6) تستهدف آر بي للفسفرة من خلال الإرساء القائم على اللولب. التسليم اللولبي المسعور α 1 الذي تمتلكه جميع سيكلين دي غير مسؤول عن التعهد على اللولب سي الطرفي. بدلاً من ذلك، يتعهد على تسلسلات آر في إل الخطية، بما في ذلك تلك الموجودة على آر بي. من خلال التجارب مع سيكلين المنقى دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين2 ، تم التوصل إلى حتى مسقط إرساء اللولب من المحتمل حتى يقع على سيكلين دي بدلاً من دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 4,6. نتيجة لذلك، من المحتمل حتى تتعهد منطقة أخرى على سيكلين دي على اللولب آر بي سي الدائم.

منذ تثبيط آر بي إس سي - الحلزون الطرفي يربط بشكل حصري دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 4,6 وليس معقدات سيكلين السي دي كي الأخرى التي تعتمد على دورة الخلية، من خلال التجارب التي تغير هذا اللولب في خلايا هيميك، لقد ثبت بشكل قاطع حتى تفاعل سيكلين دي آر بي هوحاسمة في الأدوار التالية (1) تعزيز انتنطق جي1 / إس (2) السماح لتفكك آر بي من الكروماتين، و(3) تنشيط إي2إف1.

اللائحة

في الفقاريات

يتم تنظيم سيكلين دي من خلال مسار المصب لمستقبلات ميتوجين عبر كيناز ماب والراس ومسارات بي كاتنين -تي سي إف / إل إي إف وفوسفوينتيد ثلاثة كيناز . يعمل ماب كيناز إيربك على تنشيط عوامل النسخ النهائية ميس وإي بي-1 وفسفور التي بدورها تنشط نسخ جينات سي دي كي4 وسي دي كي6 وسيكلين دي، وتزيد من التكوين الحيوي للريبوسوم . عائلة روجي تي فاس، كيناز مرتبط بالتكامل وكيناز الالتصاق البؤري ( غف إي كي ) ينشط جين سيكلين دي استجابة لـ إنتغرين .

بي27 ^كيب1 وبي21 ^سيب1 هي مثبطات كيناز تعتمد على سيكلين ( سي كي آي إس ) التي تنظم بشكل سلبي سي دي كي إس. ومع ذلك هم أيضا مروجين لمجمع سيكلين دي-سي دي كي4 / 6. بدون بي27 وبي21 ، يتم تقليل مستويات سيكلين دي ولا يتم تكوين المركب عند مستويات قابلة للكشف.

في حقيقيات النوى، يؤدي التعبير الزائد لعامل بدء الترجمة إي أربعة ( إي آي إف أربعة إي ) إلى زيادة مستوى بروتين سيكلين دي وزيادة كمية سيكلين دي إم رنا خارج النواة. وذلك لأن إي آي إف أربعة إي يؤيد تصدير إم رنا إس من سيكلين دي خارج النواة.

تثبيط سيكلين دي عن طريق التعطيل أوالتحلل يؤدي إلى خروج دورة الخلية والتمايز. يتم تشغيل تثبيط السيكلين دي عدة تعتمد على السيكلين بروتين كيناز المانع (سي كي آي إس) مثل إنك4 الأسرة (مثل بي14 ، بي15 ، بي16 ، بي18 ). يتم تنشيط بروتينات إنك4 استجابةً للإجهاد المفرط للتكاثر الذي يمنع تكاثر الخلايا بسبب الإفراط في التعبير عن راس وميك. وبالتالي، يرتبط إنك4 بـ سي دي كي إس المعتمدة على سيكلين دي ويعطل المجمع بأكمله. يسبب الجليكوجين سينثاز كيناز ثلاثة بيتا، جي إس كي 3β ، تدهور سيكلين دي عن طريق الفسفرة المثبطة على ثريونين 286 من بروتين سيكلين دي. يتم التحكم في جي إس كي3β بشكل سلبي من خلال مسار بي آي3 كي في شكل فسفرة، وهي إحدى الطرق الكثيرة التي تنظم بها عوامل النموسيكلين دي. النواة وتجميعها مع سي دي كي4 وسي دي كي6.

وقد ثبت حتى تثبيط سيكلين دي (سيكلين دي1 و2 ، على وجه الخصوص) يمكن حتى ينتج عن تحريض بروتين واف1 /سي آي بي / بي21 بواسطة بي دي تي. من خلال تثبيط سيكلين دي، يمنع هذا الاستقراء أيضًا سي دي كي2 و6. جميع هذه العمليات مجتمعة تؤدي إلى القبض على الخلية في فترة جي0 / جي1.

هناك طريقتان يؤثر فيه تلف الحمض النووي على سي دي كي إس. بعد تلف الحمض النووي، يتحلل سيكلين (سيكلين1) بسرعة وعابرة بواسطة البروتوسوم . يتسبب هذا التدهور في إطلاق بي21 من مجمعات سي دي كي4 ، والتي تعمل على تعطيل سي دي كي2 بطريقة مستقلة عن بي53. الطريقة الأخرى التي يستهدف بها تلف الحمض النووي سي دي كيs هي الحث المعتمد على بي53 لـ بي21 ، مما يمنع مركبسيكلين إي-سي دي كي2. في الخلايا السليمة، يتحلل بي53 من النوع البري بسرعة بواسطة البروتوسوم. ومع ذلك، فإن تلف الحمض النووي يجعله يتراكم بجعله أكثر استقرارًا.

في الخميرة

التبسيط في الخميرة هوحتى جميع السيكلانات ترتبط بنفس الوحدة الفرعية سي دي سي، سي دي سي28. يتم التحكم في السيكلنز في الخميرة عن طريق التعبير، والتثبيط عن طريق سي كي آي إس مثل فار1 ، والتحلل عن طريق التحلل البروتيني بوساطة بروتين يوبيوتيكين .

دور في السرطان

بالنظر إلى حتى الكثير من السرطانات البشرية تحدث استجابة للأخطاء في تنظيم دورة الخلية وفي المسارات الخلوية التي تعتمد على عامل النمو، فإن إشراك سيكلين دي في التحكم في دورة الخلية وإشارة عامل النمويجعله ممكنًا في السرطان . في الخلايا الطبيعية، يؤدي الإفراط في إنتاج سيكلين دي إلى تقصير مدة الفترة جي1 فقط، وبالنظر إلى أهمية سيكلين دي في إشارات عامل النمو، يمكن حتى تكون العيوب في تنظيمه مسؤولة عن غياب تنظيم النموفي الخلايا السرطانية. يؤثر الإنتاج غير المنضبط لـ سيكلين دي على كميات مركب سيكلين دي-سي دي كي4 التي يتم تكوينها، والتي يمكن حتى تدفع الخلية عبر نقطة تفتيش جي0 على إس، حتى عندما لا تكون عوامل النموموجودة.

الدليل على حتى سيكلين دي1 مطلوب لتكوين الورم يضم اكتشاف حتى تعطيل سيكلين دي1 عن طريق مضاد للحساسية أوحذف الجين يقلل من أورام الثدي ونموورم معدي معوي في الجسم الحي. إذا التعبير الزائد عن سيكلين دي1 كافٍ لتحريض تكوين الأورام الثديية، يعزى إلى تحريض تكاثر الخلايا، وزيادة بقاء الخلية، تحريض عدم استقرار الصبغيات، تقييد البلعمة الذاتية والوظائف غير القانونية المحتملة.

يحدث الإفراط في التعبير نتيجة لتضخيم الجين أوعامل النموأوالتعبير الناجم عن الجين بواسطة إس آر سي، آر أ إس، إي ى ر بي بي2 ، ستات3 ، ستات5 ، ضعف البروتين، أونقل الكروموسومات. تضخيم الجينات مسؤول عن الإفراط في إنتاج بروتين سيكلن د في سرطان المثانة وسرطان المريء وغيرها.

في حالات الساركوما وسرطانات القولون والمستقيم والأورام الميلانينية ، لوحظ الإفراط في إنتاج سيكلين دي، ولكن بدون تضخيم المنطقة الصبغية التي تشفرها ( الكروموسوم صيغة 11 13 ، الجين الورمي المزعوم بي راد1 ، الذي تم تحديده كحدث نقل في حالة خلايا الوشاح سرطان الغدد الليمفاوية ). في أورام الغدة الجار درقية، يحدث فرط إنتاج سيكلين دي بسبب نقل الكروموسومات، مما يضع التعبير عن سيكلين دي (بشكل أكثر تحديدًا، سيكلين دي1) تحت مروج غير مناسب، مما يؤدي إلى الإفراط في التعبير. في هذه الحالة، تم نقل جين سيكلين دي إلى جين هرمون الغدة الجار درقية ، وتسبب هذا الحدث في مستويات غير طبيعية من سيكلين دي. لوحظت نفس آليات الإفراط في التعبير عن سيكلين دي في بعض أورام خلايا بائية المنتجة للأجسام المضادة . وبالمثل، لوحظ الإفراط في التعبير عن بروتين سيكلن دي بسبب الانتنطق الجيني في سرطان الثدي البشري.

بالإضافة إلى ذلك، يتم تعزيز تطور السرطان أيضًا بحقيقة حتى بروتين الورم المثبط لورم الأرومة الشبكية (آر بي) ، أحد الركائز الرئيسية لمركب سيكلين سي دي كي 4/6 ، يتغير بشكل متكرر في الأورام البشرية. في شكله النشط، يمنع آر بي اجتياز نقطة تفتيش جي 1 عن طريق منع نسخ الجينات المسؤولة عن التقدم في دورة الخلية. سيكلين دي على سي دي كي أربعة مركب فسفوريلات آر بي، والذي يعطله ويسمح للخلية بالمرور عبر نقطة التفتيش. في حالة التعطيل غير الطبيعي للرأس، في الخلايا السرطانية، يتم فقدان منظم مهم لتقدم دورة الخلية. عندما يتحور آر بي، تكون مستويات سيكلين دي وبي 16 إنك أربعة طبيعية.

منظم آخر للمرور عبر نقطة تقييد جي1 هومثبط سي دي كي بي16 ، الذي يتم ترميزه بواسطة جين إنك4. وظائف بي16 في تعطيل مركب سيكلين سي دي كي 4. وبالتالي، فإن حظر نسخ جين إنك4 سيزيد من نشاط سيكلين دي سي دي كي4 ، مما يؤدي بدوره إلى تعطيل غير طبيعي لـ آر بي. من ناحية أخرى، في حالة سيكلين دي في الخلايا السرطانية (أوفقدان بي16إنك 4) يتم الاحتفاظ آر بي من النوع البري. نظرًا لأهمية مسار بي16إنك / سيكلين دي / سي دي كي4 أوستة / آر بي في إشارات عامل النمو، يمكن حتى تؤدي الطفرات في أي من اللاعبين المعنيين إلى الإصابة بالسرطان.

النمط الظاهري المسوخ

تشير الدراسات التي أجريت مع المسوخ إلى حتى السيكلانات هي منظمات إيجابية لدخول دورة الخلية. في الخميرة، يؤدي التعبير عن أي من سيكلانات جي1 الثلاثة إلى دخول دورة الخلية. نظرًا لأن تقدم دورة الخلية مرتبط بحجم الخلية، تظهر الطفرات في سيكلين دي ومتجانساتها تأخيرًا في دخول دورة الخلية وبالتالي، فإن الخلايا ذات المتغيرات في سيكلين دي لديها أكبر من حجم الخلية الطبيعي في انقسام الخلية.

بي27 ^- / ^- خروج المغلوب النمط الظاهري تظهر الإفراط في خلايا لأن السيكلين لا تحول دون دي بعد الآن، في حين بي27 ^- / ^- والسيكلين دي ^- / ^- بالضربة القاضية تتطور بشكل طبيعي.

انظر أيضا

CDK
سيكلنس
دورة الخلية

المراجع

^ ببب: 2W96; Day PJ, Cleasby A, Tickle IJ, O'Reilly M, Coyle JE, Holding FP, et al. (March 2009). "Crystal structure of human CDK4 in complex with a D-type cyclin". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (11): 4166–70. doi:10.1073/pnas.0809645106. PMC 2657441. PMID 19237565.