مضاد هيستامين
مضادات الهيستامين Histamine antagonist أوAntihistamine هي تعبير عن مثبطات تنافسية وعكوسة لمستقبلات الهيستامين الموجودة في الجسم، حيث يوجد في الجسم نوعين رئيسيين من مستقبلات الهيستامين، وهما:
- مستقبلات الهيستامين H1.
- مستقبلات الهيستامين H2.
وتختلف جميع من هذه المستقبلات بالتأثير الناجم عن تنبيهها، وأيضاً بمكان تواجدها، ولذلك تختلف تأثيرات المركبات الدوائية المثبطة لها.
تمنع مضادات الهيستامين التأثير الضار للهيستامين في الجسم وتضم: الهيستامين نفسه بجرعات صغيرة ويعتبر الادرينالين مضادا فيسيولوجيا للهيستامين فيما عدا التأثير على الإفرازات وتضاد الدوية الأدرينية بعضا من آثار الهيستامين وتضم منافسات الهيستامين : الدرامامين والفينرغا ووالانتيسيتين والبيريبينزامين والكلور تري ميتون والبينادريل والنيوأنيترغان والانترجان آلية التاثير: تتحد هذه الأدوية مع مستقبلات لاهيستامين وبذلك تمنع الهيستامين من الاتحاد مع هذه المستقبلات وتمنع ايضا آثاره الضارة الناشئة عن هذا الاتحاد التأثير الدوائي:
1.الدورة الدموية: تضاد الانخفاض في ضغط الدم الناتج عن الهيستامين ولكن هذا التضاد ليس كاملا وتضاد تسرب السوائل وبروتينات البلاسما تضادا كاملا وتمنع تكون الوذمة
2.العضلات الملساء: تضاد تأثير الهيستامين على العضلات الملساء
3.الغدد المفرزة: لا تعاكس تاثير الهيستامين على إفراز حمض كلور الماء في المعدة ولكنها تضاد تاثيره على الغدد اللعابية والغدد الموجود في الأمعاء والبنكرياس
4.تمنع مضادات الهيستامين الاستجابة الثلاثية للهيستامين
بالإضافة الى التاثير المضاد للهيستامين فإن مضادات الهيستامين لها تأثير آخر لا يمت إلى كونها مضادة للهيستامين وهذه التأثيرات تضم:
- تثبيط الجهاز العصبي المركزي ويمكن استخدامها كمهدئ في هذا المجال.
- تسبب تخديرا موضعيا في الحلق عند ابتلاعها
- لها تأثير يشابه تأثير الاتروبين ولذلك تسبب جفافا في الحلق
الفوائد العلاجية
1.تستعمل مضادات الهيستامين في أمراض زيادة الحساسية مثل الحكة والزكام والرمد الربيعي والأكزيما والتهاب الجلد والربو.وفي حالة الربوفإن تاثره بمضادات الهيستامين قليلا جدا اوحتى أنه لا يتأثر إطلاقا للاسباب التالية:
- زيادة هجريز الهيستامين المتحرر
- تحرر مواد أخرى غير الهيستامين مقلصة للصبة الهوائية (مثل البراديكينين)والتي لا تتأثر بمضادات الهيستامين
2.تستعمل لعلاج دوار البحر والقيء عند الحوامل.
البنية الكيميائية لمضادات الهيستامين
في عام 1937م لاحظ Bovet ومساعدوه في اثناء دراسة الخواص المضادة للتشنج لأحد مشتقات البنزوديوكسان :]]بيبيروكسان [[ Piperoxanne ان هذا المركب قادر على حماية حيوانات التجربة ضد تشنج القصبات المحدث بأعطاء الهيستامين وبعية ايجاد الجزء الفعال في بنية هذا المركب استحضر Fourneau الكثير من مشابهاتها البنيوية بعد اعتبار البيبيروكسان وكأنه ايتير أريلي والكيلي محتويا على أزوت عضوي اساسي بالموضع بيتا (بالنسبة للوظيفة الايتيرية) وقد عثر نتيجة ذلك ان احد هذه المركبات :تيموكسي إيتيل دي ايتيل أمين يتمتع بخواص فارماكوجية مضادة للتشنج وكذلك فأن احد هده المركبات المشتقة من مجموعة الإيتيلين دي امين (اي استبدال آزوت بالاوكسجين في السلسلة الجانبية في المركب السابق وهوقادر على حماية حيوانات التجربة من تشنج القصبات ان البنية الكيميائية للمركبين السابقين اصبحت نموذجا للبنية العامة ذات الفعالية المضادة للهيستامين.
في عام 1937م لاحظ Bovet ومساعدوه في اثناء دراسة الخواص المضادة للتشنج لأحد مشتقات البنزوديوكسان :]]بيبيروكسان [[ Piperoxanne ان هذا المركب قادر على حماية حيوانات التجربة ضد تشنج القصبات المحدث بأعطاء الهيستامين وبعية ايجاد الجزء الفعال في بنية هذا المركب استحضر Fourneau الكثير من مشابهاتها البنيوية بعد اعتبار البيبيروكسان وكأنه ايتير أريلي والكيلي محتويا على أزوت عضوي اساسي بالموضع بيتا (بالنسبة للوظيفة الايتيرية) وقد عثر نتيجة ذلك ان احد هذه المركبات :تيموكسي إيتيل دي ايتيل أمين يتمتع بخواص فارماكوجية مضادة للتشنج وكذلك فأن احد هده المركبات المشتقة من مجموعة الإيتيلين دي امين (اي استبدال آزوت بالاوكسجين في السلسلة الجانبية في المركب السابق وهوقادر على حماية حيوانات التجربة من تشنج القصبات ان البنية الكيميائية للمركبين السابقين اصبحت نموذجا للبنية العامة ذات الفعالية المضادة للهيستامين.
البنية الكيميائية للهيستامين
حتى نفهم حقيقية وآلية عمل هذه المثبطات علينا أولاً حتى نفهم البنية الكيميائية للهيسامين، حيث يملك الهيستامين نواة مؤلفة من الإيميدازول مرتبطة بسلسلة فحمة قصيرة تنتهي بمجموعة أمينية (أيتانول أمين)، وله نوعين رئيسين يختلفان عن بعضهما بتوضع الهيدروجين على الآزوت رقم 1 أورقم أربعة في نواة الأيميدازول، ونتيجة لهذا الاختلاف ينتج لدينا نوعين رئيسيين من الهيستامين،قد يكون أحدهما أكثر ألفة لمستقبلات الهيستامين H1، أما الآخر فيكون كثر ألفة لمستقبلات الهيستامين H2.
مضادات الهيستامين H1
تشهجر مضادات الهيستامين H1 في بنيتها مع الهيستامين بوجود السلسلة الفحمية القصيرة بشكل رئيسي التي تحمل مجموعة الأمين، وبشكل عام يمكن تصنيف مضادات الهيستامين H1 بحسب بنيتها إلى ثلاثة مجموعات رئيسية هي:
- مجموعة الأيتانول أمين: التي تكون السلسلة الفحمية القصيرة فيها هي تعبير عن الأيتانول أمين، ومثالها دوكسيلامين
- مجموعة الأيتلين دي امين (الأيتلين ثنائي الأمين): حيث تكون السلسلة الفحمية القصيرة هي تعبير عن الأيتلين ديامين، ومثالها ميبرامين
- مجموعة البروبيل أمين: حيث تكون السلسلة الفحمية القصيرة فيها عي تعبير عن البروبيل أمين، ومثالها كلوفينيرامين
هناك بعض المجموعات الدوائية الأخرى التي تمتاز بتأثيراتها المهدئة أ, المضادة لداء باركنسون، بالإضافة لتأثيراتها المضادة للهيستامين، كمجموعة الفينوتيازين ومثالها بروميتازين.
مضادات الهيستامين H2
H3-receptor antagonists
Examples:
- A-349,821
- ABT-239
- Ciproxifan
- Clobenpropit
- Thioperamide
H4-receptor antagonists
Examples:
- Thioperamide
- JNJ 7777120
- VUF-6002
غيرهم
Mast cell stabilizers
Mast cell stabilizers appear to stabilize the mast cells to prevent degranulation and mediator release. These drugs are not usually classified as histamine antagonists, but have similar indications.
Examples:
- Cromoglicate (cromolyn)
- Nedocromil
- β2 adrenergic agonists
Other agents with antihistaminergic activity
Many drugs used for other indications possess unwanted antihistaminergic activity.[بحاجة لمصدر]
Large doses of vitamin C are known to alleviate shock by inhibiting deaminizing proteins that release histamine.
الهامش
- ^ Klenner, Frederick R. Observations On the Dose and Administration of Ascorbic Acid.... Section "Ascorbic acid to the rescue."
وصلات خارجية
- MeSH Histamine+antagonist
