ميثوكزالين

ميثوكزالين (يدعى أيضاً زانثوتوكسين, ويسوق بأسماء تجارية Oxsoralen, Deltasoralen, Meladinine), هودواء يستخدم لعلاج الصدفية, والإكزيمة, والبهاق, وبعض اللمفومات الجلدية بالتزامن مع تعرض الجلد للأشعة فوق البنفسجية A من المصباح أوضوء الشمس. يُعدّل الميثوكزالين طريقة خلايا الجلد في تلقي الأشعة فوق البنفسجية A, التي يُزعم أنّها المسؤولة عن السقم. تأتي الجرعة على شكل مضغوطات بعيارعشرة مغ، تؤخذ بكمية 30 مغ قبل العلاج الضوئي بالسورالين والأشعة فوق البنفسجية A ب 75 دقيقة. كيميائياً, ينتمي الميثوكزالين إلى صنف من الجزيئات العضوية الطبيعية تعهد بمركبات الفورانوكومارين. التي تتألف من الكومارين المُحولَق مع الفوران.

الوجود الطبيعي

يتم استخلاص الميثوكزالين من نبات آمي ماغوس Ammi majus الذي ينتمي إلى فصيلة الخيميات. وتوجد المادة أيضاً في أصناف أخرى من فصيلة الخيميات بالإضافة إلى فصيلة السذبيات, مثل زيت البرغموت الذي يستخدم في الكثير من العطور والمداواة العطرية.

التخليق البيولوجي

إن سبيل التخليق البيولوجي مُركّب من سبيل شيكيمات، الذي ينتج الأومبيليفيرون (مادة لامتصاص الأشعة فوق البنفسجية), وسبيل الميفالونات.

تخليق الأومبيليفيرون

Umbelliferone

الأومبيليفيرون هوفينيل بروبانويد يتم تخليقه من L-فينيل آلانين، الذي يتم إنتاجه تباعاً بواسطة سبيل الشيكيمات. يشكل الفينيل آلانين حلالة في حمض السيناميك، يتبع ذلك عملية هدركسلة بواسطة إنزيم سينامات 4-هيدروكسيلاز لإنتاج 4-حمض الكوماريك. يتم هدركسلة 4-حمض الكوماريك من حديث بواسطة إنزيم سينامات\كومارات 2-هيدروكسيلاز لإنتاج 2,4-ثنائي هيدروكسي-حمض السيناميك (حمض الأومبيليك) يتبع ذلك دوران الرابطة غير المشبعة المجاورة لمجموعة الكربوكسيل. أخيراً, تنغلق الحلقة عبر هجوم داخل جزيئي من قبل مجموعة الهيدروكسيل المرتبطة بالكربون C2 على مجموعة الكربوكسيل الحمضية ويتشكل اللاكتون (الأومبيليفيرون).

تخليق الميثوكزالين

Dimethylallyl pyrophosphate

يستمر بعد ذلك التخليق البيولوجي بتفعيل ثنائي ميثيل آليل البيروفسفات (DMAPP), الناتج بواسطة سبيل الميفالونات، لتشكيل الكاربو-كاتيون عبر تشطُّر ثنائي الفسفات. يقوم إنزيم الأومبيليفيرون 6- ناقلة البرينيل (حالما يتعمل) بتحفيز عملية الألكلة - C بين ثنائي ميثيل آليل البيروفسفات والأومبيليفيرون في المسقط المفعّل من المستقيم إلى الفينول، منتجاً ثنائي ميثيل السوبيروزين. يُتبع هذا بتحفيز الهدركسلة بواسطة إنزيم مارمسين سينثاز لإنتاج المارمسين. ويتم تحفيز هدركسلة أخرى بواسطة سورالين سينثاز لإنتاج السورالين. تقوم عملية هدركسلة ثالثة بواسطة إنزيم سورالين 8-أحادي أوكسيجيناز بإنتاج زانثوتوكسول، وتُتبع بعملية مثيلة بواسطة إنزيم زانثوتوكسول O-ناقلة الميثيل وS-أدينوزيل ميثيونين لإنتاج الميثوكزالين.

الاستطباب

معالجة الصدفية الشديد المعند غير المستجيب للأشكال الأخرى من العلاج بالمشاركة مع الأشعة فوق البنفسجية طويلة الموجة (المعالجة الضوئية الكيميائية PUVA).

مضادات الاستطباب

التحسس الذاتي تجاه مركبات السورالين.
وجود سيرة سقمية لحالات الحساسية الضوئية أوالإصابة بالأمراض المترافقة بالحساسية الضوئية مثل الذئبة الحمامية والبرفيرية (الجلدية المتأخرة، الأولية, المبرقشة).
الإصابة بالورم الميلانيني أووجود سيرة سقمية للورم الميلانيني.
سرطانة الخلايا التوسفية الغازية.
اللابلورية (غياب الجسم البلوري).

الآثار الجانبية

الاستعمال الفموي: الغثيان, الأرق, العصبية، التثبيط العقلي.
تسبب المعالجة الكيميائية الضوئية: حكة حمامية خفيفة مؤقتة، وذمة, دوخة، صداع, تحوصل، تشكل فقاعات، انفكاك ظفري، اندفاعات شبيهة بالعد، ألم جلدي شديد، شيخوخة مبكرة للبشرة وضمور الجلد، حروق شديدة عند فرط التعرض لضوء الشمس أوالأشعة فوق البنفسجية A.
الاستعمال الموضعي: حروق شديدة في المنطقة المعالجة ناجمة عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية A أوأشعة الشمس.
تم تصنيف الميثوكزالين كمسرطن من مجموعة 1 IARC لكنه مسرطن فقط عندما يشارك مع الأشعة فوق البنفسجية A.

تحذيرات

الاستعمال الفموي:

سقمى ازدياد ضغط الدم أوالمصابون بمشاكل كبدية، لديهم خطورة الإصابة بالتهاب أوضرر متعذر العلاج لكل من الكبد والجلد.
الأطفال دون عمر 12 سنة.
الحمل والإرضاع.
تجنب المشاركة مع أي دواء آخر يسبب حساسية ضوئية.
يُنصح بضرورة حجب الأعضاء التناسلية الذكرية خلال المعالجة الضوئية الكيميائية باستثناء الحالات التي تتطلب معالجة نوعية.
تجنب أخذ حمامات شمسية خلال 24 ساعة السابقة وال 48 ساعة التالية للمعالجة الضوئية الكيميائية.
تجنب التعرض لضوء الشمس (حتى عبر الزجاج أوالغيوم) لمدةثمانية ساعات على الأقل بعد تناول الدواء.
ارتداء نظارات شمسية ممتصة للأشعة فوق البنفسجية A ذات جوانب مغطاة.
إجراء فحص للعيون واختبارات للوظيفة الكبدية وقياس عيار أضداد النوى قبل المعالجة وبعدها على فترات.
تحري علامات الآفات الجلدية الخبيثة وما قبل الخبيثة بصورة منتظمة.

الاستعمال الموضعي:

الحمل والإرضاع.
حماية المنطقة المعالجة من التعرض لضوء الشمس لمدة لا تقل عن 12-48 ساعة.
يطبق فقط على الآفات المطلوب معالجتها.
من الممكن تمديد المستحضر قبل تطبيق 0.01% لتخفيف الآثار الجانبية.

جوانب ثقافية

استخدم المؤلف John Howard Griffin المواد الكيميائية لجعل جلده قاتماً لكي يحقق في التفرقة العنصرية في جنوبي أمريكا. وخط كتابه غير الخيالي أسود مثلي (Black like me) حول خبراته. تحتوي بعض العطور\الكولونيا على زيت البرغموت كأحد المكونات (من أجل الرائحة). لُوحِظ عند الأشخاص الذين يطبقون هذه المستحضرات على الجلد المتعرض للأشعة فوق البنفسجية، حتى جلدهم يتحول إلى السمرة في تلك المناطق (بسبب تأثيرات السمية الضوئية للميثوكزالين الموجود في زيت البرغموت ). تم إزالة الميثوكزالين من معظم العطور الحديثة المحتوية على زيت البرغموت.

وصلات خارجية

موسوعة العلوم العربية

المراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147183 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ Dewick, P. M. (2009). Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach (الطبعة 3rd). John Wiley & Sons. صفحات 161, 164–165.
^ Dead Like Me on snopes.com
^ "Bergamot". oilsandplants.com. مؤرشف من الأصل في 28 مايو2017. اطلع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2010.