متلازمة غيتلمان

متلازمة غيتلمان هي اضطراب كلوي جسمي متنح يتسم بانخفاض مستويات مغنسيوم وبوتاسيوم الدم وانخفاض إفراز الكالسيوم في البول وارتفاع حموضة الدم. يحدث هذا الاضطراب بسبب طفرة جينية تؤدي إلى خلل في وظيفة كلوريد الصوديوم الحساس للثيازيد (المعروف أيضاً باسم NCC أوNCCT أوTSC) الموجود في الأنابيب الملتوية البعيدة للكلية هذا الناقل هوقناة مسؤولة عن نقل الكثير من الشوارد مثل الصوديوم والكلوريد والكالسيوم والمغنيسيوم والبوتاسيوم.

كانت متلازمة غيتلمان تعتبر فرعا لمتلازمة بارتر، إلا أنه تم تحديد الأسس الجزيئية والوراثية المتميزة لهذه الاضطرابات. تُعتبر متلازمة بارتر أيضاً اضطراب استقلابي جسمي متنح قلائي بنقص بوتاسيوم الدم ولكنها مشتقة من طفرة في NKCC2 المتموضعة في الجزء العلوي الثخين الصاعد لعروة هنلي.

العلامات والأعراض

قد يحدث الأفراد المصابون لا عرضيون في بعض الحالات. تشبه أعراض الأفراد العرضيين أعراض الأشخاص الذين يتناولون المدرات الثيازيدية نظراً لأن الناقل المصاب هوهدف هذه المدرات.

تضم العلامات السريرية لمتلازمة غيتلمان ازدياد درجة حموضة الدم مع انخفاض مستويات الكلوريد والبوتاسيوم والمغنسيوم في الدم وانخفاض إفراز الكالسيوم في البول. بعكس الأشخاص المصابين بمتلازمة غوردون فإن المصابين بمتلازمة غيتلمان عادةً ماقد يكون ضغط دمهم طبيعيا أومنخفضا. غالباً ما يشكي الأشخاص المصابين بمتلازمة غيتلمان من تشنجات عضلية شديدة أوضعف عضلي أوخدر أوسهاف أوالاستيقاظ ليلاً للتبول أوالرغبة الشديدة في تناول الملح أوالأحاسيس غير الطبيعية أوكلاس الغضاريف أوالضعف الذي يتظاهر من خلال التعب الشديد أوالهياج. على الرغم من حتى الرغبة الشديدة في تناول الملح شائعة وشديدة إلا أنه قد لوحظت أيضاً الرغبة الشديدة في تناول الأطعمة الحامضة (مثل الخل والليمون والتين الحامض) لدى بعض الأشخاص المصابين. كما تم الإبلاغ عن أعراض أكثر شدة كالاختلاجات والكزاز والشلل. وتشاهد اللانظميات القلبية وتطاول المسافة QT على مخطط القلب الكهربائي. وقد تم الإبلاغ عن وفيات قلبية مفاجئة بسبب نقص مستويات بوتاسيوم الدم. غالباً ما تنتج الاختلافات الظاهرية الملاحظة بين السقمى عن اختلاف خلفياتهم الوراثية وقد تعتمد على نوع الحمض الاميني الطافر في بروتين NCCT.

المسببات

ترتبط معظم حالات متلازمة غيتلمان بالطفرات الكابحة على جين SLC12A3 مما يؤدي إلى فقدان وظيفة الناقل المشهجر لكلوريد الصوديوم الحساس للثيازيدات (NCCT). [] هذه الطفرة الجينية هي SLC12A3 الموجود لدى 80% من البالغين المصابين بمتلازمة غيتلمان. وقد تم توصيف أكثر من 180 طفرة على هذا الناقل. يشارك بروتين الغشاء الخلوي هذا في التحكم في الاستتباب الأيوني في جزء الأنبوب الملتوي البعيد الناقل من النفرون الكلوي. كما حتى لفقدان وظيفة هذا الناقل تأثير غير مباشر على زيادة امتصاص الكالسيوم بالنقل عبر الخلية. وقد اقترح حتى هذا قد يحدث نتيجة مبادل صوديوم كالسيوم قاعدي جانبي وقناة كالسيوم قمية مفترضة.

عندماقد يكون ناقل كلوريد الصوديوم مثبطا فإن استمرار عمل مضخة الصوديوم والبوتاسيوم يخلق تدرجا ملائما للصوديوم عبر الغشاء القاعدي. هذا يزيد من امتصاص الكاتيونات ثنائية التكافؤ عن طريق النقل النشط الثانوي. من غير المعروف حالياً سبب زيادة امتصاص الكالسيوم أثناء انخفاض امتصاص المغنيسيوم الذي يؤدي إلى انخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم.

متلازمة غيتلمان موروثة بطريقة جسمية متنحية أي حتى المصاب يجب حتى يرث أليلا معيبا من جميع والد.

العلاج

يمكن حتى تتم مراقبة معظم الأفراد المصابين الغير عرضيين دون الحاجة إلى اتباع علاج طبي. أحد النادىمات الأساسية في العلاج هي مكملات البوتاسيوم والمغنسيوم لتصبح مستوياتها في الدم طبيعية. غالباً ما تكون الجرعات العالية من البوتاسيوم والمغنيسيوم ضرورية لاستبدال الشوارد المفقودة في البول بشكل مناسب. الإسهال هوأحد الآثار الجانبية الشائعة لتناول المغنسيوم الفموي مما يصعب تناوله فموياً ولكن يمكن تقسيم الجرعة العلاجية إلى 3-4 دفعات إذ حتى تحملها أفضل. قد يحتاج النقص الشديد في مستويات المغنسيوم والبوتاسيوم إعطائها وريدياً. طالما لم تكن الإعاضة الفموية لمستويات البوتاسيوم المنخفضة في الدم كافية يمكن استعمال مضادات الألدوستيرون (مثل سبيرونولاكتون أوالإبلرينون) أوحاصرات قنوات الصوديوم الظهارية مثل الأميلورايد للحد من ضياع البوتاسيوم في البول.

الوبائيات

تشير التقديرات إلى أنه يبلغ معدل انتشار متلازمة غيتلمان واحد من أصل 40 ألف شخص.

تاريخياً

تم تسمية المتلازمة نسبةً لهيليل جيه غيتلمان (1932- 12 يناير 2015) وهوأخصائي في أمراض الكلية أمريكي كان يعمل في كلية الطب بجامعة نورث كارولينا. وقد وصف الحالة لأول مرة في عام 1966 وذلك بعد ملاحظة زوج من الأخوات المصابات بهذا الاضطراب. قام غيتلمان وزملاؤه في وقت لاحق بتحديد وعزل الجين المسؤول (SLC12A3) عن طريق الاستنساخ الجزيئي.

المراجع

^ Nakhoul, F; Nakhoul, N; Dorman, E; Berger, L; Skorecki, K; Magen, D (February 2012). "Gitelman's syndrome: a pathophysiological and clinical update". Endocrine (Review). 41 (1): 53–7. doi:10.1007/s12020-011-9556-0. PMID 22169961.
^ Simon DB, Karet FE, Hamdan JM, DiPietro A, Sanjad SA, Lifton RP (June 1996). "Bartter's syndrome, hypokalaemic alkalosis with hypercalciuria, is caused by mutations in the Na-K-2Cl cotransporter NKCC2". Nat. Genet. 13 (2): 183–8. doi:10.1038/ng0696-183. PMID 8640224.
^ O'Shaughnessy KM, Karet FE (2004). "Salt handling and hypertension". J. Clin. Invest. 113 (8): 1075–81. doi:10.1172/JCI21560. PMC 385413. PMID 15085183.
^ Pieter Du Toit van der Merwe, Megan A. Rensburg, William L. Haylett, Soraya Bardien, and M. Razeen Davids (2017). "Gitelman syndrome in a South African family presenting with hypokalaemia and unusual food cravings". BMC Nephrol. 18 (38): 38. doi:10.1186/s12882-017-0455-3. PMC 5270235. PMID 28125972. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ synd/2329 على قاموس من سمى هذا؟
^ Gitelman HJ, Graham JB, Welt LG (1966). "A new familial disorder characterized by hypokalemia and hypomagnesemia". Trans. Assoc. Am. Physicians. 79: 221–35. PMID 5929460.
^ Unwin RJ, Capasso G (2006). "Bartter's and Gitelman's syndromes: their relationship to the actions of loop and thiazide diuretics" (PDF). Current Opinion in Pharmacology. 6 (2): 208–213. doi:10.1016/j.coph.2006.01.002. PMID 16490401. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 أكتوبر 2013.
^ "Dr. Hillel Jonathan Gitelman". The News & Observer. مؤرشف من الأصل في 20 يونيو2018. اطلع عليه بتاريخ 05 مارس 2018.
^ "Hillel J. Gitelman '54". Princeton Alumni Weekly. May 13, 2015. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2017. اطلع عليه بتاريخ 05 مارس 2018.