ديلتيازيم

ديلتيازيم (بالإنجليزية: Diltiazem)‏ وهودواء ينتمي لمجموعة الادوية المعروفة باسم محصرات الكالسيوم. تشهجر هذه الادوية بعملية توصيل الاشارات في عضلة القلب والاوعية الدموية.

الاستعمال والإعطاء

ديلتيازيم هوبنزوثيازيبين حاصر لقنوات الكالسيوم ومضاد لاضطراب نظم القلب صنف IV. إنه موسع وعائي محيطي وإكليلي مع فعالية سلبية مؤثرة في التقلص العضلي ولكن خصائصة الموسعة للأوعية إشارة بشكل أقل من حاصرات قنوات الكالسيوم من زمرة دي هيدروبيريدين مثل النيفيدبين. على عكس النيفيدبين، فإن ديلتيازيم يثبط التوصيل القلبي، خصوصاً على العقد الجيبية الأذينية والعقد الأذينية البطينية. يعطى ديلتيازيم هيدروكلورايد فموياً في تدبير الذبحة الصدرية وفرط ضغط الدم وهومتوفر بعدد من المستحضرات للتجريع مرة واحدة، مرتين، أوثلاث مرات يومياً. يتوفر في بعض البلدان للاستعمال الوريدي في معالجة اضطرابات نظم القلب المتنوعة (الرجفان الأذيني أوالرفرفة وتسرع القلب الانتيابي فوق البطيني). ويستخدم أيضاً موضعياً في تدبير الشق الشرجي. التنوع في المستحضرات يعني حتى الجرعة تعتمد المستحضر المستخدم. ممكن حتى يحتاج تقليل الجرعة عند الكهول أوالأشخاص الذين لديهم فشل كبدي أوفشل كلوي.

في الذبحة الصدرية تعطى جرعة بدئية 60 مغ فموياً ثلاث مرات يومياً (أو30 مغ أربع مرات يومياً في الولايات المتحدة)، تزاد إذا دعت الحاجة إلى 360 مغ يومياً، تصل في بعض الأحيان إلى 480 مغ يومياً. المستحضرات المناسبة للاستعمال اليومي مرة واحدة أومرتين ممكن حتى تعطى بجرعات 120 إلى 480 مغ يومياً، تصل إلى 540 مغ يومياً.
في فرط ضغط الدم ممكن حتى يعطى ديلتيازيم على شكل أقراص أوكبسولات معدلة التحرر.

اعتماداً على المستحضر، الجرعة البدئية 60 إلى 120 مغ مرتين يومياً، تزاد حسب الحاجة إلى 360 مغ يومياً كحد أقصى. المستحضرات المناسبة للتجريع مرة واحدة يومياً ممكن حتى تعطى بجرعات يومية مشابهة، على الرغم حتى جرعات تصل إلى 540 مغ يومياً قد أعطيت.

في اضراب النظم القلبية تقترح جرعة البدئية 250 ميكروغرام/كيلوغرام كجرعة بلعة وريدية خلال دقيقتين، الجرعة التالية 350 ميكروغرام/كيلوغرام ممكن حتى تعطى بعد 15 دقيقة إذا كانت الاستجابة غير كافية. الجرعات التالية يجب حتى تكون فردية لكل مريض . لمن يعانون من الرجفان الأذيني أوالرفرفة، ممكن حتى يتحقق التناقص المستمر في معدل القلب بوساطة التسريب الورديدي للديلتيازيم هيدروكلورايد بعد حقن جرعة البلعة.

معدل التسريب البدئيخمسة إلىعشرة مغ/ساعة، ممكن حتى يزاد حسب الحاجة بتزايداتخمسة مغ/ساعة إلى معدل 15 مغ/ساعة. التسريب يجب حتى يستمر إلى 24 ساعة.

التأثيرات العكسية

العلاج بالديلتيازيم جيد التحمل عموماً. ممكن حتى يحدث صداع، وذمة الكاحل ، انخفاض ضغط الدم، دوخة، بيغ (تورد)، تعب، وغثيان واضطرابات معدية معوية أخرى (تتضمن فقدان شهية، إقياء، إمساك أوإسهال، اضطرابات بالتذوق، واكتساب الوزن). وقد لوحظ حدوث فرط تنسج اللثة. الطفح الجلدي، من الممكن بسبب فرط الحساسية،قد يكون معتدلاً وعابراً، ولكن في حالات قليلة ممكن حتى ظهرت حمامى عديدة الأشكال أوالتهاب جلد تقشري، ممكن حتى يحدث أيضاً ارتكاسات حساسية ضوئية. لوحظ حدوث ازدياد عابر في قيم أنزيمات الكبد ، وأحياناً التهاب كبد. ممكن حتى يخمد الديلتيازيم التوصيل القلبي وأحياناً ممكن حتى يؤدي إلى حجب شرياني وريدي AV block، تباطؤ قلب، ونادراً توقف الانقباض أوتوقف جيبي المنشأ. ممكن حتى يرتبط فرط الجرعة بديلتيازيم بتباطؤ القلب، مع أوبدون صعوبات بالتوصيل الشرياني الوريدي، وفرط ضغط الدم. لوحظ حتى ديلتيازيم ماسخ للأجنة في دراسات الحيوانات.

فرط الجرعة

عواقب ومعالجة فرط جرعة ديلتيازيم مماثلة للنيفيدبين، على الرغم من حتى الموت والمضاعفات المهددة للحياة ممكن حتى تكون أكثر شيوعاً مع الديلتيازيم.

احتياطات

الديلتيازيم هومضاد استطباب عند السقمى الذين لديهم متلازمة العقدة الجيبية المريضة، حصر ورديدي شرياني موجود سابقاً من الدرجة الثانية أوالثالثة، أوتباطؤ قلبي ملحوظ، ويجب حتى يستخدم بعناية عند السقمى ذوي الدرجة الأقل من الحصر الورديي الشرياني أوالتباطؤ القلبي. يرتبط الديلتيازيم مع تطور الفشل القلبي وتكون العناية الكبيرة مطلوبة عند سقمى فشل وظيفة البطين الأيسر. الانسحاب المفاجئ للديلتيازيم ممكن حتى يرتبط مع مفاقمة الذبحة. المعالجة بالديلتيازيم يجب حتى تبدأ مع جرعات مخفضة عند السقمى الكهول وعند سقمى الفشل الكلوي أوالكبدي.

الاعتياد

اعتياد الديلتيازيم عند لاعبي كمال الأجسام ولاعبي كرة القدم الأميركية أصبح مزعوماً. مثل هكذا اعتياد من الممكن أنه بسبب وجود مرشد حتى الديلتيازيم يزيد الحد الأقصى للأكسجين المستهلك بعد التمرن. لاعبوكمال الأجسام الذين اعترفوا بأخذ الديلتيازيم بجرعات عالية قد عانوا من معص بطني شديد.

الإرضاع

يتوزع الديلتيازيم في حليب الإرضاع عند المريضات اللواتي تتلقين ديلتيازيم فموياً 60 مغ أربع مرات يومياً، التراكيز في حليب الثدي كانت مماثلة للتراكيز في المصل. لذلك أوصى المصنعون بأن الديلتيازيم يجب حتى يتم تجنبه عموماً خلال الإرضاع.

التداخلات

ممكن حتى يحدث تزايد تخميد التوصيل القلبي مع خطر تباطؤ القلب والحصر الوريدي الشرياني عندما يعطى الديلتيازيم مع أدوية أخرى مثل اميودارون، حاصرات بيتا، ديجوكسين، وميفلوكين. ممكن حتى يتعزز التأثير المضاد لفرط ضغط الدم إذا استخدم مع أدوية مضادة لفرط ضغط الدم أخرى أومع أدوية تسبب انخفاض الضغط مثل ألديسلوكين ومضادات الذهان. يستقلب الديلتيازيم على نطاق واسع في الكبد بوساطة جملة السيتوكروم P450 نظير الانزيم CYP3A4 ومن الممكن أيضاً حتى يثبط استقلاب أدوية تشاركها نفس السبيل. ممكن حتى تكون التداخلات متسقطة مع محرضات الانزيم، مثل كاربامازيبين، فينوباربيتال، فينيتوئين، وريفامبيسين ومع مثبطات الانزيم مثل سيميتيدين ومثبطات HIV بروتياز.

الحركية الدوائية

يمتص الديلتيازيم تقريباً بشكل تام من السبيل المعدي المعوي بعد الجرعة الفموية، ولكنه يخضغ لاستقلاب المرور الأول الكبدي. تراكيز الذروة في البلازما تحدث بعد حوالي ثلاثة إلى أربعة ساعات بعد الجرعة الفموية.لوحظ حتى التوافر الحيوي حوالي 40% ، على الرغم من وجود تفاوت فردي جدير بالاعتبار في التراكيز البلازمية. يرتبط حوالي 80% ديلتيازيم ببروتينات البلازما. يتوزع في حليب الثدي. يستقلب بشكل واسع في الكبد، بشكل رئيسي عن طريق جملة السيتوكروم P450 ايزوانزيم CYP3A4، أحد المستقلبات، ديساسيتيل ديلتيازيم، قد لوحظ أنه يمتلك 25 إلى 50% من فعالية المركب الأم. لوحظ حتى العمر النصفي لديلتيازيم حوالي ثلاثة إلىخمسة ساعات. حوالي 2 إلى 4 % من الجرعة تطرح في البول على شكل ديلتيازيم غير متغير والبقية تطرح على شكل مستقلبات في الصفراء والبول. الديلتيازيم ومستقلباته قليلوالقابلية للتديال.

المصادر

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147814 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ ديلتيازيم - ويب طب نسخة محفوظة 25 مارس 2014 على مسقط واي باك مشين.

Martindale 36 2009

حاصرات قنوات الكالسيوم