تيليثونين

Titin-cap
المعهدات
الأسماء المستعارة	telethonin, limb girdle muscular dystrophy 2G (autosomal recessive), TCAP, teneurin C-terminal associated peptide, titin cap protein, 19 kDa sarcomeric protein
معهدات خارجية
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
	المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

التيليثونين ويُعهد كذلك بـTcap، هوبروتين يُشفَّر لدى البشر بواسطة الجين TCAP.يُعبَّر عن تيليثونين في العضلة القلبية والهيكلية في أقراص Z ويعمل على تنظيم: تجميع الساركومير، وظيفة النبيب المستعرض والاستماتة. للتيليثونين دور في الكثير من الأمراض منها: الفساد العضلي الطرفي، اعتلال عضلة القلب الضخامي، اعتلال عضلة القلب التوسعي، واعتلال عضلة القلب التلقائي.

الوظيفة

يُنظَّم التعبير عن التيليثونين مع النموفي جميع من العضلة القلبية والهيكلية ويُعتقد أنه حاسم لتجميع الساركومير. وُجِد حتى التيليثونين بروتين تجميع متأخر ولا يتواجد سوى في اللييفات العضلية في أقراص Z.

يشكل التيليثونين مركبا مع MLP في أقراص Z، وهذا المركب يشكل جزءا من آلية استشعار التمدد الخاصة بالخلية العضلية القلبية. تبيّن أيضا حتى التيليثونين يرتبط بالوحدة الفرعية بيتا الخاصة بالمكون المنشط ببطء لقناة البوتاسيوم متأخرة المقوم (النُبيبات المستعرضة المحيطة بخطوط Z داخل عضلة القلب. فضلا عن ذلك، يتآثر التيليثونين مع قناة الصوديوم Nav1.5 ويغير حركية التنشيط عبر مضاعفة تيار النافذة (التيار الصغير). تقترح هذه البيانات حتى التيليثونين قد يشكل روابط ميكانيكية-كهربائية بين خطوط Z والنبيبات المستعرضة. أتى دليلٌ وظيفي إضافي على هذا من الدراسات المستخدِمة لفأر معطل جين التيليثونين، وهوما أظهر حتى للتيليثونين دور في بنية النُبيبات المستعرضة ووظيفتها، وكذلك في عملية الاستماتة بالقلب. أظهرت الحيوانات المعطل فيها جين التيليثونين إرساء تيتين في الخط القاعدي، وأظهرت عجزا كبيرا أثناء الإجهاد النووي البيوميكانيكي في تعديل تقلب (en) البروتين المعزِّز للاستماتة بي53. أظهرت الحيوانات المعطل فيها جين التيليثونين كذلك عدم تزامنٍ في اجتياز الكالسيوم، فقدان النبيبات المستعرضة، وعملا مضطربا في قناة الكالسيوم نوع L.

مراجع

^ Valle G, Faulkner G, De Antoni A, Pacchioni B, Pallavicini A, Pandolfo D, Tiso N, Toppo S, Trevisan S, Lanfranchi G (سبتمبر 1997). "Telethonin, a novel sarcomeric protein of heart and skeletal muscle". FEBS Letters. 415 (2): 163–8. doi:10.1016/S0014-5793(97)01108-3. PMID 9350988.
^ Gregorio CC, Trombitás K, Centner T, Kolmerer B, Stier G, Kunke K, Suzuki K, Obermayr F, Herrmann B, Granzier H, Sorimachi H, Labeit S (نوفمبر 1998). "The NH2 terminus of titin spans the Z-disc: its interaction with a novel 19-kD ligand (T-cap) is required for sarcomeric integrity". The Journal of Cell Biology. 143 (4): 1013–27. doi:10.1083/jcb.143.4.1013. PMC 2132961. PMID 9817758.
^ "Entrez Gene: TCAP titin-cap (telethonin)". مؤرشف من الأصل فيثمانية مارس 2010.
^ Mason P, Bayol S, Loughna PT (Apr 1999). "The novel sarcomeric protein telethonin exhibits developmental and functional regulation". Biochemical and Biophysical Research Communications. 257 (3): 699–703. doi:10.1006/bbrc.1999.0531. PMID 10208846.
^ White J, Barro MV, Makarenkova HP, Sanger JW, Sanger JM (Sep 2014). "Localization of sarcomeric proteins during myofibril assembly in cultured mouse primary skeletal myotubes". Anatomical Record. 297 (9): 1571–84. doi:10.1002/ar.22981. PMC 4145531. PMID 25125171.
^ Knöll R, Hoshijima M, Hoffman HM, Person V, Lorenzen-Schmidt I, Bang ML, Hayashi T, Shiga N, Yasukawa H, Schaper W, McKenna W, Yokoyama M, Schork NJ, Omens JH, McCulloch AD, Kimura A, Gregorio CC, Poller W, Schaper J, Schultheiss HP, Chien KR (Dec 2002). "The cardiac mechanical stretch sensor machinery involves a Z disc complex that is defective in a subset of human dilated cardiomyopathy". Cell. 111 (7): 943–55. doi:10.1016/s0092-8674(02)01226-6. PMID 12507422.
^ Furukawa T, Ono Y, Tsuchiya H, Katayama Y, Bang ML, Labeit D, Labeit S, Inagaki N, Gregorio CC (Nov 2001). "Specific interaction of the potassium channel beta-subunit minK with the sarcomeric protein T-cap suggests a T-tubule-myofibril linking system". Journal of Molecular Biology. 313 (4): 775–84. doi:10.1006/jmbi.2001.5053. PMID 11697903.
^ Mazzone A, Strege PR, Tester DJ, Bernard CE, Faulkner G, De Giorgio R, Makielski JC, Stanghellini V, Gibbons SJ, Ackerman MJ, Farrugia G (Jun 2008). "A mutation in telethonin alters Nav1.5 function". The Journal of Biological Chemistry. 283 (24): 16537–44. doi:10.1074/jbc.M801744200. PMC 2423252. PMID 18408010.
^ Knöll R, Linke WA, Zou P, Miocic S, Kostin S, Buyandelger B, Ku CH, Neef S, Bug M, Schäfer K, Knöll G, Felkin LE, Wessels J, Toischer K, Hagn F, Kessler H, Didié M, Quentin T, Maier LS, Teucher N, Unsöld B, Schmidt A, Birks EJ, Gunkel S, Lang P, Granzier H, Zimmermann WH, Field LJ, Faulkner G, Dobbelstein M, Barton PJ, Sattler M, Wilmanns M, Chien KR (Sep 2011). "Telethonin deficiency is associated with maladaptation to biomechanical stress in the mammalian heart". Circulation Research. 109 (7): 758–69. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.245787. PMC 3664427. PMID 21799151.
^ Ibrahim M, Siedlecka U, Buyandelger B, Harada M, Rao C, Moshkov A, Bhargava A, Schneider M, Yacoub MH, Gorelik J, Knöll R, Terracciano CM (Jan 2013). "A critical role for Telethonin in regulating t-tubule structure and function in the mammalian heart". Human Molecular Genetics. 22 (2): 372–83. doi:10.1093/hmg/dds434. PMC 3526164. PMID 23100327.

[pmid9350988-1] Valle G, Faulkner G, De Antoni A, Pacchioni B, Pallavicini A, Pandolfo D, Tiso N, Toppo S, Trevisan S, Lanfranchi G (سبتمبر 1997). "Telethonin, a novel sarcomeric protein of heart and skeletal muscle". FEBS Letters. 415 (2): 163–8. doi:10.1016/S0014-5793(97)01108-3. PMID 9350988.

[pmid9817758-2] Gregorio CC, Trombitás K, Centner T, Kolmerer B, Stier G, Kunke K, Suzuki K, Obermayr F, Herrmann B, Granzier H, Sorimachi H, Labeit S (نوفمبر 1998). "The NH2 terminus of titin spans the Z-disc: its interaction with a novel 19-kD ligand (T-cap) is required for sarcomeric integrity". The Journal of Cell Biology. 143 (4): 1013–27. doi:10.1083/jcb.143.4.1013. PMC 2132961. PMID 9817758.

[entrez-3] "Entrez Gene: TCAP titin-cap (telethonin)". مؤرشف من الأصل فيثمانية مارس 2010.

[4] Mason P, Bayol S, Loughna PT (Apr 1999). "The novel sarcomeric protein telethonin exhibits developmental and functional regulation". Biochemical and Biophysical Research Communications. 257 (3): 699–703. doi:10.1006/bbrc.1999.0531. PMID 10208846.

[5] White J, Barro MV, Makarenkova HP, Sanger JW, Sanger JM (Sep 2014). "Localization of sarcomeric proteins during myofibril assembly in cultured mouse primary skeletal myotubes". Anatomical Record. 297 (9): 1571–84. doi:10.1002/ar.22981. PMC 4145531. PMID 25125171.

[ReferenceA-6] Knöll R, Hoshijima M, Hoffman HM, Person V, Lorenzen-Schmidt I, Bang ML, Hayashi T, Shiga N, Yasukawa H, Schaper W, McKenna W, Yokoyama M, Schork NJ, Omens JH, McCulloch AD, Kimura A, Gregorio CC, Poller W, Schaper J, Schultheiss HP, Chien KR (Dec 2002). "The cardiac mechanical stretch sensor machinery involves a Z disc complex that is defective in a subset of human dilated cardiomyopathy". Cell. 111 (7): 943–55. doi:10.1016/s0092-8674(02)01226-6. PMID 12507422.

[Furukawa_T_2001-7] Furukawa T, Ono Y, Tsuchiya H, Katayama Y, Bang ML, Labeit D, Labeit S, Inagaki N, Gregorio CC (Nov 2001). "Specific interaction of the potassium channel beta-subunit minK with the sarcomeric protein T-cap suggests a T-tubule-myofibril linking system". Journal of Molecular Biology. 313 (4): 775–84. doi:10.1006/jmbi.2001.5053. PMID 11697903.

[ReferenceB-8] Mazzone A, Strege PR, Tester DJ, Bernard CE, Faulkner G, De Giorgio R, Makielski JC, Stanghellini V, Gibbons SJ, Ackerman MJ, Farrugia G (Jun 2008). "A mutation in telethonin alters Nav1.5 function". The Journal of Biological Chemistry. 283 (24): 16537–44. doi:10.1074/jbc.M801744200. PMC 2423252. PMID 18408010.

[9] Knöll R, Linke WA, Zou P, Miocic S, Kostin S, Buyandelger B, Ku CH, Neef S, Bug M, Schäfer K, Knöll G, Felkin LE, Wessels J, Toischer K, Hagn F, Kessler H, Didié M, Quentin T, Maier LS, Teucher N, Unsöld B, Schmidt A, Birks EJ, Gunkel S, Lang P, Granzier H, Zimmermann WH, Field LJ, Faulkner G, Dobbelstein M, Barton PJ, Sattler M, Wilmanns M, Chien KR (Sep 2011). "Telethonin deficiency is associated with maladaptation to biomechanical stress in the mammalian heart". Circulation Research. 109 (7): 758–69. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.245787. PMC 3664427. PMID 21799151.

[10] Ibrahim M, Siedlecka U, Buyandelger B, Harada M, Rao C, Moshkov A, Bhargava A, Schneider M, Yacoub MH, Gorelik J, Knöll R, Terracciano CM (Jan 2013). "A critical role for Telethonin in regulating t-tubule structure and function in the mammalian heart". Human Molecular Genetics. 22 (2): 372–83. doi:10.1093/hmg/dds434. PMC 3526164. PMID 23100327.