فيروس لاسا

يُعد فيروس لاسا (LASV) فيروس رملي قديم، والذي يسبب حمى لاسا النزفية، ، وهوأحد أنواع الحمى النزفية الفيروسية (VHF) التي تصيب الرئيسيات البشرية وغير البشرية. ويعتبر فيروس لاسا فيروسًا حديث النشأة وعامل محدد، ويتطلب المستوى الرابع من الاحتواء في السلامة الأحيائية. ويعد الفيروس أحد الأمراض المستوطنة في دول غرب إفريقيا، وخاصةً سيراليون وجمهورية غينيا ونيجيريا وليبيريا حيث يبلغ المعدل السنوي للإصابة ما بين ٣٠٠،٠٠٠ و٥٠٠،٠٠٠ حالة، ويؤدي إلى ٥٠٠٠ حالة وفاة سنويًا. وتقول بعض الاكتشافات الحديثة المتعلقة بفيروس لاسا في منطقة نهر مانوحتى هناك دليلاً تم اكتشافه سيتطلب توسيع منطقة توطن السقم بين المنطقتين المعروفتين بالإصابة بفيروس لاسا مشيرًا إلى حتى فيروس لاسا أكثر انتشارًا عبر منطقة سافانا البيئية الشجرية والاستوائية في غرب إفريقيا. ولا توجد حاليًا لقاحات معتمدة للوقاية من حمى لاسا للبشر.

فهم الفيروسات

الهيكل والجين

تعد فيروسات لاسا نوعًا من فيروسات الحمض النووي الريبوزي مُغطى ويضم نسيجًا واحدًا، وينقسم إلى جزءين وذي اتجاهين. وتوجد جينات هذه الفيروسات داخل جزءين من الحمض النووي الريبوزي، وترمز لاثنين من البروتينات، جميع في اتجاهه الخاص، ليصبح مجموعها أربعة بروتينات فيروسية. ويقوم الجزء الأكبر بترميز بروتين الزنك المربوط (Z)، والذي يُنظم النسخ الجيني والتكرار, وبوليمارات الحمض النووي الريبوزي (L). بينما يقوم الجزء الصغير بترميز البروتين النووي (NP) وسطح طلائع البروتين السكري (GP المعروف أيضًا باسم أشواك فيروسية)، والتي تنقسم بعد تحلل البروتين إلى البروتين السكري المُغطى GP1 وGP2، والتي ترتبط بمستقبل ألفا-ديستروجليكان ويتوسط مدخل الخلية المضيفة.

تسبب حمى لاسا حمى نزفية، والتي تظهر كثيرًا بسبب التثبيط المناعي. يتسم إنتاج المادة الجينية لفيروس لاسا بسرعة كبيرة للغاية، مع إظهار التحكم المؤقت أيضًا في إنتاج المادة الجينية. وتُعد المستوى الأولى في الإنتاج هي الانتساخ الجيني لنسخ مرسال الحمض النووي الريبوزي للجينات السلبية أوذات الاتجاه الناقص. يضمن هذا وجود إمدادات كافية للبروتينات الفيروسية لخطوات لاحقة من الإنتاج الجيني، حيث يعتبر البروتين النووي وبوليمارات الحمض النووي الريبوزي مترجمين من مرسال الحمض النووي الريبوزي. كما حتى الجين الإيجابي أوذا الاتجاه الزائد يقوم بصنع نسخ فيروسية مكملة للحمض النووي الريبوزي. إذا نسخ الحمض النووي الريبوزي هي قوالب لإنتاج سلالة ذات اتجاه سلبي، لكن يتم إنتاج مرسال الحمض النووي الريبوزي منها أيضًا. تتم ترجمة مرسال الحمض النووي الريبوزي المصنوع من الفيروسية المكملة للحمض النووي الريبوزي لإنتاج البروتينات السكرية والزنكية. يتيح هذا التحكم المؤقت بإنتاج البروتينات الشوكية أخيرًا وبالتالي، تأخير تعهد النظام المناعي المضيف عليها.

أظهرت دراسات النيوكليوتيد للجين حتى فيروس لاسا لديه أربعة أصول: تم اكتشاف ثلاثة منها في نيجيريا والرابع في غينيا وليبيريا وسيراليون. ويبدوحتى السلالات النيجيرية أقدم من السلالات الأخرى، لكن لا تزل هناك حاجة لأعمال وجهود أخرى لتأكيد ذلك. وهناك كتاب يتحدث عن هذا السقم وهوالحماية من لاسا (The Lassa Ward) للمحرر روز أي دونالدسون. ووصف في الكتاب موقف الطبيب عند معالجة المصابين بالسقم في سيراليون.

المستقبلات

يتمكن فيروس لاسا من الدخول إلى الخلية المُضيفة بواسطة مستقبل سطح الخلية ألفا ديستروجليكان, وهومستقبل متعدد الجوانب لبروتينات النسيج خارج الخلية. ويتشارك هذا المستقبل مع نموذج الرملي للعالم القديم فيروس التهاب السحايا والمشيميات اللمفاوية. يعتمد تعهد المستقبل على تعديل سكري محدد لألفا ديستروجليكان بواسطة مجموعة من الإنزيمات الناقلة للغلوكوزيل المعروفة بالبروتينات الكبيرة. تظهر المتغيرات المحددة من الجينات التي تقوم بترميز تلك البروتينات وهي تحت اختيار إيجابي في غرب إفريقيا حيث يستوطن فيروس لاسا. كما تستخدم ألفا ديستروجليكان كمستقبل للفيروسات الرملية للعالم الجديد والمعروفة باسم كليد C (فيروسات أوليفيرية ولاتينية). وعلى العكس، فإن الفيروسات الرملية للعالم الجديد كليد أ وب، والتي تتضمن الفيروسات الهامة ماتشوبووجواناريتووجونين وسابيا بالإضافة إلى فيروس أماباري غير المسببة للسقم، تستخدم مستقبل الترانسفيرين 1. ويجب توفر حمض أميني أليفاتي صغير في موضع الحمض الأميني البروتيني السكري ١ رقم ٢٦٠ لربطها بقوة بألفا ديستروجليكان. بالإضافة إلى ذلك، فإن موضع الحمض الأميني البروتيني السكري١ رقم ٢٥٩ هام أيضًا، حيث تملك جميع الفيروسات الرملية التي تُظهر ارتباطًا قويًا بألفا ديستروجليكان حمض عطري ضخم (تيروسين أوفينيلالانين) في هذا الموضع. ب وعلى عكس معظم الفيروسات المغطاة التي تستخدم فجوات كلاثرين المغلفة لدخول الخلية وربطها بمستقبلاتها بكيفية تعتمد على درجة الحموضة، يستخدم فيروس لاسا وفيروس التهاب السحايا والميشيمات الليمفاوية بدلاً من ذلك مسار التقام مستقل عن كلاثرين وكافيليون ودينامين وأكتين. بمجرد دخول الخلية، يتم إيصال الفيروسات بسرعة إلى الدخلوليات عبر الحويصلات مع وجود واحد مستقل بشكل كبير عن تنظيم نشاط المحلقة ٥ فوت إضافية و٧ فوت إضافية. وعند الاحتكاك بالدخلول، ينصهر الغشاء المعتمد على الحموضة بوساطة البروتين السكري المُغلف.

نشوء السقم

يستمر الغموض حول نشوء فيروس لاسا، غير أنه ثبت حتى الأهداف الرئيسية للفيروس هي الخلايا المقدمة للمستضد (في الغالب الخلايا المتغصنة) والخلايا البطانية.

وعند الدخول، يصيب فروس لاسا تقريبًا جميع نسيج داخل جسم الإنسان. فيبدأ بـالغشاء المخاطي والأمعاء والرئة والجهاز البولي، ثم يمتد ليصل إلى الجهاز الوعائي.

ولا يوجد حاليًا لقاح مرخص من الولايات المتحدة للبشر للقاءة فيروس لاسا. ويتم حاليًا تقييم لقاح فيروس لاسا المناعي في نموذج فأر CBA/J-ML29. إذا تحصين أحد الفئران المقاومة للتصلب العصيدي (CBA/J) داخل الصفاق باستخدام ML29 أدى إلى حماية الحيوانات ضد أحد الأمراض الفتاكة المتجانسة داخل المخ 588 LD. وتعد حمى لاسا من أكثر الحمى النزفية الفيروسية انتشارًا في غرب إفريقيا، وهي مسئولة عن موت آلاف الحالات سنويًا.

المراجع

^ Frame JD, Baldwin JM, Gocke DJ, Troup JM (1 July 1970). "Lassa fever, a new virus disease of man from West Africa. I. Clinical description and pathological findings". Am. J. Trop. Med. Hyg. 19 (4): 670–6. PMID 4246571.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ "Lassa Fever Fact Sheet". Archived from the original on 2012-08-05.
^ "Lassa Fever in West Africa: Evidence for an Expanded Region of Endemicity". Zoonoses & Public Health (59): 43–47. 14. Unknown parameter |month= ignored (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help); Check date values in: |date=, |year= / |date= mismatch (help)
^ "Pathogenesis of Lassa Fever". Viruses. 10. 4. Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help); Unknown parameter |month= ignored (help); Check date values in: |date=, |year= / |date= mismatch (help)
^ Lashley, Felissa R., and Jerry D. Durham. Emerging Infectious Diseases: Trends and Issues. New York: Springer Pub., 2002. Print.
^ Ridley, Matt. Genome: The Autobiography of a Species in 23 Chapters. New York: HarperCollins, 1999. Print.
^ "Lassa virus RefSeq Genome".
^ PMID 11533204 (PubMed)
Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or expand by hand
^ DOI:10.1126/science.282.5396.2079
This citation will be automatically completed in the next few minutes. You can jump the queue or expand by hand
^ Lashley, Felissa (2002). Emerging Infectious Diseases Trends and Issues. Springer Publishing Company.
^ Bowen MD; Rollin PE; Ksiazek TG; et al. (2000). "Genetic Diversity among Lassa Virus Strains". J. Virol. 74 (15): 6992–7004. doi:10.1128/JVI.74.15.6992-7004.2000. PMC 112216. PMID 10888638. Unknown parameter |month= ignored (help); Unknown parameter |author-separator= ignored (help)
^ PMID 2391009 (PubMed)
Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or expand by hand
^ PMID 12626527 (PubMed)
Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or expand by hand
^ PMID 14978087 (PubMed)
Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or expand by hand
^ Donaldson, Ross I. (2009). The Lassa Ward:One Man's Fight Against One of the World's Deadliest Diseases. St. Martin's Press. ISBN 0312-37700-2-, ISBN 978-0312-37700--7

Sunday, Omilabu. "Hospital-Based Surveillance For Lassa Fever In Edo State, Nigeria, 2005-2008". Tropical Medicine & International Health. Check date values in: |accessdate= (help); Missing or empty |url= (help); |access-date= requires |url= (help)
Echioya, Deborah U. (2010). "Lassa Fever, Nigeria, 2005-2008". Emerging Infectious Diseases. 6. 16: 1040–41. Retrieved November 14, 2012. Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
Branco, Luis M. (October 4, 2011). "Emerging Trends in Lassa Fever: Redefining the Role of Immunoglobulin M and Inflammation in Diagnosing Acute Infection". Virology Journal. 4: 478–462. Retrieved November 14, 2012. Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
Hastie, Kathryn M. (2012). "Structural Basis for the dsRNA Specificity of the Lassa Virus NP Exonuclease". PLoS ONE. 7 (8): p1–8. Unknown parameter |month= ignored (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra text (link)
Joseph B. McCormick, Isabel J. King, Patricia A. Webb, Karl M. Johnson, Renie O'Sullivan, Ethleen S. Smith, Sally Trippel and Tony C. Tong
The Journal of Infectious Diseases, Vol. 155, No. ثلاثة (Mar., 1987), pp. 445–455
Salami, Rilwan (02/27/2012). "22 Die of Lassa Fever in Edo". The Nation. Retrieved 11/16/2012. Check date values in: |accessdate=, |date= (help)