إزيتمايب
عودة للموسوعةإزيتمايب هوأحد أدوية تخفيض الكوليسترول يعمل عن طريق تقليل امتصاص الكوليسترول في الأمعاء. وهوالدواء الوحيد المستخدم والمصنف ضمن مثبطات امتصاص الكوليسترول.
في حالة عند تقبل السقمى لاستخدام أي دواء آخر من أدوية تخفيض الكوليسترول مثل الستاتينات أوالفايبرات فيمكن استخدامه وحده، أويمكن استخدامه مع الستاتين عندما لا يتم الاستفادة من الستاتين وحده في تخفيض نسبة الكوليسترول.
على الرغم من تأثيره المؤدي إلى انخفاض مستويات الكوليسترول، فإن ابحاثا سريرية أجريت خلال عامي 2008 و2009 أظهرت عدم تحقيق نتائج هامة سريريا من استخدامه، وكذلك أثبتت الدراسات حتى استخدام دواء أقل كلفة بكثير مثل ناياسين قد يحقق نتائج أفضل. لذلك فقد اوصت الدراسات بعد اللجوء إلى استخدامه إلى كعلاج أخير.
من ناحية أخرى، فإن دراسات احدث اجريت عام 2010، أثبتت حتى استخدام إزيتمايب مع أحد الستاتينات، مثل سيمفاستاتين أورسيوفاستاتين أوأتورفاستاتين، سيؤدي إلى نتائج أفضل في خفض مستويات الدهون.
الاستخدامات الطبية
اعتبارا من منتصف عام 2014, أوصت جمعية القلب الأمريكية / الكلية الأمريكية لأمراض القلب بإرشادات علاجية للأشخاص الذين يعانون من ازدياد الدهون في الدم على حتى يعالجوا باستخدام الاستاتين، توصي هذه المبادئ التوجيهية زيادة جرعة الاستاتين في قطاعات معينة من السكان لكنها لم تحدد التراكيز المستهدفة التي يجب الوصول إليها كما لم توصي باستخدام مخفضات الكوليسترول التي لا تنتمي إلى عائلة الاستاتين.
المبادئ التوجيهية الصادرة عن الجمعية الأوروبية لأمراض القلب / جمعية تصلب الشرايين الأوروبي , جمعية تصلب الشرايين اليابانية , المعهد الوطني للصحة والتفوق السريري, وجمعية تصلب الشرايين الدولية يوصون باستخدام إزتيميب باعتباره واحدة من عدة خيارات ثانوية للأشخاص الغير قادرين على تحمل الاستاتين أوالأشخاص الغير قادرين على الوصول إلى الأهداف المرادة من ال LDL ( وهوبروتين دهني منخفض الكثافة ) باستخدام الاستاتين وحدها .
بالرغم من حتى دواء الايزيتمايب يقلل من كولسترول الLDL لم يظهر حتى له أي تاثيرعلى النتائج مثل خطر الموت أوحصول وقع قلبي وعائي رئيسي مثل النوبة القلبية أوالسكتة الدماغية , كانت فاعليته في الحد من تصلب الشرايين في التجارب السريرية غير متناسقة, تم فحص مسألة ما إذا كان إزتيميب يمكن حتى يحدث فرقا في النتائج الرئيسية في تجربة ( ( IMPROVE-IT التي عملت على مقارنة العلاج باستخدام الايزيتمايب بعلاج وهمي (placebo) بالإضافة إلى برنامج علاجي مكثف من الستاتين للأشخاص الذين أصيبوا بأعراض قلبية حادة خلال الستة سنوات السابق . أظهرت النتائج حتى إيزيتيماب قلل من خطر التعرض لحدث وعائي بنسبة 2%.
أشارت الولايات المتحدة إلى اعتبار ايزيتميب مكملا للاجراءات الغذائية ل :
- خفض مستويات الدهون في بعض الأشخاص الذين يعانون من فرط شحميات الدم الأولية، وحدها أومع أدوية الستاتين;
- خفض مستويات الدهون في بعض الناس الذين يعانون من شحميات مختلطة، بالاشتراك مع فينوفايبرات;
- خفض مستويات دهون معينة في الأشخاص الذين يعانون من فرط كولسترول الدم العائلي المتماثل بالإضافة إلى ستاتين محددة;
- خفض مستويات دهون معينة في الأشخاص الذين يعانون من وجود السيتوستيرول المتماثل في الدم (سيتوستيروليميا ).
موانع الاستعمال
موانع الاستعمال الاثنين للايزيتمايب هووجود رد عمل حساسية سابقة بما في ذلك طفح جلدي، وذمة وعائية، والحساسية المفرطة، وسقم الكبد الحاد، خاصة عندما تؤخذ مع ستاتين. وقد يحدث للايزيتمايب تفاعلات خطيرة مع أدوية السيكلوسبورين والفايبراتس خلافا عن الفينوفيبرات.
الآثار السلبية
من تفاعلات الادوية الضارة الشائعة (≥1% من السقمى) المرتبطة بالعلاج بالازيتمايب وتضم: صداع و/أوالإسهال (إسهال دهني). الآثار المعاكسة النادرة (0.1 – 1% من السقمى) وتضم: ألم عضلي و/أوحمل وظائف الكبد ( ALT/AST ) نتائج الاختبار. ونادراً (< 0.1% سقمى), قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية (طفح جلدي، وذمة وعائية) أوآلام العضلات. تم الإبلاغ عن حالات من مشاكل العضلات (آلام العضلات، انحلال الربيدات) ومسجلة كتحذيرات على ورقة وصف الأزيتيماب.
آلية العمل
ازيتمايب يحول دون امتصاص الكوليسترول من الأمعاء, ويقلل من كمية الكولسترول المتاحة عادة لخلايا الكبد, مما يؤدي بهم لزيادة الامتصاص من الدورة الدموية وبالتالي تخفيض مستويات الكولسترول الجائل. الآلية الدقيقة غير معروفة، ولكن يظهر حتى ايزيتمايب يمنع عمل الوسيط الجوهري من امتصاص الكوليسترول، بروتين نيمان بيك Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) الموجود على الخلايا الظاهرية في الجهاز الهضمي وكذلك في خلايا الكبد, يمنع عمل أمينوببتيداز N ويتدخل في عمل Caveolin 1-Annexin A2 الذي يعمل على توجيه مسار الكوليسترول.
الحرائك الدوائية
في غضون 4-12 ساعة من تناول الايزتمايب عن طريق الفم من جرعةعشرة ملغ للصائمين من البالغين، كان قد بلغ متوسط ذروة هجريزه في بلازما الدم (Cmax)3.4-5.5 نانوغرام/مل. وبعد تناوله عن طريق الفم، يمتص إزتيميب ويرتبط على نطاق واسع مع غلوكورونيد الفينول (المستقلب النشط). يصل هجريز الذروة (45-71 نغ/مل ) من إزتيميب-غلوكورونيد في غضون ساعة إلى ساعتين. تناول الغذاء المتزامن مع الدواء ( وجبات العالية الدهون لقاء الوجبات المنخفضة الدهون ) ليس له أي تأثير على مدى امتصاص إزتيمايب. ومع ذلك، التناول المتزامن مع وجبة عالية الدهون يزيد من هجريز الذروة للايزتمايب في الدم (Cmax) بنسبة 38%.لا يمكن تحديد التوافر الحيوي بشكل مطلق، لان إزتيميب غير قابل للذوبان في الوسط المائي المناسب للحقن. إزتيميب والمستقلب النشط مرتبطين بشكل عالى في بلازما الدم 90%.
يتم استقلاب إزتيميب أساسا في الكبد والأمعاء الدقيقة عن طريق اقترانه بالغلوكورونيد ومن ثم يتم فرزه عن طريق الكلى والقناة الصفراوية. يتم طرح جميع من المركب الأصلي والمستقلب النشط من البلازما بحيث ينخفض هجريزهما إلى النصف خلال 22 ساعة، مما يسمح بتناوله كجرعة واحدة في اليوم. يفتقد ايزيتمايب لأي تأثير كبير مانع أومحفز على مماثلات الإنزيمات للسيتوكروم ب-450 ، مما يفسر العدد المحدود من تفاعلاته مع الادوية. ليس هناك حاجة إلى تعديل الجرعة في السقمى الذين يعانون من الفشل الكلوي أوالقصور الكبدي الخفيف (الطفل-بيويسجل 5_6) بسبب عدم كفاية البيانات، لا توصي الشركة المصنعة باستخدام إزتيميب للسقمى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى حاد (الطفل-بيويسجلسبعة _15). في السقمى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف، معتدل أوشديد، يزداد متوسط قيم المساحة تحت المنحنى من 1.7 أضعاف, 3- أربعة أضعاف, و5- إلىستة أضعاف، على التوالي، مقارنة مع الأشخاص الأصحاء.
الأسماء التجارية
- وحده : إيزيترول (Ezetrol)، زيتيا (Zetia)، زينت (Zient)
- مع سيمفاستاتين : إنيجي (Inegy)، فايتروين (Vytorin)، أداكاي (Adacai)
- مع أتورفاستاتين : توريميب (Torimibe) [في الأرجنتين ]
الاستخدامات
يستخدم كدواء لتخفيض الكوليسترول وكذلك في بعض أعراض ومشاكل أيض الدهونات.
الجرعة
يستخدم عادة بجرعةعشرة ملغ يوميا، وهي الجرعة المتوفرة للدواء المنتج وحده أومع أدوية أخرى
الأعراض الجانبية
الأعراض الجانبية تضم :
- اضطرابات الجهاز الهضمي
- صداع
- تعب
- ألم عضلي
حالات نادرا من:
- آلام المفاصل
- تحسس من الدواء (مع ظهور أعراض طفح جلدي وتورمات وتأق)
- التهاب الكبد
حالات نادرة جدا من:
- التهاب البنكرياس
- الحصاة الصفراوية
- التهاب المرارة
- قلة الصفيحات
- ارتفاع مستوى كرياتين كاينيز
- مشاكل واضطرابات في العضلات الهيكلية
انظر أيضا
- تصلب عصيدي
- بروتين دهني منخفض الكثافة
- بروتين دهني مرتفع الكثافة
- جليسريد ثلاثي
- ذبحة صدرية
- ستاتين
- فايبرات
- ناياسين ومشتقاته
- منحيات حامض الصفراء
مراجع
- ^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148785 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- ^ Langreth, Robert (June 29, 2016). "Decoding Big Pharma's Secret Drug Pricing Practices". Bloomberg. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2018. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو2016.
- ^ Catapano AL, Reiner Z, De Backer G, et al. (July 2011). "ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS)". Atherosclerosis. 217 (1): 3–46. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.011. PMID 21882396.
- ^ Teramoto T, Sasaki J, Ishibashi S, et al. (2013). "Executive summary of the Japan Atherosclerosis Society (JAS) guidelines for the diagnosis and prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases in Japan -2012 version". J. Atheroscler. Thromb. 20 (6): 517–23. doi:10.5551/jat.15792. PMID 23665881.
- ^ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al. (June 2014). "2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines". Circulation. 129 (25 Suppl 2): S1–45. doi:10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a. PMID 24222016.
- ^ Catapano AL, Reiner Z, De Backer G, et al. (July 2011). "ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS)". Atherosclerosis. 217 (1): 3–46. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.011. PMID 21882396.
- ^ Teramoto T, Sasaki J, Ishibashi S, et al. (2013). "Executive summary of the Japan Atherosclerosis Society (JAS) guidelines for the diagnosis and prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases in Japan -2012 version". J. Atheroscler. Thromb. 20 (6): 517–23. doi:10.5551/jat.15792. PMID 23665881.
- ^ "Lipid modification: cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease | Guidance and guidelines | NICE". مؤرشف من الأصل في 07 أغسطس 2019.
- ^ "An International Atherosclerosis Society Position Paper: global recommendations for the management of dyslipidemia--full report". J Clin Lipidol. 8 (1): 29–60. 2014. doi:10.1016/j.jacl.2013.12.005. PMID 24528685.
- ↑ Phan BA, Dayspring TD, Toth PP (2012). "Ezetimibe therapy: mechanism of action and clinical update". Vasc Health Risk Manag. 8: 415–27. doi:10.2147/VHRM.S33664. PMC 3402055. PMID 22910633.
- ^ Cannon, Christopher P. (June 18, 2015). "Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes". New England Journal of Medicine. 372 (25): 2387–2397. doi:10.1056/NEJMoa1410489. PMID 26039521. مؤرشف من الأصل في 09 نوفمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو2015.
- ↑ Zetia label, Rev 23. Revised: January 2012 نسخة محفوظة 27 فبراير 2017 على مسقط واي باك مشين.
- ^ U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services. Page last updated: 27 October 2014 Medline Plus: Ezetimibe نسخة محفوظة 05 يوليو2016 على مسقط واي باك مشين.
-
صور وملفات صوتية من كومنز
صور وملفات صوتية من كومنزالتصنيفات: شيرينغ بلاو, علامات تجارية لميرك آند كو, فلوريدات عضوية, فينولات, لاكتامات, مخفضات شحميات الدم, ميرك, قالب أرشيف الإنترنت بوصلات واي باك, صفحات بها بيانات ويكي بيانات, صفحات بها مراجع ويكي بيانات, صفحات تستخدم خاصية P2175, صفحات تستخدم خاصية P2566, صفحات تستخدم قالب:معلومات دواء مع وسائط غير معروفة, صفحات بها وصلات إنترويكي, صفحات تستخدم خاصية P2115, صفحات تستخدم خاصية P231, صفحات تستخدم خاصية P662, صفحات تستخدم خاصية P665, صفحات تستخدم خاصية P2840, صفحات تستخدم خاصية P592, صفحات تستخدم خاصية P715, صفحات تستخدم خاصية P683, صفحات تستخدم خاصية P595, صفحات تستخدم خاصية P2057, صفحات تستخدم خاصية P267, صفحات تستخدم خاصية P661, صفحات تستخدم خاصية P232, صفحات تستخدم خاصية P3117, صفحات تستخدم خاصية P1579, صفحات تستخدم خاصية P652, معرفات مركب كيميائي, بوابة صيدلة/مقالات متعلقة, بوابة طب/مقالات متعلقة, جميع المقالات التي تستخدم شريط بوابات
