تادالافيل

تادالافيل بالإنجليزية: Tadalafil يعتبر من علاجات الضعف الجنسي Erectile dysfunction ED بدأت شركة ICOS تطويره قبل حتى يباع تجارياً باسم سيالس عن طريق شركة (ليللي) (Eli Lilly & Company). يتوفر سيالس في جميع العالم بثلاث جرعاتخمسة و10و20 مليجرام، ويأتي في أقراص صفراء على شكل حبة اللوز. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إدارة الغذاء والدواء في (21 نوفمبر 2003) على بيعه في أمريكا باعتباره ثالث علاج ينتمي إلى هذه المجموعة بعد فياغرا وليفترا، ويصنف ضمن الأدوية التي تستخدم عند الحاجة لعلاج الضعف الجنسي، وهوالدواء الوحيد من بين الأدوية الثلاثة الذي لا يستخدم لأكثر من مرة واحدة في اليوم. كما أنه يستخدم مثله مثل الفياغرا لعلاج ازدياد ضغط دم الرئة (pulmonary arterial hypertension)، وقد بدأ استخدامه لعلاج هذه الحالة منذ (نوفمبر 2008) بعد حتى اشترت شركة يونايتد ثيرابيوتكس United Therapeutics من شركة "ليللي" حقوق استخدامه بشكل حصري لعلاج هذه الحالة بمبلغ 150 مليون دولار، وذلك في أمريكا.

التاريخ

حينما نذكر سيالس فإننا لا بد حتى نرجع إلى الأم فياجرا التي انتجتها الشركة العالمية فايزر، والذي اعتمدته إدارة الاغذية والادوية الأمريكية إدارة الغذاء والدواء في(27 مارس 1998)، والذي مثل آنذاك نقلة كبيرة في هذا المجال، وسجل أرباحاً بمليار دولار، وفي (19 اغسطس 2003) وافقت إدارة الغذاء والدواء علي ليفترا، ومن ثم سيالس (تادالافيل) في (21 نوفمبر 2003)، وكانت شركة (غلاكسوسميث كلاين) (Glaxo SmithKline GsK)، والتي كانت تسمى (غلاكسووولكم) أو(غلاكسومرحبا)، (Glaxo Wellcome) قد اكتشفت سيالس بعد شراكة مع شركة ICOS بدأت في (اغسطس 1991)، وفي عام 1993 بدأت شركة ICOS بدراسة وتطوير مركب يعنى بتثبيط الإنزيم PDE5 يسمى IC351، وفي سنة 1994 اكتشف فهماء فايزر دواءً آخر اسمه سيلدنافيل (فياجرا) الذي يعمل أيضاً كمثبطٍ للإنزيم PDE5 بنفس الطريقة، التي يعمل بها مركب IC351، إذ كانت كلتا الشركتين ICOS وفايزر تعملان على تطوير دواء خاصٍ بالقلب، وذلك قبل اكتشاف تأثيره لعلاج الضعف الجنسي، ومن ثم ترويجه لهذا الغرض، وفي سنه 1994 حصلت ICOS علي براءة اختراع للدواء الذي كانت هجريبته مختلفة عن فياجرا وليفترا، وفي عام (1995) بدأت التجارب عليه، وفي سنة (1997) بدأت الفترة الثانية من التجارب السريرية لاستخدامه لعلاج ضعف الانتصاب، وبعد موافقة FDA بدأت الفترة الثالثة والنهائية من التجارب. ورغم ان الاتفاق المُبرم بين جميع من شركة جلاكسوGsK و"ICOS" والذي يقضي بأن يتقاسم الطرفان الارباح بشكل متساوٍ لأي دواء يتم إنتاجه من خلال هذه الشراكة، إلا حتى شركة جلاكسوفي عام 1996 تنازلت عن الدواء لصالح شركة ليللي إذ لم يكن العلاج ضمن اهتماماتها في السوق، في 1998 كوّنت ICOS مع شركة "ليللي" شركة ذات مسؤولية محدودة سميت (Lilly ICOS) بهدف إنتاج (تادالافيل) لعلاج الضعف الجنسي تحت الاسم التجاري (سيالس)، وفي (مايو2002)، أعربت شركة (Lilly ICOS) لجمعية طب المسالك البولية الأمريكية حتى تأثير الدواء يمتد لـ 36 ساعه، وبعد عام تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء. وقد تميز تادالافيل عن فياجرا وليفترا بطول فترة نصف عمره إذ أنها 17.5 ساعة (فترة نصف عمر الدواء هي الفترة التي يصل فيها هجريزه في الدم إلى نصف هجريزه وقت تناوله)، ما يعني حتى عمله يمتد لـ 36 ساعة، حيث يصل المتبقي من هجريز الدواء في الجسم بعد امتصاصه، مقارنة ب أربعة ساعات فقط لفياجرا. في عام 2007 اشترت شركة ليللي شركة ICOS ب2.3 مليار دولار، وتم بعد ذلك إغلاقها بعدما أصبح سيالس مملوكاً بشكل حصري لشركة لي ليللي إيلاي ليلي إذ سرحت 500 موظف تقريباً من موظفي شركة ICOS وأبقت فقط على 127 موظفاً من موظفي القسم بيولوجي، قامت بشرائهم لاحقاً شركة CMC للمستحضرات البيولوجية. وظل الاسم التجاري (سيالس) مملوكاً بشكل كلي لشركة ليللي Eli Lilly & company.

طريقة العمل

يعد تادالافيل (سيالس) من مجموعة مثبطات الأنزيم PDE5 والتي تعمل على تثبيط إنزيم فوسفودايستريس الخامس - PDE5 ويعتبر واحد من مجموعة انزيمات فوسفودايستريزس. يعمل تثبيط الإنزيم الخامس على حمل مركب cGMP الذي يعمل بدوره على تحسين تدفق الدم في العضوالذكري من خلال حمل أكسيد النيتروجين NO الذي يفرزه الجسم في أوقات الاثارة الجنسية، إذ يعمل أكسيد النيتروجين NO على توسيع الأوردة المغذية للعضوالذكري، ولذلك فإن هذا النوع من الأدوية لا تعمل إلا عند الاستثارة الجنسية، ولا تعمل بشكل تلقائي دون استثارة.

الجرعة

قرص تادالافيل سيالس 20 مليجرام

الجرعة هي 20 مليجرام، تأخذ لمرة واحدة في اليوم، وتبدأ الجرعة منعشرة مليجرام، ويمكن زيادتها إلى 20 أوخفضها إلىخمسة مليجرام، كما حتى اللجنة الأوروبية ترى إمكانية خفضها حتى 2.5، وعلى أي حال فإنه الأمر خاضع لحالة جميع شخصٍ ومدى تحمله، أما في حالات ازدياد ضغط دم الرئة فقد اقترحت الشركة في عام 2008 بأن تكون الجرعة 40 مليجرام يومياً.

الآثار الجانبية

أثناء التجارب جُرّب سيالس على قرابة 15 ألف رجل، و8 ملايين رجل على مستوي العالم أثناء الإعداد للترويج، بعد أخذ الموافقة. أشهر الأعراض الجانبية المرتبط به هي الصداع، وعسر الهضم، وألم الظهر، وألم العضلات، واحمرار الوجه، واحتقان الأنف، تختفي أغلب هذه الآثار بعد ساعات لكن ألم الظهر، وألم العضلات، قد تستمر ل 12-24 ساعه بعد تناول الدواء، لكن جميع الأعراض –إن وجدت- تختفي تماماً بعد 48 ساعة. في مايو2005 اكتشفت إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية FDA حتى تادالافيل (سيالس) كغيرها من مثبطات PDE5 مرتبط بضعف النظر الناتج عن التهاب عصب العين (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy) عند بعض السقمى الذين تناولوه بعد فترة التجريب بعد نزوله للسوق إلا حتى غالبيتهم، السقمى كانوا يعانون من مشاكل تشريحية، ومخاطر في الأوعية الدموية لا علاقة لها بأدوية الضعف الجنسي، ومن أشهر تلك المخاطر التدخين، والتقدم في السن وسقم ازدياد ضغط الدم العالي، وسقمى الشريان التاجي، سقمى الكوليسترول، والأوعية الدموية. ونسبة حصول معضلة النظر مع تناول هذه الأدوية تعتبر قليلة إذ تمثل أقل من واحد لكل مليون. ولأن العدد قليل بالنسبة لملايين المستخدمين اكتفت FDA بوضع تحذير في نشرة الدواء داخل العلبة، لكن FDA عادت وطلبت وضع ملصق تحذيري أكثر وضوحاً على علب الأدوية الثلاثة (فياجرا - ليفترا - سيالس) بعد تقارير كشفت عن احتمالية وقوع حالات صمم مفاجئ متعلق بهذا النوع من الأدوية.

التعارضات الدوائية

مثله مثل باقي المجموعة (فياجرا -ليفترا) يمنع تناوله مع ادوية النيترات (أدوية علاج الذبحة)، إلا بعد مضي 48 ساعة على تناول أحدهما، لذا فإنه من الضروري إبلاغ الطبيب قبل تناوله إذا كنت تتناول أدوية الذبحة الصدرية.

وصلات خارجية

المسقط الرسمي لسيالس
National Institutes of Health
RxList - Tadalafil
Material Safety Data Sheet
معلومات هيئة الغذاء والدواء الأمريكية

مراجع

^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
^ McCarthy, Shawn (March 5, 2005). "First they tried to play it safe; Ads for erectile dysfunction drug Cialis bared all - including a scary potential side effect. It was risky but it has paid off". The Globe and Mail. صفحة B4. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2019.
^ Langreth, Robert (June 29, 2016). "Decoding Big Pharma's Secret Drug Pricing Practices". Bloomberg. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2018. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو2016.
^ Bischoff, E (June 2004). "Potency, selectivity, and consequences of nonselectivity of PDE inhibition". International Journal of Impotence Research. 16: S11–4. doi:10.1038/sj.ijir.3901208. PMID 15224129. مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 19 يناير 2009.