ريمونابانت

ريمونابانت (Rimonabant يعهد أيضاً باسم SR141716 والاسم التجاري أكومبليا Acomplia)، هودواء مفقد للشهية وقد سحب من الاسواق بسبب الاعراض الجانبية الخطيرة. تم اثبات استخدامه)ترويجه) ب أوروبا والدول الاخرى، لكن لم يتم اثباته ب الولايات المتحدة.ريمونابات يرتبط إلى مستقبلات القنب(الحشيش) ,مستقبلات موجودة بالجسم تدعى مستقبلات كانابينويد ويعمل عليها كناهض عكسي(المادة التي ترتبط بالمستقبل وتؤدي الي عكس تاثير المسؤول عنه هذا المستقبل. . ايضا عثر انه يرتبط إلى مستقبلات ذات افيونية المفعول ذات النوع ميوك ناهض مضاد (المادة التي ترتبط بالمستقبل وتؤدي إلى ايقاف التاثير الذي كانت تسببه هذه المستقبلات سابقا),(يعتبر العامل المساهم ب حدوث الصفات الاكتئابية) .التاثير الرئيسي للدواء هوتقليل الشهية.

تاريخ الدواء

دواء ريمونابات أول مُحصِر انتقائي لمستقبلات س ب1(مستقبلات القنب,كانابينويد) مثبت استخدامه في اي مكان بالعالم. في أوروبا اشير لاستخدامه بصورة متزامنة مع الغذاء وممارسة التمارين الرياضية للسقمى الذين يعانون من مؤشر كتلة الجسم التي تكون أكبر من 30كيلوغرام \متر 2.أوالمريض الذيقد يكون مؤشر كتلة الجسم أكبر من 27كيلو/ متر2 مع عوامل الخطر المرتبطة مثل النوع الثاني لسقم السكري أواختلال نسبة الدهون بالدم .في المملكة المتحدة، كان متاح بداية في يوليو2006,اعتبارامن 2008كان الدواء متاحا في 56 بلدا. في21 يونيو2006,المفوضية الاوروبية وافقت على بيع ريمونابات في 25عضوفي الاتحاد الأوروبي. شركة الادوية سانوفي افنتيس (التي غيرت اسمها إلى شركة سانوفي في 2011)اعلنت ان الولايات المتحدة كأول دولة بيع فيها دواء اكومبليا كدواء موصوف. بدات المبيعات في يوليو2006 .سانوفي افنتس تسقطت ايضا ان العقار بيع بعد ذلك بوقت قصير في الدنمارك. ايرلندا. ألمانيا. فنلندا. والنرويج. في عام 2007 من المتسقط انه موجود في بلجنام والسويد. البدانة الطبيعية وفقا لتوصيات الطبية الرسمية ليست كافية لاكتساب وصفات (علاج)في السويد. هناك قد يحدث احتياجات اضافية مهتمة بمستويات الدهون في الدم غير الطبيعية. وقُدم ريمونابانت ل إدارة الغذاء والدواء للموافقة عليه في الولايات المتحدة.لكن في عام 2007 اللجنة الاستشارية لادوية الغدد الصماء والايض في إدارة الغذاء والدواء اقرت فشل الشركة المصنعة الفرنسية سانوفي افينتس بالتحقق من سلامة دواء الريمونابانت وصوتت بعدم التوصية ب ريمونابانت كعلاج مثبت للسمنة . وفي وقت لاحق اعلنت سانوفي افنتيس انها ستصنع تطبيق حديث لدواء الريمونابانت، وانه ستعيد الموافقة على هذا التطبيق في فترة ما في المستقبل. لم تكن موافقة الاتحاد الاوروبي موافقة شاملة، ولا حتى تم اثبات ان دواء اكومبليا لعلاج السمنة والمشاكل المتعلقه به، كايقاف التدخين، على الرغم من انه بعيدا عن استخدام التسمية للدواء ما زال ممكنا. وكانت الموافقة للدواء باخذه مع اتباع نظام غذاى ي وممارسة التمارين الرياضية لعلاج السقمى الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم أكبر أويساوي30) .أوالسقمى الذين يعانون من زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم أكبر من 27)مع عوامل الخطر المرتبطة بها مثل "سقم السكري من النوع الثاني " أواختلال نسبة الدهون بالدم. في أكتوبر 2008،لجنة وكالة الادوية الأوروبية للمنتجات الطبية للاستخدام البشري قررت ان مخاطر اكومبليا تفوق فوائده.اوصت الوكالة في وقت لاحق ان يتم تعليق المنتج من سوق المملكة المتحدة، وان الاطباء لا يصفون الدواء بسبب خطرالتعرض لمشاكل نفسية خطيرة وحتى الانتحار ، شركة سانوفي افينتيس علقوا بيع الدواء. .] وعملية اثبات الدواء رسميا تم سحبه بواسطة وكالة الدواء الأوروبية في 16 كانون الثاني 2009 . الهند حظرت تصنيع الدواء وبيعه

الاستخدامات /الاستخدامات المحتملة

البدانة

في دراسة 2006 (2سنة )ذكرت في جاما، مقارنة مع (دواء لا يحتوي على مادة فعالة )200ملغ من مجموعة ريمونابانت، انتجت أكبر متوسط تخفيضات في الوزن (-6.3(0.2))كغ,-1.6(0.2)كغ,p<0.001،محيط الخصر (-6.1 [0.2] سم , -2.5 [0.3] سم; P<.001)ومستوى الدهون الثلاثية (النسبة المئوية للتغير، -5.3 [1.2] , 7.9 [2.0]; P<.001) وزيادة أكبر في مستوى البروتين الدهني المحتوي على الكوليسترول عالي الكثافة.

الإقلاع عن التدخين

كما عثر ايضا ان ريمونابانت فعال في مساعدة بعض المدخنين على الإقلاع عن التدخين. سانوفي التي تجري حاليا دراسات لتحديد قيمة ممكنة من ريمونابانت في علاج الإقلاع عن التدخين. دراسات مع ريمونابانت واستعمال التبغ برنامج (ستارتيوس )ينطوي على أكثر من 6000 موضوع. تم تصميم (ستارتيوس )لاستكشاف اثنين من العلاجات المتعلقة بالتدخين:اولا، استخدام ريمونابانت مباشرة للمساعدة في الإقلاع عن التدخين . الثانية، للمساعدة على منع زيادة الوزن في المدخنين السابقين. النتائج الاولية تشير على ما يظهر ان ريمونابانت فعال لكل من الاستخدامات. ومع ذلك، فقد ذكرت إدارة الغذاء والدواء صراحة لسانوفي انه بدون اجراءات دراسات اضافية، لا يمكن موافقة ريمونابانت في الولايات المتحدة لعلاج الإقلاع عن التدخين. وفقا لاستعراض كوشرينفي عرض عام 2007،ريمونابانت "قد يزيد من احتمالات الإقلاع عن التدخين حوال 1.5 ضعف.

سلوكيات الإدمان

ريمونابانت يخفض استئناف الاستجابة لطلب الكوكائين الذي يثار من قبل اثنين من المحفزات الثلاثة الأكثر شيوعا لارتداد الاستجابة للكوكائين: priming and cues. كما قد يؤدي ذلك إلى الحد من تاثير طلب الايثانول –والافيون

تاثيره على الذاكرة على المدى القصير

ومن المعروف ان تتراهيدروكانابينول لاضعاف الذاكرة على المدى القصير. ولذلك افترض ان ريمونابانت قد يقلل أويمنع الاثار التي تنتج من الارتباط على مستقبلات الاتروبين في الجسم للكانابينويد . في الواقع، في الدراسات الحيوانية، عثر تحسن كبير في قدرة الفئران لترميز المعلومات في الذاكرة على المدى القصير.

تثبيط اثار القنب(مادة الحشيش )

دواء ريمونابانت يثبط التاثير النفسي والتاثير على عضلة القلب الناتج من دلتاتسعة رباعي هيدروالقنب في البشر بالغاء تاثير الجسم على الدواء (من امتصاص وتوزيع وازالة ). . وقد وصف دواء ريمونابانت بالعامية "عاكس للماريجوانا "، الدواء يمتلك تاثير اكتئابي على الشهية وبالتالي يعكس تاثير ازدياد الشهية الناتج مركبات القنب (الحشيش).

اثار اخرى

ريمونابانت يقلل من الحركة الطوعية للفئران على العجلة (الدولاب ) في المختبر ريمونابانت بشكل كبير يزيد حركة الحيوانات المنوية البشرية وقدرتها على البقاء في المختبر .

الاثار السلبية الايجابية

بعد فترة وجيزة من ادخال الدواء إلى السوق، اشارت تقارير صحفية ودراسات مستقلة ان الاثار الجانبية التي سقطت كانت أكثر شدة وأكثر شيوعا مما عثر من قبل الشركة المصنعة في الدراسات السريرية. تقاريراشارت إلى وجود اثار اكتئاب حاد وافكار انتحارية متكررة. ناتجة عن الدواء. وكما عهد سابقا ان الدواء يرتبط ب مستقبلات س ب 1(مستقبلات القنب ) التي توجد إلى حد ما على طول الجهاز العصبي المركزي ،والذي يعمل عليها كمادة عاكسة لتاثير هذه المستقبلات -وقد عهد ذلك سابقا- وهذا يسبب الاثار الجانبية. في 2007 ، افيد ان لجنة تقديم المشورة للإدارة الغذاء والدواءالامريكية صوتت على عدم التوصية بالموافقة على الدواء بسبب المخاوف من الانتحار، والاكتئاب، والاثار الجانبية الاخرى ذات الصلة المرتبطة باستخدام الدواء.

اعداد

يوصف الهجريب الكيميائي للريمونابانت على النحوالتالي:

الأسماء التجارية

الأسماء التجارية للريمونابانت تضم: اكومبليا،سليمونا،روبانت،ريمونابينت،موناسلم،بثن، رموسلم، ريدفاست. الاسم التجاري المفترض والذي تم اثباته للاستخدام في الولايات المتحدة كان (زملتي ).

تحذيرات

أصدرت مؤخراً بعض الجهات الصحية تحذيرات من آثار جانبية معظمها آثار نفسية نتجت عن استخدام الدواء، وقد أصدرت لججنة الدوية البشرية من الوكالة الأوربية لتقييم الأدوية تصريحاً يقول حتى مضار الدواء ترجح على فوائده واستجابة الشركة المصنعة وأعنت توقيف إنتاجه

المراجع

↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/104850 — تاريخ الاطلاع: 18 نوفمبر 2016 — العنوان : Rimonabant — الرخصة: محتوى حر
^ Fong TM, Heymsfield SB (September 2009). "Cannabinoid-1 receptor inverse agonists: current understanding of mechanism of action and unanswered questions". Int J Obes (Lond). 33 (9): 947–55. doi:10.1038/ijo.2009.132. PMID 19597516.
^ AM-251 and rimonabant act as direct antagonists at mu-opioid receptors: implications for opioid/cannabinoid interaction studies. Neuropharmacology. 2012 Oct;63(5):905-15. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.06.046. Epub 2012 Jul 4. ببمد 22771770 PMCID: PMC3408547 نسخة محفوظة 20 سبتمبر 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ Auteur: Femke Gebruers. "Article from the Belgian newspaper De Standaard". Standaard.be. مؤرشف من الأصل فيخمسة مارس 2012. اطلع عليه بتاريخ 19 مارس 2010.
^ "Article from the Swedish TV station TV أربعة website". Tv4.se. 2008-03-06. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ 19 مارس 2010. ^{[وصلة مكسورة]}
^ "The European Medicines Agency recommends suspension of the marketing authorisation of Acomplia". European Medicines Agency. 23 October 2008. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 18 يناير 2016.
^ "Anti-obesity drug use suspended". BBC News. 23 October 2008. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 04 مارس 2010.
^ "PUBLIC STATEMENT ON Acomplia (rimonabant) WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATION IN THE EUROPEAN UNION" (PDF). European Medicines Agency. 30 January 2009. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 18 يناير 2016.
^ "Drugs banned in India". Central Drugs Standard Control Organization, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2015. اطلع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2013.
^ JAMA. 2006 Feb 15;295(7):761-75. Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients: RIO-North America: a randomized controlled trial. Pi-Sunyer FX, Aronne LJ, Heshmati HM, Devin J, Rosenstock J; RIO-North America Study Group. ببمد 16478899
^ Huestis MA, et al. (2001). "Blockade of effects of smoked marijuana by the CB1-selective cannabinoid receptor antagonist SR141716". Arch. Gen. Psychiatry. 58 (4): 322–8. doi:10.1001/archpsyc.58.4.322. PMID 11296091.
^ Stephan Guyenet, PhD (9 March 2012) Seduced by Food: Obesity and the Human Brain نسخة محفوظة 29 ديسمبر 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ Keeney BK, et al. (2008). "Differential response to a selective cannabinoid receptor antagonist (SR141716: rimonabant) in female mice from lines selectively bred for high voluntary wheel-running behavior". Behavioural Pharmacology. 19 (8): 812–820. doi:10.1097/FBP.0b013e32831c3b6b. PMID 19020416.
^ Aguila S, et al. (2010). "Rimonabant (SR141716) induces metabolism and acquisition of fertilizing ability in human sperm". Br J Pharmacol. 159 (4): 831–41. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00570.x. PMC 2829209. PMID 20067470.
^ "Kassen müssen nicht für "Acomplia" zahlen". tagesschau.de. 2006-10-17. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ 13 يونيو2007.
^ "Suicide risk fears over diet pill". BBC News. 15 June 2007. مؤرشف من الأصل في 05 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 04 مارس 2010.
^ Yoshioka, T.; et al. (1989). "Studies on hindered phenols and analogs. 1. Hypolipidemic and hypoglycemic agents with ability to inhibit lipid peroxidation". Journal of Medicinal Chemistry. 32 (2): 421–8. doi:10.1021/jm00122a022. PMID 2913302.
^ European Medicines Agency | نسخة محفوظة 15 يوليو2013 على مسقط واي باك مشين.
^ Sanofi - A global healthcare leader focused on patients’ needs نسخة محفوظة 07 مايو2011 على مسقط واي باك مشين.