ميثوتركسيت

ميثوهجرسيت (بالإنجليزية: Methotrexate)‏، ,المعروف سابقًا باسم أميثوترين amethopterin، هوعلاج كيميائي وأحد مثبطات جهاز المناعة. يستخدم الميثوهجرسيت لعلاج السرطان، وأمراض المناعة الذاتية، والحمل خارج الرحم، وللإجهاض الطبي. تضم أنواع السرطانات التي يستخدم الميثوهجرسيت لعلاجها سرطان الثدي، واللوكيميا، وسرطان الرئة، الليمفوما وساركوما العظام. كما تضم أنواع أمراض المناعة الذاتية التي يستخدم الميثوهجرسيت لعلاجها الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي وسقم كرون. يمكن حتى يُعطى عن طريق الفم أوعن طريق الحقن.

تضم الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والشعور بالتعب والحمى وزيادة خطر العدوى وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، والتهاب مخاطية الفم. قد تضم الآثار الجانبية الأخرى سقم الكبد، وأمراض الجخاز التنفسي، والليمفوما، والطفح الجلدي الشديد. يجب فحص الأشخاص الذين يخضعون للعلاج لفترة طويلة للتأكد من الآثار الجانبية. كما يعتبر العلاج غير آمنًا أثناء الرضاعة الطبيعية. قد تكون هناك حاجة إلى تقليل الجرعات في السقمى الذين يعانون من مشاكل في الكلى. يعمل الميثوتريكسيت عن طريق منع استخدام الجسم لحمض الفوليك.

تم خلق الميثوتريكسات لأول مرة في عام 1947 ودخل في البداية للاستخدام الطبي لعلاج السرطان، حيث كان أقل سميةً من العلاجات الحالية. وفي عام 1956 قُدِّم كأول علاج للسرطان المستشري. يُصنف الميثوتريكسيت ضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، ويعتبر أحد الأدوية الأكثر فعالية ذودرجة أمان مطلوبة في النظام الصحي. يتوفر الميثوتريكسات كدواء مكافئ. تبلغ تكلفة الجملة لانتاج الميثوتريكسيتاعتبارًا من عام 2014 في دول العالم النامي ما بين 0.06 دولار و0.36 دولار في اليوم للنموذج المأخوذ بالفم. في الولايات المتحدة، يكلف الشهر النموذجي للمعالجة من 25 إلى 50 دولارًا

تاريخ الدواء

تظهر الصورة زجاجة مفتوحة من عقار الميثوتريكسيت - واحد من أول عقاقير العلاج الكيميائي المستخدمة في أوائل الخمسينات.

أظهر فريق من الباحثين بقيادة سيدني فاربر في عام 1947 حتى الأمينوترين، وهومادة كيميائية تماثلية لحمض الفوليك طورها ييلابراجادا سوبارومن ليديرل Yellapragada Subbarao of Lederle، يمكن حتى تحفز شفاء الأطفال الذين يعانون من لوكيميا الأرومة اللمفاوية الحادة. لقد كان تطوير نظائر حمض الفوليك مدعومًا باكتشاف حتى أيض حمض الفوليك قد ساهم في الإصابة بسرطان الدم، وأن النظام الغذائي الذي يعاني من نقص حمض الفوليك يمكن، على العكس، حتى يحدث تحسنًا. ولم تكن آلية العمل وراء هذه التأثيرات مجهولة في ذلك الوقت. كانت هناك نظائر أخرى لحمض الفوليك قيد التطوير، وبحلول عام 1950، تم اقتراح الميثوتريكسيت (المعروف آنذاك باسم أميتوترين) كعلاج لسرطان الدم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات في عام 1956 حتى المؤشر العلاجي للميثوتريكسيت كان أفضل من ذلك الخاص بالأمينوترين، وبالتالي تم التخلي عن الاستخدام السريري للأمينوترين لصالح الميثوتريكسيت.

في عام 1951، قامت جاين سي رايت استخدام الميثوتريكسيت في الأورام الصلبة، مما أدى إلى شفاء سرطان الثدي. كانت مجموعة رايت هي أول من قام باستخدام الدواء في الأورام الصلبة، لقاء اللوكيميا، وهوأحد أورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة الليمفاوية. قام مين تشيولي والمتعاونون معه بعد ذلك باستخدام الميثوتريكسيت لشفاء النساء المصابات بسرطان المشيمية وأورام الغدد الصماء في عام 1956، وفي عام 1960، قامت رايت وآخرون باستخدام الميثوتريكسيت في علاج الفطار الفطراني.

مراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147916 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/126941 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : methotrexate — الرخصة: محتوى حر
↑ "Methotrexate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 08 أكتوبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 22 أغسطس 2016.
^ Sneader, Walter (2005). (باللغة الإنجليزية). John Wiley & Sons. صفحة 251. ISBN . مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2017.
^ "Today's anti-cancer tools are ever better wielded". ذي إيكونوميست. 14 September 2017. مؤرشف من الأصل في 15 مايو2018. اطلع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2017.
^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.
^ "Methotrexate Sodium". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل فيخمسة يوليو2018. اطلع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2016.
^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. صفحة 464. ISBN .
^ Bertino JR (2000). "Methotrexate: historical aspects". In Cronstein BN, Bertino JR (المحررون). . Basel: Birkhäuser. ISBN . مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2017. صيانة CS1: يستخدم وسيط المحررون (link) ^{[حدد الصفحة]}
^ Meyer, Leo M.; Miller, Franklin R.; Rowen, Manuel J.; Bock, George; Rutzky, Julius (1950). "Treatment of Acute Leukemia with Amethopterin (4-amino, 10-methyl pteroyl glutamic acid)". Acta Haematologica. 4 (3): 157–67. doi:10.1159/000203749. PMID 14777272.
^ Wright, Jane C.; Prigot, A.; Wright, B.P.; Weintraub, S; Wright, LT (1951). "An evaluation of folic acid antagonists in adults with neoplastic diseases. A study of 93 patients with incurable neoplasms". J Natl Med Assoc. 43 (4): 211–240. PMC 2616951. PMID 14850976.
^ Li, MC; Li, R; Spencer, DB (1956). "Effect of methotrexate upon choriocarcinoma". Proc Soc Exp Biol Med. 93 (2): 361–366. doi:10.3181/00379727-93-22757. PMID 13379512.
^ Wright, JC; Gumport, SL; Golomb, FM (1960). "Remissions produced with the use of methotrexate in patients with mycosis fungoides". Cancer Chemother Rep. 9: 11–20. PMID 13786791.
^ Wright, JC; Lyons, M; Walker, DG; Golomb, FM; Gumport, SL; Medrek, TJ (1964). "Observations on the use of cancer chemotherapeutic agents in patients with mycosis fungoides". Cancer. 17 (8): 1045–1062. doi:10.1002/1097-0142(196408)17:8<1045::AID-CNCR2820170811>3.0.CO;2-S. PMID 14202592.