أولاباريب

أولاباريب (AZD-2281، MK-7339 والاسم التجاري له هولينبارزا) هوعلاج موجه معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير للسرطان. وهومثبط PARP أي يثبط بوليميريز ريبوز بولي ثنائي فسفات الأدينوزين (PARP)، وهوإنزيم يشارك في إصلاح الحمض النووي، وهويعمل ضد السرطانات لدى الأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA1 أوBRCA2 الوراثية، والتي تضم بعض سرطانات المبيض والثدي والبروستاتا.

في ديسمبر 2014 تمت الموافقة على أولاباريب للاستخدام كعامل وحيد من قبل وكالة الأدوية الأوروبية وإدارة الغذاء والدواء، موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هي لسرطان المبيض المتطور (gBRCAm) ذوالخط الجنسي BRCA المتحور والذي تلقى ثلاثة أوأكثر من خطوط العلاج الكيميائي السابقة، في يناير 2018 أصبح أولاباريب مثبط PARP الأول الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء لسرطان الثدي gBRCAm المنتشر، تم تطوير أولاباريب وتم تجريعه لأول مرة للسقمى من قبل شركة التكنولوجيا الحيوية التي يقع مقرها في المملكة المتحدة -كودوس للأدوية- والتي أسسها العالم ستيفن جاكسون من جامعة كامبريدج بالمملكة المتحدة، منذ حصلت عليها شركة استرا زينيكا في عام 2006 شهدت المخدرات التطوير السريري من قبل شركة أسترا زينيكا وميرك وشركاه.

آلية العمل

يعمل أولاباريب كمثبط للبوليميريز ريبوز إنزيم بولي ثنائي فسفات الأدينوزين (PARP) ويطلق عليه مثبط PARP، قد تكون طفرات BRCA1/2 مهيأة وراثيًا لتطوير بعض أشكال السرطان، وقد تكون مقاومة لأشكال أخرى من علاج السرطان، ومع ذلك فإن هذه السرطاناتقد يكون لها في بعض الأحيان سرعة تأثر فريدة حيث زادت الخلايا السرطانية من الاعتماد على PARP لإصلاح الحمض النووي الخاص بها وتمكينها من الاستمرار في الانقسام، هذا يعني حتى الأدوية التي تمنع PARP بشكل انتقائي قد تكون ذات فائدة إذا كانت السرطانات عرضة لهذا العلاج.

الموافقات والمؤشرات

في ديسمبر 2014 وافقت إدارة الغذاء والدواء ووكالة الأدوية الأوروبية على أولاباريب كعلاج أحادي الدواء، موافقة إدارة الغذاء والدواء هي لسرطان المبيض المتقدم المتحور (gBRCAm) ذوالخط الجنسي BRCA الذي تلقى ثلاثة خطوط أوأكثر أكثر مسبقة من العلاج الكيميائي، أشار تقرير التقييم العام لـ وكالة الأدوية الأوروبية الذي استخدم نفس البيانات التجريبية للفترة الثانية إلى "سرطانات المبيض المصلية ذات الدرجة العالية" وإلى استخدام أولاباريب "في موعد لا يتجاوزثمانية أسابيع بعد تناول الأدوية المستندة إلى البلاتين عندماقد يكون الورم يتناقص حجمه أواختفى تمامًا ".

في سرطان الثدي تم اعتماد أولاباريب لسقمى سرطان الثدي النقيلي المعاند لـ gBRCAm HER2 الذين تجاوز حتى عولجوا بالعلاج الكيميائي في بيئة تمهيدية مساعدة أومساندة أونقيلية، إذا كان السقمى مصابون بسرطان إيجابي لمستقبلات الهرمونات فيجب حتى يتلقوا علاجًا بالغدد الصماء عندماقد يكون ذلك ملائمًا، اعتمدت هذه الموافقة على تجربة أولمياد الفترة الثالثة العشوائية والتي أظهرت فائدة بقاء خالية من التقدم للسقمى الذين عولجوا بالأولاريب مقارنةً بالعلاج الكيميائي التقليدي.

الآثار الجانبية

تضم الآثار الجانبية الآثار المعوية مثل الغثيان والقيء وفقدان الشهية والتعب -آلام العضلات والمفاصل- وانخفاض العدد الدموي الكامل مثل فقر الدم مع سرطان الدم في بعض الأحيان، كما شوهد النعاس في بعض الأحيان في التجارب السريرية التي استخدمت جرعات أعلى من الجدول المعتمد.

المراجع

^ https://drugs.ncats.io/drug/WOH1JD9AR8 — تاريخ الاطلاع: 2 نوفمبر 2018 — المخترع: معاهد الصحة الوطنية الأمريكية
↑ "Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers". The New England Journal of Medicine. 361 (2): 123–34. يوليو2009. doi:10.1056/NEJMoa0900212. PMID 19553641. مؤرشف من الأصل في 09 ديسمبر 2019.
↑ "Summary" (PDF). ema.europa.eu. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 سبتمبر 2015.
↑ Olaparib (Lynparza) package insert at FDA.gov نسخة محفوظة 1 نوفمبر 2018 على مسقط واي باك مشين.
↑ "Summary". fda.gov. مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2017.
^ "Coming ever closer – first PARP inhibitor licensed in Europe" (science blog). Cancer Research UK. 24 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2019.
^ "KuDOS Pharmaceuticals: First Patient Treated with New Anti-cancer Agent" (press release). Institute of Cancer Research. 25 يوليو2005. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو2017.
^ "Olaparib: realising the promise of synthetic lethality". Cancer Research UK. 16 يوليو2015. مؤرشف من الأصل فيتسعة سبتمبر 2015.
^ "National Cancer Institute - Olaparib after Initial Treatment Delays Ovarian Cancer Progression". مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2019.
^ "Olaparib for the treatment of ovarian cancer" (PDF). europa.eu. مؤرشف من الأصل (PDF) فيستة أبريل 2020.
^ "4-[3-(4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one: a novel bioavailable inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase-1". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (20): 6581–91. أكتوبر 2008. doi:10.1021/jm8001263. PMID 18800822.
^ "Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of ovarian cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD007929. مايو2015. doi:10.1002/14651858.CD007929.pub3. PMID 25991068.
^ "Olaparib (Lynparza) package insert (January 2018)" (PDF). fda.gov. مؤرشف من الأصل (PDF) في ثلاثة أغسطس 2018.
^ "Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation". The New England Journal of Medicine. 377 (6): 523–533. أغسطس 2017. doi:10.1056/NEJMoa1706450. PMID 28578601. مؤرشف من الأصل فيتسعة أغسطس 2018.
^ Research, Center for Drug Evaluation and. "Approved Drugs - FDA approves olaparib for germline BRCA-mutated metastatic breast cancer". www.fda.gov. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019.