ميتوبرولول

ميتوبرولول (بالإنجليزية: Metoprolol)‏،المسوّق تحت الاسم التجاري Lopressor، هوحاصر بيتا-1 انتقائي، يستخدم في علاج فرط ضغط الدم والذبحة الصدرية وعدد من الأمراض التي يصاحبها تسرع القلب. كما يستخدم في الوقاية من المضاعفات المحتملة لبعض الأمراض مثل انسداد العضلة القلبية والوقاية من أعراض الصداع في حالات الصداع النصفي.

يتوفر ميتوبرولول بأشكال دوائية مختلفة منها الفموي ومنها الوريدي. ويؤخذ بجرعات مختلفة حسب الاستخدام، وغالبا ما يؤخذ الدواء مرتين في اليوم. وتم تحضير الميتوبرولول في صيغة مستحضرات ذات تأثير طويل الأمد تؤخذ مرة واحدة يومياً. ويتوفر بمستحضرات مع هيدروكلورثيازيد في قرص واحد.

وتضم الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً للميتوبرولول : اضطرابات النوم، والشعور بالتعب، والشعور بالإغماء، وألم في البطن. الجرعات الكبيرة قد تسبب سمية خطيرة. لم يتم الحكم على المخاطر أثناء فترة الحمل بعد . ويبدوأنها آمنة في فترة الرضاعة الطبيعية. يحتاج أخذ الميتوبرولول حيطة أكبر في الاستخدام مع الذين يعانون من مشاكل في الكبد أوالربو. وإذا تم توقيف العلاج ينبغي حتى يتم ذلك ببطء لتقليل خطر حدوث المزيد من المشاكل الصحية.

ميتوبرولول متوفر عالميا منذ عام 1969. وهوأحد الأدوية المدرجة في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية. وهومتاح على أنه دواء أصيل. في عام 2013، كان الميتوبرولول في قائمة الأكثر19 دواء الموصوفة في الولايات المتحدة.

الاستخدامات الطبية

يستخدم الميتوبرولول لعدد من الحالات، بما في ذلك ازدياد ضغط الدم والذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب الحاد، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، تسارع القلب البطيني، وفشل القلب الاحتقاني، والوقاية من الصداع النصفي.

علاج قصور القلب
الهجمات الوعائية المبهمية
مساعد في علاج فرط نشاط الغدة الدرقية
متلازمة كيوتي الطويلة، وخاصة لسقمى الربو، لأن الميتوبرولول دواء مضاد انتقائي لمستقبلات β1 فيميل لتدخل أقل مع أدوية الربو، والتي غالباً ما تكون أدوية محفزة لمستقبلات β2-الأدرينالية
الوقاية من الانتكاس والعودة إلى الرجفان الأذيني (المستحضرات ذات التأثير المحكم به، وذات التأثير طويل الأمد)

لأن الميتوبرولول دواء مضاد انتقائي لمستقبلات β1 يتم وصفه أيضا للسيطرة على قلق الأداء، اضطراب القلق الاجتماعي، واضطرابات القلق الأخرى.

الآثار السلبية

الآثار الجانبية، وخاصة مع الجرعات الكبيرة، تضم : الدوخة، والخمول، التعب، والإسهال، والأحلام غير الاعتيادية، والترنح، واضطرابات النوم، والاكتئاب، ومشاكل في الرؤية. ويمكن أيضاً حتى يقلل من تدفق الدم لليدين والقدمين، مما يعطي شعوراً بالخدر والبرودة (التدخين قد تؤدي إلى تفاقم هذا الأثر). نظراً لطبيعة مضادات مستقبلات β1 الدهنية أمثال بروبرانولول والميتوبرولول فإن لديها قدرة اختراق عالية عبر حاجز الدم في الدماغ أكثر بكثير من غيرها من مضادات مستقبلات β1 الأقل دهنية وبالتالي لديها قدرة أكبر حتى تسبب اضطرابات في النوم مثل الأرق وأحلام اليقظة والكوابيس .

الآثار الجانبية الخطيرة التي ينصح بالإبلاغ عنها فوراً تضم : أعراض تباطؤ ضربات القلب (معدل ضربات القلب أبطأ من 60 نبضة في الدقيقة)، استمرار جميع من : الدوخة، والإغماء والتعب غير الاعتيادي، وإزرقاق أصابع اليدين والقدمين، وخدر / وخز / تورم اليدين أوالقدمين، والعجز الجنسي، ضعف الانتصاب (الضعف الجنسي)، وفقدان الشعر، والتغيرات النفسية / المزاج، والاكتئاب، وصعوبة في التنفس، والسعال، والارتفاع في نسبة الدهون في الدم، وزيادة العطش. وهناك أعراض أخرى مستبعدة الحدوث جدا مثل : الكدمات أوالنزيف والتهاب الحلق أوالحمى الدائمة، واصفرار الجلد أوالعينين، وآلام في المعدة والبول الداكن، والغثيان المستمر. أعراض الحساسية من الدواء تضم : الطفح الجلدي (شرب الكحول قد تؤدي إلى تفاقم هذا الأثر) والحكة والتورم، والدوخة الشديدة.

الاستخدام بحذر

الميتوبرولول قد يفاقم أعراض قصور القلب عند بعض السقمى الذين يقابلون : ألم في الصدر أوعدم الراحة، عروق الرقبة المتوسعة، والتعب الشديد، عدم انتظام التنفس وضيقه، عدم انتظام ضربات القلب، تورم في الوجه والأصابع والقدمين، أوالساقين، وزيادة الوزن، أوالصفير.

هذا الدواء قد يسبب تغيرات في مستويات السكر في الدم أوقد يغطي على علامات انخفاض السكر في الدم، مثل علامة معدل النبض السريع. كما قد يقلل من هجريز بعض الناس مما يجعل استخدام الآلات خطراً بالنسبة لهم.

الجرعة الزائدة

الجرعات المفرطة من الميتوبرولول يمكن حتى تسبب انخفاض ضغط الدم الشديد، تباطؤ القلب، الحُماض الأيضي، ونوبات الصرع، توقف القلب والتنفس. يمكن قياس تراكيز الدم أوالبلازما للتأكد من تشخيص الجرعة الزائدة أوالتسمم للسقمى في المستشفيات أوللتحقق من سبب الوفاة في الطب الشرعي. مستويات الدواء في البلازما عادة ما تكون أقل من 200 ميكروغرام / لتر خلال الفترة العلاجية، ولكن يمكن حتى تتراوح 1-20 ملغم / لتر لسقمى الجرعة زائدة.

الحمل والرضاعة

يصنف الدواء في فترة الحمل من الفئة C في الولايات المتحدة والفئة C في أستراليا، وهذا يعني حتى الضرر ممكن حتى يحدث.

الخصائص الفيزيائية

لدى الميتوبرولول نقطة انصهار منخفضة جداً، طرطرات (tartrate) نحو120 درجة مئوية (248 درجة فهرنهايت)، وسكسينات (succinate) حوالي 136 درجة مئوية (277 درجة فهرنهايت ). ولهذا السبب، يتم تصنيع الميتوبرولول دائماً في محلول أساسه ملحي، لأن الأدوية ذات نقطة انصهار منخفضة من الصعب العمل معها في بيئة التصنيع. توجد القاعدة الحرة على شكل مادة بيضاء شمعية صلبة، وملح الtartarate على شكل مادة بلورية دقيقة. تصنع المادة الفعالة (الميتوبرولول) إما على شكل : الميتوبرولول سكسينات أوالميتوبرولول طرطرات (حيث أن100 ملغ من الميتوبرولول طرطرات تكافئ 95 ملغ من الميتوبرولول سكسينات). وطرطرات هي الصيغة سريعة التأثير وسكسينات هي صيغة ذات تأثير بعيد المدى.

الأيض

يخضع الميتوبرولول لإضافة مجموعة ألفا هيدروكسيل وO- نزع الميثيل باعتبار حتى عمليات الأيض الأساسية للدواء تتم بواسطة إنزيم الكبد السيتوكروم CYP2D6 ونسبة مئوية صغيرة من قبل الإنزيم CYP3A4.

فهم الأدوية

يعتبر الميتوبرولول دواءً انتقائياً
متوسط في دهنيته
ليس له نشاط ودي جوهري
مع ضعف قدرته على منح الاستقرار للغشاء
متوسط عمر قصير( لذلك يجب حتى تؤخذ مرتين على الأقل يومياً أوتؤخذ الصيغة ذات التأثير طويل المدى)
يقلل معدل ضربات القلب، والانقباضات، والنتاج القلبي، وبالتالي يقل ضغط الدم
يحول عن طريق الأيض في الكبد لنواتج غير نشطة .

الأسماء التجارية

يتم ترويجه تحت اسم العلامة التجارية Lopressor من قبل شركة نوفارتيس، وToprol-XL (في الولايات المتحدة)؛ Selokeen (في هولندا)؛ وMinax من قبل شركة Alphapharm وMetrol من قبل شركة أروو(في أستراليا)، وBetaloc من قبل شركة استرا زينيكا، وBloxan من قبل شركة كركا (في سلوفينيا)، وNeobloc من قبل شركة Unipharm (في فلسطين)، وPresolol من قبل شركة هيموفارم (في صربيا)، وCorvitol بواسطة برلين كيمي AG (في ألمانيا). في الهند يتوفر هذا الدواء تحت أسماء تجارية اجتمع Met-XL ، Metolar، Starpress، وRestopress. وهناك عدد من المنتجات الجنيسة المتاحة، كذلك.

الكيمياء المجسمة

ميتوبرولول يحتوي على ستيريوسنتر ويتكون من اثنين إنانتيوميرس. هذا هوراسيمات، أي خليط 1: 1 من (R) - و(S) -شكل:

إنانتيوميرس من الميتوبرولول
CAS-Nummer: 81024-43-3	CAS-Nummer: 81024-42-2

المصادر

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147924 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
↑ "Metoprolol". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 21 أبريل 2014.
^ Pillay (2012). . Jaypee Brothers Publishers. صفحة 303. ISBN . مؤرشف من الأصل في 18 يونيو2018.
^ Marx, John A. Marx (2014). "Cardiovascular Drugs". Rosen's emergency medicine : concepts and clinical practice (الطبعة 8th). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. صفحات Chapter 152. ISBN .
↑ "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. ثلاثة March 2014. مؤرشف من الأصل في 09 أكتوبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 22 أبريل 2014.
^ . Lippincott Williams & Wilkins. 2004. صفحة 684. ISBN . مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019.
^ Carlsson, edited by Bo (1997). . Dordrecht: Kluwer Academic. صفحة 106. ISBN . مؤرشف من الأصل فيسبعة مارس 2020. صيانة CS1: نص إضافي: قائمة المؤلفون (link)
^ "WHO Model List of EssentialMedicines" (PDF). World Health Organization. October 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) في 28 أغسطس 2017. اطلع عليه بتاريخ 22 أبريل 2014.
^ "Top 100 Drugs for 2013 by Units Sold". http://www.drugs.com/. 2014-02. مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 22 مارس 2015. روابط خارجية في |مسقط= (مساعدة)
^ "Metoprolol". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 03 أبريل 2011.
^ MERIT-HF Study Group (1999). "Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF)". Lancet. 353 (9169): 2001–2007. doi:10.1016/S0140-6736(99)04440-2. PMID 10376614.
↑ Biffi, M.; Boriani, G.; Sabbatani, P.; Bronzetti, G.; Frabetti, L.; Zannoli, R.; Branzi, A.; Magnani, B. (Mar 1997). "Malignant vasovagal syncope: a randomised trial of metoprolol and clonidine". Heart. 77 (3): 268–72. doi:10.1136/hrt.77.3.268. PMC 484696. PMID 9093048.
^ Geffner DL, Hershman JM (July 1992). "β-Adrenergic blockade for the treatment of hyperthyroidism". The American Journal of Medicine. 93 (1): 61–8. doi:10.1016/0002-9343(92)90681-Z. PMID 1352658.
^ Kühlkamp, V; Schirdewan, A; Stangl, K; Homberg, M; Ploch, M; Beck, OA (2000). "Use of metoprolol CR/XL to maintain sinus rhythm after conversion from persistent atrial fibrillation". J Am Coll Cardiol. 36 (1): 139–146. doi:10.1016/S0735-1097(00)00693-8. مؤرشف من الأصل في 05 مارس 2016.
↑ "Metoprolol". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 04 أبريل 2019.
↑ "Metoprolol (Oral Route) Precautions". Drug Information. Mayo Clinic. مؤرشف من الأصل في 03 نوفمبر 2012.
^ Page C, Hacket LP, Isbister GK (2009). "The use of high-dose insulin-glucose euglycemia in beta-blocker overdose: a case report". Journal of Medical Toxicology. 5 (3): 139–143. doi:10.1007/bf03161225. PMID 19655287.
^ Albers S, Elshoff JP, Völker C, Richter A, Läer S (2005). "HPLC quantification of metoprolol with solid-phase extraction for the drug monitoring of pediatric patients". Biomedical Chromatography. 19 (3): 202–207. doi:10.1002/bmc.436. PMID 15484221.
^ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (الطبعة 8th). Foster City, CA: Biomedical Publications. صفحات 1023–1025.
^ .(Metox-Wockhardt)
^ Cupp M (2009). "Alternatives for Metoprolol Succinate" (PDF). Pharmacist's Letter / Prescriber's Letter. 25 (250302). مؤرشف من الأصل (pdf) في 20 سبتمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 06 يوليو2012.
^ Swaisland HC, Ranson M, Smith RP, Leadbetter J, Laight A, McKillop D, Wild MJ (2005). "Pharmacokinetic drug interactions of gefitinib with rifampicin, itraconazole and metoprolol". Clinical Pharmacokinetics. 44 (10): 1067–1081. doi:10.2165/00003088-200544100-00005. PMID 16176119.
^ Blake, CM.; Kharasch, ED.; Schwab, M.; Nagele, P. (Sep 2013). "A meta-analysis of CYP2D6 metabolizer phenotype and metoprolol pharmacokinetics". Clin Pharmacol Ther. 94 (3): 394–9. doi:10.1038/clpt.2013.96. PMC 3818912. PMID 23665868.
^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 200.