أسيكلوڤير



أسيكلوڤير {{{English
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
2-Amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-6H-purin-6-one
المعينات Identifiers
رقم CAS	59277-89-3
كود ATC	J05AB01 D06BB03 S01AD03
PubChem	2022
بنك العقاقير	DB00787
بيانات كيميائية
الصيغة	₈₁₁₅₃
كتلة جزيئية	225.21 g/mol
SMILES	search in eMolecules, PubChem
مرادفات	acycloguanosine
بيانات طبيعية
نقطة الانصهار	256.5 °س (494 °ف)
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	10–20% (فموي)
رابط بروتيني	9–33%
الأيض	Viral thymidine kinase
عمر النصف	2.2–20 ساعة
اخراج	عن طريق البول
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص	US
فئة السلامة أثناء الحمل	B3(استراليا) B(الولايات المتحدة)
الوضع القانوني	Prescription Only (S4)(استراليا) POM(المملكة المتحدة) (الولايات المتحدة)
المسارات	وريدي، فمي، موضعي

هجريب الگوانوزين مقاربنة بالأسيكلوگڤير.

الأسيكلوڤير بالإنگليزية: aciclovir أوacyclovir ويرمز له بACV، هوأحد أكثر المضادات الڤيروسية شيوعاً، يستخدم بشكل خاص لعلاج عدوى فيروس الهربس البسيط وعلاج عدوى الهربس النطاقي. وللدواء عدد من الأسماء التجارية مثل سيسلوڤير وهرپكس وأسيڤير وأسيڤيراكس وزوڤيراكس وزوڤير.

واعتبر اكتشاف الأسيكلوڤير بداية عصر حديث في تصنيع المضادات الڤيروسية لكونه شديد الخصوصية، وقد حصل مستكشف الدواء گرترود إليون جائزة نوبل في الطب لعام 1988.

الخواص الدوائية

عمل الدواء

الفرق بين مركب الگوانوسين الذي يدخل في هجريب الرنا والأسيكلوڤير.

الأسيكلوڤير هوأحد أنواع مضاهئات النوكليوزيد التي تقوم بتعطيل عملية تكاثر الفيروس عن طريق تخريب عملية بناء الرنا للڤيروس. وتتم هذه العملية عندما يتم إضافة مجموعة الفوسفات إلى الأسيكلوڤير عن طريق أحد إنزيمات الڤيروس المعروف بثيميدين كيناز (الإنزيم يتم إنتاجه في الخلايا البشرية إلا إنه أضعف ب3000 مرة من الإنزيم الفيروسي)، وينتج من هذه العملية الكيميائية أسيكلو-أحادي فسفات الگوانوزين (acyclo-GMP) وتستمر عملية الفسفرة من خلال مجموعة من إنزيمات الكيناز الخلوية ليتنج أسيكلو-ثلاثي فسفات الگوانوزين (acyclo-GTP). ويعتبر أسيكلو-ثلاثي فسفات الگوانوزين مثبط جيد لبوليميراز الرنا مع قدرة لتعطيل البوليميراز الڤيروسي تفوق ب100 مرة قدرته لتعطيل البوليميراز الخلوي.

وباختصار، يعتبر الأسيكلوڤير دواء مبدئي يتم تحويله لمنتج أكثر فاعلية بواسطة الإنزيمات الفيروسية ولبشرية داخل الخلية.

الأحياء الدقيقة

الأسيكلوڤير فعال ضد أغلب مجموعة ڤيروسات الهربس. ويمكن ترتيب فاعلية الڤيروس تنازلياً:

ڤيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)
ڤيروس الهربس البسيط 2 (HSV-2)
ڤيروس نطاقي حماقي (VZV)
ڤيروس إبشتاين-بار (EBV)
الڤيروس المضخم للخلايا (CMV) -- الأقل فاعلية

فعالية الدواء محدودة لكل من ڤيروس إبشتاين-بار والڤيروس المضخم للخلايا، كما إنه غير فعال للڤيروسات داخل العقد العصبية. ولم تسجل أي حالات مقاومة للدواء ذات قيمة إكلينيكية، وطرق مقاومة الدواء تضم نقص إنزيم ثيميدين كيناز لدى الفيروس أوطفرة في إنزيم ثيميدين كيناز أوإنزيم بوليميراز الرنا.

الحرائك الدوائية

الآسيكلوفير شحيح الذوبان في الماء، وقليل التوافر البيولوجي (10-20%) ولهذا يتم إعطاء الدواء من خلال الحقن الوريدية عند الحاجة لهجريز عالٍ من الدواء في الدم. عند أخذ الدواء عن طريق الفم، تصل قمة هجريزه في الدم بعد ساعة إلى ساعتين.

ويبلغ عمر النصف للدواء حوالي ثلاثة ساعات، ويتخلص الجسم منه عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي والإخراج الأنبوبي.

يمكن تحسين التوافر البيولوجي عن طريق إعطاء المريض لدواء الفالسيكلوفير حيث يتحول في خلايا الكبد رلى أسيكلوڤير وبتوافر بيولوجي يقدر ب55%.

استخدامات الدواء

يستخدم الأسيكلوڤير في عدوى ڤيروس الهربس البسيط والژيروس النطاقي الحماقي، وتضم على:

الهربس التناسلي (علاج ووقاية)
الهربس الشفوي
هربس نطاقي
الحالات الحادة من جدري الماء في السقمى منقوصي المناعة
التهاب الدماغ الهربسي البسيط
التهابات الهربس البسيط التي تصيب المخاط الجلدي للسقمى منقوصي المناعة
التهاب القرنية الهربسي البسيط
التهاب الجفن الهربسي البسيط
شلل بل

الجرعات الدوائية

أقراص أسيكلوڤير.

أكثر أنواع الأسيكلوڤير شيوعاً هوالأقراص (200 مل و400 مج و800 مل وگارام) ودهان موضعي (5%) وحقن وريدية (25 مل/مل ل.) ومرهم للعين (3%). يستخدم الدهان الموضعي للهربس الشفوي بشكل خاص، بينما تستخدم الحقن الوريدية عند الحاجة لإعطاء كميات مركزة من الدواء.

الآثار الجانبية

كعلاج مجموعي

أكثر الأعراض الجانبية شيوعاً (≥1% من السقمى) والمرتبطة بالعلاج المجموعي للآسيكلوفير (عن طريق الفم أوالحقن الوريدية) تضم على: غثيان وقيء وإسهال وصداع. وقد يسبب الدواء هلوسة عند الجرعات العالية. وتضم الأعراض الأقل شيوعاً (0.1–1% من السقمى) على: هياج ودوار ودوخة وآلام المفاصل واحتقان البلعوم وإمساك وآلام البطن وطفح جلدي واستسقاء. وتضم الأعراض نادرة الحدوث (<0.1% من السقمى) على: غيبوبة ونوبة صرعية وقلة الكريات البيض وقلة الشهية السقمية والتهاب الكبد ومتلازمة ستڤن-جونسون.

كما قد تسبب الحقن الوريدية من الأسيكلوڤير (1% من السقمى) اعتلالاً دماغياً. وجرعات كبيرة من الدواء قد تسبب اعتلالات في وضائف الكلى نتيجة ترسب الدواء على هيئة بلورات في الكلى.

كعلاج موضعي

دهان الأسيكلوڤير يسبب لدى أكثر من 1٪ من السقمى تقشر وجفاف في الجلد وإحساس بحرارة في موضع الدواء. كما قد يسبب إحمرار وحكة. كما حتى الأعراض الجانبية الشائعة لمرهم الأسيكلوڤير للعين تضم على إحساس لاسع في العين.

السمية

يجب تجنب استخدام الدواء أثناء الحمل وذلك لتدخله في خلق الرنا، إلا لم تثبت أي حالة امساخ.

انظر أيضاً

إيدوكسوريدين

المصادر

^ de Clercq, Erik; Field, Hugh J (5 October 2005), "Antiviral prodrugs — the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy", British Journal of Pharmacology (Wiley-Blackwell) 147 (1), January 2006, doi:10.1038/sj.bjp.0706446, PMID 16284630
^ O'Brien JJ, Campoli-Richards DM. Aciclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989;37(3):233-309. PMID 2653790
^ Sweetman S, editor. Martindale: The complete drug reference. 34th ed. London: Pharmaceutical Press; 2004. ISBN 0-85369-550-4
^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
^ Brigden D, Rosling AE, Woods NC (1982). "Renal function after acyclovir intravenous injection". The American Journal of Medicine. 73 (1A): 182–5. PMID 6285711. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Sawyer MH, Webb DE, Balow JE, Straus SE (1988). "Acyclovir-induced renal failure. Clinical course and histology". The American Journal of Medicine. 84 (6): 1067–71. PMID 3376977. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

قراءات إضافة

Harvey Stewart C. in Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition: (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990. ISBN 0-912734-04-3.
Huovinen P., Valtonen V. in Kliininen Farmakologia (ed. Neuvonen et al.). Kandidaattikustannus Oy, 1994. ISBN 951-8951-09-8.
Périgaud C., Gosselin G., Imbach J. -L.: Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review. Nucleosides and nucleotides 1992; 11(2–4)
Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: Pharmacology, 3rd edition. Pearson Professional Ltd, 1995. 2003 (5th) edition ISBN 0-443-07145-4; 2001 (4th) edition ISBN 0-443-06574-8; 1990 edition ISBN 0-443-03407-9.