مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

‎

الهجريبة الكيميائية للأميتربيتيلين

Chemical structure of the tricyclic antidepressant amitriptyline. Notice its three rings.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة Tricyclic antidepressants (TCAs) هي مركبات كيميائية غير متجانسة تستخدم لعلاج الاكتئاب. وتتشابه مضادات الأكتئاب ثلاثية الحلقة بنيويا مع الفينوتيازين وتتشارك معها بالتأثيرات الفارماكودينمائية وتمتص ثلاثية الحلقة بشكل جيد عن طريق الفم ولكنها تخضع للاستقلاب بالعبور الأولي‎

وتسمى ايضا مثبطات اعادة قبط أحاديات الأمين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة ومتعددة الحلقة Tricyclic antidepressant ،(TCAs) are heterocyclic chemical compounds used primarily as antidepressants. The TCAs were first discovered in the early 1950s and were subsequently introduced later in the decade. They are named after their chemical structure, which contains three rings of atoms. The tetracyclic antidepressants (TeCAs), which contain four rings of atoms, are a closely related group of antidepressant compounds.

تحصر مضادات الاكتئاب ثلاثية ومتعددة الحلقة التقاط النورايبي نفرين والسيروتونين إلى داخل العصبون. حتى الأدوية الهامة في هذه المجموعة هي الإيميبرامين Imipramine (النمط الأولي) والأميتربيتيلين Amitriptyline والديزيبرامين Desipramine (مشتق منزوع اليتيل للايميبرامين) والنورتريبتلين Nortriptyline والبروتريبتيلين Protriptyline والدوكسيبين Doxepin. ويدعى جميع من الأموكسابين Amoxapine والمابروتيلين Maprotiline بأدوية الجيل الثاني لتمييزها عن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة القديمة.

ومركبات أخرى غير نمطية:

Amineptine (Survector, Maneon, Directim) - Norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor
Iprindole (Prondol, Galatur, Tetran) - receptor antagonist
Opipramol (Insidon, Pramolan, Ensidon, Oprimol, Seroquel ) - σ receptor agonist
Tianeptine (Stablon, Coaxil, Tatinol) - Selective serotonin reuptake enhancer
Trimipramine (Surmontil) - 5-HT₂ receptor antagonist

قائمة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة

Amitriptyline (Elavil, Tryptizol, Laroxyl)
Amitriptylinoxide (Amioxid, Ambivalon, Equilibrin)
Butriptyline (Evadyne)
Clomipramine (Anafranil)
Demexiptiline (Deparon, Tinoran)
Desipramine (Norpramin, Pertofrane)
Dibenzepin (Noveril, Victoril)
Dimetacrine (Istonil, Istonyl, Miroistonil)
Dosulepin/Dothiepin (Prothiaden)
Doxepin (Adapin, Sinequan)
Imipramine (Tofranil, Janimine, Praminil)
Imipraminoxide (Imiprex, Elepsin)
Lofepramine (Lomont, Gamanil)
Melitracen (Deanxit, Dixeran, Melixeran, Trausabun)
Metapramine (Timaxel)
Nitroxazepine (Sintamil)
Nortriptyline (Pamelor, Aventyl)
Noxiptiline (Agedal, Elronon, Nogedal)
Pipofezine (Azafen/Azaphen)
Propizepine (Depressin, Vagran)
Protriptyline (Vivactil)
Quinupramine (Kevopril, Kinupril, Adeprim, Quinuprine)

As well as the following atypical compounds:

Amineptine (Survector, Maneon, Directim) - Norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor
Iprindole (Prondol, Galatur, Tetran) - receptor antagonist
Opipramol (Insidon, Pramolan, Ensidon, Oprimol) - σ receptor agonist
Tianeptine (Stablon, Coaxil, Tatinol) - Selective serotonin reuptake enhancer
Trimipramine (Surmontil) - 5-HT₂ receptor antagonist

وتضم مجموعتين رئيستين:

"'مشتقات الدي بنزوآزيبين"'

وهي من مشتقات الايمينودي بانزيل‏Iminodibenzyle‏ الناتجة من اتحاد حلقتي بنزين مع نواة سباعية مهدرجة جزئيا

الاستحصال

""يستحصل على مشتقات الدي بنزوآزيبين المضادة للاكتئاب بالطريقة العامة التالية:"" يتم الحصول اولا على نواة الايمينودي بانزيل . وذلك ابتداء من مركب اورتواورتودي أمينومضاعف البنزيل.ثم تتم عملية الحلقنة بتأثير الحرارة ‏.ثم يتم إدخال السلسلة الجانبية على آزوت الايمينودي بانزيل ويتم ذلك بمعالجة هذه النواة مع مشتقات هالوجينية للسلسلة الأمينية الجانبية المميزة للمركب الذي يراد الحصول عليه

المركبات الرئيسية

إيميبرامين

كلوميبرامين

مشتقات دي بنزسيكلوهيبتاديبن

علاقة البنية بالتأثير:

⁯لقد ادخلت مشتقات الدي بنز سيكلوهيبتاديين في المداواة بعد دراسة منهجية لعلاقة البنية-التاثير ابتداء من بنية الدي بنزوآزيبين المضاد ذهان وقد تم في هذه الدراسة استبدال المجموعات والوظائف الكيميائية "المتعادلة" فارماكوجيا حسب قوانين ‏Grimm‏ وكذلك تم استبدال اوتغيير السلسلة الألكيلية الامينية الجانبية: فعند استبدال المجموعة ‏‎>CH=‎‏ بالمجموعة -‏NH‏- في بنية الدي بنزوآزيبين تم الحصول على مشتقات الدي بنزوسيكلوهيبتاتريين وعند اشباع أحد الروابط المضاعفة في نواة الآزيبين لهذه المشتقات تم الحصول على مركبات الدي بنزوسيكلوهيبتاديين. وذلك بألاسلوب نفسه الذي تم به الحصول على مركبات الايمينودوبانزيل المضادة للاكتئاب وعند اضافة السلسلة الأمينية الجانبية ظهرت الفعالية المضادة للاكتئاب التي تتمتع بها هذه المشتقات ⁮ ‏====المركبات الرئيسية====

‏#أميتريبتيلين

نورتريبتيلين

التاريخ

المؤشرات

الاكتئاب السريري

Attention-deficit hyperactivity disorder

الآلام المزمنة

فهم العقاقير

Binding profiles

Compound	SERT	NET	DAT							mACh
Amitriptyline	4.30	35	3,250	320	24	26	815	1,230	1.03	13.8
Butriptyline	1,360	5,100	3,940	7,000	380	570	4,800	?	1.1	35
Clomipramine	0.28	38	2,190	7,000	27	38	3,200	190	31	37
Desipramine	17.6	0.83	3,190	6,700	315	115	6,350	3,400	85	132
Dosulepin	8.6	46	5,310	2,300	258	470	2,400	?	3.6	25
Doxepin	68	29.5	12,100	283	26	24	1,185	1,380	0.21	52
Imipramine	1.40	37	8,500	7,650	115	61	3,150	1,310	24	68
Iprindole	1,620	1,262	6,530	2,800	280	2,300	8,600	?	130	2,100
Lofepramine	70	5.4	18,000	4,600	200	100	2,700	2,000	360	67
Nortriptyline	18	4.37	1,140	302	43	58	2,265	1,885	8.2	94
Protriptyline	19.6	1.41	2,100	3,800	70	130	6,600	2,300	25	25
Trimipramine	149	2,450	3,780	8,000	32	24	680	180	0.27	58