خلل الوظائف المستقلة العائلي

خلل الوظائف المستقلة العائلي أوخلل الوظائف الذاتية العائلي (بالإنجليزية: Familial dysautonomia)‏ واختصارًا إف دي (FD)، هواضطراب في الجهاز العصبي الذاتي يؤثر على نِماء وبقاء العصبونات الحسية والودية وبعض العصبونات اللاودية في الجهازين العصبيين الذاتي والحسي ما يؤدي إلى ظهور أعراض متغيّرة، منها الحساسية للألم وعدم القدرة على إنتاج الدموع وضعف النمووضغط الدم غير المستقر (فرط ضغط الدم الانتيابي وهبوط الضغط الانتصابي). يعاني الأشخاص المصابون من نوبات إقياء متكررة والتهاب رئوي ومشاكل في النطق والحركة وعسر البلع وإدراك حسي غير مناسب للحرارة والألم والتذوق إضافةً إلى ضغط الدم غير المستقر ونقص الحركية المعدية المعوية (انسداد معوي كاذب). لا يؤثر إف دي على الذكاء.

أول من شخّص السقم هما الدكتور كونارد ميلتون رايلي (1913-2005) والدكتور ريتشارد داي لورنس (1905-1989)، وسقم إف دي هومثال واحد من مجموعة أعراض تُعرَف باسم الاعتلال العصبي الوراثي الحسي والذاتي (إتش إس إيه إن)، الذي يتجلى باختلال وظيفي حسي واسع النطاق واختلال وظيفي ذاتي متغيّر ناجم عن تطور غير تام للعصبونات الحسية والذاتية. ويعتقد حتى الاضطرابات تختلف وراثيًا عن بعضها البعض.

الأعراض والعلامات

العرض السريري الأكثر تميّزًا هوغياب فيض الدموع مع البكاء العاطفي بعد سنسبعة أشهر. يمكن حتى يظهر هذا العرض بشكل أقل وضوحًا مثل تهيج العين ثنائي الجانب المستمر. وهناك أيضًا ازدياد في معدل انتشار المجيء المقعدي. تضم الأعراض الأخرى الرضاعة غير المركزة أوالغائبة وضعف نبرة الصوت والرضاعة الضعيفة والبلع الخاطئ وتلطّخ الجلد باللون الأحمر.

تضم أعراض خلل الوظائف المستقلة العائلي عند الأطفال الأكبر سنًا:

تأخر الكلام والمشي
مشية غير مستقرة
انحناء السيساء
خدش القرنية
تدهور إدراك الجهاز العصبي للألم أودرجة الحرارة
ضعف النمو
ضغط الدم غريب الطور أوغير مستقر
انتفاخ واحمرار اليدين

نوبات خلل الوظائف المستقلة: مجموعة من الأعراض استجابة للإجهاد الجسدي والعاطفي. يرافقها عادةً تقيؤ وزيادة معدل ضربات القلب زيادة في ضغط الدم والتعرق وسيلان اللعاب وتلطّخ الجلد وتغييرات سلبية في الشخصية.

الأسباب

ينجم خلل الوظائف المستقلة العائلي عن طفرة في الجين IKBKAP على الصبغي البشري 9، المسؤول عن ترميز البروتين IKBKAP (بروتين كيناز المعقد المرتبط آي كي بي). حُدّدت ثلاث طفرات في الجين IKBKAP لدى المصابين بـ إف دي. تحدث أشيع طفرة مسببة لإف دي في إنترون 20 الجين المعطي.

ينتج عن تطافر T→U في إنترون 20 الجين المعطي في طور الوصل المتغير الذي يولد نسخة IKAP فاقدة للإكسون 20. ينتج عن ترجمة هذا الرنا المرسال بروتين مُجتزَأ يفتقر للحموض الأمينية المُرمَّزة بالإكسونات 20-37. الطفرة الأخرى الأقل شيوعًا هي تطافر G→C التي ينتج عنها طفرة حمض أميني في 696، حيث يحل البرولين محل الأرجنين الطبيعي. يسبب نقص كمية البروتين IKAP الوظيفي في الخلايا خلل الوظائف المستقلة العائلي.

التشخيص

التشخيص السريري

يقوم التشخيص السريري لخلل الوظائف المستقلة العائلي على مجموعة من المعايير:

غياب الحليمات الكمئية على اللسان
نقص المنعكس الوتري العميق
فقدان المنعكس المحواري المقلد للهستامين داخل الأدمة
غياب فيض الدموع مع البكاء العاطفي

الاختبارات الجينية

تجرى الاختبارات الجينية على عينة صغيرة من الدم من الفرد. يُفحَص الحمض النووي الريبوزي المنقوص الأكسجين مع الاستقصاء المصمم خصيصًا للطفرات المعروفة. تصل دقة الاختبار إلى أكثر من 99 ٪. حدد الدكتور عنات بلومنفلد من مركز هداسا الطبي في القدس، الكروموسوم رقمتسعة باعتباره الكروموسوم المسؤول.

اختبارات ما قبل الولادة

خلل الوظائف المستقلة العائلي سقم موروث من نمط صبغي جسدي متنح، أي حتى هناك نسختين من الجين في جميع خلية مُعدّلة. إذا ثبت عن طريق الاختبارات الجينية أنه كلا من الوالدين حاملين للسقم، فهناك فرصة حتىقد يكون الطفل مصابًا بالسقم بنسبة 25٪. وبالنسبة للحامل المُعرَّضة لخطر متزايد للإصابة، يمكن إجراء التشخيص الوراثي السابق للانغراس أوالتشخيص قبل الولادة عن طريق بزل السلى (من الأسبوع 15-17) أوفحص الزغابات المشيمية (من الأسبوع 10-14).

العلاج

لا يوجد حاليًا أي علاج لسقم إف دي ويحدث الموت في 50% من الأفراد المصابين بحلول سن الثلاثين. لا يوجد سوى مركزين للعلاج، الأول في مستشفى جامعة نيويورك والآخر في مركز شيبا الطبي في إسرائيل. ويُجرَى التخطيط لإقامة آخر في سان فرانسيسكو.

منذ منتصف ثمانينيات القرن التاسع عشر، ازداد معدل البقاء وجودة الحياة، ويُعزى ذلك في الغالب إلى زيادة فهم الأعراض خطورة أكثر. وفي الوقت الحاضر، يمكن حتى يتسقط من السقمى الاستقلالية الوظيفية إذا بدؤوا العلاج في وقت مبكر وتجنب العجز بدرجة كبيرة.

كانت هناك معضلة رئيسية هي الالتهاب الرئوي الشفطي، عندما يُستنشق الطعام أوالمحتوى المعوي المتقيأ للرئتين مسببًا العدوى. يقلل تنبيه القاع (عن طريق منع القلس) وأنابيب فغر المعدة (لتوفير التغذية غير الفموية) عدد مرات دخول المستشفى.

بعض المشاكل التي يمكن حتى تطلق نوبات إف دي، الجنف وحالات العين المتنوعة الناجمة عن قلة أوانعدام الدموع.

نوبات إف دي هي فقدان الجسم للسيطرة على وظائف الجهاز العصبي المستقل المتنوعة بما في ذلك ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم.قد يكون لارتفاع ضغط الدم المرتفع أوالمنخفض المتكرر على المدى القصير والمزمن عواقب، ويُعالج دوائيًا لضبط ضغط الدم.

علاج التظاهرات السريرية

مع أنه حُدِّد الجين المسبب للسقم ويبدوحتى له تعبيرًا خاصًا بالأنسجة، إلا أنه لا يوجد علاج نهائي في الوقت الحالي. ما زال علاج إف دي وقائيًا ومحصوبًا بأعراض وداعمًا. لا تظهر أعراض إف دي بطريقة مناسبة. يختلف نوع وشدة الأعراض الظاهرة بين السقمى وحتى خلال الأعمار المتنوعة على نفس السقمى. لذلك يجب حتىقد يكون لدى السقمى خطط علاج فردية متخصصة. تستخدم الأدوية للسيطرة على الإقياء وجفاف العينين وضغط الدم. وتتضمن بعض العلاجات المطلوبة:

الدموع الاصطناعية: استخدام قطرات العين التي تحتوي على محاليل مسيلة للدموع الاصطناعية (ميثيل السيلولوز)
التغذية: المحافظة على التغذية الكافية وتجنب شَّرق الطفل بالحليب المُكّثف والحلمات مختلفة الشكل.
علاج فيزيائي للصدر يوميًا لسقمى الرئة المزمنين (إرذاذ وموسعات قصبية ونزح وضعي) من الالتهاب الرئوي الشفطي المتكرر.
تدبير علاجي خاص للمظاهر السريرية الخاصة بالجهاز العصبي المستقل مثل الإقياء: الديازيبام عن طريق الوريد أوالمستقيم (0.2 ميليغرام لكل كيلوغرام جميع ثلاثة ساعات) وهيدرات الكلورال عن طريقة المستقيم (30 ميليغرام لكل كيلوغرام جميعستة ساعات).
حماية الطفل من الإصابة (التأقلم مع نقصان حاسة الذوق ودرجة الحرارة وإدراك الألم).
مقاومة هبوط الضغط الانتصابي: إماهة وحمل الساقين وتناول وجبات صغيرة متكررة ونظام غذائي غني بالملح وأدوية مثل فلودروكورتيزون (ستيرود لمعالجة داء أديسون).
علاج مشاكل العظام (التواء الظنبوب وانحناء السيساء)
التعويض عن ضغوط الدم غير المستقرة

خلل الوظائف المستقلة العائلي غير شافٍ.

الإنذار

تعتمد التسقطات بالنسبة للسقمى الذين يعانون من إف دي على فئة التشخيص الدقيقة. يعاني سقمى خلل الوظائف المستقلة المزمن والمترقيّ والمُعمّم من حالة تنكّس الجهاز العصبي المركزي عادةً ما يجرى تشخيصها بشكلٍ سيئ على المدى الطويل. يمكن حتى تحدث الوفاة بسبب الالتهاب الرئوي أوالفشل التنفسي الحاد أوالتوقف القلبي الرئوي المفاجئ عند هؤلاء السقمى.

يجب تثقيف الأهل والسقمى عمومًا بشأن العناية اليومية بالعينين وعلامات الإنذار المبكر بمشاكل القرنية بالإضافة إلى اللجوء لكَيّ النقطة الدمعية. وقد أدى هذا التثقيف إلى تقليل تندب القرنية والحاجة إلى اتخاذ تدابير جراحية أكثر عدوانية مثل خياطة الجفن (رَفْوُ التَّرْصّ) وسديلات الملتحمة وغرس القرنية.

الوبائيات

يلاحظ خلل الوظائف المستقلة العائلي على وجه الحصر تقريبًا لدى اليهود أشكناز ويُورَّث بصبغي جسمي متنح. يجب حتىقد يكون كلا الوالدين حاملين للسقم حتى يرثه الطفل. عدد الحاملين للسقم من الأفراد اليهود من أصل شرق ووسط أوروبا (الأشكناز) حوالي 1/30، في حين حتى تكرار عدد الحاملين من الأفراد غير اليهود غير معروف. إذا كان كلا الوالدين حاملين للسقم، فهناك فرصة واحدة من جميع أربعة أو25% لكل محاولة حمل حتى يُولد طفل مصاب. يوصى بالاستشارة الوراثية والاختبار الجيني للعائلات التي قد تكون حاملة لسقم خلل الوظائف المستقلة العائلي.

سُجّل في جميع أنحاء العالم ما يقرب من 600 تشخيص منذ اكتشاف السقم، وتقريبًا 350 منهم ما زالوا على قيد الحياة.

الأبحاث

في يناير 2001، أعرب باحثون في جامعة فوردهام ومستشفى ماساتشوستس العام في وقتٍ واحد عن اكتشاف طفرة وراثية تسبب سقم إف دي، وهواكتشاف فتح الباب أمام الكثير من إمكانيات التشخيص والعلاج.

يتسقط البعض حتى يُصنَع علاج بالخلايا الجذعية مع أنه لن يحدث على الأرجح في المستقبل القريب. في النهاية، يمكن تطبيق العلاج في الرحم.

في حين حتى ذلك قد يحدث قبل سنوات، أصبح الفحص الوراثي متاحًا في أبريل 2001، ما مكّن اليهود الأشكناز من فهم ما إذا كانوا حاملين للسقم أم لا. تقدم منظمة الفحص دور يِشوريم الاختبار كجزء من خدماتها والتي تضم أيضًا داء تاي ساكس (البله المميت) والتليف الكيسي.

في غضون ذلك، حصلت المزيد من البحوث في العلاج على التمويل من قبل المؤسسات الموجودة. تُنظم هذه المؤسسات وتُدار من قبل أهالي سقمى إف دي. لا يوجد أي دعم حكومي يُقدَّم لأولئك الذين شُخّصت إصابتهم بالسقم كمؤهلين لبرامج معينة.

المراجع

^ Riley CM, Day RL, Greely D, Langford WS (1949). "Central autonomic dysfunction with defective lacrimation". Pediatrics. 3 (4): 468–77. PMID 18118947.
^ Axelrod FB (2002). "Hereditary sensory and autonomic neuropathies. Familial dysautonomia and other HSANs". Clin Auton Res. Suppl 1 (7): I2–14. doi:10.1007/s102860200014. PMID 12102459.
^ Sheba Medical Center نسخة محفوظة 20 أغسطس 2019 على مسقط واي باك مشين.
^ "San Francisco To Get a Genetics Center - Forward.com". مؤرشف من الأصل في 05 يونيو2011. اطلع عليه بتاريخ 02 نوفمبر 2007.
^ "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2009. اطلع عليه بتاريخ 02 أبريل 2009. صيانة CS1: الأرشيف كعنوان (link)
^ Anderson SL, Coli R, Daly IW, Kichula EA, Rork MJ, Volpi SA, Ekstein J, Rubin BY (2001). "Familial dysautonomia is caused by mutations of the IKAP gene". Am J Hum Genet. 68 (3): 753–8. doi:10.1086/318808. PMC 1274486. PMID 11179021.
^ Slaugenhaupt SA, Blumenfeld A, Gill SP, Leyne M, Mull J, Cuajungco MP, Liebert CB, Chadwick B, Idelson M, Reznik L, Robbins C, Makalowska I, Brownstein M, Krappmann D, Scheidereit C, Maayan C, Axelrod FB, Gusella JF (2001). "Tissue-specific expression of a splicing mutation in the IKBKAP gene causes familial dysautonomia". Am J Hum Genet. 68 (3): 598–605. doi:10.1086/318810. PMC 1274473. PMID 11179008.
^ Benefits for people with FD نسخة محفوظة 2011-07-26 على مسقط واي باك مشين. – from Dysautonomia foundation