آسيكلوفير

آسيكلوفير (بالإنجليزية: aciclovir أوacyclovir)‏ ويرمز له بACV، هوأحد أكثر المضادات الفيروسية شيوعاً، يستخدم بشكل خاص لعلاج عدوى فيروس الهربس البسيط وعلاج عدوى الهربس النطاقي. وللدواء عدد من الأسماء التجارية كـ Cyclovir وHerpex وAcivir وAcivirax وZovirax وZovir.

واعتبر اكتشاف الآسيكلوفير بداية عصر حديث في تصنيع المضادات الفيروسية لكونه شديد الخصوصية، وقد حصلت مستكشفة الدواء جرترود إليون (بالإنجليزية: Gertrude B. Elion)‏ جائزة نوبل في الطب لعام 1988.

الخواص الدوائية

عمل الدواء

الفرق بين مركب الغوانوسين الذي يدخل في هجريب الرنا والآسيكلوفير

الآسيكلوفير هوأحد أنواع مضاهئات النوكليوزيد التي تقوم بتعطيل عملية تكاثر الفيروس عن طريق تخريب عملية بناء الرنا للفيروس. وتتم هذه العملية عندما يتم إضافة مجموعة الفوسفات إلى الآسيكلوفير عن طريق أحد إنزيمات الفيروس المعروف بثيميدين كيناز (الإنزيم يتم إنتاجه في الخلايا البشرية إلا إنه أضعف ب3000 مرة من الإنزيم الفيروسي)، وينتج من هذه العملية الكيميائية أسيكلو-أحادي فسفات الغوانوزين (acyclo-GMP) وتستمر عملية الفسفرة من خلال مجموعة من إنزيمات الكيناز الخلوية ليتنج أسيكلو-ثلاثي فسفات الغوانوزين (acyclo-GTP). ويعتبر أسيكلو-ثلاثي فسفات الغوانوزين مثبط جيد لبوليميراز الرنا مع قدرة لتعطيل البوليميراز الفيروسي تفوق ب100 مرة قدرته لتعطيل البوليميراز الخلوي.

وباختصار، يعتبر الآسيكلوفير دواء مبدئي يتم تحويله لمنتج أكثر فاعلية بواسطة الإنزيمات الفيروسية والبشرية داخل الخلية.

الأحياء الدقيقة

الآسيكلوفير فعال ضد أغلب مجموعة فيروسات الهربس. ويمكن ترتيب فاعلية الفيروس تنازلياً:

فيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)
فيروس الهربس البسيط 2 (HSV-2)
فيروس نطاقي حماقي (VZV)
فيروس إبشتاين-بار (EBV)
الفيروس المضخم للخلايا (CMV) -- الأقل فاعلية

فعالية الدواء محدودة لكل من فيروس إبشتاين-بار والفيروس المضخم للخلايا، كما أنه غير فعال للفيروسات داخل العقد العصبية. ولم تسجل أي حالات مقاومة للدواء ذات قيمة إكلينيكية، وطرق مقاومة الدواء تضم نقص إنزيم ثيميدين كيناز لدى الفيروس أوطفرة في إنزيم ثيميدين كيناز أوإنزيم بوليميراز الرنا.

الحرائك الدوائية

الآسيكلوفير شحيح الذوبان في الماء، وقليل التوافر البيولوجي (10-20%) ولهذا يتم إعطاء الدواء من خلال الحقن الوريدية عند الحاجة لهجريز عالٍ من الدواء في الدم. عند أخذ الدواء عن طريق الفم، تصل قمة هجريزه في الدم بعد ساعة إلى ساعتين. ويبلغ عمر النصف للدواء حوالي ثلاثة ساعات، ويتخلص الجسم منه عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي والإخراج الأنبوبي.

يمكن تحسين التوافر البيولوجي عن طريق إعطاء المريض لدواء الفالسيكلوفير حيث يتحول في خلايا الكبد رلى آسيكلوفير وبتوافر بيولوجي يقدر ب55%.

استخدامات الدواء

يستخدم الآسيكلوفير في عدوى فيروس الهربس البسيط والفيروس النطاقي الحماقي، وتضم على:

الهربس التناسلي (علاج ووقاية)
الهربس الشفوي
هربس نطاقي
الحالات الحادة من جدري الماء في السقمى منقوصي المناعة
التهاب الدماغ الهربسي البسيط
التهابات الهربس البسيط التي تصيب المخاط الجلدي للسقمى منقوصي المناعة
التهاب القرنية الهربسي البسيط
التهاب الجفن الهربسي البسيط
شلل بل

الجرعات الدوائية

أقراص أسيكلوفير

أكثر أنواع الآسيكلوفير شيوعاً هوالأقراص (200 mg و400 mg و800 mg و1 gram) ودهان موضعي (5%) وحقن وريدية (25 mg/mL) ومرهم للعين (3%). يستخدم الدهان الموضعي للهربس الشفوي بشكل خاص، بينما تستخدم الحقن الوريدية عند الحاجة لإعطاء كميات مركزة من الدواء.

الأعراض الجانبية

علاج مجموعي

أكثر الأعراض الجانبية شيوعاً (≥1% من السقمى) والمرتبطة بالعلاج المجموعي للآسيكلوفير (عن طريق الفم أوالحقن الوريدية) تضم على: غثيان وقيء وإسهال وصداع. وقد يسبب الدواء هلوسة عند الجرعات العالية. وتضم الأعراض الأقل شيوعاً (0.1–1% من السقمى) على: هياج ودوار ودوخة وآلام المفاصل واحتقان البلعوم وإمساك وآلام البطن وطفح جلدي واستسقاء. وتضم الأعراض نادرة الحدوث (<0.1% من السقمى) على: غيبوبة ونوبة صرعية وقلة الكريات البيض وقلة الشهية السقمية والتهاب الكبد ومتلازمة ستيفن-جونسون.

كما قد تسبب الحقن الوريدية من الآسيكلوفير (1% من السقمى) اعتلالاً دماغياً. وجرعات كبيرة من الدواء قد تسبب اعتلالات في وضائف الكلى نتيجة ترسب الدواء على هيئة كريستالات في الكلى.

علاج موضعي

دهان الآسيكلوفير يسبب لدى أكثر من 1٪ من السقمى تقشر ونشفان في الجلد وإحساس بحرارة في موضع الدواء. كما قد يسبب إحمرار وحكة. كما حتى الأعراض الجانبية الشائعة لمرهم الآسيكلوفير للعين تضم على إحساس لاسع في العين.

السمية

يجب تجنب استخدام الدواء أثناء الحمل وذلك لتدخله في خلق الرنا، إلا لم تثبت أي حاله امساخ.

المراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147084 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147084 — تاريخ الاطلاع: 2 أكتوبر 2018 — https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2022 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : acyclovir — الرخصة: محتوى حر
^ de Clercq, Erik; Field, Hugh J (5 أكتوبر 2005), "Antiviral prodrugs — the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy", British Journal of Pharmacology, Wiley-Blackwell (نشر January 2006), 147 (1), doi:10.1038/sj.bjp.0706446, PMC 1615839, PMID 16284630 CS1 maint: ref=harv (link) صيانة CS1: التاريخ والسنة (link)
^ O'Brien JJ, Campoli-Richards DM. Aciclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989;37(3):233-309. ببمد 2653790
^ Sweetman S, editor. Martindale: The complete drug reference. 34th ed. London: Pharmaceutical Press; 2004. ISBN 0-85369-550-4
↑ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
^ Brigden D, Rosling AE, Woods NC (1982). "Renal function after acyclovir intravenous injection". The American Journal of Medicine. 73 (1A): 182–5. PMID 6285711. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Sawyer MH, Webb DE, Balow JE, Straus SE (1988). "Acyclovir-induced renal failure. Clinical course and histology". The American Journal of Medicine. 84 (6): 1067–71. PMID 3376977. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)