سيليكوكسيب

مثل روفيكوكسيب ،سيليسوكسيب هودواء من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من عائلة مثبطات كوكس-2. يستعمل عادة في علاج الأعراض الروماتزمية (فصال والتهابات المفاصل الروماتزمية). صنع من قبل الشركة الدولية فايزر.

الأسماء التجارية

سيليبركس سيليكوكسيب

الاستخدامات الطبية

يستخدم في علاج التهاب المفاصل والرومانويد وآلام الطمث (الدورة الشهرية) يستخدم سيليكوكسيب لعلاج التهاب المفاصل العظمي، التهاب المفاصل الروماتويدي، الألم الحاد، آلام الطمث، التهاب الفَقارِ المُقَسِّط ولتقليل عدد السلائل القولونية والسلائل في المستقيم للأشخاص المصابين بداء السلائل (زوائد) الورمية الغدية الوراثي. ويمكن حتى يستخدم للأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الروماتيدي اليفعي الذين يزيد عمرهم عن سنتين ووزنهم عنعشرة كيلوغرام (22 باوند). يستخدم للآلام بعد العمليات الجراحية بصورة قد تكون مكافئة أوأقل كفاءة أوأعلى كفاءة للإبوبروفين.قد يكون مشابها في تخفيف الألم لل باراسيتامول (أسيتامينوفين). ويمثل أسيتامينوفين الخط العلاجي الأولي في التهاب المفاصل العظمي. خصص بشكل أولي لتخفيف الألم مع تقليل الأعراض الجانبية المعدية المعوية التي ترافق العلاج بمضادات الاتهاب اللاستيرويدية. عملياقد يكون استخدامه موجها للأشخاص الذين يحتاجون إلى تخفيف الألم بصورة منتظمة طويلة المدى. غالبا لا توجد مميزات (فوائد) لاستخدام سيليكوكسيب بصورة قصيرة المدى أولتخفيف الألم الحاد على استخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الاعتيادية، باستثناء الحالات التي تتسبب فيها مضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية أوال أسبيرين تفاعلات جلدية (الشرى).

الأمراض النفسية

تشير دلالات مبدئية إلى استخدامه في علاج عدد من الاضطرابات النفسية، ما يضم: الاكتئاب، الاضطراب ذي اتجاهين والفصام. داء السلائل الورمية الغدية الوراثي تم استخدامه لتقليل السلائل (الزوائد) في القولون والمستقيم في الأشخاص المصابين بداء السلائل الورمية الغدية الوراثي، ولكن لم يعهد عنه تقليل تفاقم أوتطور سقم السرطان ولذلك لا يعد خيارا جيدا لهذا الهدف.

الأعراض الجانبية

لأنه يؤثر فقط على إنزيم كوكس 2 فإن آثاره الجانبية على الجهاز الهضمي أقل من مضادات الالتهاب الاإسترودية الأخرى كالكيتوبروفن والديكلوفين

القلبية الوعائية

ترتبط مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بزيادة خطر وقوع الأعراض الجانبية القلبية الوعائية الخثارية والتي قد تؤدي إلى الوفاة وتضم احتشاء عضل القلب والسكتة. يمكن للخطر حتى يزيد حدة بزيادة مدة الاستخدام أوبوجود أمراض أوعوامل اختطار قلبية وعائية سابقة. يجدر القيام بتقييم الوضع الفردي للمريض فيما يخص عوامل الاختطار القلبية الوعائية قبل وصف العلاج. قد يحدث العلاج ارتفاعا في ضغط الدم أوتفاقم في فرط ضغط الدم (مضادات الالتهاب اللاستيرويدية قد تعطل التجاوب مع مدرات البول الثيازايدية أومدرات البول العروية)، وقد تساهم في وقوع الطوارئ القلبية الوعائية؛ قم بفحص ضغط الدم واستخدم الدواء مع توخي الحذر لسقمى فرط ضغط الدم. ، يوصى استخدامه مع توخي الحذرلسقمى الودمة أوفشل القلب لانه قد يؤدي إلى احتباس الصوديوم والسوائل. إذا أثر الاستخدام طويل المدى على الاختطار القلبي الوعائي لدى الأطفال لم يقيم بعد. يوصى باستخدم أقل جرعة فعالة لأقصر وقت، بالتناسب مع الأهداف العلاجية لكل مريض، لا بد من استخدام بدائل علاجية تتخذ للسقمى ذوي الاختطار العالي للتقليل من اختطار الأمراض القلبية الوعائية.

المعدية المعوية

قد تزيد مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من احتمال التقرحات والنزيف والتثقبات (قد تؤدي للوفاة) المعدية المعوية. هذه الأحداث قد تقع في أي وقت خلال العلاج دون سابق إنذار. استخدم مع توخي الحذر لأصحاب التاريخ السقمي في لجهاز المعدي المعوي (نزيف أوتقرحات)، العلاج المتزامن مع الأسبيرين، مضادات التجلط و/أوالكورتيكوستيرويدات، التدخين، الكحول، عند كبار السن أوالسقمى الضعاف. استخدم الجرعة الفعالة الأقل لأقصر وقت، بالتناسب مع الأهداف العلاجية لكل مريض، يجب استخدام بدائل علاجية تتخذ للسقمى ذوي الاختطار العالي للتقليل من اختطار الأعراض الجانبية العدية المعوية. يتفاقم الوضع سوءا عندما تستخدم بالتزامن مع جرعة ≥325 مليغرام من الأسبيرين بما يخص اختطار التعقيدات المعدية المعوية (مثل: التقرحات)؛ ينصح بالعلاج المتزامن مع العلاجات الحامية للمعدة (مثل: مثبطات مضخة البروتونات).

عوارض دموية

قد يؤدى إلى فقر الدم؛ قم بقياس الهيموجلوبين أوالهيماتوكريت للسقمى الذين استمروا على العلاج طويل المدى. لا يؤثر سيليكوكسيب عادة على اختبار زمن البروثرومبين (لتحديد استعداد الدم للتخثر) ، اختبار زمن الثرومبوبلاستين الجزئي(لتحديد خصائص تخثر الدم) أوعد الصفائح؛ إذ لا يثبطت تكدس تجمع الصفائح عند تناول الجرعات المسموحة.

يجب توخي الحذر المسبق للسقمى الذين لديهم تاريخ سقمي للقرحة أوالنزيف المعدي المعوي. قد يحدث استخدام مضادات الالتهابات اللاستيرويدية آثار ضارة معتدلة أووخيمة من قصور الكبد أوالتسمم المعدي المعوي مع أوبدون وجود أعراض تحذيرية.

فرط التحسس

يحتوي سيليكوكسيب على سالفوناميد وقد يسبب تفاعلات لدى السقمى الذين يعانون من فرط التحسس للأدوية المحتوية على السالفوناميد. يضاف إلى ذلك منع الاستخدام للناس الذين يعانون من فرط تحسس وخيم لمضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى. من ناحية أخرى فإن له احتمالية ضئيلة (4% مقررة) لتطوير تفاعلات جلدية لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ لتفاعلات مماثلة تجاه الأسبيرين أومضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية. قد تؤدي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية إلى آثار جلدية ضارة تضم التهاب الجلد التقشري، متلازمة ستيفينز-جونسون وتقشر الأنسجة المُتَمَوِّتَةِ البَشْرَوِيَّةِ التسممي. قد تحدث الآثار دون سابق إنذار أوعند السقمى الذين لم يتعرضوا سابقا لفرط تحسس تجاه السلفا. يجب إيقاف الاستخدام عند ظهور أول علامات للطفح (أوأي علامات أخرى لفرط التحسس).

النوبة القلبية والسكتة

يزيد الكوكسيب ( الذي ينتج السيليكوكسيب) اختطار المشاكل القلبية الوعائية الكبرى بنسبة تقارب ال 37%. أما نابروكسين فلا يزيد خطر المشاكل الوائية القلبية الكبرى بصورة مؤثرة. روفيكوكسيب (Vioxx) وهومثبط كوكس -2 تم سحبه من الأسواق في عام 2004 بسبب الخطر الذي يسببه. ككل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية المتواجدة في السوق الأمريكية، تحوم حول سيليكوكسيب تحذيرات من إدارة الغذاء والدواء حول الاختطار القلبي الوعائي والمعدي المعوي. في فبراير 2007 حذرت جمعية القلب الأمريكية بخصوص " السقمى الذين لديهم تاريخ طبي سابق من الأمراض القلبية الوعائية، تستخدم مثبطات كوكس-2 لأغراض تسكين الألم محدودا للسقمى الذين لا بديل مناسب لهم فعندها يستخدم فقط بالجرعات الأقل وفي أقصر وقت لازم للعلاج."

تختلف الآثار القلبية الوعائية لمثبطات الكوكس-2 اعتمادا على الدواء نفسه. عند مقارنة مثبطات كوكس-2 الانتقائية الأخرى، مثل روفيكوكسيب بسيليكوكسيب فانها تزيد بصورة واضحة في احتمالية التسبب باحتشاء القلب. في أبريل 2005، وبعد تدقيق فاحص للبيانات، توصلت إدارة الغذاء والدواء إلى احتمالية " وجود آثار ضارة مرتبطة" بالصنف الدوائي" لزيادة الاختطار القلبي الوعائي لكافة مضادات الالتهاب اللاستيرويدية". في عام 2006 أجري تحليل تلوي لدراسات عشوائية ووجد حتى هنالك آثار دماغية وعائية مرتبطة بمثبطات الكوكس-2، ولكن لا وجود لآثار خطيرة كبيرة عند مقارنتها بمضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية أوالغفل.

موانع الاستخدام

رغم أعراضه الجانبية القليلة على المعدة والجهاز الهضمي بالمقارنة مع مضادات الالتهاب الاإسترودية الأخرى إلا أنه يجب حتى يستعمل بحذر في حالات القرحة المعدية أوالنزيف بالجهاز الهضمي كما أنه يستعمل بحذر في حالات القصور الكبدي. بالنسبة للحمل فإن السيليسوكسيب يصنف ضمن المجموعة (ج) ويمنع استخدامه في الشهور الثلاث الأخيرة من الحمل

الجرعات والأشكال الدوائية المتوفرة

كبسولات عيار 100مغ و200مغ حالات الالتهاب العظمي المفصلي كبسولة 100مغ جميع 12ساعة حالات التهاب المفاصل الرثواني كبسولة 200مغ كل12ساعة

جرعة الأطفال

لا ينصح باستخدامه في الأطفال أوالبالغين أقل من 18 سنة.

آلية العمل

مضاد الالتهاب

سيليكوكسيب هومثبط قابل للانعكاس وعالي الانتقائية لأيزوفورم كوكس-2 سيكلوكسيجينيز، يثبط سيليكوكسيب تحول حمض الأراكيدونك إلى مصادر البروستاجلاندين ولذلك فإن له استخدامات كخافض للحرارة ومسكن ومضاد للالتهاب. تقوم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية (مثل الأسبيرين والنابروكسين والإبوبروفين) بتثبيط كلا كوكس-1 وكوكس -2. إذا تثبيط كوكس-1 (والذي لا يمكن الوصول إليه باستخدام سيليكوكسيب في تراكيزه العلاجية) يعمل على تثبيط إنتاج البروستاجلاندين وتثبيط إنتاج ثرومبوكسين A2 والذي يعمل كمعمل للصفائح الدموية. يعهد كوكس-1 تقليديا بأنه إنزيم خادم ينتج باستمرار ويلعب دورا في إنتاج الخلايا المخاطية المعدية المعوية والديناميكية الدموية الكلوية وتكون الخثرات من الصفائح الدموية. باللقاء يتواجد كوكس-2 بصورة كبيرة لدى الخلايا المشاركة في الالتهاب ويزيد تعبيره جينيا بوجود عديد الساريد الشحمي البكتيري، السيتوكينات، عوامل النموومحفزات الأورام.قد يكون سيليكوكسيب أكثر قوة في التثبيط بمقدار 10-20 مرة لكوكس-2 مقارنة بتثبيطه لكوكس-1. يرتبط الجزء القطبي من السلسة السلفوناميدية لسيليكوكسيب بمنطقة (المحبة للارتباط للماء ) القريبة من المقر الرابط الفعال لكوكس-2. نظريا تسمح هذه الانتقائية لسيليكوكسيب ومثبطات كوكس-2 الأخرى بتقليل الالتهاب والألم مع التقليل من التفاعلات الجانبية المعدية المعوية (مثل تقرحات المعدة) والتي تعد شائعة مع استخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية.

مضاد السرطان

بسبب استخدامه لتقليل السلائل (الزوائد) القولونية، يؤثر سيليكوكسيب على الجينات والمسارات المرتبطة بتطور الالتهاب والتحول السرطاني للأورام الحميدة وليس النسيج الطبيعي.

يرتبط سيليكوكسيب بكادهرين-11 وذلك قد يفسر تقليله لتقدم السرطان.

العلاقة بين الهجريب الكيميائي والنشاط

وجدت مجموعة البحث سيرل حتى التثبيط الملائم لكوكس-2 يستلزم استقرار الحلقتين الأروماتيكيتين في مواقع متجاورة حول الحلقة المركزية. يمكن القيام بتعديلات مختلفة على 2,1-داي أريل بايرازول لاستنباط العلاقة بين الهجريب والنشاط للسيليكوكسيب. أظهر وجود بارا-سلفامويل فينل في المسقط 1 للبايرازول فعالية أكبر في التثبيط الانتقائي لكوكس-2 مقارنة بوجود بارا-ميثوكسي فينل(انظر الهجريبان 1 و2 في الأسفل) . بالإضافة لهذا فإن وجود 4-(مثيل سالفونيل) فينل أو4-سلفامويل فينل معروف بأهميته الإلزامية لتثبيط كوكس-2. وعلى سبيل المثال فإن تبديل أي من هذه الوحدات إلى 2SO3NHCH - يقلل من النشاط التثبيطي لكوكس-2 كما لوحظ على هجريز تثبيطي عال جدا -50. يوفر وجود ثنائي أوثلاثي فلوروميثل على المسقط ثلاثة للبرازول زيادة في الانتقائية والفاعلية مقارنة بوجود مجموعة فلورومثيل أومثيل.

سيليكوكسيب هوالمركب 22(22في الجدول أدناه)؛ وجود ال 4-سلفامويل فينل على ال 1-برازول ضروري لتثبيط الكوكس-2 ووجود مجموعة 4-ميثل على 5-برازول التي لديها( إعاقة منخفضة في الفراغ المحيط بها عند تجاورها مع غيرها )مما يضاعف الفعالية، بينما توفر مجموعة 3-ثلاثي فلورومثيل انتقائية وفعالية عالية. لتفسير انتقائية السيليكوكسيب فإنه من الضروري تحليل الفرق في الطاقة الحرة للارتباط بين جزيئات الدواء مع كلا إنزيمي كوكس-1 وكوكس-2. إذا التعديلات الهجريبية تؤكد على أهمية ربط الطرف 523 بجيب الربط الجانبي لإنزيم السيكلوأوكسيجنيز والذي قد يحدث أيزولوسين في كوكس-1 أوفالين في كوكس-2. ويظهر حتى لهذه الطفرة دور في أفضلية كوكس-2 من خلال خلق إعاقة في الفراغ المحيط بين الاوكسيجين في السالفوناميد ومجموعة الميثل في ال (lle523 )مما يحطم بفعالية ثبات المعقد سيليكوكسيب-كوكس-1. لهذا فإنه من المنطقي تسقط كون مثبطات كوكس-2 الانتقائية أكثر تشعبا من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية.

التاريخ

ظهر خصيمين حول اكتشاف السيليكوكسيب. اكتشف دانيال سايمونز من جامعة بريغهام يونغ إنزيم كوكس-2 في عام 1988. وفي عام 1991 دخلت الجامعة في شراكة مع مونسانتولتطوير أدوية لتثبيط الإنزيم. بعد ذلك بيعت مونسانتولصالح شركة الصناعات الدوائية فايزر. في 2006 قامت جامعة بريغهام يونغ بمقاضاة فايزر لخرق في العقد مدعية بأن فايزر لم تدفع لها الحصة من الارباح حسب العقد. تم التوصل إلى تسوية في أبريل 2012 وافقت من خلالها فايزر على دفع 450 مليون دولار أمريكي. من الاكتشافات الأخرى المهمة حول كوكس-2 هي تلك التي قامت بها جامعة روتشيستر والتي سجلت براءة الاختراع باسمها. بعدما تم تسجيل براءة الاختراع قامت الجامعة بمقاضاة سيرل (لاحقا فايزر) بالقضية المعنونة "University of Rochester v. G.D. Searle & Co., 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004)". حكمت المحكمة لصالح سيرل في 2004، باعتبار ان الجامعة قدمت طريقة بدون وصف كتابي لمركب يستطيع تثبيط كوكس-2 وبذلك فإن براءة الاختراع غير معتبرة.

بعد سحب روفيكوكسيب من الأسواق في عام 2004 زادت مبيعات سيليبريكس بصورة كبيرة. مع ذلك فإن نتائج ال APC التجريبية في ديسمبر من السنة ذاتها حذرت من حتى سيليبريكس قد يؤدي إلى أخطار مماثلة لتلك الناجمة عن روفيكوكسيب وأصدرت فايزر تعليقا لإعلانات المستهلك بعد ذلك بقليل. بعد انخفاض معتبر في مبيعات سيليبريكس فإنها عادت للتعافي ووصلت إلى 2 بليون دولار أميريكي في 2006. أعادت فايزر الإعلان عن سيليبريكس في المجلات في عام 2006، وأعادة الإعلانات التلفزيونية في أبريل 2007 بصورة غير تقليدية؛ إعلان من دقيقتان ونصف ناقش الآثار الجانبية لسيليبريكس مقارنة بمضادات الاتهاب الأخرى. تلقى الإعلان الانتقادات من جمعية حماية المستهلك والتي اعتبرت المقارنات في الإعلان مضللة. ردت فايزر على الجمعية بأنها كانت تبين بصدق المخاطر والفوائد لسيليبريكس كما نصت عليها إدارة الغذاء والدواء.

في أواخر 2007 أصدرت فايزر إعلانا آخر لسيليبريكس على التلفزيون الأمريكي والذي ناقش الآثار الجانبية للدواء مقارنة بتلك لمضادات الالتهاب الأخرى.

المجتمع والثقافة

دراسات الفعالية الملفقة

في 11 مارس 2009 قام سكوت روبين، رئيس قسم الآلام الحادة في مركز بايستيت الطبي وسبرينغفيلد وماساتشسوتس بالتصريح بأن البيانات ل 22 من الدراسات المجراة حول فعالية الدواء (بالإضافة إلى أدوية أخرى مثل Vioxx) كانت ملفقة وأن الآثار المسكنة للدواء مبالغ في وصفها . وقد كان روبين يعمل ناطق باسم فايزر في السابق. لم يتم التقدم بأي من الدراسات المذكورة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية أولمنظمات التنسيق التابعة للاتحاد الأوروبي قبل الموافقة على الدواء. قامت فايزر بإصدار توضيح عام "إنه لمن المخيب للأمل فهم أفعال الدكتور روبين المزعومة. عندما قررنا دعم أبحاث الدكتور روبين كان يعمل في مركز طبي أكاديمي محترم وظهر أنه محقق حسن السمعة".

التوافر

تقوم فايزر بترويج سيليكوكسيب تحت الاسم التجاري سيليبريكس ويتوافر على شكل كبسولات فموية تحتوي 50، 100، 200، 400 مليغرام من السيليكوكسيب.

يتوافر بصلاحيات قانونية مختلفة كدواء جنيس تحت أسماء تجارية مختلفة، في الولايات المتحدة تمت تغطية سيليكوكسيب بثلاث براءات اختراع، اثنان منهما انتهت صلاحيتها في 30 مايو2014 وواحدة (US RE44048 ) يقرر حتى تنتهي في 2 ديسمبر 2015 . في 13 مارس 2014 عثر حتى براءة الاختراع تلك لم تكن صالحة لمضاعفة البراءة. عند انتهاء صلاحية براءة الاختراع في 30مايو2014 سمحت إدارة الغذاء والدواء بصدور أول أدوية جنيسة لسيليكوكسيب.

البحث

منع السرطان

خضع دور السيليكوكسيب في خفض سرعة تطور سراطانات معينة للدراسات الكثيرة ولكن حتى الآن لا توجد توصيات طبية باستخدام هذا الدواء للتقليل من السرطانات.

تم التحقيق في امكانية استخدام السيليكوكسيب لتقليل احتمالية السرطان القولوني المستقيمي ولكن لم يوجد السيليكوكسيب أوأي دواء آخر لأجل هذا الاستخدام. أظهرت التجارب السريرية على النطاق الضيق في السقمى ذوي الإخطار العالي جدا (الذين ينتمون إلى عائلات FAP) حتى للسيليكوكسيب القدرة على منع نموالسلائل.ولذلك تم إجراء تجارب سريرية عشوائية على نطاق واسع. أظهرت النتائج التقليل المتكرر للسلائل بنسبة 33 إلى 45% لدى السقمى المعالجين باستخدام سيليكوكسيب في جميع يوم. من ناحية أخرى زادت تكرارية الحوادث قلبية وعائية بصورة معتبرة لدى المجموعات المعالجة باستخدام سيليكوكسيب. أظهر أسبيرين حماية مماثلة (أوأكثر قوة) كما أظهر تأثيرات لحماية للقلب ويعد أقل ثمنا بكثير من سيليكوكسيب، ولكن لم يتم إجراء تجارب سريرية مقارنة بين الدوائين حتى الآن.

معالجة السرطان

وتختلف عن منع السرطان؛ معالجة السرطان تعنى بالبعلاج الأورام التي تشكلت بالعمل وثبتت نفسها في داخل الجسم. يتم إجراء الكثير من الأبحاث صلاحية السيليكوكسيب في مداواة هذه الحالة. ولكن بدا واضحا خلال الدراسات الجزيئية في المختبر حتى سيليكوكسب يمكن حتى يتفاعل مع مكونات أخرى داخل الخلية بالإضافة إلى مستهدفه الأشهر الكوكس-2. إذا اكتشاف هذه المستهدفات الإضافية خلق جدلا واسعا وأصبح الافتراض الأولي بأن السيليكوكسيب يقلل من نموالورم عن طريق تثبيط كوكس-2 مثيرا للخلاف.

إن تثبيط الكوكس-2 بالتأكيد هوفي غاية الأهمية لتحقيق الوظيفة المضادة للالتهاب والمسكنة للسيليكوكسيب ولكنه ليس من الواضح فيما إذا كان كوكس-2 يلعب دورا سياديا في التأثير المضاد للسرطان. على سبيل المثال أظهرت دراسة حديثة على خلايا ورمية خبيثة حتى لسلسيكوكسيب القدرة على تثبيط نموهذه الخلايا مخبريا، لكن كوكس-2 لم يلعب دورا في هذه النتيجة وعلى نحومذهل أظهر السيليكوكسيب تأثيرات مضادة للسرطان حتى باستخدام خلايا لا تحتوي إنزيم الكوكس-2.

أظهرت الدراسات باستخدام السيليكوكسيب المعدل كيميائيا دعما إضافيا للفكرة القائلة بأن مستهدفات أخرى بجانب الكوكس-2 تشكل أهمية للتأثير المضاد للسرطان للسيليكوكسيب. تم تكوين الكثير من مضاهيات السيليكوكسيب عن طريق تعديلات بسيطة في الهجريب الكيميائي. حافظ بعض هذه المضاهيات على النشاط التثبيطي لكوكس-2 بينما الكثير منها لم يعمل. ولكن عندما تم التحقيق في قدرة هذه المركبات على اغتال الخلايا الورمية في المغرسة الخلوية لم تعتمد أبدا فعالية مضاد التورم على قدرته على تثبيط الكوكس-2. لم يكن مطلوبا إظهار القدرة على تثبيط الكوكس-2 لوجود التأثير المضاد للسرطان. واحد من هذه المركبات (5,2- ثنائي المثيل سيليكوكسيب) والذي يخلوكليا من القدرة على تثبيط كوكس-2 أظهر نشاطا أقوى كمضاد للسرطان مقارنة بالسيليكوكسيب.

المصادر والمراجع

Sources

Malhotra S, Shafiq N, Pandhi P (2004). "COX-2 inhibitors: a CLASS act or Just VIGORously promoted". Medscape General Medicine. 6 (1): 6. PMC 1140734. PMID 15208519. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL; et al. (2000). "Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study". Journal of the American Medical Association. 284 (10): 1247–55. doi:10.1001/jama.284.10.1247. PMID 10979111. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA; et al. (2005). "Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention". New England Journal of Medicine. 352 (11): 1071–80. doi:10.1056/NEJMoa050405. PMID 15713944. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
DiPiro, Joseph T. 2008

وصلات خارجية

Celebrex website run by فايزر
FDA Alert for Practitioners on Celebrex (celecoxib), published December 17, 2004
FDA Alert for Healthcare Professionals published July 4, 2005
Largest systematic review of adverse renal and arrhythmia risk of Celecoxib and other COX-2 inhibitors, in JAMA 2006
U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Celecoxib

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148596 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2662 — تاريخ الاطلاع: 18 نوفمبر 2016 — العنوان : celecoxib — الرخصة: محتوى حر
↑ "Celexoxib". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 20 مايو2019. اطلع عليه بتاريخ Jan 2, 2015.
^ Derry S, Moore RA (Mar 14, 2012). Derry, Sheena (المحرر). "Single dose oral celecoxib for acute postoperative pain in adults". The Cochrane database of systematic reviews. 3: CD004233. doi:10.1002/14651858.CD004233.pub3. PMID 22419293.
^ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM (2007). "Celecoxib compared with sustained-release paracetamol for osteoarthritis: a series of n-of-1 trials". Rheumatology. 46 (1): 135–40. doi:10.1093/rheumatology/kel195. PMID 16777855. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, Abramson S, Altman RD, Arden N, Bierma-Zeinstra S, Brandt KD, Croft P, Doherty M, Dougados M, Hochberg M, Hunter DJ, Kwoh K, Lohmander LS, Tugwell P (September 2007). "OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, part I: critical appraisal of existing treatment guidelines and systematic review of current research evidence". Osteoarthr. Cartil. 15 (9): 981–1000. doi:10.1016/j.joca.2007.06.014. PMID 17719803. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Flood J (March 2010). "The role of acetaminophen in the treatment of osteoarthritis". The American journal of managed care. 16 Suppl Management: S48–54. PMID 20297877.
^ Fan X, Song X (February 2013). "Review: non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce schizophrenia symptom severity in the short term when added to antipsychotics" (PDF). Evidence-Based Mental Health. 16 (1): 10. doi:10.1136/eb-2012-100865. PMID 23093694. مؤرشف من الأصل (PDF) في أربعة مارس 2016.
^ Müller N, Myint AM, Krause D, Weidinger E, Schwarz MJ (April 2013). "Anti-inflammatory treatment in schizophrenia". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 42: 146–53. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.11.008. PMID 23178230. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY (January 2014). "Efficacy of adjunctive celecoxib treatment for patients with major depressive disorder: a meta-analysis". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 48: 79–85. doi:10.1016/j.pnpbp.2013.09.006. PMID 24056287. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS (January 2014). "Inflamed moods: A review of the interactions between inflammation and mood disorders". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 53C: 23–34. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.01.013. PMID 24468642. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Fond G, Hamdani N, Kapczinski F, Boukouaci W, Drancourt N, Dargel A, Oliveira J, Le Guen E, Marlinge E, Tamouza R, Leboyer M (March 2014). "Effectiveness and tolerance of anti-inflammatory drugs' add-on therapy in major mental disorders: a systematic qualitative review". Acta Psychiatrica Scandinavica. 129 (3): 163–79. doi:10.1111/acps.12211. PMID 24215721. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ "Celecoxib". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 20 مايو2019. اطلع عليه بتاريخ 21 أبريل 2014.
^ Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, Anderson WF, Zauber A, Hawk E, Bertagnolli M (2005). "Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention". The New England Journal of Medicine. 352 (11): 1071–1080. doi:10.1056/NEJMoa050405. PMID 15713944. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, Bombardier C, Cannon C, Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P, Halls H, Hawk E, Hawkey C, Hennekens C, Hochberg M, Holland LE, Kearney PM, Laine L, Lanas A, Lance P, Laupacis A, Oates J, Patrono C, Schnitzer TJ, Solomon S, Tugwell P, Wilson K, Wittes J, Baigent C (Aug 31, 2013). "Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials". Lancet. 382 (9894): 769–79. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977. PMID 23726390. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Antman EM, et al. (Mar 2007). "Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association" (PDF). Circulation. 115 (12): 1634–42. doi:10.1161/circulationaha.106.181424. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 يونيو2016.
^ Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, Jaskowiak J, Kishel L, Chittams J, Strom BL (2005). "Patients exposed to rofecoxib and celecoxib have different odds of nonfatal myocardial infarction". Ann. Intern. Med. 142 (3): 157–64. doi:10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005. PMID 15684203. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ (2001). "Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors". JAMA. 286 (8): 954–9. doi:10.1001/jama.286.8.954. PMID 11509060. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Chen LC, Ashcroft DM (2006). "Do selective COX-2 inhibitors increase the risk of cerebrovascular events? A meta-analysis of randomized controlled trials". J Clin Pharm Ther. 31 (6): 565–76. doi:10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x. PMID 17176361.
↑ Mathew ST, Devi S G, Prasanth VV, Vinod B (2011). "Efficacy and Safety of COX-2 Inhibitors in the Clinical Management of Arthritis: Mini Review". ISRN pharmacology. 2011: 480291. doi:10.5402/2011/480291. PMC 3197256. PMID 22084715. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Katzung, edited by Bertram G. (2007). Basic & clinical pharmacology (الطبعة 10th). New York: McGraw-Hill Medical. صفحة 579. ISBN . صيانة CS1: نص إضافي: قائمة المؤلفون (link)
^ Shi S, Klotz U (Mar 2008). "Clinical use and pharmacological properties of selective COX-2 inhibitors". European journal of clinical pharmacology. 64 (3): 233–52. doi:10.1007/s00228-007-0400-7. PMID 17999057.
^ Conaghan PG (Jun 2012). "A turbulent decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology, comparative efficacy, and toxicity". Rheumatology international. 32 (6): 1491–502. doi:10.1007/s00296-011-2263-6. PMC 3364420. PMID 22193214.
^ DiPiro, Joseph T., Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G. Wells, and L. Michael Posey. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach (Pharmacotherapy (Dipiro) Pharmacotherapy (Dipiro)). New York: McGraw-Hill Medical, 2008. Print.
^ Bhatt DL, Scheiman J, Abraham NS, Antman EM, Chan FK, Furberg CD, Johnson DA, Mahaffey KW, Quigley EM, Harrington RA, Bates ER, Bridges CR, Eisenberg MJ, Ferrari VA, Hlatky MA, Kaul S, Lindner JR, Moliterno DJ, Mukherjee D, Schofield RS, Rosenson RS, Stein JH, Weitz HH, Wesley DJ (Oct 28, 2008). "ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents". Journal of the American College of Cardiology. 52 (18): 1502–17. doi:10.1016/j.jacc.2008.08.002. PMID 19017521. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Half E, Arber N (Feb 2009). "Colon cancer: preventive agents and the present status of chemoprevention". Expert opinion on pharmacotherapy. 10 (2): 211–9. doi:10.1517/14656560802560153. PMID 19236194.
^ Assefnia S, Dakshanamurthy S, Guidry Auvil JM, Hampel C, Anastasiadis PZ, Kallakury B, Uren A, Foley DW, Brown ML, Shapiro L, Brenner M, Haigh D, Byers SW (Mar 2014). "Cadherin-11 in poor prognosis malignancies and rheumatoid arthritis: common target, common therapies". Oncotarget. 5 (6): 1458–74. PMID 24681547. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Price ML, Jorgensen WL (2001). "Rationale for the observed COX-2/COX-1 selectivity of celecoxib from Monte Carlo simulations". Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 (12): 1541–4. doi:10.1016/s0960-894x(00)00522-9. PMID 11412976.
^ Yajnik J (2006-10-27). "University sues Pfizer over COX-2 research". The Scientist. مؤرشف من الأصل في ثلاثة فبراير 2009. اطلع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2010.
^ Linda Thomson (October 28, 2009). "Judge orders Pfizer to pay BYU $852K for suit delays". Deseret News. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو2018.
^ Tom Harvey (May 1, 2012). "Pfizer, BYU settle Celebrex lawsuit for $450M". The Salt Lake Tribune. مؤرشف من الأصل في 03 مارس 2016.
^ Associated Press, May 1, 2012 Pfizer Settles B.Y.U. Lawsuit Over Development of Celebrex نسخة محفوظة 27 ديسمبر 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ U.S. Patent 6٬048٬850
^ Reach-Through Claims Declared Invalid نسخة محفوظة 22 فبراير 2014 على مسقط واي باك مشين.
^ Ranjana Kadle (2004) CAFC Court Decision Reach-Through Claims Declared Invalid^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظة أربعة مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ Berenson A (April 29, 2006). "Celebrex Ads Are Back, Dire Warnings and All". The New York Times. مؤرشف من الأصل في 07 يناير 2016.
↑ Saul S (April 10, 2007). "Celebrex Commercial, Long and Unconventional, Draws Criticism". The New York Times. مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2018.
↑ "Doctor Admits Pain Studies Were Frauds, Hospital Says", نيويورك تايمز, March 11, 2009, مؤرشف من الأصل فيسبعة فبراير 2019, اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2015 CS1 maint: ref=harv (link)
^ CELEBREX indications and dosing: Official Pfizer site نسخة محفوظة 21 أبريل 2014 على مسقط واي باك مشين.
^ Celecoxib at drugs.com نسخة محفوظةعشرة مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ US Re-issued Patent RE44048 نسخة محفوظة 09 يناير 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ Roger Parloff for Fortune Magazine. March 13, 2014 Judge cuts 18 months off patent life of Pfizer's Celebrex نسخة محفوظة 25 يوليو2017 على مسقط واي باك مشين.
^ FDA Press Release, May 30, 2014. FDA approves first generic versions of celecoxib نسخة محفوظة 12 يناير 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ Rial NS, et al. (Aug 2012). "Clinical end points for developing pharmaceuticals to manage patients with a sporadic or genetic risk of colorectal cancer". Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 6 (4): 507–17. doi:10.1586/egh.12.23. PMID 22928902.
^ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Solomon SD, Kim K, Tang J, Rosenstein RB, Wittes J, Corle D, Hess TM, Woloj GM, Boisserie F, Anderson WF, Viner JL, Bagheri D, Burn J, Chung DC, Dewar T, Foley TR, Hoffman N, Macrae F, Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B, Sylwestrowicz T, Gordon GB, Hawk ET (August 2006). "Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas". نيوإنغلاند جورنال أوف ميديسين. 355 (9): 873–84. doi:10.1056/NEJMoa061355. PMID 16943400. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D, Bresalier R, McKeown-Eyssen G, Summers RW, Rothstein R, Burke CA, Snover DC, Church TR, Allen JI, Beach M, Beck GJ, Bond JH, Byers T, Greenberg ER, Mandel JS, Marcon N, Mott LA, Pearson L, Saibil F, van Stolk RU (2003). "A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas". نيوإنغلاند جورنال أوف ميديسين. 348 (10): 891–9. doi:10.1056/NEJMoa021735. PMID 12621133. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Sandler RS, Halabi S, Baron JA, Budinger S, Paskett E, Keresztes R, Petrelli N, Pipas JM, Karp DD, Loprinzi CL, Steinbach G, Schilsky R (2003). "A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer". نيوإنغلاند جورنال أوف ميديسين. 348 (10): 883–90. doi:10.1056/NEJMoa021633. PMID 12621132. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Bosetti C, Talamini R, Franceschi S, Negri E, Garavello W, La Vecchia C (2003). "Aspirin use and cancers of the upper aerodigestive tract". British Journal of Cancer. 88 (5): 672–4. doi:10.1038/sj.bjc.6600820. PMC 2376339. PMID 12618872. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K (December 2003). "Targeting cyclooxygenase-2 in human neoplasia: rationale and promise". خلية سرطانية. 4 (6): 431–6. doi:10.1016/S1535-6108(03)00310-6. PMID 14706335. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2018.
^ Schönthal AH (December 2007). "Direct non-cyclooxygenase-2 targets of celecoxib and their potential relevance for cancer therapy". Br. J. Cancer. 97 (11): 1465–8. doi:10.1038/sj.bjc.6604049. PMC 2360267. PMID 17955049.
^ Chuang HC, Kardosh A, Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH (2008). "COX-2 inhibition is neither necessary nor sufficient for celecoxib to suppress tumor cell proliferation and focus formation in vitro". Molecular Cancer. 7 (1): 38. doi:10.1186/1476-4598-7-38. PMC 2396175. PMID 18485224. مؤرشف من الأصل فيخمسة سبتمبر 2015. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Zhu J, Song X, Lin HP, Young DC, Yan S, Marquez VE, Chen CS (December 2002). "Using cyclooxygenase-2 inhibitors as molecular platforms to develop a new class of apoptosis-inducing agents" (PDF). Journal of the National Cancer Institute. 94 (23): 1745–57. doi:10.1093/jnci/94.23.1745. PMID 12464646. مؤرشف من الأصل (PDF) فيسبعة يناير 2016. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA (February 2008). "Celecoxib analogs that lack COX-2 inhibitory function: preclinical development of novel anticancer drugs". Expert Opinion on Investigational Drugs. 17 (2): 197–208. doi:10.1517/13543784.17.2.197. PMID 18230053. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Schönthal AH (2006). "Antitumor properties of dimethyl-celecoxib, a derivative of celecoxib that does not inhibit cyclooxygenase-2: implications for glioma therapy". Neurosurgical Focus. 20 (4): E21. doi:10.3171/foc.2006.20.4.14. PMID 16709027.