ابيضاض وحيدي نقوي طفولي

الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي هوسرطان دم مزمن خطير يصيب الأطفال بعمر أربعة سنوات وأصغر. يضم اسم الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي الآن جميع التشخيصات المشار إليها سابقًا باسم سرطان الدم النقوي المزمن الطفولي والابيضاض الوحيدي النقوي المزمن عند الأطفال ومتلازمة أحاد الصبغيسبعة الطفلية. يبلغ متوسط عمر السقمى عند التشخيص عامين. أدرجت منظمة الصحة العالمية الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي في فئة اضطرابات النقي التكاثرية ومتلازمات خلل التنسج النخاعي.

العلامات والأعراض

تقود الأعراض والعلامات النموذجية التالية إلى الشك بالابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي ودفع مقدم الرعاية الصحية إلى تحري وجوده لدى المريض: الشحوب والحمى والإنتانات والتعرض للنزوف والسعال وصعوبة كسب الوزن والطفح البقعي الحطاطي (طفح عديم اللون غير مرتفع أوصغير ومرتفع عن سطح الجلد لكنه لا يحتوي على القيح) واعتلال العقد اللمفية (تضخم الغدد اللمفاوية) وضخامة الكبد المعتدلة وضخامة الطحال الإشارة وزيادة عدد الكريات البيضاء وارتفاع تعداد وحيدات النوى المطلق وفقر الدم ونقص الصفيحات. مع ذلك، تعتبر معظم هذه الأعراض والعلامات شائعة وغير مقتصرة على سقم معين ما.

يُشخَّص نحو14% فقط من الأطفال المصابون بالابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي بالأورام العصبية الليفية أيضًا، على الرغم من حمل نحو30% منهم للطفرة الجينية للأورام العصبية الليفية من النوع الأول. بشكل عام، فقط الأطفال الصغار المصابون بالأورام العصبية الليفية معرضون لخطر متزايد للإصابة بالابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي. قد يُظهِر سقمى الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي المصابون بالأورام العصبية الليفية الأعراض التالية:

ستة أوأكثر من بقع القهوة والحليب (مسطحة بلون القهوة) على الجلد.
اثنين أوأكثر من الأورام العصبية الليفية (نتوءات بحجم البازلاء لكنها غير سرطانية) على الجلد أوأسفله.
أورام عصبية ليفية ضفيرية الشكل (تورم يضم مناطق أكبر من الجلد).
أورام دبقية بصرية (ورم في العصب البصري يؤثر على الرؤية).
نمش تحت الذراعين أوعلى المغبن.
عقيدتان أوأكثر من عقيدات ليش (بقع صغيرة بنية اللون على قزحية العين).
تشوهات عظمية مختلفة بما في ذلك تقوس الساقين أسفل الركبة والجنف أوترقق عظم الساق.

قد تؤهب متلازمة نونان إلى تطور الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي أواضطرابات النخاع التكاثرية المرتبطة بمتلازمة نونان التي تمثل الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي في الأسابيع الأولى من الحياة. ومع ذلك، يشفى السقم المرتبط بمتلازمة نونان دون علاج. قد يُظهِر الأطفال الذين يعانون من الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي ومتلازمة نونان الأعراض التالية:

عيوب القلب الخلقية وعلى وجه الخصوص تضيق الصمام الرئوي.
عدم نزول الخصيتين في الذكور.
وجود جلد زائد وخط شعر منخفض على ظهر الرقبة.
تباعد العينين.
حواجب معينة الشكل.
تكون الأذنين ذات توضع منخفض ومدورة للخلف وبحواف خارجية سميكة.
نثرة محفورة بعمق (خط الشفة العلوي).
تأخر التفهم.

الوراثة

يملك نحو90% من سقمى الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي نوع من التشوهات الوراثية في خلاياهم الابيضاضية، وهذا يضم:

يعاني نحو15- 20% من السقمى من الأورام العصبية الليفية من النوع الأول.
يملك نحو25% من السقمى طفرات في عائلة الراس (فقط في الخلايا الابيضاضية).
يعاني نحو35% من السقمى من طفرة في جين يسمى PTPN11 (فقط في الخلايا الابيضاضية).

التشخيص

المعايير التالية مطلوبة لتشخيص الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي:

وجود جميع ما يلي:

عدم وجود كروموسوم فيلادلفيا، وهوكروموسوم هجين ناتج عن عملية اندماج.
وحيدات الدم المحيطي أكثر من 1 × 10⁹/ لتر.
عدد الأرومات أقل من 20٪ (بما في ذلك أرومات الوحيدات) في الدم ونقي العظم (يقل عدد الأرومات عن 2٪ في المتوسط).
ضخامة طحال.

وجود واحد على الأقل مما يلي:

طفرة في عائلة الراس أوطفرة PTPN11.
تشخيص وجود ورم عصبي ليفي من النوع الأول.
متلازمة أحاد الصبغي 7.

أواثنين أوأكثر من المعايير التالية:

ارتفاع الهيموغلوبين الجنيني نسبةً للعمر.
وجود خلايا محببة غير ناضجة وخلايا حمراء منواة في الدم المحيطي.
عدد خلايا الدم البيضاء أكثر منعشرة × 10⁹ / لتر.
شذوذ الكروموسومات النسيلية (على سبيل المثال: أحاد الصبغي 7).
فرط حساسية العامل المنبه لمستعمرات المحببات والبلاعم للأسلاف النقوية في المختبر.

تتحدد هذه المعايير من خلال اختبارات الدم واختبارات نقي العظم.

تضم قائمة التشخيص التفريقي الأمراض المعدية مثل فيروس إبشتاين بار والفيروس المضخم للخلايا وفيروس الهربس البشريستة وفطور النوسجات وجراثيم المتفطرات وطفيليات المقوسات القندية التي قد تسبب أعراضًا مماثلة.

الإنذار

يشير الإنذار إلى مدى حُسن استجابة المريض للعلاج بناءً على أعراضه في وقت التشخيص. ويعتمد في الإنذار الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي على ثلاثة أمور رئيسية هم:

الجنس:قد يكون الإنذار عند الذكور أفضل.
العمر عند التشخيص:قد يكون الإنذار أفضل إذا شُخِّص السقم بعمر أقل من سنتين.
الارتباط باضطرابات أخرى كتشخيص المريض بمتلازمة نونان أيضًا.

تكون نسبة البقاء بدون علاج (خمس سنوات؟) للأطفال الذين يعانون من الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي نحو5٪. لم يثبت أي من العلاجات نجاحه في علاج الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي إلا العلاج بغرس الخلايا الجذعية المكونة للدم الذي نجح بعلاج طفل مصاب بالسقم. وجدت الدراسات البحثية الحديثة حتى معدل البقاء على قيد الحياة يُقدَّر بنحو50%. يعتبر نكس السقم بعد غرس الخلايا الجذعية المكونة للدم أمرًا شديد الخطورة، وهوأكبر سبب لوفاة الأطفال الذين خضعوا لغرس الخلايا الجذعية. سُجِّلت معدلات نكس وصلت حتى نحو50%، ولكن يهجع السقم لدى كثير من الأطفال بعد عملية غرس الخلايا الجذعية الثانية.

قد يحدث معدل النكس لدى لأطفال الذين يعانون من الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي والمعالجين بغرس نقي العظم نحو50%. يحدث النكس غالبًا في غضون بضعة أشهر بعد عملية الغرس وينخفض خطر النكس بشكل كبير بعد مرور سنة على الغرس. يحقق عدد كبير من سقمى الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي هجوع تام بعد عملية غرس نقي العظم الثانية، لذلك يجب دائمًا أخذ هذا العلاج الإضافي بعين الاعتبار لدى الأطفال الذين عانوا من النكس بعد الغرس الأول.

معدل الإصابة

يمثل الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي 1-2% من ابيضاضات الدم في فترة الطفولة جميع عام. يُشخَّص في الولايات المتحدة ما يتراوح بين 25 و50 حالة جديدة جميع عام؛ وهوما يعادل نحوثلاثة حالات لكل مليون طفل. لا يوجد سبب بيئي معروف مرتبط بالابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي. يُعتقد حتى الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي هوتعبير عن حالة خلقية يعاني منها الرضع بعمر ثلاثة أشهر أوأقل، وتبلغ نسبة هؤلاء الرضع نحو10% من السقمى.

نبذة تاريخية

يُصنَّف الابيضاض الوحيدي النقوي الطفولي ضمن اضطرابات نقي العظم التكاثرية أواضطرابات خلل تنسج نقي العظم. وضع نيمير وآخرون المعايير التشخيصية للسقم في عامي 1997 و1998، وأُدرِجَ ضمن تصنيف منظمة الصحة العالمية في عام 2008.

المراجع

^ "Myelodysplastic/Myeloproliferative Diseases Treatment - National Cancer Institute". 2003-09-24. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2015.
^ Loh M. L. (2010). "Childhood myelodysplastic syndrome: Focus on the approach to diagnosis and treatment of juvenile myelomonocytic leukemia". Hematology. 2010 (1): 357–62. doi:10.1182/asheducation-2010.1.357. PMID 21239819.
^ Proytcheva, M. (Nov 2011). "Juvenile myelomonocytic leukemia". Semin Diagn Pathol. 28 (4): 298–303. doi:10.1053/j.semdp.2011.08.007. PMID 22195407.
^ Bastida P; García-Miñaúr S; Ezquieta B; Dapena J. L.; De Toledo Sanchez (2011). "Myeloproliferative disorder in Noonan syndrome". Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 33 (1): e43–5. doi:10.1097/MPH.0b013e3181e7571e. PMID 20829714.
^ Chang T. Y.; Dvorak C. C.; Loh M. L. (2014). "Bedside to bench in juvenile myelomonocytic leukemia: Insights into leukemogenesis from a rare pediatric leukemia". Blood. 124 (16): 2487–2497. doi:10.1182/blood-2014-03-300319. PMID 25163700.
^ Niemeyer C. M. (2014). "RAS diseases in children". Haematologica. 99 (11): 1653–1662. doi:10.3324/haematol.2014.114595. PMC 4222471. PMID 25420281.
^ Tiu R. V.; Sekeres M. A. (2014). "Making sense of the myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms overlap syndromes". Current Opinion in Hematology. 21 (2): 131–40. doi:10.1097/MOH.0000000000000021. PMID 24378705.
^ Lee, Ming-Luen; Yen, Hsiu-Ju; Chen, Shu-Jen; Hung, Giun-Yi; Tsao, Pei-Chen; Soong, Wen-Jue (1 April 2016). "Juvenile Myelomonocytic Leukemia in a Premature Neonate Mimicking Neonatal Sepsis". Pediatrics & Neonatology (باللغة الإنجليزية). 57 (2): 149–152. doi:10.1016/j.pedneo.2013.06.009. ISSN 1875-9572. PMID 24269860.
^ Yoshida N, Doisaki S, Kojima S (2012). "Current management of juvenile myelomonocytic leukemia and the impact of RAS mutations". Pediatric Drugs. 14 (3): 157–63. doi:10.2165/11631360-000000000-00000. PMID 22480363.
^ Niemeyer C. M.; Arico M; Basso G; Biondi A; Cantu Rajnoldi A; Creutzig U; Haas O; Harbott J; Hasle H; Kerndrup G; Locatelli F; Mann G; Stollmann-Gibbels B; Van't Veer-Korthof E. T.; Van Wering E; Zimmermann M (1997). "Chronic myelomonocytic leukemia in childhood: A retrospective analysis of 110 cases. European Working Group on Myelodysplastic Syndromes in Childhood (EWOG-MDS)". Blood. 89 (10): 3534–43. PMID 9160658.
^ Sethi N, Kushwaha S, Dhingra B, Pujani M, Chandra J, Shukla S (2013). "Juvenile myelomonocytic leukemia". Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion. 29 (3): 164–6. doi:10.1007/s12288-012-0164-9. PMC 3710560. PMID 24426365.