نيوستغمين

نيوستغمين يباع تحت الاسم التجاري بروستغمين، وهودواء يستخدم لعلاج الوهن العضلي الوبيل، وانسداد القولونات الكاذب، واحتباس البول دون عمل تعطيل للنواقل العصبية . وهوأيضاً يستخدم مع الأتروبين لإيقاف تأثير الأدوية التي تقوم بحصر الوصل العصبي العضلي من النوع الغير مزيل للإستقطاب . ويعطى على شكل حقنة إما في الوريد أوفي العضل أوتحت الجلد .بعد الحقن التأثيرات تبلغ ذروتها بعد 30 دقيقة وتدوم لمدة أربعة ساعات .

التأثيرات الجانبية الشائعة تتضمن غثيان، زيادة إفراز اللعاب، مغص حاد في البطن، وانخفاض في نبض القلب . حالات التأثيرات الجانبية الخطيرة تتضمن انخفاض في ضغط الدم، تعب , وتفاعلات الحساسية . ومن غير الواضح آمان استخدام هذا الدواء أثناء الحمل على صحة الجنين . نيوستغمين هومن عائلة الأدوية كولينية العمل . وهي تعمل من خلال تعطيل عمل انزيم الاستيل كولين استرايز وبالتالي زيادة هجريز الاستيل كولين .

تم تسجيل براءة اختراع نيوستغمين في عام 1931. وهوعلى لائحة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ؛ وهي الأدوية الأكثر فعالية والأكثر أماناً التي نحتاجها في النظام الصحي . تجارة الجملة للدواء في العالم المتقدم تتراوح بين 0.18 إلى 2.6 دولار أمريكي لكل جرعة . أصل تسمية هذا الدواء يعود إلى الحدثة الإغريقية (نيوس) والتي تعني حديث و(ستغمين) والتي تعود إلى الجزيء الأساسي (فسيوستغمين) .

الاستخدام الطبي

يستخدم الدواء لتقوية العضلات لدى الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل، وأيضاً لمعاكسة تأثيرات مرخيات العضلات الغير مزيلة للاستقطاب مثل روكورونيوم وفيكورونيوم في نهاية العملية، وعادةً تكون الجرعة من 25 - 50 ميكروغرام لكل كيلوغرام من وزن المريض.

والاستخدام الآخر هوللتحكم بانسداد القولون الكاذب الحاد، أوما يسمى متلازمة أجولفي وفي هذه المتلازمة يعاني المريض من توسع كبير في القولون لكن دون وجود انسداد حقيقي.

المستشفيات عادةً تعطي محلول يحتوي على نيوستغمين بالوريد لتققل تأثيرات التسمم بعمل لدغة الأفعى . بعض نتائج الأبحاث المبشرة أقرت بأنه يمكن إعطاء هذا الدواء من خلال الأنف كعلاج للدغة الأفعى .

التأثيرات الجانبية

نيوستغمين يمكن حتى يحفز ظهور تأثيرات جانبية عامة مثل : الصداع، ألم في الجبين، رؤية عشية، اهتزاز عدسات العين أثناء حركة العين، زرق محيط القرنية، التهاب القرنية، عدد من تفاعلات الحساسية، ونادراً انفصال الشبكية .

نيوستغمين يسبب انخفاض في نبض القلب ولهذا السبب عادةً يعطى مع أدوية حال اللاودي مثل الأتروبين والغلايكوبايرولايت .

أعراض الجهاز الهضمي تظهر مبكراً بعد تناول الدواء وتضم : نقص الشهية، غثيان , قيء، مغص حاد في البطن، إسهال .

فهم الدواء

نيوستغمين يمنع تكسير الأسيتل كولين من خلال أنه يحفز مستقبلات النيكوتين والمسكرين بشكل غير مباشر . على عكس الفسيوستغمين، نيوستغمين لديه ذرة نيتروجين مرتبطة بأربع مجموعات هيدروكربونية وبالتالي هي قطبية أكثر ولا تستطيع دخول الجهاز العصبي المركزي، ولكنها تستطيع اختراق المشيمة . تأثير هذا الدواء على العضلات الهيكلية أكبر من تأثير الفسيوستغمين. نيوستغمين له تأثير متوسط المدة - عادةً ساعتين إلى أربع ساعات . نيوستغمين يرتبط بمسقط الأيونات سالبة الشحنة وبمسقط الإستر لإنزيم الكولين إسترايز. وهذا الدواء يغلق المسقط النشط للأسيتل كولين إسترايز، وبذلك الإنزيم لا يستطيع حتى يكسر مركبات الأسيتل كولين قبل وصولها لمستقبلات الغشاء ما بعد التشابك العصبي . وهذا يسمح لوصول حد العتبة وبالتالي انتنطق سيال عصبي حديث في العصبون التالي . في سقم الوهن العضلي الوبيل هناك عدد قليل جداً من مستقبلات الأسيتل كولين وبالتالي مع معطلات الأسيتل كولين إسترايز، الأسيتل كولين يمكن حتى يرتبط بهذه المستقبلات القليلة ونيتجة هذا الارتباط يحدث انقباض للعضلة .

كيمياء

نيوستغمين , N,N,N-trimethyl-meta-(dimethylcarbomoyloxy)-phenylammonium ,methylsulfonate الذي يمكن حتى يظهر على أنه نظير مبسط للفسيوستغمين، يمكن تحضيره من خلال تفاعل 3-dimethylaminophenol مع N-dimethylcarbamoyl chloride الذيقد يكون dimethylcarbamate, ولاحقاً عملية الألكلة باستخدام dimethylsulfate مكوناً المركب المطلوب .

معلومات طيفية

نيوستغمين يظهر امتصاص على منطقة الأمواج فوق البنفسجية والضوء المرئي عند طول موجي 261 نانومتر , 267 نانومتر , 225 نانومتر .

نيوستغمين عند استخدام موجات الرنين المغناطيسي النووي لتحليله يظهر انتنطقات على 7.8 , 7.7, 7.4, 7.4 , 7.6 , 3.8 , 3.1 , جزء لكل مليون . الانتنطقت العالية بسبب الهيدروجينة العطرية . الانتفال القليل على 3.8 جزء لكل مليون و3.1 جزء لكل مليون هوبسبب طبيعة النيتروجين الذي يمكن حتى يرتبط بثلاث أوأربع مجموعات هيدروكربونية الساحبة للإلكترونات، على التوالي .

تاريخ الدواء

نيوستغمين تم تصنيعه لأول مرة من قبل اسكيليمان ورينيرت عام 1931 وسجل ببراءة اختراع لاسكيليمان عام 1933 . نيوستغمين خلق بدايةً من خلال تفاعل 3-dimethylaminophenol مع N-dimethylcarbamoyl chloride , الذيقد يكون dimethylcarbamate. ثم، تحدث عملية ألكلة باستخدام dimethylsulfate , الذيقد يكون نيوستغمين .

مراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147942 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ "معلومات عن نيوستغمين على مسقط bioportal.bioontology.org". bioportal.bioontology.org. مؤرشف من الأصل في 30 مايو2019.
^ "معلومات عن نيوستغمين على مسقط ebi.ac.uk". ebi.ac.uk. مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2016.
^ "معلومات عن نيوستغمين على مسقط ebi.ac.uk". ebi.ac.uk. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2013.