دوبامين

عودة للموسوعة

الدوبامين مادّة عضوية تصنّف كيميائياً ضمن الكاتيكولامينات والفينئيثيلامينات. تُفرَز هذه المادّة في جسم الإنسان، وتلعب دور هرمون وناقل عصبي، ولها تأثيرات عديدة على الدماغ بشكلٍ خاصّ، وعلى جسم الإنسان بشكلٍ عامّ. يحتوي الدوبامين بنيوياً على مجموعة أمين، وهويُصطنَع حيوياً من عملية نزع مجموعة كربوكسيل من سلفه المركّب الطليعي L-دوبا وذلك في الدماغ والكليتين. يُصطنَع هذا المركّب أيضاً في الكائنات الحيّة الأخرى مثل النباتات وأغلب الحيوانات. تقوم الخلايا العصبية في الدماغ بإفراز الدوبامين، وذلك ضمن مسارات دوبامينية عديدة ومميّزة، يلعب إحداها دوراً محورياً أساسياً في العامل التحفيزي في نظام المكافأة في الدماغ، إذ أنّ توقّع المكافآت يزيد من مستويات الدوبامين في الدماغ؛ ومن جهة أخرى، تقوم العقاقير نفسانية التأثير والمسبّبة للإدمان إمّا بزيادة إفراز الدوبامين أوبالعمل على حجب استرداد الخلايا العصبية لهذه المادّة بعد إفرازها. تساهم المسارات الدوبامينية أيضاً في التأثير على الجهاز الحركي، وفي التحكّم بإفراز هرمونات أخرى. تشكّل هذه المسارات مع مجموعةٍ خاصّة من العصبونات نظاماً محدّداً (نظام دوباميني) له القدرة على التعديل العصبي.

يُعرَف الدوبامين بين العوام وفي وسائل الإعلام المتنوعة باسم «هرمون السعادة»؛ رغم أنّ دوره وفق فهم الأدوية قائمٌ على إضفاء تميّز تحفيزي؛ بمعنى آخر، فإنّ الدوبامين يُفرَز عند إدراك بروز الأهمّية التحفيزية (مثل الرغبة) لنتيجةٍ معيّنة، ممّا يؤدّي إلى دفع سلوك الكائن الحيّ تجاه تحقيق تلك النتيجة.

يقوم الدوبامين خارج الجهاز العصبي المركزي بشكلٍ رئيسي في التأشير نظير الصمّاوي (أي أنّ له تأثير موضعي على إفراز الهرمونات الأخرى بالقرب من الغدد الصمّ حيث يُصطنَع بجوارها)؛ ففي الأوعية الدموية يقوم الدوبامين بتثبيط إفراز نورإبينفرين ويؤدّي دور موسّع وعائي (بتراكيز طبيعية)؛ وفي الكليتين يزيد من طرح الصوديوم والبول؛ وفي البنكرياس يقلّل من إنتاج الإنسولين؛ وفي الجهاز الهضمي يقلّل من قابلية الحركة في الأمعاء ويحمي الأغشية المخاطية فيها؛ وفي الجهاز المناعي يقلّل من نشاط الخلايا اللمفاوية.

يترافق نقص الدوبامين أوحدوث خلل في النظام الدوباميني مع حدوث عددٍ من أمراض الجهاز العصبي، كما أنّ هناك عددٌ من الأدوية المستخدمة في علاج تلك الأمراض والتي يقوم عملها على تغيير آثار الدوبامين. عملى سبيل المثال، تحدث الإصابة بسقم باركنسون جرّاء فقدان الخلايا العصبية المفرزة للدوبامين في منطقة المادّة السوداء داخل الدماغ المتوسّط. لعلاج ذلك السقم تُستخدَم مادّة ليفودوبا، وهي المركّب الطليعي الذي يسبق الدوبامين في اصطناعه الحيوي داخل الجسم، وذلك ما يمكّن من تعويض العوز الحاصل. من الأمراض الأخرى المرتبطة بنقص نشاط الدوبامين كلّ من متلازمة تململ الساقين واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. من جهة أخرى، تشير دلائل على تغيّر مستويات نشاط الدوبامين في سقم الفصام؛ بحيث أنّ أغلب مضادّات الذهان المستخدمة في علاجه هي من مضادات الدوبامين، والتي تعمل على التقليل من نشاط هذه المادّة. بشكلٍ مشابه، تُستخدَم عقاقير مضادّة للدوبامين في مضادّات القيء. يُستخدَم الدوبامين عقاراً بحدّ ذاته حيث يُعطى وريدياً؛ من جهة أخرى يمكن حتى تكون العقاقير محاكية الودّي الدوبامينية مسبّبة للإدمان عند أخذها بجرعات كبيرة.

البنية

يتألّف جزيء الدوبامين من بنية كاتيكول (وهي بدورها مؤلّفة من حلقة بنزينية مُستَبدلة بمجموعتي هيدروكسيل متجاورتين)، وهي مرتبطة بمجموعة أمينية عبر سلسلة من الإيثيل. بالتالي، فإنّ الدوبامين هوأبسط الكاتيكولامينات، وهي عائلة من المركّبات تتضمّن أيضاً جميع من النواقل العصبية: نورإبينفرين وإبينفرين (أدرينالين). يؤدّي اتصال المجموعة الأمينية مع الحلقة البنزينية إلى تصنيف الدوبامين ضمن الفينيثيلامينات (مركّبات فينيثيلامين مستبدلة؛ تقرأ مجزأة على الشكل فين إيثيل أمين)، وهي مركّبات نفسانية التأثير.

كما هوالحال مع أغلب الأمينات، فإنّ الدوبامين هوقاعدة عضوية؛ ولذلك فإنّه يسهل برتنة هذا المركّب في الأوساط الحمضية بتفاعل حمض-قاعدة نمطي. يتّسم الشكل المُبَرْتَن من الدوبامين بانحلاليته المرتفعة في الماء وباستقراره؛ ولكن يمكن أكسدته عند تعريضه للأكسجين أولأحد المؤكسدات الأخرى. أمّا في الأوساط القاعدية، فلا يمكن برتنة الدوبامين؛ وفي شكل القاعدة الحرّة تلكقد يكون الدوبامين أقلّ انحلالية في الماء، كماقد يكون نشاطه الكيميائي كبيراً جداً. ولهذا السبب فإنّ الدوبامين غالباً ماقد يكون مثبّتاً على شكل ملح هيدروكلوريد، والذيقد يكون في حالته الجافّة على شكل مسحوق ناعم أبيض اللون.

بنية الدوبامين
بنية الفينيثيلامين
بنية الكاتيكول

الكيمياء الحيوية

مسار الاصطناع الحيوي لمركبات الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في الدماغ البشري.
-فينيل ألانين
-تيروسين
-دوبا
أدرينالين
فينيثيلامين
-تيرامين
دوبامين
نورإبينفرين
-ميثيل فينيثيلامين
-ميثيل تيرامين
-أكتوبامين
سينفرين
3-ميثوكسي التيرامين
AADC
AADC
AADC
مسار
رئيسي
PNMT
PNMT
PNMT
PNMT
AAAH
AAAH
CYP2D6
مسار
ثانوي
COMT
DBH
DBH
The image above contains clickable links
تُشتَقّ مركّبات الكاتيكولامينات والأمينات النزرة من نمط الفينيثيلامين عند البشر من الحمض الأميني فينيل ألانين. يُنتَج الدوبامين نمطياً من L-تيروسين عبر L-دوبا؛ إلّا أنّ أدلّة جديدة بيّنت وجود CYP2D6 في الدماغ البشري، والذي يقوم بحفز الاصطناع الحيوي للدوبامين من L-تيروسين عبر p-تيرامين.

الاصطناع الحيوي

يُصطنَع الدوبامين حيوياً داخل جسم الإنسان وفق مساراتٍ محدّدة ومن نوعية محدّدة من الخلايا، وبشكلٍ أساسي من العصبونات والخلايا في لب الغدة الكظرية. هناك مسارٌ رئيسي للاصطناع ومسارَين ثانويّيَن:

  • رئيسي: L-فينيل ألانين ← L-تيروسين ← L-دوبا ← دوبامين
  • ثانوي: L-فينيل ألانين ← L-تيروسين ← p-تيرامين ← دوبامين
  • ثانوي: L-فينيل ألانين ← m-تيروسين ← m-تيرامين ← دوبامين

يُنتَج الدوبامين بشكل رئيسي من سلفه المركب الطليعي -دوبا، والذي يمكن حتى يُصطنَع بدروه بشكل غير مباشر من الحمض الأميني الضروري فينيل ألانين، أوبشكل مباشر من الحمض الأميني غير الضروري تيروسين. توجد هذه الأحماض الأمينية في هجريب أغلب البروتينات، وهي متوافرة في الكثير من الأغذية. على الرغم من وجود الدوبامين نفسه في عددٍ من أنواع الطعام، إلّا أنّه عند امتصاصهقد يكون غير قادرٍ على اجتياز الحاجز الدموي الدماغي، الذي يحيط ويحمي الدماغ. لذلك ينبغي اصطناعه داخل الدماغ لتأمين نقله عصبياً.

هناك عددٌ من الإنزيمات الضروري وجودها لتأمين اصطناع الدوبامين وفق المخطّط المرفَق. يُحوَّل L-فينيل ألانين إلى L-تيروسين بواسطة الإنزيم هيدروكسيلاز الفينيل ألانين (PAH)، والذي يُصنَّف ضمن إنزيمات هيدروكسيلاز الحمض الأميني العطري (AAAH)؛ ويقوم حينها الأكسجين الجزيئي (O2) ورباعي هيدروالبيوبتيرين (THB) بدور عامل مرافق. في خطوةٍ أخرى، يُحوَّل L-تيروسين إلى L-دوبا بواسطة الإنزيم هيدروكسيلاز التيروسين؛ ويقوم حينها رباعي هيدروالبيوبتيرين والأكسجين الجزيئي وأيونات الحديد الثنائي (2+Fe) بدور عاملٍ مرافق. بعد ذلك يُحوَّل L-دوبا إلى دوبامين بواسطة الإنزيم نازعة كربوكسيل L-الحمض الأميني العطري (AADC؛ والذي يُعرَف أيضاً باسم نازعة كربوكسيل دوبا)، حيث تقوم فوسفات البيريدوكسال بدور عامل مرافق.

يُستخدَم الدوبامين نفسه مركباً طليعياً (مادّة بادئة) في اصطناع الناقِلَين العصبيَّين نورإبينفرين وإبينفرين (أدرينالين). يُحوَّل الدوبامين إلى نورإبينفرين بواسطة الإنزيم بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين (DBH)، ويقوم حينها الأكسجين الجزيئي O2وحمض الأسكوربيك بدور العامل المرافق. وبدوره يمكن حتى يُحوَّل مركّب نورإبينفرين إلى أدرينالين بواسطة الإنزيم ناقلة ميثيل-N فينيل إيثانولامين (PNMT) مع دخول -ميثيونين عاملاً مرافقاً للإنزيم. أثناء عملية الاصطناعقد يكون من الضروري وجود كمّيات كافية من العوامل المرافقة، الأمر الذي يتطلّب اصطناعها؛ إذ أنّ النقص أوالعوز في أحد الأحماض الأمينية أوالعوامل المرافقة يمكن له حتى يسبّب خللاً في اصطناع النواقل العصبية.

التكسير

يُكسّّر الدوبامين إلى مستَقلَباته (نواتج عملية الأيض أوالاستقلاب) عبر مجموعة من الإنزيمات: أكسيداز أحادي الأمين (MAO) وناقلة ميثيل-O الكاتيكول (COMT) ونازعة هيدروجين الألدهيد (ALDH)، والتي تعمل على التوالي. يقوم كلا الشكلَين المتماثِلَين لأكسيداز أحادي الأمين MAO-A وMAO-B بتكسير الدوبامين بشكلٍ فعّال في الجسم. توجد عدّة مسارات مختلفة لتكسير الدوبامين، إلّا أنّ المُنتَج النهائي واحد، وهوحمض الهوموفانيليك (HVA)، والذي لا يمتلك أيّة فعّالية حيوية معروفة؛ وهويُصفَّى من مجرى الدم بواسطة الكليتين ثم يُطرَح في البول.

إنّ المسارات الرئيسية لاستقلاب الدوبامين إلى حمض الهوموفانيليك تكون على الشكل:

  • دوبامين ← دوبال (DOPAL) ‏ ← دوباك (DOPAC) ← حمض الهوموفانيليك (HVA) بواسطة الإنزيمات MAO وALDH وCOMT على الترتيب.
  • دوبامين ← 3-ميثوكسي تيرامين ← حمض الهوموفانيليك (HVA) بواسطة الإنزيمات COMT وMAO+ALDH على الترتيب.

استخدِمَت قياسات هجريز حمض الهوموفانيليك في بلازما الدم في بعض الدراسات على سقم الفصام من أجل تقدير مستويات فعّالية الدوبامين في الدماغ. إلّا أنّ صعوبةً قابلت هذا البحث، وهي ناجمةٌ عن المستويات المرتفعة من حمض الهوموفانيليك في البلازما والناتجة عن تكسير واستقلاب النورإبينفرين.

على الرغم من أنّ الدوبامين يُكسَّر عادةً في الجسم عبر إنزيم أكسدة-اختزال (أكسيدوريدوكتاز)، إلّا أنّ المركّب عُرضةٌ أيضاً للأكسدة من التفاعل المباشر مع الأكسجين، الأمر الذي يعطي نواتجاً من كينونات بالإضافة إلى جذور حرّة؛ وهي مركّبات ذات سمية عصبية، وهناك دلائل حتى تكسير الدوبامين وفق هذه الآليّة يمكن حتى يساهم في فقدان العصبونات، وهوالأمر الذي يحدث في سقم باركنسون وغيره من الحالات العصبية الأخرى.

الوظائف

التأثيرات الخلوية

الأهداف الأساسية للدوبامين في الدماغ البشري.
العائلة المستقبل الجين النوع الآلية
مماثل لـD1 DRD1 مقترن زيادة المستويات داخل الخلوية لـcAMP
عبر تنشيط محلِّقة الأدينيلات.
DRD5
مماثل لـD2 DRD2 مقترن تخفيض المستويات داخل الخلوية لـcAMP
عبر تثبيط محلِّقة الأدينيلات.
DRD3
DRD4
TAAR TAAR1 TAAR1 مقترن
مقترن 		زيادة المستويات داخل الخلوية لـcAMP
وهجريز الكالسيوم داخل الخلوي

يمارس الدوبامين تأثيراته عبر الارتباط بالمستقبلات الغشائية وتنشيطها. للدوبامين لدى البشر ألفة ارتباط عالية مع مستقبلات الدوبامين والمستقبل المرتبط بالأمين النزر 1 البشري (hTAAR1). لدى الثدييات، تمّ تحديد خمسة أنواع فرعية من مستقبلات الدوبامين، وسُمّيت من D1 حتّى D5. وجميعها تعمل كمستقبلات تحوّلية، وكمستقبلات مقترنة بالبروتين ج، أي أنّها تمارس تأثيراتها عبر نظام رسول ثانٍ معقّد. يمكن تقسيم هذه المستقبلات إلى عائلَتَين تعهدان باسم: مماثل لـD1 ومماثل لـD2. بالنسبة للمستقبلات المتواجدة على العصبونات في الجهاز العصبي، فالتأثير النهائي لتنشيط المستقبلات المماثلة لـD1 (وهي D1 وD5) يمكن حتىقد يكون استثارةً (عبر فتح قنوات الصوديوم) أوتثبيطاً (عبر فتح قنوات البوتاسيوم)، أمّا التأثير النهائي لتنشيط المستقبلات المماثلة لـD2 (وهي D3 ،D2 وD4) هي عادةً تثبيط العصبون المستهدف. بناءً على ذلك، فمن الخطأ وصف الدوبامين في حدّ ذاته كمركّب استثاري أوتثبيطي: فتأثيره على العصبون المستهدف يعتمد على أنواع المستقبلات المتواجدة على غشاء ذلك العصبون وعلى الاستجابات الداخلية لذلك العصبون بالنسبة للرسول الثاني cAMP. مستقبلات D1 هي أكثر مستقبلات الدوبامين عدداً في الجهاز العصبي البشري، تليها مستقبلات D2، أمّا المستقبلات D4، D3 وD5 فهي متواجدة بأعداد منخفضة بشكل معتبَر.

التخزين والتحرير والاسترداد

معالجة الدوبامين في المشبك. بعد تحرير الدوبامين يمكن إمّا استرداه مجدّداً بواسطة النهاية قبل المشبكية، أوتفكيكه بواسطة الإنزيمات.
TH: هيدروكسيلاز التيروسين
DOPA: ليفودوبا
DAT: ناقل الدوبامين
DDC: نازعة كربوكسيل دوبا
VMAT: ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2
MAO: أكسيداز أحادي الأمين
COMT: ناقلة ميثيل-O الكاتيكول
HVA: حمض الهوموفانيليك

يعمل الدوبامين داخل الدماغ كناقل عصبي ومعدّل عصبي، ويتمّ التحكّم فيه عبر مجموعة من الآليات الشائعة عند جميع النواقل العصبية أحادية الأمين. بعد التخليق، يُنقَل الدوبامين من العصارة الخلوية في حويصلات مشبكية عبر ناقل مذاب، وهوالناقل أحادي الأميني الحويصلي VMAT2. يُخزَّن الدوبامين في هذه الحويصلات حتى يُطرَح في الشقّ المشبكي. في معظم الحالات، يحدث تحرير الدوبامين عبر عملية تسمّى الإيماس والتي تحدث بسبب جهود العمل، لكن يمكن حتى يحدث كذلك بسبب نشاط المستقبل المرتبط بأمين نزر،TAAR1. المستقبل TAAR1 ذوألفة عالية للدوبامين وللأمينات النزرة ولبعض مستبدلات الأمفيتامين المتواجدة على طول الأغشية في الوسط داخل الخلوي الخاصّ بالعصبون قبل المشبكي؛ ويمكن حتى يُعدِّل تنشيط المستقبل تأشيرَ الدوبامين عبر إحداث تثبيط استردادٍ للدوبامين ونقل عكسيٍ له وكذلك تثبيط النشاط العصبوني عبر آليات متنوّعة.

عندما يبلغ الدوبامين المشبك يرتبط بمستقبلات الدوبامين وينشّطها. يمكن حتى تكون هذه الأخيرة مستقبلات دوبامين بعد-مشبكية تتواجد في الزوائد الشجرية (للعصبون بعد المشبكي)، أومستقبلات ذاتية قبل مشبكية (مثل مستقبلي: sh وD3 قبل المشبكيين) تتواجد على غشاء محور طرفي (العصبون قبل المشبكي). بعد حتى يحصل العصبون بعد المشبكي على جهد عمل، تفكّ جزيئات الدوبامين بسرعة ارتباطها بالمستقبلات ويُعاد امتصاصها إلى العصبون قبل المشبكي عبر استردادٍ بواسطة ناقل الدوبامين أوناقل أحادي الأمين الغشائي. حين يعود الدوبامين إلى العصارة الخلوية، فهوإمّا حتى يُفكَّك بواسطة أكسيداز أحادي الأمين أويعاد شحنه في حويصلات بواسطة VMAT2 من أجل توفيره لإفرازات مستقبلية.

يتمّ التحكّم بمستوى الدوبامين خارج الخلوي في الدماغ عبر آليتين: انتنطق طوري وتوتّري. يحدث تحرير (إفراز) الدوبامين الطوري -كما هوالحال عند تحرير معظم النواقل العصبية بالجهار العصبي- مباشرةً بواسطة جهود العمل في العصبونات المحتوية على الدوبامين. ويحدث انتنطق الدوبامين التوتّري حين تُحرَّر كمّيات صغيرة من الدوبامين من دون حتى تسبقها جهود عمل قبل مشبكية. يُنظَّم الانتنطق التوتري بواسطة عوامل متنوّعة منها: نشاط عصبونات أخرى واسترداد الناقل العصبي.

الجهاز العصبي

يلعب الدوبامين داخل الدماغ أدواراً مهمّة في الوظائف التطبيقية والتحكّم الحركي والتحفيز والتيَقُّط والتعزيز والمكافأة، وكذلك في الوظائف منخفضة المستوى مثل: إفراز الحليب والارتضاء الجنسي والغثيان. تشكّل المسارات ومجموعات الخلايا دوبامينية العمل نظاماً دوبامينياً، وهونظام تعديلي عصبي.

العصبونات دوبامينية العمل ( الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين) قليلة العدد نسبياً (حوالي 400 ألف في الدماغ البشري،) وأجسامها الخلوية متجمِّعة في مجموعات بمناطق معدودة وصغيرة نسبياً في الدماغ. لكنّ محاورها تمتدّ إلى عدّة مناطق أخرى من الدماغ وتمارس تأثيرات قويّة على أهدافها. تمّت موضعة (تحديد موضع) هذه الخلايا دوبامينية العمل لأوّل مرة سنة 1964 بواسطة أنيكا دالستروم وكجيل فوكس اللذان رمزا لها بحروف A (إشارة إلى aminergic أي أمينيّة العمل أومنتجة للأمينات). تحتوي المواقع من A1 حتى A7 في مخططهما على الناقل العصبي نورإبينفرين، بينما تحتوي المناطق A8 حتى A14 على الدوبامين. المناطق دوبامينية العمل التي تم تحديدها هي: المادّة السوداء (المجموعتينثمانية و9)، والمنطقة السقيفية البطنية (المجموعة 10)، وتحت المهاد الخلفي (المجموعة 11)، والنواة المقوّسة (مجموعة 12)، والمنطقة العائرة (المجموعة 13) والنواة المحيطة بالبطين (المجموعة 14).

المسارات الرئيسية للدوبامين. كجزء من مسار المكافأة، يُخلَّق الدوبامين في أجسام عصبونية في المنطقة السقيفية البطنية ويُحرَّر في النواة المتكئة والقشرة أمام الجبهية. الوظائف الحركية للدوبامين مرتبطة بمسار آخر، مع أجسام عصبونية في المادّة السوداء التي تخلِّق وتُحرِّر الدوبامين في الجسم المخطّط.

المادّة السوداء هي منطقة صغيرة في الدماغ المتوسط وأحد مكوّنات العقد القاعدية، وتتكوّن من جزئين، منطقة إدخال تسمّى الجزء المكتنز، ومنطقة إخراج تسمّى الجزء الشبكي. تتواجد العصبونات دوبامينية العمل بشكل أساسي في الجزء المكتنز (مجموعة الخلية A8) وبجوارها (المجموعة A9). تلعب العصبونات دوبامينة العمل الممتدة من المادّة السوداء إلى الجسم المخطّط الظهري عبر المسار السوداوي المخطّطي دوراً معتبراً في وظيفة الحركة وفي تعلّم مهارات حركية جديدة لدى البشر. هذه العصبونات حسّاسة ومعرَّضة بشكلٍ خاصّ للتضرّر (التلف)، وينتج عن موت كمّية كبيرة منها متلازمة باركنسونية.

المنطقة السقيفية البطنية (القشرة أمام الجبهية عبر المسار الوسطي القشري، كما تمتدّ مجموعة أخرى صغيرة إلى النواة المتكئة عبر المسار الوسطي الطرفي. يسمّى هذان المساران معاً باسم الامتداد الوسطي القشري الطرفي. ترسل الـVTA كذلك امتداداتٍ دوبامينية العمل نحواللوزة الدماغية والتلفيف الحزامي والحصين والبصلة الشمّية. تلعب العصبونات الوسط قشرية الطرفية دوراً في المكافأة وجوانب تحفيز أخرى.

يملك تحت المهاد الخلفي عصبونات دوبامينية تمتدّ إلى الحبل الشوكي لكنّ وظيفتها غير معروفة جيّداً. توجد بعض الأدلّة على أنّ الاضطرابات في هذه المنطقة تلعب دوراً في متلازمة تململ الساقين، وهي حالة يعاني فيها السقمى من صعوبةٍ في النوم بسبب شعور قسري عارم لتحريك أجزاء الجسم باستمرار وخاصّة الساقين.

تملك النواة المقوّسة والنواة المحيطة بالبطين في تحت المهاد عصبونات دوبامينية تشكّل امتداداً مهمّاً هوالمسار الأحدوبي القمعي، الذي يمتدّ إلى الغدّة النخامية، حيث يؤثّر هناك على إفراز هرمون البرولاكتين. إنّ الدوبامين هوالمثبّط العصبي الصمّاوي الأساسي لإفراز البرولاكتين من الغدّة النخامية الأمامية. يُفرَز الدوبامين المخلَّق بواسطة العصبونات في النواة المقوّسة داخل الجهاز النخامي البوابي الخاصّ بالبارزة الناصفة التي تزوّد الغدّة النخامية.الخلايا المفرزة للبرولاكتين وفي غياب الدوبامين تُفرز البرولاكتين باستمرار، ويقوم الدوبامين بتثبيط هذه العملية. في سياق تنظيم إفراز البرولاكتين، يسمّى الدوبامين عامل تثبيط البرولاكتين أوالهرمون المثبّط للبرولاكتين أوبرولاكتوستاتين (مثبّط البرولاكتين).

تمتدّ المنطقة العائرة الواقعة بين النواة المقوّسة والنواة المحيطة بالبطين إلى عدّة مناطق من تحت المهاد وتشارك في التحكّم بالهرمون المطلق للغونادوتروبين الضروري لتنشيط نموّ الأجهزة التناسلية الذكرية والأنثوية.

تتواجد مجموعة إضافية من العصبونات دوبامينية العمل في شبكية العين. هذه العصبونات هي خلايا أماكرين، ويعني ذلك أنّها لا تملك محوارات (محاور عصبية)، وتحرّر الدوبامين إلى الوسط خارج الخلوي وهي نشطة بشكل خاص خلال ساعات النهار وتصبح خامدة في الليل. يعمل هذا الدوبامين الشبكي على تحسين نشاط الخلايا المخروطية في الشبكية مع تثبيط الخلايا العصوية من أجل زيادة التحسّس للألوان والتباين في حالة الضوء الساطع، على حساب تحسّس منخفض حينقد يكون الضوء خافتاً.

العقد القاعدية

المسارات الرئيسية للعقد القاعدية. المسار دوباميني العمل من الجزء المكتنز في المادّة السوداء إلى الجسم المخطّط موضَّحٌ باللون الأزرق الفاتح.

أكبر وأهمّ مصادر الدوبامين في الفقاريات هي المادّة السوداء والمنطقة السقيفية البطنية، ولهاتين البُنيتين صلة وثيقة ببعضهما ودور وظيفي متماثل في الكثير من النواحي. فكلاهما مكوِّن من مكوّنات العقد القاعدية، وهي شبكة معقّدة من البُنى المتواجدة أساساً في قاعدة الدماغ الأمامي. أكبر مكوّن للعقد القاعدية هوالجسم المخطّط. ترسل المادة السوداء امتدادات دوبامينية العمل إلى الجسم المخطّط الظهري، في حين ترسل المنطقة السقيفية البطنية امتداداً دوباميني العمل من نوع مماثل إلى الجسم المخطّط البطني.

إنّ التقدّم في فهم وظائف العقد القاعدية كان بطيئاً. تقترح أشهر الفرضيات -المصرّح بها على نطاق واسع- أنّ القعد القاعدية تلعب دوراً رئيسياً في اختيار العمل. تقترح نظرية اختيار العمل في أبسط هيئاتها أنّه حينقد يكون إنسان أوحيوان في وضعية يجب عليه فيها القيام بعمل من عدّة أفعال ممكنة، يحدّد النشاط في العقد القاعدية أيّ عمل سيتمّ تطبيقه عبر تحرير ذلك العمل من التثبيط مع الاستمرار في منع أنظمة العمل الأخرى التي إنْ تمّ تنشيطها ستقوم بتوليد أفعال منافِسة. وعليه فالعقد القاعدية -في هذا المفهوم- مسؤولةٌ عن بدء التصرّفات والأفعال، ولكن ليس عن تفاصيل كيفية تطبيقها؛ بعبارةٍ أخرى، تشكّل العقد القاعدية نظام اتخاذ القرار.

يمكن تقسيم العقد القاعدية إلى عدّة قطاعات، لكلّ واحدٍ منها دور في التحكّم بنوعٍ معيّن من الأفعال. تعمل القطاعات البطنية من العقد القاعدية (تحتوي على الجسم المخطّط البطني والمنطقة السقيفية البطنية) على أعلى مستوى في الهرمية، وتختار الأفعال على مستوى الكائن بأكمله. أمّا القطاعات الظهرية (تحتوي على الجسم المخطّط الظهري والمادّة السوداء) فتعمل على مستويات منخفضة، وتختار عضلات وحركات محدّدة تُستخدم لتطبيق نمط سلوكٍ معيّن.

يساهم الدوبامين في عملية اختيار العمل على الأقل بطريقتين مهمّتين. الأولى، أنّه يحدّد "العتبة" لبدء الأفعال. كلّما كان نشاط الدوبامين أعلى حدثا قلّ الدافع المطلوب لاستثارة تصرّف معيّن. كنتيجة لذلك، تقود مستويات الدوبامين المرتفعة إلى مستويات مرتفعة من النشاط الحركي والسلوك الاندفاعي، أمّا المستويات المنخفضة من الدوبامين فتقود إلى فتور وردّات عمل بطيئة. يتميّز سقم باركنسون -الذي تكون فيه مستويات الدوبامين في مسارات المنطقة السوداء منخفضة بشكل كبير- بالتيبّس وصعوبة في بدء الحركة، لكن حين يقابل الأشخاص المصابون به محفّزاً قويّاً مثل خطر كبير فإن تصرّفاتهم يمكن حتى تكون قويّة ونشيطة كنظيراتها لدى الأصحّاء. بشكل معاكس، فيمكن للعقارات التي تزيد إفراز الدوبامين مثل الكوكايين أوالأمفيتامين حتى تنتج مستويات نشاط حادّة -بما في ذلك عند الدرجات القصوى- هياج نفسي حركي وحركات نمطية.

التأثير الثاني المهمّ للدوبامين هوأنّه يعمل كإشارة "تعليم". عندما يُتبَع عملٌ ما بحدوث زيادةٍ في نشاط الدوبامين فإنّ مسار (دارة) العقد القاعدية يتم تعديله بكيفية تجعل نفس الاستجابة أسهل للاستثارة حين تحدث وضعيات مماثلة في المستقبل. هذا نوع من الإشراط الاستثابي ويلعب فيه الدوبامين دور إشارة المكافأة.

المكافأة

توضيح لنُظُم المكافأة دوبامينية العمل.

في اللغة المستخدمة لمناقشة نظام المكافأة في الدماغ، تُعرّف المكافأة بأنّها الخاصية الجاذبة والمحفّزة في المنبّه، والتي تحثّ على سلوك اشتهائي (ترغّبي) -ويُعهد كذلك بسلوك التقرّب- وبالسلوك الاستهلاكي. المنبّه المكافِئ هوالمنبّه الذي يحثّ الكائن على الاقتراب منه واختيارِ استهلاكه. تعدّ اللذّة والتعلّم (الإشراط الكلاسيكي والاستثابي) وسلوك التقرّب هي الوظائف الثلاث للمكافأة. بصفتها جانباً ومظهراً للمكافأة توفّر اللذّة تعريفاً للمكافأة، لكن رغم كون جميع المنبّهات التلذّذية مكافِئة؛ ليست كلّ المنبهات المكافِئة تلذّذية (مثل المكافآت الخارجية كالنقود). يُعكَس الجانب التحفزّي أوالترغيبي للمنبّهات المكافِئة عبر سلوك التقرّب الذي تستحِثُّه، في حين أنّ اللذّة الناتجة من المكافآت الداخلية تنتُج من استهلاك هذه المكافآت بعد الحصول عليها. من النماذج النفسية العصبية التي تميّز هذين المكوّنين للمنبه الداخلي المكافِئ هونموذج التميّز التحفيزي الذي يقابل فيه "الابتغاء" أوالرغبة (وبشكل أقلّ "السعي") السلوك الاشتهائي أوالتقرّبي في حين يقابل "الإعجاب" أو"اللذّة" السلوك الاستهلاكي. يصبح "الابتغاء" لدى البشر المدمنين للعقاقير منفصلاً عن "الإعجاب" مع ازدياد الرغبة في تعاطي العقاقير، في حين أنّ اللذّة المتَحصَّل عليها من التعاطي تنخفض بسبب تحمّل الدواء.

يعمل الدوبامين داخل الدماغ جزئياً كإشارة مكافأة عامّة. تُشفِّر استجابةُ دوبامينٍ أوّليةٍ لمنبّه مكافئٍ معلومةً عن تميّز وقيمة وسياق المكافأة. في سياق التعلّم المتّصل بالمكافأة يعمل الدوبامين كذلك كإشارة لخطأِ التنبؤِ بالمكافأة، ويعني ذلك مقدار ودرجة عدم توقّع قيمة المكافأة. تبعاً لهذه الفرضية الخاصة بفولفرام شولتز ، فإنّ المكافآت المتوَقَّعَة لا تُنتِج استجابةَ دوبامينٍ ثانيةٍ في بعض الخلايا دوبامينية العمل، لكن المكافآت غير المتوَقَّعة أوالتي تفوق التوقّع تُنتج زيادةً وجيزة البقاء في الدوبامين المشبكي، بينما يسبّب إغفال مكافأة متوقَّعَة انخفاضاً في تحرير الدوبامين إلى أقلّ من المعدّلات الوسطية. حصلت فرضية «خطأ التنبّؤ» على اهتمامٍ خاصٍّ من المختصّين في العلوم العصبية الحاسوبية، لأنّ هنالك طريقةُ تعلّمٍ حاسوبيةٍ مؤثّرةٍ، تعرَف باسم تعلّم الفرق الزمني، تَستخدِم إشارةً بشكل كبير لتُشفير خطأ التنبؤ. قاد هذا التقارب بين الفرضية والبيانات إلى تآثرات خصبة بين فهماء الأعصاب وفهماء الحاسوب المهتمّين بتعلّم الآلة.

تُظهِر أدلّة من تسجيلات مسرى مكروي من أدمغة حيوانات أنّ عصبونات الدوبامين في المنطقة السقيفية البطنية (VTA) والمادّة السوداء تُنشَّط بقوّة بواسطة مجموعة متنوّعة من أحداث المكافأة. إنّ عصبونات الدوبامين المستجيبة للمكافأة هذه في السقيفية البطنية والمادّة السوداء حاسمة للإدراك المتعلّق بالمكافأة وتعمل كمكوّن مركزي لنظام المكافأة. تختلف وظيفة الدوبامين في كلّ امتدادٍ محواريِّ من السقيفية البطنية والمادّة السوداء، على سبيل المثال يُعيِّن امتداد قشرة النواة المتّكئة في السقيفية البطنية التميّز المُرغِب "ابتغى" للمنبّهات المكافئة والإلماعات المرتبطة بها، وتُحَدِّث القشرة الجبهية الحجاجية الخاصّة بالسقيفية البطنية قيمة الأهداف المتنوعة تماشياً مع تميّزها المرغِب، تتوسّط امتدادات لوزة السقيفية البطنية وحُصَيْنِها تقوية الذكريات المتعلّقة بالمكافأة؛ ولكلا مسارَيْ لبّ النواة المتّكئة الخاصّة بالسقيفية البطنية والجسم المخطّط الخاصّ بالمادّة السوداء دورٌ في تعلّم الاستجابات الحركية التي تسهّل اكتساب منبّهات مكافئة. يظهر أنّ لبعض النشاط داخل امتدادات السقيفية البطنية دوبامينية العمل صلةٌ بالتنبّؤ بالمكافأة كذلك.

اللذّة

في حين أنّ للدوبامين دورٌ مركزيٌّ في إحداث "الرغبة" المرتبطة باستجاباتِ تصرّفٍ تقرّبِيٍّ أواشتهائِيٍّ للمنبّهات المكافئة، أظهرت دراسات مفصّلة أنّ الدوبامين لا يمكن مساواته ببساطة "بالإعجاب" التلذّذي أوالمتعة، كما تَبيّنَ من استجابة السلوك الاستهلاكي. للانتنطق العصبي للدوبامين دورٌ في بعض -وليس كل- جوانب الإدراك المتعلّق باللذّة، وذلك لأن مراكز اللذّة حُدّدت داخل نظام الدوبامين (قشرة النواة المتّكئة) وخارجه (الشاحبة البطنية والأنوية شبه العضدية). على سبيل المثال، التنبيه الكهربائي المباشر لمسارات الدوبامين باستخدام أقطاب كهربائية مزروعة في الدماغ يتمّ الإحساس به على أنّه تلذّذي، والكثير من أنواع الحيوانات مستعدّة وراغبة في العمل للحصول عليه. تُخفِّض الأدوية المضادّة للذهان مستويات الدوبامين وتميل إلى إحداث انعدام التلذّذ، وهوانخفاضٌ في القدرة على الشعور باللذّة. تزيد الكثير من الأفعال التلذّذية مثل الجماع والأكل ولعب ألعاب الصوت والصورة من إفراز الدوبامين. تؤثّر جميع العقاقير التي يمكن إدمانها بشكل مباشر أوغير مباشر على الانتنطق العصبي للدوبامين في النواة المتّكئة، وتزيد هذه العقاقير حين يتمّ تناولها بصفة متكرّرة بجرعات مرتفعة الهجريز من "الرغبة" إليها، مؤدّيةً إلى تعاطٍ قهريٍّ وإدمان، وذلك عبر تحسّس لتميُّز تحفيزي محتمل. تتضمن العقاقير التي تزيد من تراكيز الدوبامين المشبكي المنشّطات النفسية مثل الميثامفيتامين والكوكايين. تُولّد هذه المنشّطات سلوكياتِ "رغبة"، لكنها لا تعدّل بشكلٍ كبير من تعابير اللذّة أوتغيّر من مستويات الإشباع. مع ذلك، تحدث العقاقير الأفيونية مثل الهيروين والمورفين زيادات في مقدار سلُوكَي "الإعجاب" و"الرغبة". فضلاً عن ذلك، فإنّ الحيوانات التي أصبح فيها مسار الدوبامين السقيفي البطني غير نشط لا تطلب أوتسعى للحصول على الطعام، وستموت جوعاً إذا هجرت لوحدها، لكن إذا وُضِع الطعام في أفواهها ستقوم باستهلاكه وإبداء تعابير تشير إلى التلذّذ.

وجدت دراسة سريرية، والتي اهتمت بتقييم تأثير سلف الدوبامين (ليفودوبا) ومضادّ الدوبامين (ريسبيريدون) والعلاج الوهمي على استجابات المكافأة بالنسبة للموسيقى - بما في ذلك مقدار اللذّة التي شُعِر بها أثناء قشعريرات الموسيقى المقاسة بواسطة تغيُّرات في نشاط كهربية الجلد بالإضافة إلى التقديرات الذاتية؛ أنّ التلاعب بالانتنطق العصبي للدوبامين ثنائي الاتجاه يُنظّم إدراك اللذّة (خاصّة التأثير التلذّذي للموسيقى) لدى البشر. أوضحت الدراسة أنّ زيادة الانتنطق العصبي للدوبامين تعمل كشرطٍ حتميّ في الاستجابات التلذّذية الاستمتاعية للموسيقى لدى البشر.

خارج الجهاز العصبي

لا يتجاوز الدوبامين الحاجز الدموي الدماغي، لذا فإنّ تخليقه ووظائفه في الأعضاء الطرفية مستقلٌ إلى حدٍّ كبير عن تخليقه ووظائفه في الدماغ. تدور كمّيّة معتبرة من الدوبامين في الدورة الدموية، لكنّ وظيفته هنالك ليست واضحة بالكامل. يتواجد الدوبامين في بلازما الدم بمستوياتٍ مقاربةٍ لمستويات الإبينيفرين، لكن لدى البشر، فإنّ أكثر من 95% من الدوبامين الموجود في البلازماقد يكون على شكل كبريتات الدوبامين، وهومرافق ينتجه إنزيم SULT1A3 العاملة على الدوبامين الحرّ. تُخلّق معظم كبريتات الدوبامين هذه في المسراق الذي يحيط بأجزاءٍ من الجهاز الهضمي. يُعتقد أنّ تخليق كبريتات الدوبامين هوآلية لإزالة سُمِيّة الدوبامين الذي تمّ تناوله عبر الطعام أوإنتاجه عبر عملية هضمية، فمستويات البلازما منه تتضاعف أكثر من 50 مرة بعد تناول وجبة. كبريتات الدوبامين ليس لها دور حيوي معروف ويتم طرحها في البول.

يمكن حتى تُخلَّق الكمّية الصغيرة نسبياً من الدوبامين غير المرافق في مجرى الدم بواسطة الجهاز العصبي الودّي أوالجهاز الهضمي أومن الممكن بواسطة أعضاء أخرى. ويمكن حتى يعمل على مستقبلات الدوبامين في الأنسجة الطرفية، أويتعرّض للأيض أويُحوَّل إلى نورإبينفرين بواسطة إنزيم بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين الذي يُفرَز في مجرى الدم بواسطة لب الغدة الكظرية. تتواجد بعض مستقبلات الدوبامين في جدران الشرايين، حيث تعمل هناك كموسّع وكمثبّط لإفراز النورإبينفرين. قد تُنشَّط هذه الاستجابات بواسطة إفراز الدوبامين من الجسم السباتي تحت ظروف انخفاض الأكسجين، لكن من غير المعروف إذا كانت مستقبلات الدوبامين الشريانية تقوم بأدوار حيوية مفيدة أخرى.

فضلاً عن دوره في تعديل تدفّق الدم، توجد الكثير من الأجهزة التي يدور فيها الدوبامين بمناطق محدودة ويؤدّي وظيفة إفراز خارجي أوتأشير نظير صماوي. من الأجهزة الملحقة التي يلعب فيها الدوبامين دوراً مهمّاً كذلك كلّ من الجهاز المناعي والكليتين والبنكرياس.

يعمل الدوبامين في الجهاز المناعي عبر المستقبلات المتواجدة في الخلايا المناعية، وخاصّة الخلايا اللمفاوية. يمكن للدوبامين كذلك التأثير على الخلايا المناعية في الطحال ونخاع العظام وجهاز الدوران. فضلاً عن ذلك، يمكن تخليق الدوبامين وإفرازه بواسطة الخلايا المناعية في حدّ ذاتها. يقوم التأثير الرئيسي للدوبامين على الخلايا اللمفاوية على تخفيض مستوى تنشيطها، إلّا أنّ الدلالة الوظيفية لهذا النظام غير واضحة، لكنّه يوفّر طريقة ممكنة لحدوث تآثرات بين الجهاز العصبي والجهاز المناعي، وقد يحدث له دورٌ في بعض اضطرابات المناعة الذاتية.

يتواجد النظام الكلوي دوباميني العمل في خلايا الكليون بالكلية، حيث تتواجد جميع الأنواع الفرعية من مستقبلات الدوبامين. يُخلَّق الدوبامين هنالك أيضا بواسطة خلايا الكليون ويتم تفريغه في السائل الكليوني. تضم وظائفه كذلك زيادة تزويد الكليتين بالدمّ، وزيادة معدل الترشيح الكبيبي، وزيادة طرح الصوديوم في البول. ومنه، يمكن حتى تقود عيوب في عمل الدوبامين الكلوي إلى انخفاض في طرح الصوديوم وزيادة في تطوّر ازدياد ضغط الدم. يوجد مرشد قوي على أنّه يمكن حتى ينتج عن أخطاءٍ في تخليق الدوبامين أوفي مستقبلاته عددٌ من الأمراض بما في ذلك الإجهاد التأكسدي والاستسقاء، وكذلك إمّا ازدياد ضغط الدم الوراثي أوالأساسي. يمكن للإجهاد التأكسدي حتى يسبّب بدوره ازدياد ضغط الدم. يمكن حتى تحدث عيوب في هذا النظام بسبب عوامل وراثية أوضغط الدم المرتفع.

إنّ دور الدوبامين في البنكرياس معقّد نوعاً ما. يتكوّن البنكرياس من جزئين: خارجي وصمّاوي. يخلِّق الجزء الخارجي ويفرز إنزيمات هضمية ومواد أخرى -بما في ذلك الدوبامين- في الأمعاء الدقيقة. وظيفة هذا الدوبامين المفرَز بعد دخوله الأمعاء الدقيقة غير واضحة تماماً، ومن الاحتمالات أنّه يحمي الغشاء المخاطي المعوي من التضرّر ويخفّض من الحركة المعدية المعوية (وهي المعدّل الذي يتحرّك به المحتوى داخل الجهاز الهضمي).

تشكِّل جزر لانغرهانس الجزء الصمّاوي من البنكرياس وتقوم بتخليق وطرح هرمونات منها الإنسولين إلى مجرى الدم. يوجد مرشد على حتى خلايا بيتّا في هذه الجزر التي تخلق الأنسولين تحتوي على مستقبلات دوبامينية، وأن الدوبامين يعمل على تخفيض كمّية الإنسولين التي تفرزها. مصدر الدوبامين فيها غير معروف بوضوح، ويمكن حتى يأتي من الدوبامين الذي يسري في مجرى الدم والذي مصدره الجهاز العصبي الودّي، أوربّما يتمّ تخليقه موضعياً بواسطة أنواع أخرى من الخلايا البنكرياسية.

الاستخدامات الطبية

تحضير دوبامين HCl، تؤخذ جرعة قنينة واحدة عبر الحقن الوريدي.

يُباع الدوبامين كدواء مُصنَّعٍ تحت الأسماء التجارية: إنتروبين - دوباستات - ريفيمين؛ وأسماء أخرى. وهوفي قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية. يُستخدم في الغالب كدواء محفّز في علاج انخفاض ضغط الدم الحادّ وانخفاض معدل دقات القلب وتوقف القلب، وهومهمّ بشكل خاصّ في معالجة هذه الأمراض لدى الأطفال حديثي الولادة. يُعطى الدوبامين عبر الحقن في الوريد، وبما أنّ عمر النصف الخاص به في البلازما قصير جدا -حوالي دقيقة واحدة عند البالغين، دقيقتين لدى الرُّضّع وحتى خمس دقائق لدى الخُدَّج- فعادةً ما يُعطى عبر معالجة وريدية مستمرّة بدل حقنة واحدة.

اعتماداً على الجرعة تضم تأثيرات الدوبامين: زيادة في طرح الكلى للصوديوم، وزيادة في التبوّل، وزيادة في معدّل دقّات القلب، وزيادة في ضغط الدمّ. عند تناوله بجرعات منخفضة، يعمل عبر الجهاز العصبي الودّي لزيادة قوّة تقلّصات عضلة القلب ومعدّل دقّاته، ومنه زيادة النتاج القلبي وضغط الدم. يمكن للجرعات العالية كذلك التسبّب في تضيق الأوعية التي تسبّب بدورها ضغط الدم. تقول خط طبية قديمة حتى الجرعات المنخفضة جدا يمكن حتى تحسّن عمل الكلية من دون آثار جانبية أخرى، لكن خلُصت مراجعات حديثة إلى حتى الجرعات المنخفضة بذلك القدر ليست فعّآلة ويمكن حتى تكون ضارّة في بعض الأحيان. في حين حتى بعض التأثيرات تظهر من تنبيه مستقبلات الدوبامين، تنتج التأثيرات الرئيسية في القلب والأوعية الدموية من الدوبامين العامل على المستقبلات α1 وβ1 وβ2 أدرينالية العمل.

تضم التأثيرات الجانبية للدوبامين: تأثيرات سلبية على وظيفة الكلية ودقّات قلب غير منتظمة. تمّ تحديد أوالجرعة المميتة التي يُتَوقّع حتى تكون مميتة لـ 50% من متناوليها عند: 59 ملغ/كلغ (فأر، حقن وريدي)، 95 ملغ/كلغ (فأر، حقن داخل الصفاق)، 163 ملغ/كلغ (جرذ، حقن داخل الصفاق)، 79 ملغ/كلغ (كلب، حقن وريدي).

تتوفر هيئة مفلورة من ليفودوبا تُعهد باسم فلورودوبا للاستخدام في التصوير المبتري بالإصدار البوزيتروني لتقييم وظيفة المسار السوداوي المخططي.

الأمراض والاضطرابات

يلعب نظام الدوبامين دوراً مركزياً في الكثير من الأمراض الطبّية بما في ذلك سقم باركنسون واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ومتلازمة توريت والفصام والاضطراب ثنائي القطب والإدمان. فضلاً عن الدوبامين بحدّ ذاته، فتوجد الكثير من العقاقير التي تعمل على أنظمة الدوبامين في أجزاء متنوّعة من الدماغ أوالجسم، ويُستخدم بعضها لأغراضٍ طبّية أوترفيهية. طوَّرَ فهماء الكيمياء العصبية كذلك مجموعةً متنوّعةً من عقاقير الأبحاث التي يرتبط بعضها بإلفة عالية مع أنواع محدّدة من مستقبلات الدوبامين، وتعمل إمّا على تفعيل أوتعطيل تأثيراتها، والكثير من العقاقير التي تؤثّر على جوانب أخرى من فيسيولوجية الدوبامين، بما في ذلك مثبّطات ناقل الدوبامين ومثبّطات ناقل أحادي الأمين الحويصلي ومثبّطات الإنزيم.

تشيّخ الدماغ

ذكرت الكثير من الدراسات حدوث انخفاض متعلّق بالعمر في تخليق الدوبامين وكثافة مستقبلات الدوبامين (عدد المستقبلات) في الدماغ. وقد تبيّن أنّ هذا الانخفاض يحدث في منطقة الجسم المخطّط والقشرة الخارجية له. كما تمّ توثيق انخفاضات في المستقبلات D1 وD2 وD3. يُعتقد أنّ انخفاض الدوبامين مع تقدّم العمر مسؤولٌ عن الكثير من الأعراض العصبية التي يزيد تواترها مع العمر، مثل انخفاض مدى تحريك الذراع وزيادة في التقبّض. يمكن حتى تسبّب تغيّراتُ مستويات الدوبامين كذلك تغيراتٍ في المرونة الإدراكية المتعلقة بتقدّم العمر.

تُظهر نواقل عصبية أخرى مثل سيروتونين وحمض الجلوتاميك كذلك انخفاضاً في التخليق مع تقدّم السن.

تصلّب متعدد

أفادت دراسات أنّ اختلال التوازن في الدوبامين يؤثّر على التعب في التصلّب المتعدد. يمنع الدوبامين لدى السقمى بالتصلّب المتعدّد إنتاج إنترلوكين 17 وIFN-γ بواسطة خلايا الدمّ المحيطية وحيدة النواة.

سقم باركنسون

سقم باركنسون هواضطرابٌ متعلّقٌ بالعمر، ويتميّز باضطرابات في الحركة مثل: تيبّس الجسم وبطء الحركة وارتعاش الأطراف أثناء عدم استخدامها. في المراحل المتقدّمة يتطوّر السقم إلى الخرف ثمّ إلى الوفاة في النهاية. تحدث الأعراض الأساسية بسبب فقدان الخلايا المفرِزة للدوبامين في المادّة السوداء. هذه الخلايا الدوبامينية عرضة بشكلٍ خاصّ للتضرّر بما في ذلك: التهاب الدماغ والارتجاجات الرياضية المتكرّرة، وبعض أنواع التسممات الكيميائية بموادٍ مثل MPTP؛ حيث تؤدّي تلك الأضرار إلى خسارة معتبرة لهذه الخلايا تنتج عنها متلازمة باركنسون مماثلة في خصائصها الرئيسية لسقم باركنسون. إنّ معظم حالات سقم باركنسون مجهولة السبب ولا يمكن فيها تحديد سبب موت الخلايا.

العلاج الأكثر شيوعاً واستخداماً لمعالجة باركنسون هوتناول ليفودوبا السلف الأيضي للدوبامين. يحوَّل ليفودوبا إلى دوبامين في الدماغ وأنحاء مختلفة من الجسم بواسطة الإنزيم نازعة كربوكسيل دوبا. يُستخدم مركب ليفودوبا بدل الدوبامين في حدّ ذاته لأنه -بخلاف الدوبامين- قادرٌ على تجاوز الحاجز الدموي الدماغي. وغالباً ما يتمّ تناوله مع مثبط إنزيم لنزع كربوكسيلٍ محيطي مثل كاربيدوبا أوبنسيرازيد، لتخفيض الكمّية المحوّلة إلى دوبامين في المنطقة المحيطية وبالتالي زيادة كمّية ليفودوبا التي تدخل إلى الدماغ. حين يتمّ تناول ليفودوبا بانتظام لمدّة طويلة، عادةً ما تبدء مجموعة متنوّعة من الآثار الجانبية غير السارّة بالظهور مثل خلل الحركة، ورغم ذلك فإنّ ليفودوبا يعتبر أفضل خيار للعلاج طويل الأمد لمعظم حالات سقم باركنسون.

لا يمكن للعلاج بليفودوبا استعادة الخلايا الدوبامينية المفقودة، لكنه يتسبّب بأن تقوم الخلايا المتبقية بإنتاج المزيد من الدوبامين، ومنه تعويض الكمية المطلوبة منه ولوبدرجة معينة. في المراحل المتقدّمة يبدأ العلاج بالفشل لأنّ فقدان الخلاياقد يكون كبيراً لدرجة أنّ الخلايا المتبقيّة لا يمكنها إنتاج الدوبامين بشكل كافٍ، وذلك بغضّ النظر عن مستويات ليفودوبا. بعض الأدوية التي تحسّن من وظيفة الدوبامين مثل بروموكريبتين وبيرغوليد تُستخدم أحياناً كذلك لعلاج الباركنسونية، لكن في معظم الحالات عثر حتى ليفودوبا يُعطي أفضل مفاضلة بين التأثيرات الإيجابية والتأثيرات الجانبية السلبية.

الأدوية دوبامينية العمل التي تُستخدم لعلاج سقم باركنسون يصاحبها في بعض الأحيان تطوّر متلازمة خلل تنظيم الدوبامين، والتي تتضمّن الاستخدام المفرط للدواء دوباميني العمل والدواء الحاثّ على القيام القهري بنشاطات مكافأة طبيعية مثل القمار والجماع. هذه التصرّفات مماثلة للتصرّفات الملاحظَة لدى الأفراد السقمى بإدمان سلوكي.

إدمان العقاقير والمنشطات النفسية

يزيد الكوكايين من مستويات الدوبامين عبر إعاقة ناقلات الدوبامين التي تعيد نقل الدوبامين إلى النهاية المشبكية بعد إفرازه.

تمارس العقاقير، مثل الكوكايين ومشتقّات الأمفيتامين (بما في ذلك الميثامفيتامين) وآديرال وميثيل فينيدات (المسوَّق باسم ريتالين أوكونسيرتا) وMDMA وغيرها من المنشّطات النفسية، تأثيراتها جزئياً أوكلّياً عبر زيادة مستويات الدوبامين في الدماغ عبر آليات متنوّعة. الكوكايين وميثيل فينيدات هي مركّبات معيقة للنواقل أومثبّطات استرداد والتي تثبّط بشكل غير تنافسي استرداد الدوبامين، وهذا يتسبّب في زيادة تراكيز الدوبامين في الشقّ المشبكي. كما هوالحال مع الكوكايين، تزيد كلّ من مشتقّات الأمفيتامين والأمفيتامين تراكيز الدوبامين في الشقّ المشبكي، لكن بآلياتٍ مختلفة.

تضم تأثيرات المنشّطات النفسية زيادةً في معدّل دقّات القلب وحرارة الجسم والتعرّق وتحسّن في اليقظة والانتباه والتحمّل، بالإضافة إلى زيادة في اللذّة الناتجة عن نشاطات مكافئة؛ أمّا الجرعات المرتفعة فتحدث حالات هياج وقلق وحتّى فقدان الارتباط بالواقع. إنّ إمكانية إدمان العقاقير عالية بسبب تأثيراتها التنشيطية على نظام المكافأة بواسطة الدوبامين في الدماغ. مع ذلك فبعض هذه العقاقير يمكن حتىقد يكون مفيداً -عند جرعات منخفضة- لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط وكذلك النوم القهري. من عوامل التفريق المهمّة بين هذه العقاقير هوبداية ومدّة تأثيراتها، فالكوكايين يحدِث مفعوله بعد ثوانٍ من حقنه أواستنشاقه على هيئة قاعدة حرّة وتدوم تأثيراته منخمسة إلى 90 دقيقة. هذه الوظيفة السريعة والقصيرة تجعل تأثيراته سهلة الملاحظة وتعطيه احتمالية إدمان عالية. على العكس، فإنّ ميثيل فينيدات المتناول على شكل حبوب يمكن حتى يستغرق ساعتين ليصل إلى قمّة مستوياته في مجرى الدم، وحسب التكوين يمكن حتى تدوم تأثيراته حتّى 12 ساعة. هذه التأثيرات البطيئة والمستمرّة تخفّض من إمكانية إساءة الاستخدام وتجعل ميثيل فينيدات أكثر فائدة في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط.

هيدروكلوريد الميثامفيتامين المعروف كذلك باسم «كريستال ميث».

تُحدث مجموعة متنوّعة من العقاقير المسبّبة للإدمان زيادة في نشاط الدوبامين المتعلّق بالمكافأة. تعزّز المنشّطات مثل النيكوتين والكوكايين والميثامفيتامين زيادة مستويات الدوبامين، والتي تبدوأنّها العامل الأساسي في التسبّب بالإدمان. بالنسبة للعقاقير الأخرى المسبّبة للإدمان مثل هيروين أشباه الأفيونيات، مستويات الدوبامين المرتفعة في نظام المكافأة قد تلعب دوراً صغيراً فقط في الإدمان. حين يمرّ الأفراد المدمنون للمنشطات عبر فترة الامتناع، فإنّهم لا يشعرون بالمعاناة الجسدية المصاحبة للامتناع عن الكحول أوالأفيون، وبدل ذلك يشعرون باشتهاء ورغبة شديدة للمخدّر يميّزها تهيّج وتململ وأعراض تيقّظ أخرى، ناجمة عن إدمان نفسي.

يلعب نظام الدوبامين دوراً حاسماً في جوانب عدّة من الإدمان. في الفترة المبكّرة، يمكن للفوارق الجينية التي تغيِّر التعبير عن مستقبلات الدوبامين في الدماغ التنبّؤُ بما إذا كان الشخص سيجد المنشّطات جذابة أومنفّرة. يُنتِج استهلاك المنشّطات زيادةً في مستويات الدوبامين في الدماغ تستمرّ من عدّة دقائق إلى ساعات. أخيراً، تثير الزيادة المزمنة في الدوبامين التي تصاحب الاستهلاك المتكرّر لجرعات عالية من المنشّط مجموعةً متنوّعةً من التغيُّرات البنيوية في الدماغ والتي تكون مسؤولة عن السلوكيّات غير العادية التي تميّز الإدمان. إنّ معالجة إدمان المنشّطات يحتاج إلى دعم ومساعدة، لأنه حتّى لوتوقّف استهلاك المنشّط فإنّ الرغبة الشديدة المصاحبة للامتناع النفسي لا تتوقّف. حتى حين يظهر أنّ الرغبة الشديدة قد اندثرت، يمكن حتى تعاود الظهور عند لقاءة إلماعات ذات صلة بالعقار مثل: الأصدقاء والأماكن والحالات؛ إذ أنّ شبكات الترابط في الدماغ متشابكة بشكل كبير.

الذهان والأدوية المضادّة للذهان

اكتشف الأطباء النفسانيون في خمسينات القرن العشرين أنّ قسماً من العقاقير المعروفة بالمضادّات النمطية للذهان (المعروفة كذلك بالمهدّئات الكبرى) فعّآلة غالباً في تخفيض الأعراض النفسية الخاصّة بالفصام. أدّى إنتاج أوّل دواء مضادّ للذهان وهوكلوربرومازين (ثورازين) منتصف القرن العشرين إلى إطلاق سراح الكثير من السقمى بالفصام من المصحّات في السنوات التي تلت إنتاجه. بحلول سبعينات القرن العشرين فهم الفهماء أنّ هذه المضادّات النمطية للذهان تعمل كمناهضات لمستقبلات D2. قاد هذا الفهم إلى ما يُزعم بأنه فرضية الدوبامين الخاصة بالفصام والتي تفترض أنّ السبب الرئيسي للفصام هوالنشاط الفائق لأنظمة الدوبامين في الدماغ. حصلت فرضية الدوبامين على دعم إضافي من ملاحظة أنّ الأعراض الذهانية كانت تزيد حدّتها عند تناول المنشّطات المحسِّنة لإنتاج الدوبامين مثل الميثامفيتامين، وأنّ هذه العقاقير يمكنها كذلك إحداث ذهان لدى الأشخاص الأصحّاء إذا تمّ تناولها بجرعات كبيرة بالشكل الكافي. خلال العقود اللاحقة في أواخر القرن العشرين تمّ تطوير مضادّات نمطية أخرى للذهان ذات أعراض جانبية خطيرة أقلّ. لا تعمل الكثير من هذه الأدوية الجديدة مباشرة على مستقبلات الدوبامين، وبدل ذلك تُحدث تغييرات في نشاط الدوبامين بشكل غير مباشر. استُخدمت هذه الأدوية كذلك لمعالجة ذهانات أخرى. للأدوية المضادّة للذهان تأثيرُ تثبيطٍ واسع على معظم أنواع السلوك النشط وتُخفّض بشكل خاصّ سلوكَي الوهام والتهيّج المميِّزَين للذهان الصريح. رغم ذلك، لا يزال هناك خلاف كبير حول مقدار التحسّن الذي يشعر به المريض المتناوِل لهذه الأدوية.

تسبّبت ملاحظات لاحقة في فقدان فرضية الدوبامين لشعبيتها، على الأقلّ على هيئتها الأصلية البسيطة. أحد الأسباب هوأنّ السقمى بالفصام لا يُظهِرون زيادة نمطية معتبرة في مستويات نشاط الدوبامين بالدماغ. وربما أهمّ الأسباب هوأنّ تلك الأدوية التي تخفّض نشاط الدوبامين غير جيّدة إطلاقاً لمعالجة الفصام: فهي لا تخفّض سوى مجموعة فرعية من الأعراض، في حين أنّها تنتج آثاراً جانبية حادّة قصيرة وطويلة المدى. رغم ذلك، يستمرّ الكثير من الأطبّاء النفسانيون وفهماء الأعصاب في الاعتقاد بأن سبب الفصام هونوع من الاختلال الوظيفي لنظام الدوبامين. مع تطوّر فرضية الدوبامين بمرور الوقت أصبحت أنواع الاختلالات الوظيفية التي تفترضها تميل لأن تكون معقّدة وصعبة التمييز والإدراك.

الانتشار الواسع لاستخدام مضادّات الذهان مازال محلّ جدلٍ منذ فترة طويلة، وتوجد عدّة مسببات لذلك: أوّلها أنّ السقمى المتناولين للأدوية المضادّة للذهان يعتبرونها مُكرِّهة جدّاً، لأنّها تسبب بلادة عامّة في الفِكر وتمنع القدرة على الشعور باللذّة والمتعة. ثانيها أنّه من الصعب إظهار أنّها تعمل بشكل محدّد ضدّ سلوكيّات ذهانية بدل مجرّد كبت جميع أنواع السلوك النشط. ثالثها أنّها يمكن حتى تُحدث آثاراً جانبية خطيرة تضم زيادة الوزن والسكري واضطرابات جنسية وحدوث تغيّرات هرمونية، بالإضافة إلى إمكانية حدوث نوع خطير من اضطرابات الحركة يسمّى خلل الحركة المتأخر. بعض هذه الآثار الجانبية يمكن حتى يستمرّ لمدّة طويلة بعد التوقّف عن تناول الدواء، ويمكن حتّى حتى تستمرّ بشكل دائم.

اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط

للانتنطق العصبي المتغيّر دورٌ في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (وظائف تطبيقية معتلّة تؤدّي بدورها إلى مشاكل في تنظيم الانتباه (تحكم انتباهي) وتثبيط السلوكيّات (تحكم تثبيطي) ونسيان الأحداث أوعدم الانتباه للتفاصيل (ذاكرة عاملة) ومشاكل أخرى. توجد صلات جينية بين مستقبلات الدوبامين وناقل الدوبامين والـADHD بالإضافة إلى صلات مع مستقبلات نواقل عصبية أخرى وناقلاتها. العلاقة الأكثر أهمّية بين الدوبامين والـADHD تتضمّن العقاقير المستخدمة في علاجه. بعض أكثر العوامل فعالية في علاج الـADHD هي المنشّطات النفسية مثل ميثيل فينيدات (ريتالين، كونسيرتا) وأمفيتامين (آديرال، ديكسيدرين)، والعقاقير التي تزيد مستويات كلٍّ من الدوبامين والنورإبينفرين في الدماغ. التأثيرات السريرية لهذه المنشّطات النفسية في معالجة اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط تتمّ عبر التفعيل غير المباشر لمستقبلات الدوبامين والنورإبينفرين، خاصّة مستقبل الدوبامين D1 والمستقبل الأدرينالي A2 في القشرة أمام الجبهية.

الألم

يلعب الدوبامين دوراً في معالجة الألم في مناطق متعدّدة من الجهاز العصبي المركزي تضم: النخاع الشوكي والسنجابية المحيطة بالمسال والمهاد والعقد القاعدية والقشرة الحزامية. لمستويات الدوبامين المنخفضة صلة بأعراض مؤلمة متواترة الحدوث في سقم باركنسون. تظهر الانتنطقات العصبية دوبامينية العمل غير الطبيعية في عدّة حالات سريرية مؤلمة منها: متلازمة الفم الحارق والألم العضلي الليفي ومتلازمة تململ الساقين.

الغثيان

يُحدَّد الغثيان والتقيؤ بشكل كبير بالنشاط في الباحة المنخفضة في بصلة جذع الدماغ بمنطقة تعهد باسم منطقة حث المستقبل الكيميائي. تحتوي هذه المنطقة على كمية كبيرة من مستقبلات الدوبامين D2. وكنتيجة لذلك، تكون لدى العقاقير التي تنشّط مستقبلات D2 إمكانية عالية لإحداث الغثيان. تضم مجموعة العقاقير هذه بعض الأدوية التي توصف لسقم باركنسون وكذلك بعض محفّزات الدوبامين مثل الآبومورفين. في بعض الحالات، مناهضات المستقبل D2 مثل ميتوكلوبراميد مفيدة للاستعمال كمضادات للقيء.

فهم الأحياء المقارن

الأحياء الدقيقة

لا توجد تقارير على وجود الدوبامين في البكتريا العتيقة، ولكنّه اكتشف في بعض أنواع البكتريا وفي بعض الكائنات الأولية مثل رباعية الغشاء. ومن جهة أخرى، تحوي بعض أنواع البكتريا على كافّة الإنزيمات المشابهة بالنسق للإنزيمات التي تستخدمها الحيوانات لاصطناع الدوبامين. جرى اقتراح أنّ الحيوانات حصلت على آلية اصطناع الدوبامين من البكتريا عن طريق نقل الجينات الأفقي، الذي يمكن حتىقد يكون قد حصل بوقت متأخّر نسبياً قياساً على زمن التطوّر، وربّما يعود ذلك نتيجةً للتضمين التعايشي التكافلي للبكتريا في خلايا حقيقيات النوى الذي أدّى إلى نشوء المتقدرات (الميتوكندريون).

الحيوانات

يُستخدم الدوبامين ناقلاً عصبياً في معظم الحيوانات متعدّدة الخلايا. ففي الإسفنجيات بيّّنَ تقرير واحد على وجود الدوبامين، من غير الدلالة على دوره الوظيفي؛ إلّا أنّه باللقاء توجد عدّة تقارير على وجود الدوبامين في الجهاز العصبي للعديد من الأنواع الأخرى، ومن ضمنها قنديل البحر اللاسع والهيدرا والمرجان. يشير هذا الأمر إلى أنّ ظهور الدوبامين ضمن النواقل العصبية يعود إلى أقدم أشكال الجهاز العصبي، وذلك تقديرياً إلى أكثر من حوالي 500 مليون سنة في العصر الكامبري.

يؤدّي الدوبامين دورَ الناقل العصبي في الفقاريات وشوكيات الجلد ومفصليات الأرجل والرخويات والكثير من أنواع الديدان. يقوم الدوبامين في أنواع الحيوانات التي تحويه بتعديل أوتحوير السلوك الحركي. وفي عددٍ من الدراسات على النماذج الحية وُجد أنّ الدوبامين يقلّل من حركة الربداء الرشيقة، وهي نوع من أنواع الديدان الأسطوانية، لكنّه يزيد من الحركات الباحثة عن الغذاء؛ أمّا في الديدان المسطّحة فيعمل الدوبامين على زيادة الحركات اللولبية؛ أمّا في العلقيات فهويثبّط من السباحة، لكنّه يحفّز الزحف. أمّا في الفقاريات فهويقوم في أغلبها بدور منشّط وله تأثير على تبدّل السلوك وانتقاء التجاوب، وذلك بشكل مماثل لتأثيره في الثدييات. وُجد أيضاً أنّ للدوبامين في جميع مجموعات الحيوانات دورٌ في التعلّم بأسلوب المكافأة؛ وهذه الملاحظة تنسحب أيضاً على بعض أنواع اللافقاريات مثل الديدان والرخويات ومفصليات الأرجل مثل ذبابة الفاكهة الشائعة، والتي يمكن حتى تُدرَّب لتكرِّرَ عملاً ما، إذا كان متبوعاً بشكلٍ متّسقٍ بزيادة مستويات الدوبامين. كان يُظن في البداية حتى مفصليات الأرجل تمثل استثناءً لأثر الدوبامين على مملكة الحيوانات، إذ عثر البعض أنه يعطي معها مفعولاً عكسياً، وأنّ نظام المكافأة كان يفعّل بواسطة الأكتوبامين، وهوناقل عصبي ذي صلة بالنورإبينفرين؛ إلّا أنّ الدراسات الأخيرة على ذبابة الفاكهة بيّنت أنّ للدوبامين بالعمل دور بالتعلّم وفق نظام المكافأة، وأن التحفيز باستخدام الأكتوبامين يعود إلى تنشيط العصبونات الدوبامينية.

النباتات

يمكن حتى يوجد الدوبامين في فاكهة الموز سواءً في القشرة أواللبّ.

تقوم أنواعٌ مختلفة من النباتات باصطناع الدوبامين بدرجات مختلفة. وُجد أعلى هجريز لهذه المادّة في الموز الأحمر والأصفر بمستويات تتراوح بين 40 إلى 50 جزء في المليون وزناً. عُثرَ على تراكيز من الدوبامين بحوالي جزء واحد في المليون أوأكثر بقليل في كلّ من البطاطا والأفوكادووالقنبيط الأخضر وكرنب بروكسل؛ باللقاء فإنّ البرتنطق والطماطم والسبانخ والفاصولياء وعدد من النباتات الأخرى تحوي مستويات من الدوبامين قابلة للقياس وتبلغ أقلّ من جزء واحد في المليون. يُصطنَع الدوبامين في النباتات انطلاقاً من الحمض الأميني تيروسين، وذلك وفق آلية كيميائية حيوية شبيهة لما تجري في مملكة الحيوانات. لم تتضّح الصورة بعد بالنسبة لدور الدوبامين في النباتات، لكن توجد دلائل أنّه يلعب دوراً في الاستجابة للعوامل المجهدة مثل العدوى البكترية، كما يقوم بدور عامل محفّز للنموّ في بعض الحالات، كما يقوم بتحوير وتعديل أسلوب استقلاب السكريات. رغم ذلك، فإنّ المستقبلات التي تتوسّط القيام بهذه الأفعال لم تحدّد بعد، لا هي ولا الآليات بين الخلوية التي تنشّطها.تُستقلَب هذه المادة في النباتات بعدّة طرق بشكل ينتج الميلانين وعددٍ مختلف من أشباه القلويات كمنتجات ثانوية. تعدّ مركّبات الميلانين من المواد الصباغية الداكنة، والتي توجد في عددٍ كبير من أطياف الكائنات الحية، وهي قريبة من حيث البنية الكيميائية من الدوبامين؛ كما يوجد نوع من الميلانين يعهد باسم «دوبامين-ميلانين» والذي يمكن اصطناعه من أكسدة الدوبامين بواسطة إنزيم تيروسيناز. يَستخدم بعض الدوبامين في النباتات غالباً مادّةً بادئة في اصطناع دوبامين-ميلانين. هناك دلائل على وجود مادة دوبامين-ميلانين في الحيوانات. يعتقد أنّ الزخارف المعقّدة على أجنحة الفراشات، وكذلك التخطيطات ذات اللونين الأبيض والأسود الموجودة على أجسام بعض يرقات الحشرات، هي ناتجة عن تراكمات بنيوية مهيكلة من مركّب دوبامين-ميلانين. لا ينتمي الميلانين الموجود في جسم الإنسان والمسؤول عن تدكين لون البشرة إلى الصنف المذكور آنفاً، إذ أنّه يُصطنع في الجسم عبر مسار يستخدم ليفودوبا مادّةً بادئة وليس الدوبامين. بالرغم من ذلك، فإنّ هناك دلائل تشير إلى أنّ الميلانين العصبي الذي يسبّب لون المادة السوداء في الدماغ، قد يحدث، ولوبجزء منه على الأقل، مؤلّفاً من دوبامين-ميلانين.

لا يؤثّر الدوبامين المستهلك غذائياً على الدماغ، لأنّه لا يقدر على اجتياز الحاجز الدموي الدماغي؛ إلّا أنّ هناك الكثير من النباتات الحاوية على ليفودوبا، وهوطليعة الدوبامين الاستقلابية، ووُجدت أعلى تراكيز منها في نبتة الميقونة، وخاصّة الميقونة الشهوانية (الاسم الفهمي: Mucuna pruriens)، والتي تستخدم مصدراً لها في صناعة العقاقير. كما عثر على مستويات مرتفعة من ليفودوبا في نبات الفول، وذلك بشكل أكبر في القشور والأجزاء الأخرى من النبتة بالمقارنة مع الحبوب. عثر أيضاً حتى بذور أشجار السنا والبوهينيا تحوي كمّيات معتبرة من الليفودوبا.

تاريخ الأبحاث

اصطُنِع الدوبامين لأوّل مرّة سنة 1910 من الكيميائي جورج بارغر وزميله جيمس إونز في مختبرات ويلكم في لندن؛ وسُمّي بهذا الاسم للإشارة إلى بنيته الكيميائية، إذ أنّ المركّب يُستحصَل من سلفه المركّب الطليعي ثنائي هيدروكسي فينيل ألانين dihydroxyphenylalanine والذي يرمز له اختصاراً DOPA؛ كما أنّ الدوبامين يحوي مجموعة أمين وظيفية، وبذلك يصبح الاسم بالكامل دوبامين.

اكتشف العالم السويدي أرفيد كارلسون ومساعديه دور الدوبامين الوظيفي في النقل العصبي في الدماغ سنة 1958؛ وحاز بسبب هذا الاكتشاف على جائزة نوبل في فهم وظائف الأعضاء سنة 2000، إذ بيَّنَ كارلسون أنّ الدوبامين ليس مجرّد مركّب وسطي في اصطناع النورإبينفرين، ولكنّه ناقل عصبي أيضاً.

بولي دوبامين

وجدت بعض الأبحاث سنة 2007 أنّ وضع الكثير من المواد في محلول متوسّط القلوية من الدوبامين سيؤدّي إلى تغطيتها بطبقة من الدوبامين المتبلمر، والذي أشير إليه باسم بولي دوبامين. يُستحصل على هذا الشكل المبلمر من الدوبامين من تفاعل أكسدة تلقائية، وهوبنيوياً يعدّ نوعاً من الميلانين. يمكن اصطناع بولي دوبامين من تفاعل ملح هيدروكلوريد الدوبامين مع مركّب تريس القاعدي في الماء؛ ولا تزال بنية الشكل البوليميري من الدوبامين غير معروفة. يتشكّل غطاء من طبقة البولي دوبامين على الأجسام المغموسة في محلول التحضير، وهي يمكن حتى تتفاوت في حجمها من الجسيمات النانوية إلى الأسطح الكبيرة. لا تزال الأبحاث مستمرّة في إيجاد تطبيقات مناسبة لهذه المادة، ومن ضمن الاقتراحات استخدامها في تغليف الأدوية؛ أواستغلال خواصّها اللاصقة كركيزة في المستشعرات الحيوية.

انظر أيضاً

  • قائمة الأدوية الدوبامينية

هوامش

  1. ^ يرمز له اختصاراً DA وذلك من التسمية الكيميائية النظامية dihydroxyphenethylamine: ثنائي هيدروكسي فينئيثيلامين
  2. ^ Annica Dahlström وKjell Fuxe
  3. ^ بالإنجليزية wanting وتعني الابتغاء أوالإرادة
  4. ^ بالإنجليزية desire وتعني الرغبة أوالتوق
  5. ^ بالإنجليزية seeking وتعني السعي للحصول على أونشد (الأمر).
  6. ^ بالإنجليزية liking وتعني الإعجاب أوالمحبة.
  7. ^ بالإنجليزية pleasure وتعني المتعة أواللذة.
  8. ^ Wolfram Schultz
  9. ^ James Ewens

مراجع

  1. ^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147825 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. ↑ "Dopamine: Biological activity". IUPHAR/BPS guide to pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 29 يناير 2016.
  3. ↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/681 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : dopamine — الرخصة: محتوى حر
  4. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY (المحررون). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (الطبعة 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. صفحات 147–48, 366–67, 375–76. ISBN .
  5. ^ Baliki MN, Mansour A, Baria AT, Huang L, Berger SE, Fields HL, Apkarian AV (أكتوبر 2013). "Parceling human accumbens into putative core and shell dissociates encoding of values for reward and pain". The Journal of Neuroscience. 33 (41): 16383–93. doi:10.1523/JNEUROSCI.1731-13.2013. PMC 3792469. PMID 24107968.
  6. ↑ Wenzel JM, Rauscher NA, Cheer JF, Oleson EB (يناير 2015). "A role for phasic dopamine release within the nucleus accumbens in encoding aversion: a review of the neurochemical literature". ACS Chemical Neuroscience. 6 (1): 16–26. doi:10.1021/cn500255p. PMC 5820768. PMID 25491156.
  7. ^ Puglisi-Allegra S, Ventura R (يونيو2012). "Prefrontal/accumbal catecholamine system processes high motivational salience". Front. Behav. Neurosci. 6: 31. doi:10.3389/fnbeh.2012.00031. PMC 3384081. PMID 22754514.
  8. ^ Volkow ND, Wang GJ, Kollins SH, Wigal TL, Newcorn JH, Telang F, Fowler JS, Zhu W, Logan J, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM (سبتمبر 2009). "Evaluating dopamine reward pathway in ADHD: clinical implications". JAMA. 302 (10): 1084–91. doi:10.1001/jama.2009.1308. PMC 2958516. PMID 19738093.
  9. ^ Moncrieff J (2008). The myth of the chemical cure. A critique of psychiatric drug treatment. Basingstoke, UK: Palgrave MacMillan. ISBN .
  10. ^ "Dopamine". PubChem. مؤرشف من الأصل في ثلاثة أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2015.
  11. ^ "Catecholamine". Britannica. مؤرشف من الأصل فيخمسة أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2015.
  12. ^ "Phenylethylamine". ChemicalLand21.com. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2015.
  13. ↑ Carter JE, Johnson JH, Baaske DM (1982). "Dopamine Hydrochloride". Analytical Profiles of Drug Substances. 11: 257–72. doi:10.1016/S0099-5428(08)60266-X. ISBN .
  14. ↑ Broadley KJ (March 2010). "The vascular effects of trace amines and amphetamines". Pharmacol. Ther. 125 (3): 363–375. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID 19948186.
  15. ↑ Lindemann L, Hoener MC (May 2005). "A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family". Trends Pharmacol. Sci. 26 (5): 274–281. doi:10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID 15860375.
  16. ↑ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (February 2014). "The endogenous substrates of brain CYP2D". Eur. J. Pharmacol. 724: 211–218. doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID 24374199.
  17. ↑ Seeman P (2009). "Chapter 1: Historical overview: Introduction to the dopamine receptors". In Neve K (المحرر). The Dopamine Receptors. Springer. صفحات 1–22. ISBN .
  18. ^ "EC 1.14.16.2 – Tyrosine 3-monooxygenase (Homo sapiens)". BRENDA. Technische Universität Braunschweig. يوليو2016. اطلع عليه بتاريخسبعة أكتوبر 2016. Substrate: L-phenylalanine + tetrahydrobiopterin + O2
    Product: L-tyrosine + 3-hydroxyphenylalanine [(aka m-tyrosine)] + dihydropteridine + H2O
    Organism: Homo sapiens
    Reaction diagram نسخة محفوظة 14 يوليو2017 على مسقط واي باك مشين.
  19. ^ "EC 4.1.1.28 – Aromatic-L-amino-acid decarboxylase (Homo sapiens)". BRENDA. Technische Universität Braunschweig. يوليو2016. اطلع عليه بتاريخسبعة أكتوبر 2016. Substrate: m-tyrosine
    Product: m-tyramine + CO2
    Organism: Homo sapiens
    Reaction diagram نسخة محفوظة أربعة مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
  20. ↑ Musacchio JM (2013). "Chapter 1: Enzymes involved in the biosynthesis and degradation of catecholamines". In Iverson L (المحرر). Biochemistry of Biogenic Amines. Springer. صفحات 1–35. ISBN .
  21. ↑ The National Collaborating Centre for Chronic Conditions, المحرر (2006). "Symptomatic pharmacological therapy in Parkinson's disease". Parkinson's Disease. London: Royal College of Physicians. صفحات 59–100. ISBN . اطلع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2015.
  22. ↑ Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS (سبتمبر 2004). "Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine". Pharmacological Reviews. 56 (3): 331–49. doi:10.1124/pr.56.3.1. PMID 15317907.
  23. ^ Amin F, Davidson M, Davis KL (1992). "Homovanillic acid measurement in clinical research: a review of methodology". Schizophrenia Bulletin. 18 (1): 123–48. doi:10.1093/schbul/18.1.123. PMID 1553492. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2020.
  24. ^ Amin F, Davidson M, Kahn RS, Schmeidler J, Stern R, Knott PJ, Apter S (1995). "Assessment of the central dopaminergic index of plasma HVA in schizophrenia". Schizophrenia Bulletin. 21 (1): 53–66. doi:10.1093/schbul/21.1.53. PMID 7770741.
  25. ^ Sulzer D, Zecca L (فبراير 2000). "Intraneuronal dopamine-quinone synthesis: a review". Neurotoxicity Research. 1 (3): 181–95. doi:10.1007/BF03033289. PMID 12835101.
  26. ^ Miyazaki I, Asanuma M (يونيو2008). "Dopaminergic neuron-specific oxidative stress caused by dopamine itself" (PDF). Acta Medica Okayama. 62 (3): 141–50. doi:10.18926/AMO/30942. PMID 18596830. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 سبتمبر 2018.
  27. ↑ Grandy DK, Miller GM, Li JX (فبراير 2016). TAARgeting Addiction" – The Alamo Bears Witness to Another Revolution: An Overview of the Plenary Symposium of the 2015 Behavior, Biology and Chemistry Conference". Drug and Alcohol Dependence. 159: 9–16. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. PMC 4724540. PMID 26644139. TAAR1 is a high-affinity receptor for METH/AMPH and DA
  28. ↑ Romanelli RJ, Williams JT, Neve KA (2009). "Chapter 6: Dopamine receptor signalling: intracellular pathways to behavior". In Neve KA (المحرر). The Dopamine Receptors. Springer. صفحات 137–74. ISBN .
  29. ↑ Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (فبراير 2004). "The vesicular amine transporter family (SLC18): amine/proton antiporters required for vesicular accumulation and regulated exocytotic secretion of monoamines and acetylcholine". Pflügers Archiv. 447 (5): 636–40. doi:10.1007/s00424-003-1100-5. PMID 12827358.
  30. ↑ Miller GM (يناير 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". Journal of Neurochemistry. 116 (2): 164–76. Bibcode:2006JNeur..26.9606G. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468.
  31. ↑ Beaulieu JM, Gainetdinov RR (مارس 2011). "The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors". Pharmacological Reviews. 63 (1): 182–217. doi:10.1124/pr.110.002642. PMID 21303898.
  32. ^ Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (يناير 2003). "Plasma membrane monoamine transporters: structure, regulation and function". Nature Reviews. Neuroscience. 4 (1): 13–25. doi:10.1038/nrn1008. PMID 12511858.
  33. ↑ Rice ME, Patel JC, Cragg SJ (ديسمبر 2011). "Dopamine release in the basal ganglia". Neuroscience. 198: 112–37. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.08.066. PMC 3357127. PMID 21939738.
  34. ^ Schultz W (2007). "Multiple dopamine functions at different time courses". Annual Review of Neuroscience. 30: 259–88. doi:10.1146/annurev.neuro.28.061604.135722. PMID 17600522.
  35. ↑ Björklund A, Dunnett SB (مايو2007). "Dopamine neuron systems in the brain: an update". Trends in Neurosciences. 30 (5): 194–202. doi:10.1016/j.tins.2007.03.006. PMID 17408759.
  36. ^ Dahlstroem A, Fuxe K (1964). "Evidence for the existence of monoamine-containing neurons in the central nervous system. I. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons". Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232: SUPPL 232:1–55. PMID 14229500.
  37. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin". In Sydor A, Brown RY (المحررون). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (الطبعة 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. صفحات 147–48, 154–57. ISBN .
  38. ^ Christine CW, Aminoff MJ (سبتمبر 2004). "Clinical differentiation of parkinsonian syndromes: prognostic and therapeutic relevance". The American Journal of Medicine. 117 (6): 412–19. doi:10.1016/j.amjmed.2004.03.032. PMID 15380498.
  39. ↑ Paulus W, Schomburg ED (يونيو2006). "Dopamine and the spinal cord in restless legs syndrome: does spinal cord physiology reveal a basis for augmentation?". Sleep Medicine Reviews. 10 (3): 185–96. doi:10.1016/j.smrv.2006.01.004. PMID 16762808.
  40. ↑ Ben-Jonathan N, Hnasko R (ديسمبر 2001). "Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor". Endocrine Reviews. 22 (6): 724–63. doi:10.1210/er.22.6.724. PMID 11739329.
  41. ↑ Witkovsky P (يناير 2004). "Dopamine and retinal function". Documenta Ophthalmologica. Advances in Ophthalmology. 108 (1): 17–40. doi:10.1023/B:DOOP.0000019487.88486.0a. PMID 15104164. مؤرشف من الأصل فيتسعة يناير 2020.
  42. ↑ Fix JD (2008). "Basal Ganglia and the Striatal Motor System". Neuroanatomy (Board Review Series) (الطبعة 4th). Baltimore: Wulters Kluwer & Lippincott Wiliams & Wilkins. صفحات 274–81. ISBN .
  43. ↑ Chakravarthy VS, Joseph D, Bapi RS (سبتمبر 2010). "What do the basal ganglia do? A modeling perspective". Biological Cybernetics. 103 (3): 237–53. doi:10.1007/s00422-010-0401-y. PMID 20644953. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2018.
  44. ↑ Floresco SB (يناير 2015). "The nucleus accumbens: an interface between cognition, emotion, and action". Annual Review of Psychology. 66: 25–52. doi:10.1146/annurev-psych-010213-115159. PMID 25251489. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2020.
  45. ↑ Balleine BW, Dezfouli A, Ito M, Doya K (2015). "Hierarchical control of goal-directed action in the cortical–basal ganglia network". Current Opinion in Behavioral Sciences. 5: 1–7. doi:10.1016/j.cobeha.2015.06.001.
  46. ↑ Jankovic J (أبريل 2008). "Parkinson's disease: clinical features and diagnosis". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 79 (4): 368–76. doi:10.1136/jnnp.2007.131045. PMID 18344392. مؤرشف من الأصل في ثلاثة يوليو2019.
  47. ^ Pattij T, Vanderschuren LJ (أبريل 2008). "The neuropharmacology of impulsive behaviour". Trends in Pharmacological Sciences. 29 (4): 192–99. doi:10.1016/j.tips.2008.01.002. PMID 18304658. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2018.
  48. ↑ Schultz W (يوليو2015). "Neuronal Reward and Decision Signals: From Theories to Data". Physiological Reviews. 95 (3): 853–951. doi:10.1152/physrev.00023.2014. PMC 4491543. PMID 26109341.
  49. ↑ Robinson TE, Berridge KC (1993). "The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction". Brain Research. Brain Research Reviews. 18 (3): 247–91. doi:10.1016/0165-0173(93)90013-p. hdl:2027.42/30601. PMID 8401595.
  50. ^ Wright JS, Panksepp J (2012). "An evolutionary framework to understand foraging, wanting, and desire: the neuropsychology of the SEEKING system". Neuropsychoanalysis. 14 (1): 5–39. doi:10.1080/15294145.2012.10773683. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2015.
  51. ↑ Berridge KC, Robinson TE, Aldridge JW (فبراير 2009). "Dissecting components of reward: 'liking', 'wanting', and learning". Current Opinion in Pharmacology. 9 (1): 65–73. doi:10.1016/j.coph.2008.12.014. PMC 2756052. PMID 19162544.
  52. ^ Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O (ديسمبر 2010). "Dopamine in motivational control: rewarding, aversive, and alerting". Neuron. 68 (5): 815–34. doi:10.1016/j.neuron.2010.11.022. PMC 3032992. PMID 21144997.
  53. ^ Yager LM, Garcia AF, Wunsch AM, Ferguson SM (أغسطس 2015). "The ins and outs of the striatum: Role in drug addiction". Neuroscience. 301: 529–41. doi:10.1016/j.neuroscience.2015.06.033. PMC 4523218. PMID 26116518.
  54. ↑ Saddoris MP, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM (أغسطس 2015). "Differential Dopamine Release Dynamics in the Nucleus Accumbens Core and Shell Reveal Complementary Signals for Error Prediction and Incentive Motivation". The Journal of Neuroscience. 35 (33): 11572–82. doi:10.1523/JNEUROSCI.2344-15.2015. PMC 4540796. PMID 26290234.
  55. ^ Berridge KC, Kringelbach ML (مايو2015). "Pleasure systems in the brain". Neuron. 86 (3): 646–64. doi:10.1016/j.neuron.2015.02.018. PMC 4425246. PMID 25950633.
  56. ↑ Wise RA (1996). "Addictive drugs and brain stimulation reward". Annual Review of Neuroscience. 19: 319–40. doi:10.1146/annurev.ne.19.030196.001535. PMID 8833446.
  57. ^ Wise RA (أكتوبر 2008). "Dopamine and reward: the anhedonia hypothesis 30 years on". Neurotoxicity Research. 14 (2–3): 169–83. doi:10.1007/BF03033808. PMC 3155128. PMID 19073424.
  58. ^ Arias-Carrión O, Pöppel E (2007). "Dopamine, learning and reward-seeking behavior". Acta Neurobiol Exp. 67 (4): 481–88.
  59. ^ Salamone JD, Correa M, Mingote S, Weber SM (أبريل 2003). "Nucleus accumbens dopamine and the regulation of effort in food-seeking behavior: implications for studies of natural motivation, psychiatry, and drug abuse". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305 (1): 1–8. doi:10.1124/jpet.102.035063. PMID 12649346. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2018.
  60. ↑ Ferreri L, Mas-Herrero E, Zatorre RJ, Ripollés P, Gomez-Andres A, Alicart H, Olivé G, Marco-Pallarés J, Antonijoan RM, Valle M, Riba J, Rodriguez-Fornells A (يناير 2019). "Dopamine modulates the reward experiences elicited by music". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 116 (9): 3793–3798. doi:10.1073/pnas.1811878116. PMC 6397525. PMID 30670642.
  61. ↑ Goupil L, Aucouturier JJ (فبراير 2019). "Musical pleasure and musical emotions". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 116 (9): 3364–3366. doi:10.1073/pnas.1900369116. PMC 6397567. PMID 30770455.
  62. ↑ Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (يناير 1998). "Dopamine receptors: from structure to function". Physiological Reviews. 78 (1): 189–225. doi:10.1152/physrev.1998.78.1.189. PMID 9457173.
  63. ↑ Buttarelli FR, Fanciulli A, Pellicano C, Pontieri FE (يونيو2011). "The dopaminergic system in peripheral blood lymphocytes: from physiology to pharmacology and potential applications to neuropsychiatric disorders". Current Neuropharmacology. 9 (2): 278–88. doi:10.2174/157015911795596612. PMC 3131719. PMID 22131937.
  64. ↑ Sarkar C, Basu B, Chakroborty D, Dasgupta PS, Basu S (مايو2010). "The immunoregulatory role of dopamine: an update". Brain, Behavior, and Immunity. 24 (4): 525–28. doi:10.1016/j.bbi.2009.10.015. PMC 2856781. PMID 19896530.
  65. ^ Hussain T, Lokhandwala MF (فبراير 2003). "Renal dopamine receptors and hypertension". Experimental Biology and Medicine. 228 (2): 134–42. doi:10.1177/153537020322800202. PMID 12563019.
  66. ^ Choi MR, Kouyoumdzian NM, Rukavina Mikusic NL, Kravetz MC, Rosón MI, Rodríguez Fermepin M, Fernández BE (مايو2015). "Renal dopaminergic system: Pathophysiological implications and clinical perspectives". World Journal of Nephrology. 4 (2): 196–212. doi:10.5527/wjn.v4.i2.196. PMC 4419129. PMID 25949933.
  67. ^ Carey RM (سبتمبر 2001). "Theodore Cooper Lecture: Renal dopamine system: paracrine regulator of sodium homeostasis and blood pressure". Hypertension. 38 (3): 297–302. doi:10.1161/hy0901.096422. PMID 11566894.
  68. ↑ Rubí B, Maechler P (ديسمبر 2010). "Minireview: new roles for peripheral dopamine on metabolic control and tumor growth: let's seek the balance". Endocrinology. 151 (12): 5570–81. doi:10.1210/en.2010-0745. PMID 21047943. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2020.
  69. ^ "WHO Model List of Essential Medicines" (PDF). World Health Organization. أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) فيخمسة مارس 2018. اطلع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2015.
  70. ^ Noori S, Friedlich P, Seri I (2003). "Pharmacology Review Developmentally Regulated Cardiovascular, Renal, and Neuroendocrine Effects of Dopamine". NeoReviews. 4 (10): e283–e288. doi:10.1542/neo.4-10-e283. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2015.
  71. ↑ Bhatt-Mehta V, Nahata MC (1989). "Dopamine and dobutamine in pediatric therapy". Pharmacotherapy. 9 (5): 303–14. doi:10.1002/j.1875-9114.1989.tb04142.x. PMID 2682552.
  72. ↑ Bronwen JB, Knights KM (2009). Pharmacology for Health Professionals (الطبعة 2nd). Elsevier Australia. صفحة 192. ISBN .
  73. ^ De Backer D, Biston P, Devriendt J, Madl C, Chochrad D, Aldecoa C, Brasseur A, Defrance P, Gottignies P, Vincent JL (مارس 2010). "Comparison of dopamine and norepinephrine in the treatment of shock". The New England Journal of Medicine. 362 (9): 779–89. doi:10.1056/NEJMoa0907118. PMID 20200382.
  74. ^ Karthik S, Lisbon A (2006). "Low-dose dopamine in the intensive care unit". Seminars in Dialysis. 19 (6): 465–71. doi:10.1111/j.1525-139X.2006.00208.x. PMID 17150046.
  75. ^ Moses, Scott. "Dopamine". Family Practice Notebook. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 01 فبراير 2016.
  76. ^ Katritsis DG, Gersh BJ, Camm AJ (19 سبتمبر 2013). . OUP Oxford. ISBN . مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2016. Dopamine binds to beta-1, beta-2, alpha-1 and dopaminergic receptors
  77. ^ Lewis RJ (2004). Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials (الطبعة 11th). Hoboken, NJ.: Wiley & Sons. صفحة 1552. ISBN .
  78. ^ Deng WP, Wong KA, Kirk KL (2002). "Convenient syntheses of 2-, 5- and 6-fluoro- and 2,6-difluoro-L-DOPA". Tetrahedron: Asymmetry. 13 (11): 1135–40. doi:10.1016/S0957-4166(02)00321-X.
  79. ^ Standaert DG, Walsh RR (2011). "Pharmacology of dopaminergic neurotransmission". In Tashjian AH, Armstrong EJ, Golan DE (المحررون). Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. صفحات 186–206. ISBN .
  80. ^ Mobbs CV, Hof PR (2009). Handbook of the neuroscience of aging. Amsterdam: Elsevier/Academic Press. ISBN . OCLC 299710911.
  81. ^ Ota M, Yasuno F, Ito H, Seki C, Nozaki S, Asada T, Suhara T (يوليو2006). "Age-related decline of dopamine synthesis in the living human brain measured by positron emission tomography with L-[beta-11C]DOPA". Life Sciences. 79 (8): 730–36. doi:10.1016/j.lfs.2006.02.017. PMID 16580023.
  82. ^ Kaasinen V, Vilkman H, Hietala J, Någren K, Helenius H, Olsson H, Farde L, Rinne J (2000). "Age-related dopamine D2/D3 receptor loss in extrastriatal regions of the human brain". Neurobiology of Aging. 21 (5): 683–68. doi:10.1016/S0197-4580(00)00149-4. PMID 11016537.
  83. ^ Wang Y, Chan GL, Holden JE, Dobko T, Mak E, Schulzer M, Huser JM, Snow BJ, Ruth TJ, Calne DB, Stoessl AJ (سبتمبر 1998). "Age-dependent decline of dopamine D1 receptors in human brain: a PET study". Synapse. 30 (1): 56–61. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<56::AID-SYN7>3.0.CO;2-J. PMID 9704881.
  84. ↑ Wong DF, Wagner HN, Dannals RF, Links JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH (ديسمبر 1984). "Effects of age on dopamine and serotonin receptors measured by positron tomography in the living human brain". Science. 226 (4681): 1393–96. Bibcode:1984Sci...226.1393W. doi:10.1126/science.6334363. PMID 6334363.
  85. ↑ Wang E, Snyder S (1998). Handbook of the aging brain. San Diego, California: Academic Press. ISBN . OCLC 636693117.
  86. ^ Chang L, Jiang CS, Ernst T (يناير 2009). "Effects of age and sex on brain glutamate and other metabolites". Magnetic Resonance Imaging. 27 (1): 142–45. doi:10.1016/j.mri.2008.06.002. PMC 3164853. PMID 18687554.
  87. ^ Dobryakova, Ekaterina; Genova, Helen M.; DeLuca, John; Wylie, Glenn R. (12 مارس 2015). "The Dopamine Imbalance Hypothesis of Fatigue in Multiple Sclerosis and Other Neurological Disorders". Frontiers in Neurology. 6. doi:10.3389/fneur.2015.00052.
  88. ^ Marino, Franca; Cosentino, Marco (29 مارس 2016). "Repurposing dopaminergic drugs for MS — the evidence mounts". Nature Reviews Neurology. 12 (4): 191–192. doi:10.1038/nrneurol.2016.33.
  89. ^ Dickson DV (2007). "Neuropathology of movement disorders". In Tolosa E, Jankovic JJ (المحررون). Parkinson's disease and movement disorders. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. صفحات 271–83. ISBN .
  90. ↑ Tuite PJ, Krawczewski K (أبريل 2007). "Parkinsonism: a review-of-systems approach to diagnosis". Seminars in Neurology. 27 (2): 113–22. doi:10.1055/s-2007-971174. PMID 17390256.
  91. ↑ Olsen CM (ديسمبر 2011). "Natural rewards, neuroplasticity, and non-drug addictions". Neuropharmacology. 61 (7): 1109–22. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704. PMID 21459101.
  92. ^ Ceravolo R, Frosini D, Rossi C, Bonuccelli U (نوفمبر 2010). "Spectrum of addictions in Parkinson's disease: from dopamine dysregulation syndrome to impulse control disorders". Journal of Neurology. 257 (Suppl 2): S276–83. doi:10.1007/s00415-010-5715-0. PMID 21080189.
  93. ↑ Ghodse H (2010). Ghodse's Drugs and Addictive Behaviour: A Guide to Treatment (الطبعة 4th). Cambridge University Press. صفحات 87–92. ISBN .
  94. ^ Heal DJ, Pierce DM (2006). "Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system". CNS Drugs. 20 (9): 713–38. doi:10.2165/00023210-200620090-00002. PMID 16953648.
  95. ↑ Freye E (2009). Pharmacology and abuse of cocaine, amphetamines, ecstasy and related designer drugs a comprehensive review on their mode of action, treatment of abuse and intoxication. Dordrecht: Springer. ISBN .
  96. ↑ Kimko HC, Cross JT, Abernethy DR (ديسمبر 1999). "Pharmacokinetics and clinical effectiveness of methylphenidate". Clinical Pharmacokinetics. 37 (6): 457–70. doi:10.2165/00003088-199937060-00002. PMID 10628897.
  97. ^ Mignot EJ (أكتوبر 2012). "A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes". Neurotherapeutics. 9 (4): 739–52. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID 23065655.
  98. ^ Zimmerman JL (أكتوبر 2012). "Cocaine intoxication". Critical Care Clinics. 28 (4): 517–26. doi:10.1016/j.ccc.2012.07.003. PMID 22998988.
  99. ^ "Methylphenidate Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com (باللغة الإنجليزية). AHFS. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 19 ديسمبر 2018.
  100. ^ Nutt DJ, Lingford-Hughes A, Erritzoe D, Stokes PR (مايو2015). "The dopamine theory of addiction: 40 years of highs and lows" (PDF). Nature Reviews. Neuroscience. 16 (5): 305–12. doi:10.1038/nrn3939. PMID 25873042. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 سبتمبر 2019.
  101. ↑ Sinha R (أغسطس 2013). "The clinical neurobiology of drug craving". Current Opinion in Neurobiology. 23 (4): 649–54. doi:10.1016/j.conb.2013.05.001. PMC 3735834. PMID 23764204.
  102. ^ Volkow ND, Baler RD (يناير 2014). "Addiction science: Uncovering neurobiological complexity". Neuropharmacology. 76 Pt B: 235–49. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.05.007. PMC 3818510. PMID 23688927.
  103. ^ Nestler EJ (ديسمبر 2012). "Transcriptional mechanisms of drug addiction". Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. 10 (3): 136–43. doi:10.9758/cpn.2012.10.3.136. PMC 3569166. PMID 23430970.
  104. ^ Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zöllei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL (سبتمبر 2011). "The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity". Journal of Neurophysiology. 106 (3): 1125–65. doi:10.1152/jn.00338.2011. PMC 3174820. PMID 21653723.
  105. ↑ Healy D (2004). The Creation of Psychopharmacology. Harvard University Press. صفحات 37–73. ISBN .
  106. ↑ Brunton L. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (الطبعة 12th). McGraw Hill. صفحات 417–55.
  107. ↑ Howes OD, Kapur S (مايو2009). "The dopamine hypothesis of schizophrenia: version III—the final common pathway". Schizophrenia Bulletin. 35 (3): 549–62. doi:10.1093/schbul/sbp006. PMC 2669582. PMID 19325164.
  108. ^ Horacek J, Bubenikova-Valesova V, Kopecek M, Palenicek T, Dockery C, Mohr P, Höschl C (2006). "Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs and the neurobiology of schizophrenia". CNS Drugs. 20 (5): 389–409. doi:10.2165/00023210-200620050-00004. PMID 16696579.
  109. ↑ James, Adam (2 مارس 2008). "Myth of the antipsychotic". The Guardian. Guardian News and Media Limited. مؤرشف من الأصل فيتسعة أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2015.
  110. ↑ Muench J, Hamer AM (مارس 2010). "Adverse effects of antipsychotic medications". American Family Physician. 81 (5): 617–22. PMID 20187598.
  111. ^ Lambert M, Schimmelmann BG, Karow A, Naber D (نوفمبر 2003). "Subjective well-being and initial dysphoric reaction under antipsychotic drugs – concepts, measurement and clinical relevance". Pharmacopsychiatry. 36 Suppl ثلاثة (Suppl 3): S181–90. doi:10.1055/s-2003-45128. PMID 14677077.
  112. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chaptersعشرة and 13". In Sydor A, Brown RY (المحررون). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (الطبعة 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. صفحات 266, 318–23. ISBN .
  113. ^ Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (يونيو2012). "Role of dopamine receptors in ADHD: a systematic meta-analysis". Molecular Neurobiology. 45 (3): 605–20. doi:10.1007/s12035-012-8278-5. PMID 22610946.
  114. ↑ Berridge CW, Devilbiss DM (يونيو2011). "Psychostimulants as cognitive enhancers: the prefrontal cortex, catecholamines, and attention-deficit/hyperactivity disorder". Biological Psychiatry. 69 (12): e101–11. doi:10.1016/j.biopsych.2010.06.023. PMC 3012746. PMID 20875636.
  115. ^ Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (يونيو2015). "The cognition-enhancing effects of psychostimulants involve direct action in the prefrontal cortex". Biological Psychiatry. 77 (11): 940–50. doi:10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMC 4377121. PMID 25499957.
  116. ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (يونيو2015). "Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis". Journal of Cognitive Neuroscience. 27 (6): 1069–89. doi:10.1162/jocn_a_00776. PMID 25591060. مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2019.
  117. ↑ Wood PB (مايو2008). "Role of central dopamine in pain and analgesia". Expert Review of Neurotherapeutics. 8 (5): 781–97. doi:10.1586/14737175.8.5.781. PMID 18457535.
  118. ↑ Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (مارس 2004). "Practical selection of antiemetics". American Family Physician. 69 (5): 1169–74. PMID 15023018. مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2019.
  119. ^ Connolly BS, Lang AE (2014). "Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review". JAMA. 311 (16): 1670–83. doi:10.1001/jama.2014.3654. PMID 24756517.
  120. ^ Roshchina VV (2010). "Evolutionary considerations of neurotransmitters in microbial, plant, and animal cells". In Lyte M, Primrose PE (المحررون). Microbial Endocrinology. New York: Springer. صفحات 17–52. ISBN .
  121. ↑ Iyer LM, Aravind L, Coon SL, Klein DC, Koonin EV (يوليو2004). "Evolution of cell-cell signaling in animals: did late horizontal gene transfer from bacteria have a role?". Trends in Genetics. 20 (7): 292–99. doi:10.1016/j.tig.2004.05.007. PMID 15219393.
  122. ↑ Barron AB, Søvik E, Cornish JL (2010). "The roles of dopamine and related compounds in reward-seeking behavior across animal phyla". Frontiers in Behavioral Neuroscience. 4: 163. doi:10.3389/fnbeh.2010.00163. PMC 2967375. PMID 21048897.
  123. ^ Liu H, Mishima Y, Fujiwara T, Nagai H, Kitazawa A, Mine Y, et al. (2004). collected in Palau". Marine Drugs. 2 (4): 154–63. doi:10.3390/md204154. PMC 3783253.
  124. ^ Kass-Simon G, Pierobon P (يناير 2007). "Cnidarian chemical neurotransmission, an updated overview". Comparative Biochemistry and Physiology. Part A, Molecular & Integrative Physiology. 146 (1): 9–25. doi:10.1016/j.cbpa.2006.09.008. PMID 17101286.
  125. ^ Cottrell GA (يناير 1967). "Occurrence of dopamine and noradrenaline in the nervous tissue of some invertebrate species". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 29 (1): 63–69. doi:10.1111/j.1476-5381.1967.tb01939.x. PMC 1557178. PMID 19108240.
  126. ^ Kindt KS, Quast KB, Giles AC, De S, Hendrey D, Nicastro I, Rankin CH, Schafer WR (أغسطس 2007). "Dopamine mediates context-dependent modulation of sensory plasticity in C. elegans". Neuron. 55 (4): 662–76. doi:10.1016/j.neuron.2007.07.023. PMID 17698017.
  127. ↑ Waddell S (يونيو2013). "Reinforcement signalling in Drosophila; dopamine does it all after all". Current Opinion in Neurobiology. 23 (3): 324–29. doi:10.1016/j.conb.2013.01.005. PMC 3887340. PMID 23391527.
  128. ↑ Kulma A, Szopa J (2007). "Catecholamines are active compounds in plants". Plant Science. 172 (3): 433–40. doi:10.1016/j.plantsci.2006.10.013.
  129. ↑ Simon JD, Peles D, Wakamatsu K, Ito S (أكتوبر 2009). "Current challenges in understanding melanogenesis: bridging chemistry, biological control, morphology, and function". Pigment Cell & Melanoma Research. 22 (5): 563–79. doi:10.1111/j.1755-148X.2009.00610.x. PMID 19627559.
  130. ^ Andrews RS, Pridham JB (1967). "Melanins from DOPA-containing plants". Phytochemistry. 6 (1): 13–18. doi:10.1016/0031-9422(67)85002-7.
  131. ^ Beldade P, Brakefield PM (يونيو2002). "The genetics and evo-devo of butterfly wing patterns". Nature Reviews. Genetics. 3 (6): 442–52. doi:10.1038/nrg818. PMID 12042771.
  132. ^ Fedorow H, Tribl F, Halliday G, Gerlach M, Riederer P, Double KL (فبراير 2005). "Neuromelanin in human dopamine neurons: comparison with peripheral melanins and relevance to Parkinson's disease". Progress in Neurobiology. 75 (2): 109–24. doi:10.1016/j.pneurobio.2005.02.001. PMID 15784302.
  133. ↑ Ingle PK (2003). "L-DOPA bearing plants" (PDF). Natural Product Radiance. 2: 126–133. مؤرشف (PDF) من الأصل في 16 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2015.
  134. ^ Wichers HJ, Visser JF, Huizing HJ, Pras N (1993). "Occurrence of L-DOPA and dopamine in plants and cell cultures of Mucuna pruriens and effects of 2, 4-d and NaCl on these compounds". Plant Cell, Tissue and Organ Culture. 33 (3): 259–64. doi:10.1007/BF02319010.
  135. ^ Longo R, Castellani A, Sberze P, Tibolla M (1974). "Distribution of l-dopa and related amino acids in Vicia". Phytochemistry. 13 (1): 167–71. doi:10.1016/S0031-9422(00)91287-1.
  136. ^ Fahn S (2008). "The history of dopamine and levodopa in the treatment of Parkinson's disease". Movement Disorders. 23 Suppl 3: S497–508. doi:10.1002/mds.22028. PMID 18781671.
  137. ^ Benes FM (يناير 2001). "Carlsson and the discovery of dopamine". Trends in Pharmacological Sciences. 22 (1): 46–47. doi:10.1016/S0165-6147(00)01607-2. PMID 11165672.
  138. ^ Barondes SH (2003). . New York: Oxford University Press. صفحات 21–22, 39–40. ISBN . مؤرشف من الأصل فيتسعة يناير 2020.
  139. ^ Lee H, Dellatore SM, Miller WM, Messersmith PB (أكتوبر 2007). "Mussel-inspired surface chemistry for multifunctional coatings". Science. 318 (5849): 426–30. Bibcode:2007Sci...318..426L. doi:10.1126/science.1147241. PMC 2601629. PMID 17947576.
  140. ↑ Dreyer DR, Miller DJ, Freeman BD, Paul DR, Bielawski CW (2013). "Perspectives on poly(dopamine)". Chemical Sciences. 4 (10): 3796. doi:10.1039/C3SC51501J.
  141. ↑ Lynge ME, van der Westen R, Postma A, Städler B (ديسمبر 2011). "Polydopamine—a nature-inspired polymer coating for biomedical science" (PDF). Nanoscale. 3 (12): 4916–28. Bibcode:2011Nanos...3.4916L. doi:10.1039/c1nr10969c. PMID 22024699. مؤرشف من الأصل فيسبعة مارس 2014.
Light Bulb Icon.svg
دوبامين في المشاريع الشقيقة
  • Commons-logo.svgصور وملفات صوتية من كومنز

تاريخ النشر: 2020-06-01 23:26:00
التصنيفات: دوبامين, أدوية انتقائية محيطية, أدوية مطلقة للنورإبينفرين والدوبامين, أمفيتامين, بيولوجيا اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط, جهاز الغدد الصماء عند الإناث, دافع, عوامل مؤثرة في التقلص العضلي, فينيثيلامينات, كاتيكولامينات, محفزات القلب, ناهضات الدوبامين, ناهضات المستقبل المرتبط بالأمين الزهيد 1, نواقل عصبية, صفحات بها بيانات ويكي بيانات, قالب أرشيف الإنترنت بوصلات واي باك, صفحات بها مراجع بالإنجليزية (en), CS1: long volume value, صفحات بها مراجع ويكي بيانات, صفحات تستخدم خاصية P2175, صفحات تستخدم خاصية P231, صفحات تستخدم خاصية P267, صفحات تستخدم خاصية P662, صفحات تستخدم خاصية P2566, صفحات تستخدم خاصية P715, صفحات تستخدم خاصية P661, صفحات تستخدم خاصية P652, صفحات تستخدم خاصية P665, صفحات تستخدم خاصية P592, صفحات تستخدم خاصية P274, صفحات تستخدم خاصية P233, صفحات تستخدم خاصية P234, صفحات تستخدم قالب:معلومات دواء مع وسائط غير معروفة, صفحات بها وصلات إنترويكي, صفحات تستخدم خاصية P2115, صفحات تستخدم خاصية P2840, صفحات تستخدم خاصية P595, صفحات تستخدم خاصية P232, صفحات تستخدم خاصية P683, صفحات تستخدم خاصية P2057, صفحات تستخدم خاصية P3117, صفحات تستخدم خاصية P2064, صفحات تستخدم خاصية P1579, معرفات مركب كيميائي, بوابة صيدلة/مقالات متعلقة, بوابة طب/مقالات متعلقة, بوابة علوم عصبية/مقالات متعلقة, بوابة الكيمياء/مقالات متعلقة, جميع المقالات التي تستخدم شريط بوابات, مقالات جيدة
شارك غرًد
علم القانون
علم الطَبِيعيات (الفيزياء)
هندسة السيارات
هندسة المياه
علم المواد
الرياضيات والفلك
تقانة المعلومات
علوم اللغة والأدب
الفن، التسلية والرياضة
الفلسفة وعلم النفس
الإعلام والتواصل
تقانات الأغذية
الطباعة والكهرباء
الجغرافيا والتاريخ
علوم البحار
علم الزلازل
هندسة النفط
علم الأحياء
الصحة وجسم الإنسان
علم الوراثة
علم الصيدلة
الحرب الإلكترونية
الاستشعار عن بعد
الطب البيطري
التشريح العياني
البناء والنجارة
علم الأرصاد الجوية
علم الأرض
علم الكيمياء
الطاقات المتجددة
الهندسة الكهربائية
النقل والبنية التحتية
صناعة النسيج
الهندسة المدنية
المناخ والبيئة وإدارة النفايات الصلبة
التقنيات التربوية والحاسوبية
علوم التربية
علم الاجتماع والإنسان
علم الاقتصاد
التجارة والمحاسبة
علم القانون
علم الطَبِيعيات (الفيزياء)
هندسة السيارات
هندسة المياه
علم المواد
الرياضيات والفلك
تقانة المعلومات
علوم اللغة والأدب
الفن، التسلية والرياضة
الفلسفة وعلم النفس
الإعلام والتواصل
تقانات الأغذية
الطباعة والكهرباء
الجغرافيا والتاريخ
علوم البحار
علم الزلازل
هندسة النفط
علم الأحياء
الصحة وجسم الإنسان
علم الوراثة
علم الصيدلة
الحرب الإلكترونية
الاستشعار عن بعد
الطب البيطري
التشريح العياني
البناء والنجارة
علم الأرصاد الجوية
علم الأرض
علم الكيمياء
الطاقات المتجددة
الهندسة الكهربائية
النقل والبنية التحتية
صناعة النسيج
الهندسة المدنية
المناخ والبيئة وإدارة النفايات الصلبة
التقنيات التربوية والحاسوبية
علوم التربية
علم الاجتماع والإنسان
علم الاقتصاد
التجارة والمحاسبة
علم القانون
علم الطَبِيعيات (الفيزياء)
هندسة السيارات
هندسة المياه
علم المواد
الرياضيات والفلك

مقالات أخرى من الموسوعة

عمل مضغوط الدجاج
عمل مضغوط الدجاج
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
عمل الروتي اليمني
عمل الروتي اليمني
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة عمل رز مندي بالدجاج
طريقة عمل رز مندي بالدجاج
عمل مضغوط الدجاج
عمل مضغوط الدجاج
عمل الروتي اليمني
عمل الروتي اليمني
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
عمل الروتي اليمني
عمل الروتي اليمني
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
طريقة مندي اللحم بالبيت
عمل مضغوط الدجاج
عمل مضغوط الدجاج

سحابة الكلمات المفتاحية، مما يبحث عنه الزوار في كشاف:

بفيروس
الأطلال
تعريف الكاتب علي الحوسي
عبد الصاحب بن قشعم
انا
عجيمي
536
برنامج الصدمة في العراق
تعريف الكاتب علي الحوسي
تعريف الكاتب علي الحوسي
تعريف الكاتب علي الحوسي
FUZZDalFox
تعريف الكاتب علي الحوسي
Øسياء
Juvenile pornography the animation
تعريف الكاتب علي الحوسي
تعريف الكاتب علي الحوسي
تعريف الكاتب علي الحوسي
*3,JD
فهم آخر الزمان فى الإسلام
Www.tadamouncovid
تعريف الكاتب عليّ حوسي
9 and 1=2
تعريف الكاتب علي الحوسي
الدميري
CJA *13D ./E) E(
45
حماة+النيل
تعريف الكاتب علي الحوسي
تعريف الكاتب علي الحوسي
?????
الطاشرون زهير عبد الهادي
مستوى
االجزائر
تعريف الكاتب علي الحوسي
rt.arabic;WAITFOR DELAY
Juvenile pornography the animation
*E1JF
فتح الغشاء
الصورة
تعريف الكاتب علي الحوسي
تعريف الكاتب علي الحوسي
-8858
2J2H 3DJE
CJA *5F9
Www covide19cess
الله

آخر الأخبار حول العالم

اللجنة العلمية بوزارة الرياضة تدرس ضوابط صرف الدعم السنوي للاتحادات الرياضية

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:40
مستوى الصحة: 55% الأهمية: 55%

تركيا تطلق بنجاح أوّل قمر صناعي مصغّر إلى الفضاء من ولاية فلوريدا الأمريكية

المصدر: TRTعربي - تركيا التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:25:43
مستوى الصحة: 78% الأهمية: 73%

حصاد القوى العاملة اليوم.. توفير فرص عمل بمنشآت القطاع الخاص ببني سويف

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:24
مستوى الصحة: 54% الأهمية: 52%

«أنا خايفة».. لحظة تأثر الرئيس السيسى بحديث الفتاة سالى المشاركة بمنتدى شباب العالم

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:06
مستوى الصحة: 52% الأهمية: 66%

«مدرستنا ٢» تعرض مراجعة التاريخ بمادة الدراسات الاجتماعية للأول الاعدادى

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:33
مستوى الصحة: 48% الأهمية: 59%

الرئيس السيسى يوجه الشكر لمنظمى حفل ختام منتدى شباب العالم 2022

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:10
مستوى الصحة: 53% الأهمية: 58%

الرئيس السيسي: منتدى شباب العالم أصبح منصة حوارية مهمة شكلا ومضمونا

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:28
مستوى الصحة: 59% الأهمية: 58%

رغم مرضه.. إسرائيل تجدد الاعتقال الإداري للمرة الرابعة للفتى أمل نخلة

المصدر: TRTعربي - تركيا التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:25:32
مستوى الصحة: 61% الأهمية: 73%

أشرف صبحي: تعاون مستقبلي بين مصر وتوجو في مجال تأهيل الشباب

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:36
مستوى الصحة: 52% الأهمية: 70%

الرئيس السيسى يشهد عرضا غنائيا بالمظلات وأعلام مصر فى ختام منتدى شباب العالم

المصدر: صوت الأمة - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:24:13
مستوى الصحة: 51% الأهمية: 56%

رئيس لجنة الحكام يكشف سبب إنهاء مباراة تونس ومالي مبكراً.. ما هو؟

المصدر: TRTعربي - تركيا التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:25:56
مستوى الصحة: 75% الأهمية: 84%

أسهم أوروبا تغلق مستقرة وسط خسائر القطاعات الدفاعية ومكاسب التكنولوجيا والسيارات | آخر الأخبار

المصدر: CNBC عربية - الإمارات التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:58
مستوى الصحة: 73% الأهمية: 71%

الرئيس السيسى وقرينته يشاهدان فيلمًا تسجيليًا حول مشروع النصب التذكارى لإحياء الإنسانية

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:12
مستوى الصحة: 59% الأهمية: 63%

السيسى يكرم عددًا من الملهمين فى ختام منتدى شباب العالم

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:04
مستوى الصحة: 46% الأهمية: 50%

«العناني» يناقش تجهيزات استضافة مؤتمر الأطراف لاتفاقية الأمم المتحدة لتغير المناخ

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:42
مستوى الصحة: 58% الأهمية: 59%

السودان..  مقتل متظاهر وضابط شرطة والداخلية تعلن إلقاء القبض على "القاتل"

المصدر: TRTعربي - تركيا التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:26:51
مستوى الصحة: 71% الأهمية: 82%

"يد على الزناد".. كيف تحوّلت سياسة الجيش الإسرائيلي إلى "نيران صديقة"؟

المصدر: TRTعربي - تركيا التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:25:15
مستوى الصحة: 60% الأهمية: 71%

بعد مشاركته فى منتدى شباب العالم رئيس جامعة الزقازيق : المنتدى رسالة سلام وتلاقى للحضارات نحو الجمهورية الجديدة

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:28:08
مستوى الصحة: 55% الأهمية: 65%

من سيدفع الثمن الأكبر للتوترات المتصاعدة على الساحة الأوكرانية ؟ | آخر الأخبار

المصدر: CNBC عربية - الإمارات التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:28:07
مستوى الصحة: 68% الأهمية: 75%

كوفيد-19.. المغرب من ضمن خمسة بلدان إفريقية حققت الهدف العالمي للتلقيح (الأمم المتحدة)

المصدر: MAP ANTI-CORONA - المغرب التصنيف: صحة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:24:26
مستوى الصحة: 83% الأهمية: 94%

الرئيس السيسى يشهد فيلماً تسجيلياً عن النصب التذكارى للإنسانية بمنتدى الشباب

المصدر: صوت الأمة - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:24:01
مستوى الصحة: 54% الأهمية: 55%

سلبية مسحة جميع أفراد بعثة منتخب مصر قبل مواجهة غينيا بيساو

المصدر: صوت الأمة - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:23:54
مستوى الصحة: 50% الأهمية: 63%

الرئيس السيسى: الشباب هو المستقبل والأمل والحلم.. والاختلاف قيمة كبيرة

المصدر: صوت الأمة - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:23:30
مستوى الصحة: 57% الأهمية: 70%

الرئيس السيسى يوجه الشكر للطاقم المظلى المشارك فى حفل ختام منتدى شباب العالم

المصدر: صوت الأمة - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:23:40
مستوى الصحة: 45% الأهمية: 56%

معاداة الخليج: إغراق لبنان

المصدر: العربية - السعودية التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:22:58
مستوى الصحة: 82% الأهمية: 94%

الرئيس السيسي: إعلان 2022 عاما للمجتمع المدني

المصدر: موقع الدستور - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:27:00
مستوى الصحة: 57% الأهمية: 50%

بينهم نساء وأطفال.. إنقاذ 177 شخصا من الموت غرقا جنوب المحيط الأطلسي

المصدر: طنجة 7 - المغرب التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 20:25:31
مستوى الصحة: 57% الأهمية: 66%

تحميل تطبيق المنصة العربية