ليزينوبريل

ليزينوبريل هوإحدى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والتي تقوم بتثبيط الإنزيم ACE وتستخدم في حالات قصور القلب وفرط ضغط الدم واحتشاء عضل القلب واعتلال الكلى السكري.

ليزينوبريل (/ laɪsɪnəprɪl / لي سين-ə-أبريل) هودواء من فئة مثبطات الإنزيم (ACE) المحول للأنجيوتنسين والذي يستخدم في المقام الأول في علاج ازدياد ضغط الدم وقصور القلب الاحتقاني، والنوبات القلبية، ومنع المضاعفات الكلوية والشبكية من سقم السكري. غايات استخدامه، موانع الاستخدام، والآثار الجانبية له هي كتلك التي لمثبطات ACE. كان ليزينوبريل المانع ACE الثالث (بعد كابتوبريل وإنالابريل) وقدم إلى العلاج في وقت مبكر من التسعينات1990. وهناك عدد من الخصائص التي تمييزه عن مثبطات ACE الأخرى: محب للماء، لديه نصف عمر طويل وقدرة عالية على اختراق الأنسجة، ولا يتم ايضه في الكبد.

المستحضرات

يتوفر بجرعات 2,5 وخمسة و10:

في الولايات المتحدة تنتجه شركة ميرك تحت اسم برينيفيل أوتينسوبريل (Prinivil / Tensopril).
في أوروبا وتنتجه شكرة أسترازينيكا البريطانية-السويدية تحت اسم زيستريل (Zestril).

طريقة عمل الدواء

ليزينوبريل يثبط الإنزيم ACE، وهوالانزيم الذي يحفز تشكيل أنجيوتنسين 2 من أنجيوتنسين 1، أنجيوتنسين 2 مضيق قوي للأوعية ويسبب ازدياد في ضغط الدم من خلال مجموعة متنوعة من الآليات.

زيادة إفراز من الصوديوم في البول، وزيادة هجريز البوتاسيوم في الدم ستكون نتيجة لانخفاض إنتاج الأنجيوتنسين وانخفاض هجريزات الألدوستيرون في البلازما.

الإستخدامات

يستخدم ليزينوبريل لعلاج فرط ضغط الدم وكعلاج مساعد في قصور القلب. ويمكن استخدامه لعلاج ازدياد ضغط الدم وحده أوبالاشتراك مع مدرات البول الثيازيدية، ومع مدرات البول والديجوكسين لقصور في القلب. وتستخدم كذلك في حالات اعتلال الكلى السكري.

الفئات الخاصة من السكان

يجب تعديل الجرعة في السقمى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

موانع الاستخدام

الحمل
الإرضاع
قصور الكلى
التحسس للدواء - سقمى فوال يسبب لهم انحلالا في الدم.
السقمى الذين لديهم تاريخ وذمة وعائية بسبب استخدام سابق لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
تاريخ طبي في الإصابة بالوذمة الوعائية (وراثي أومجهول السبب)
حساسية مفرطة نتيجة لليزينوبريل أوأي من المكونات الأخرى الموجودة في صياغته
الاستخدام المرافق مع العقاقير التي تحتوي على أليسكيرين في السقمى الذين يعانون من سقم السكري

يمنع الجمع بين أليسكيرين وليزينوبريل في السقمى الذين يعانون من سقم السكري، ويجب تجنبها في اولئك الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 60ML / دقيقة. قد يزيد هذا الجمع من فرط بوتاسيوم الدم، ضغط الدم، وآثار اليسينوبريل على الكلى (ومثبطات ACE أخرى). ولذلك، البوتاسيوم في الدم، وضغط الدم، والكرياتينين في مصل الدم يجب حتى تتم مراقبتها بعناية لجميع السقمى على هذا الجمع.

البنية البلورية للانزيم المحول للأنجيوتنسين في الإنسان في مجمع مع ليزينوبريل .

الأعراض الجانبية

الآثار الجانبية ليزينوبريل تضم الدوار، والسعال الجاف والقيء واضطرابات المعدة ووذمة وعائية وإعياء. وايضا: - القشعريرة، وعلامات العدوى - البول الداكن (بيلة ميلانينية) - انخفاض في التبول (قلة البول) - صعوبة في البلع أوالتنفس (علامات الوذمة الوعائية)، رد عمل تحسسي (الحساسية المفرطة) - بحة في الصوت - الحكة - اصفرار الجلد أوالعينين (اليرقان) - آلام في البطن، والانتفاخ والقيء - ألم في الصدر أوضيق، والدوخة، والدوار، والإغماء - السعال الجاف - الحمى - آلام المفاصل - طفح جلدي - الإسهال، والغثيان - الخمول، والصداع، والتعب - تشنجات العضلات - فم جاف - خطيرة (ربما إلى الوفاة) مشاكل في الكبد - العجز الجنسي - الدوخة - الضعف ليزينوبريل يسبب للكلى احتباس البوتاسيوم، مما قد يؤدي إلى فرط بوتاسيوم الدم. من دراسة قامت بها اي eHealthMeعن أكثر من 1000 من السقمى الذين يعانون من فرط بوتاسيوم الدم عند استخدامه، تحدث الحالة أكثر مع كبار السن من الذكور المستخدمين له. الحساسية الشديدة مع انها نادرة الحدوث والتي تؤثر على جدار الأمعاء والأسباب الثانوية يمكن حتى تحدث آلام في البطن. هذا رد عمل "الوذمة الوعائية" نادر جدا، ويجب حتى يعطى عناية طبية فورية.

الحمل والرضاعة الطبيعية

تم تعيين ليزينوبريل لفئة الحمل D من قبل إدارة الاغذية والعقاقير للاستخدام خلال الثلث الثاني والثالث والفئة C خلال الثلث الأول من الحمل. وقد كشفت بيانات الحيوان والإنسان دليلا على انه قد يسبب اثارمميتة للجنين وتشوهات خلقية مرتبطة بمثبطات ACE. لا تتوفر أية بيانات للرقابة في الحمل البشري. تم الإبلاغ عن التشوهات الخلقية مع استخدام مثبطات ACE خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، في حين سمية الأجنة والأطفال حديثي الولادة، والموت، والتشوهات الخلقية تم الإبلاغ عنها مع استخدامها خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل. إذا أصبح المريض حاملا، ينبغي وقف استخدام يسينوبريل في أقرب وقت ممكن؛ يعتبر ممنوعا من الاستخدام خلال فترة الحمل. لا توجد بيانات عن إفراز يسينوبريل في حليب الأم. يوصي الصانع، نظرا لاحتمالات ردود عمل سلبية خطيرة في الأطفال الرضع، بأنه ينبغي اتخاذ قرار لوقف الرضاعة أوالتوقف عن الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء للأم.

فهم الأدوية

ليزينوبريل هومناظر لايسين من إنالابريل. خلافا لغيره من مثبطات ال ACE، فهوليس دواء مساعد ويفرز دون تغيير في البول. في حالات الجرعة الزائدة، يمكن إزالته من مجرى الدم عن طريق غسيل الكلى.

الحركية الدوائية والتمثيل الغذائي

للسقمى البالغين بعد تناوله عن طريق الفم من ليزينوبريل، يبلغ الهجريز في البلازما ذروته خلال حوالي سبع ساعات، على الرغم من أنه يحدث تأخير سهل في الوقت الذي يستغرقه للوصول إلى هجريزات البلازما الذروة في سقمى احتشاء عضلة القلب الحاد. انخفاض مستويات البلازما تبدي الفترة النهائية لفترات طويلة لا تساهم في تراكم الدواء. هذه الفترة النهائية من الممكن تمثل فترة الإشباع في الارتباط مع ا لACE وليس متناسبا مع الجرعة. لا يرتبط ليزينوبريل مع بروتينات البلازما الأخرى. ليزينوبريل لا يخضع لعملية التمثيل الغذائي ويفرز دون تغيير كليا في البول. على أساس الانتعاش البولية، متوسط مدى امتصاصه ما يقرب من 25٪، مع تفاوت كبير بين الاشخاص (6-60٪) في جميع الجرعات التي تم اختبارها (5-80 ملغ). لا يتأثر امتصاص ليزينوبريل من خلال وجود الطعام في القناة الهضمية. في السقمى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني المستقر NYHA II-IV ، يتم تقليل التوافر الحيوي المطلق إلى حوالي 16٪، وحجم التوزيع يصبح أصغر قليلا من ذلك في مواضيع عادية. التوافر الحيوي عن طريق الفم ليسينوبريل في السقمى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد مماثلة لتلك التي على متطوعين أصحاء. على جرعات متعددة، يجعلها تظهر فعالية نصف عمر من تراكم 12 ساعة. اختلال وظائف الكلى يقلل من تخليص اليسينوبريل، الذي يفرز أساسا عن طريق الكلى، ولكن هذا الانخفاض يصبح من المهم سريريا فقط عندماقد يكون معدل الترشيح الكبيبي هوأقل من 30 مل / دقيقة. فوق هذا المعدل، نصف العمر للتخليص يتم يتغير قليلا. بمزيد من الانخفاض، فان الذروة ومستويات الحوض الصغير يزدادان، والوقت ليصل الهجريز إلى ذروته يزداد، والوقت لتحقيق حالة مستقرةقد يكون أطول. السقمى من كبار السن، في المتوسط، لديهم أعلى (حوالي الضعف) مستويات الدم ومنطقة تحت منحنى الوقت والهجريز في البلازما من السقمى الأصغر سنا.

قرص عن طريق الفم يسينوبريل 40 ملغ

الأسماء التجارية

وقد تم تطوير الليزينوبريل من قبل شركة ميرك وشركاه، ويتم ترويجه في جميع أنحاء العالم كبرينيفيل أوتينسوبريل، وشركة استرا زينيكا كزيستريل. في الهند، يتم ترويجه من قبل مختبرات مايكروكهايبريل. في الولايات المتحدة، نسخة عامة منه متاحة. مثل مثبطات ACE الأخرى، فهويعد التناظرية الوظيفية والهيكلية الاصطناعية من الببتيد المستمدة من السم من الزعبل، حفرة أفعى البرازيلي (الدساس الزعبل). يسينوبريل يمكن حتى يستخدم أيضا بالاشتراك مع مادة مدرة للبول، والأدوية التي تجمع بين هذين الدوائين متاحة تحت اثنين من الأسماء التجارية برينزيد وزيستوريتيك.

انظر أيضا

اوماباتريليت

المصادر

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147537 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
↑ "Lisinopril". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 03 أبريل 2011.
^ Patchett A, Harris E, Tristram E, Wyvratt M, Wu M, Taub D, Peterson E, Ikeler T, ten Broeke J, Payne L, Ondeyka D, Thorsett E, Greenlee W, Lohr N, Hoffsommer R, Joshua H, Ruyle W, Rothrock J, Aster S, Maycock A, Robinson F, Hirschmann R, Sweet C, Ulm E, Gross D, Vassil T, Stone C (1980). "A new class of angiotensin-converting enzyme inhibitors". Nature. 288 (5788): 280–3. doi:10.1038/288280a0. PMID 6253826. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". fda.gov. مؤرشف من الأصل فيستة فبراير 2016. اطلع عليه بتاريخ 29 يناير 2016.
↑ Product Information: ZESTRIL(R) oral tablet, lisinopril oral tablet. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE, 2005.
^ Zestril (Lisinopril) Package Insert" http://www.astrazeneca-us.com. Retrieved 03 November 2015" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في أربعة نوفمبر 2013.
^ AstraZeneca. "ZESTRIL (lisinopril) product insert" (PDF). accessdata.fda.gov. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2011.
^ Katzung, Bertram (2012). Basic and Clinical Pharmacology. New York City, New York: McGraw Hill. صفحات 175, 184–185. ISBN .
^ " (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 مايو2018.
^ Patlak M (March 2004). "From viper's venom to drug design: treating hypertension". FASEB J. 18 (3): 421. doi:10.1096/fj.03-1398bkt. PMID 15003987.