مودافينيل

مودافينيل هوعقار منشط . وقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء بالولايات المتحدة (FDA) لعلاج الخدار ، التحول في اضطرابات النوم والنعاس المفرط أثناء النهار المرتبط بتوقف التنفس أثناء النوم.

التأثير الدوائي

على الرغم من الأبحاث المكثفة حول تفاعل مودافينيل مع عدد كبير من النظم العصبية ,فإن آلية محددة أومجموعة من آليات العمل لا تزال غير واضحة. يظهر حتى مودافينيل، مثل غيره من المنشطات، يزيد من إطلاق سراح الأمينات أحادية – على وجه التحديد، الكاتيكولامينات نور إبينيفرين والدوبامين – من محطات الإتصال الكيميائية محطة متشابكة. لكن، مودافينيل يحمل أيضا مستويات الهستامين في هيبوثالامس , مما دفع بعض الباحثين إلى النظر إلى مودافينيل أنه "عميل تعزيز اليقظة" بدلا من كونه منبها من ى مجموعة الأمفيتامينات الكلاسيكية. الأدلة في هذا الاتجاه وتضم الآثار المترتبة على تأثيرات الاستخدام المشهجر لمضادات مستقبلات الدوبامين ، المعروفة بتقليل التأثير المنشط للأمفيتامينات، ولكن لا تنفي تماما الإجراءات المعززة لليقظة لل مودافينيل.

وهذا يعنى حتى التأثير المنوأمينى للمودافينيل كان أيضا هدفا للدراسات، تحديد الآثار المترتبة على الدوبامين في المخطط جسم مخطط ونواة متكئة ,نورأدرينالين في الوطاء وventrolateral preoptic nucleus النواة قبل البصرية الجبهية الجانبية , والسيروتينين في اللوزة والقشرة الأمامية.

وتوجد آلية عمل تنطوي على الببتيدات الدماغ تسمى أوركسين، المعروفة أيضا باسم hypocretins. تم العثور على الخلايا العصبية Orexin في المهاد تحت المهاد ولكنها تنطلق لأجزاء مختلفة من الدماغ، بما في ذلك الكثير من المجالات التي تنظم اليقظة. تفعيل هذه الخلايا العصبية يزيد مستويات الدوبامين ويزيد نورإبينيفرين في هذه الأجزاء الدماغية، ويثير histaminergic tuberomammillary neurons ردود العمل العصبية المتزايدة الهستامين مستويات هناك. ولقد ثبت في الفئران حتى مودافينيل يساعد بالزيادة في مستويات الهستامين المفرج عنها في الدماغ، وآلية العمل تلك قد تكون أيضا ممكنة في البشر. هناك نوعان من مستقبلات hypocretins، وهي hcrt1 وhcrt2 . وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات حتى الحيوانات مع النظم المعيبة أوالتي لاتدعم استخدام orexin تظهر علامات وأعراض مماثلة للخدار أوالناركوليبسى التي من أجلها تمت إجازة مودافينيل من قبل إدارة الاغذية والعقاقير. مودافينيل يظهر أنه ينشط هذه الخلايا العصبية orexin في النماذج الحيوانية، والتي يتسقط حتى تسهم بتعزيز اليقظة. ومع ذلك، أظهرت دراسة أجريت على الكلاب المعدلة وراثيا التي تفتقر إلى مستقبلات orexin حتى مودافينيل تعزيز اليقظة لا يزال في هذه الحيوانات، مما يوحي بأن لا يلزم التنشيط orexin للآثار مودافينيل. بالإضافة إلى ذلك، دراسة تبحث في الفئران المستبعدة من التأثير على orexin ، وجدت حتى الأمر لم يقتصر حتى مودافينيل يسهم في زيادة اليقظة في هذه الفئران لكنه لم يعمل ذلك على نحوأكثر فعالية مما كانت عليه في الفئران من النوع البري. وتجدر الإشارة ايضاً ان دراسات كثيرة اقيمت حول تأثير المودافينيل في تعزيز القدرات الادراكية عموماً مثل مهام الضغط على زر معين عند مشاهدة لون معين كما لاحظت دراسة قارنت بين تناول المودافينيل مقارنة بالبلاسيبوان الذين اخذوا المودافينيل اصبحوا أكثر دقة في اداء المهام.

التاريخ

وقد طور مودافينيل أصلا في فرنسا من قبل عالم وظائف الأعصاب وعضوية فخرية أستاذ الطب التجريبي ميشال جوفيه ومختبرات لافون. بدأ تطوير مودافينيل مع أواخر 1970 منذ ابتكار سلسلة من مركبات سلفينيل بنزهيدريل، بما في ذلك adrafinil. عرض Adrafinil أولا كمعالجة تجريبية للخدار أوناركوليبسى في فرنسا في عام 1986. مودافينيل هوالمستقلب الرئيسي لadrafinil ولها نشاط مماثل ولكن تستخدم على نطاق واسع. وقد تم وصفه في فرنسا منذ عام 1994 تحت اسم Modiodal ، وفي الولايات المتحدة منذ عام 1998 بإسم Provigil. وقد تمت الموافقة لاستخدامه في المملكة المتحدة في ديسمبر كانون الأول عام 2002. ويتم ترويج مودافينيل في الولايات المتحدة من قبل شركة سيفالون، الذين استأجروا حقوق الإستحواذ من لافون. سيفالون أمكنها شراء لافون في نهاية المطاف في عام 2001.

التوافر

يباع مودافينيل في إطار مجموعة واسعة من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم.

Alertec - كندا، إكوادور
كاريم - كولومبيا، إكوادور، هندوراس، أوروغواي
Modalert - الهند (أيضاProvake، Modapro، Modafil)
Modasomil النمسا، سويسرا
Modavigil - أستراليا، نيوزيلندا
Modiodal - فرنسا، الدنمارك، اليونان، المكسيك، هولندا، البرتغال، السويد، هجريا، اليابان
Provigil - بلجيكا، أيرلندا، إيطاليا، كوريا الجنوبية، المملكة المتحدة، الولايات المتحدة الأمريكية
Resotyl - شيلي (أيضاMentix، Alertex، Zalux)
Stavigile - البرازيل
فيجيا - كولومبيا
فيجيل - ألمانيا

طالع أيضاً

Adrafinil ، دواء أولى إلى مودافينيل
أرمودافينيل، و(-) - ( R)-مودافينيل stereoisomer
إيقاع الساعة البيولوجية اضطراب النوم* CRL-40941
Eugeroic
أوريكسين-A
موثوقية الإنسان
متلازمة ضعف التنفس
الخدار
منشط الذهن
الإضرابات العاطفية الموسمية (SAD)
التحول اضطراب النوم عمل (SWSD)
توقف التنفس أثناء النوم
اضطراب النوم

مراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148602 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ Erman MK, Rosenberg R, For The U S Modafinil Shift Work Sleep Disorder Study Group. "Modafinil for excessive sleepiness associated with chronic shift work sleep disorder: effects on patient functioning and health-related quality of life." Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 2007;9(3):188-94. Full Text نسخة محفوظة 17 مايو2013 على مسقط واي باك مشين.
^ Czeisler CA, Walsh JK, Roth T, Hughes RJ, Wright KP, Kingsbury L, Arora S, Schwartz JRL, Niebler GE, Dinges DF (2005). "Modafinil for Excessive Sleepiness Associated with Shift-Work Sleep Disorder". N Engl J Med. 353 (5): 476–486. doi:10.1056/NEJMoa041292. PMID 16079371. مؤرشف من الأصل في 24 يونيو2010. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Provigil (Modafinil) Site." 24 December 1998 [1]. نسخة محفوظة 13 سبتمبر 2008 على مسقط واي باك مشين.
^ Gerrard, P. Malcolm, R. (2007). "Mechanisms of modafinil: A review of current research". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (3): 349–64. doi:10.2147/NDT.S. PMC 2654794. PMID 19300566. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2017. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Minzenberg MJ, Carter CS. (2008). "Modafinil: a review of neurochemical actions and effects on cognition". Neuropsychopharmacology. 33 (7): 1477–502. doi:10.1038/sj.npp.1301534. PMID 17712350. مؤرشف من الأصل في 15 يوليو2017.
^ Ishizuka T, Murakami M, Yamatodani A (2008). "Involvement of central histaminergic systems in modafinil-induced but not methylphenidate-induced increases in locomotor activity in rats". Eur. J. Pharmacol. 578 (2–3): 209–15. doi:10.1016/j.ejphar.2007.09.009. PMID 17920581. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Engber TM, Koury EJ, Dennis SA, Miller MS, Contreras PC, Bhat RV (1998). "Differential patterns of regional c-Fos induction in the rat brain by amphetamine and the novel wakefulness-promoting agent modafinil". Neurosci. Lett. 241 (2–3): 95–8. doi:10.1016/S0304-3940(97)00962-2. PMID 9507929. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Dopheide MM, Morgan RE, Rodvelt KR, Schachtman TR, Miller DK (2007). "Modafinil evokes striatal [(3)H]dopamine release and alters the subjective properties of stimulants". Eur. J. Pharmacol. 568 (1–3): 112–23. doi:10.1016/j.ejphar.2007.03.044. PMID 17477916. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Murillo-Rodríguez E, Haro R, Palomero-Rivero M, Millán-Aldaco D, Drucker-Colín R (2007). "Modafinil enhances extracellular levels of dopamine in the nucleus accumbens and increases wakefulness in rats". Behav. Brain Res. 176 (2): 353–7. doi:10.1016/j.bbr.2006.10.016. PMID 17098298. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S (2001). "Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats". NeuroReport. 12 (16): 3533–7. doi:10.1097/00001756-200111160-00032. PMID 11733706. مؤرشف من الأصل فيخمسة مايو2012. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Gallopin T, Luppi PH, Rambert FA, Frydman A, Fort P (2004). "Effect of the wake-promoting agent modafinil on sleep-promoting neurons from the ventrolateral preoptic nucleus: an in vitro pharmacologic study". Sleep. 27 (1): 19–25. PMID 14998233. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Ferraro L, Fuxe K, Tanganelli S, Tomasini MC, Rambert FA, Antonelli T (2002). "Differential enhancement of dialysate serotonin levels in distinct brain regions of the awake rat by modafinil: possible relevance for wakefulness and depression". J. Neurosci. Res. 68 (1): 107–12. doi:10.1002/jnr.10196. PMID 11933055. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Ishizuka T, Sakamoto Y, Sakurai T, Yamatodani A (2003). "Modafinil increases histamine release in the anterior hypothalamus of rats". Neurosci. Lett. 339 (2): 143–6. doi:10.1016/S0304-3940(03)00006-5. PMID 12614915. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2018. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, Richardson JA, Williams SC, Xiong Y, Kisanuki Y, Fitch TE, Nakazato M, Hammer RE, Saper CB, Yanagisawa M. (199). "Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation". Cell. 98 (4): 437–51. doi:10.1016/S0092-8674(00)81973-X. PMID 10481909. مؤرشف من الأصل في 01 مارس 2013. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Scammell TE, Estabrooke IV, McCarthy MT, Chemelli RM, Yanagisawa M, Miller MS, Saper CB. (2000). "Hypothalamic arousal regions are activated during modafinil-induced wakefulness". J Neurosci. 20 (22): 8620–8628. PMID 11069971. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2010. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Willie JT, Renthal W, Chemelli RM, Miller MS, Scammell TE, Yanagisawa M, Sinton CM. (2005). "Modafinil more effectively induces wakefulness in orexin-null mice than in wild-type littermates". Neuroscience. 130 (40): 983–95. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.10.005. PMID 15652995. مؤرشف من الأصل في أربعة مارس 2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ دواء يؤيد الذكاء، العلوم الحقيقية - علاء نعمة. نسخة محفوظة 23 أبريل 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ تم شراء شركة لافون من قبل المختبرات الأمريكية سيفالون في عام 2001.

وصلات خارجية

PROVIGIL - official website
- Medication Guide for Patients
- Full Prescribing Information
النيويوركر magazine December 3, 2001 "Eyes Wide Open" — (article about modafinil research by the القوات المسلحة الأمريكية)
- "Brain Gain: The underground world of 'neuroenhancing' drugs" -(article about use of nootropics and other drugs in general)
"Wake Up, Little Susie" article and reporter's diary on taking modafinil from March 7, 2003 سلايت
"Get ready for 24-hour living" from 18 February 2006 نيوساينتست
RxList Patient Information for modafinil users
Minzenberg, Michael J.; Carter, Cameron S (2008). "Modafinil: A Review of Neurochemical Actions and Effects on Cognition". Neuropsychopharmacology. 33 (7): 1477–502. doi:10.1038/sj.npp.1301534. PMID 17712350.
"My experiment with smart drugs" -(essay by يوهان هاري; online version of an Evening Standard article)
"Mayo Clinic Proceedings Publishes Study of NUVIGIL in Patients with Shift Work Disorder"
http://abcnews.go.com/GMA/DrJohnson/story?id=128275
U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Modafinil
"Judge slams FTC in pay-for-delay generic drug case" -(رويترز)