كاربامازيبين

كاربامازيبين (بالإنجليزية: Carbamazepine)‏ ويُعهد اختصارا باسم CBZ، ويباع تجارياً تحت اسم تيجريتول (بالإنجليزية: Tegretol)، هودواء يستخدم في المقام الأول في علاج الصرع، وآلام الأعصاب. ولكنه ليس فعّال في حالات نوبات الغياب أونوبات الرمع العضلي. كما يتم استخدامه في الفصام جنبا إلى جنب مع الأدوية الأخرى، وكخط ثاني للعلاج في حالات الاضطراب ثنائي القطب. ويبدوحتى كاربامازيبين يشبه في عمله الفينيتوين، وفالبروات.

وتضم الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، والنعاس. وقد تضم الآثار الجانبية الخطيرة الطفح الجلدي، وانخفاض وظيفة نخاع العظام، والأفكار الانتحارية، والارتباك. لا ينبغي حتى يُستخدم في أولئك الذين لديهم تاريخ سقمي لمشاكل في نخاع العظام. وقد يسبب استخدامه أثناء الحمل ضررا للجنين؛ ورغم ذلك فإنه لا يُنصَح بالتوقف عن استخدامه في النساء الحوامل المصابين بالصرع. كما لا ينصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية. وينبغي توخي الحذر في أولئك الذين يعانون من مشاكل في الكلى أوالكبد.

تم اكتشاف كاربامازيبين في عام 1953 من قبل الكيميائي السويسري والتر شندلر. وتم ترويجه لأول مرة في عام 1962. وهومتاح كدواء عام، وغير مكلف. كما أنه مدرج على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية أنه من الأدوية الأكثر فعالية وأمنا اللازمة في النظام الصحي. وتتراوح تكلفة الجملة في العالم النامي بين 0.01-0.07 دولار أمريكي لكل جرعة اعتبارا من عام 2014.

الإستعمالات

تيجريتول 200 ملجم مصنوع في نيوزيلندا

يستخدم كاربامازيبين عادة لعلاج اضطرابات الصرع، وألم الأعصاب. كما يتم استخدامه خارج التسمية كخط ثاني لعلاج اضطراب ثنائي القطب، وبالاشتراك مع مضادات الذهان في بعض حالات الفصام، عند فشل العلاج بمضادات الذهان التقليدية وحدها. ولكنه ليس فعال لعلاج نوبات الغياب أونوبات الرمع العضلي.

الاستخدامات الطبية المعتمدة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في الولايات المتحدة هي الصرع (بما في ذلك النوبات الجزئية، والنوبات التوترية الرمعية المعممة، والنوبات المختلطة)، وألم العصب الثلاثي التوائم، ونوبات الهوس، والنوبات المختلطة من النوع الأول من اضطراب ثنائي القطب.

واعتبارا من عام 2014، كانت صياغة التحرير الخاضعة للرقابة متاحة، والتي يوجد بها أدلة مبدئية تظهر له آثار جانبية أقل.

طريقة الاستعمال

يعطى الكاربامازيبين على شكل حبوب، أوشراب. وعدد الجرعات عادة تكون من مرة إلى أربعة مرات في اليوم. وتأثيره يبدأ خلال أربع ساعات لمدة تستمر من 12 إلى 24 ساعة.

آثار جانبية

تأثيرات على إنتاج الجسم لخلايا الدم الحمراء، وخلايا الدم البيضاء، والصفائح الدموية: نادرا،قد يكون هناك آثار خطيرة مثل فقر الدم اللاتنسجي، وندرة المحببات. ومن الآثار الأكثر شيوعا، تغييرات طفيفة مثل انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، أوالصفائح الدموية، والتي لا تتفاقم نحومشاكل أكثر خطورة.
زيادة مخاطر الانتحار.
زيادة مخاطر نقص صوديوم الدم، ومتلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول.
خطر نوبات الصرع، إذا توقف الشخص عن تناول الدواء فجأة.
مخاطر على الجنين في النساء الحوامل، وحدوث تشوهات خلقية مثل السنسنة المشقوقة، واضطرابات النمو.

قد تتضمن الآثار الجانبية الشائعة: النعاس، والدوخة، والصداع، والصداع النصفي، وضعف التنسيق الحركي، والغثيان، والتقيؤ، و/ أوالإمساك. وقد يؤدي استخدام الكحول أثناء تناول الكاربامازيبين إلى زيادة الاكتئاب. كما يمكن حتى تتضمن الآثار الجانبية الأقل شيوعا زيادة خطر نوبات الصرع في الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النوبات المختلطة،واضطراب النظم القلبي، وضبابية أوازدواج الرؤية. أيضا، تم إجراء تقارير لحالات نادرة من تأثيرات جانبية على السمع، حيث يميز السقمى أصوات إيقاعها أقل من السابق؛ وعادة لا يلاحظ هذا التأثير الجانبي غير العادي من قِبَل معظم الناس، ويختفي بعد توقف الشخص عن اتخاذ كاربامازيبين.

تحذيرات جانبية

يخط في وصفة الدواء عدة تحذيرات جانبية تضم:

فترة الحمل، فقد يُسبب الدواء أذىً للجنين في الحمل، ويجب في هذه الحالة استشارة الطبيب.
وفي حالة الرضاعة أيضا قد ينتقل الدواء إلى حليب الأم، إلا أنه عند تناول الجرعات العادية فمن غير المفروض حتى تكون هناك تأثيرات سلبية على الأطفال.
وبالنسبة لكبار السن، هناك احتمال لظهور آثار جانبية.
من المحتمل حتى تكون هناك حاجة لتقليل الجرعة المعطاة.
كما يجب الامتناع عن القيادة حتى تتضح ماهية تأثيرات الدواء، حيث من الممكن حتى يسبب ضبابية في الرؤية.

تفاعلات

كاربامازيبين لديه القدرة على التفاعلات الدوائية؛ لذا ينبغي توخي الحذر في الجمع بينه وبين الأدوية الأخرى، بما في ذلك مضادات الصرع الأخرى، ومثبتات المزاج. قد يزيد الكاربامازيبين، باعتباره محفز لـ CYP450، من إزالة الكثير من الأدوية، فيخفض من هجريزها في الدم إلى مستويات أقل من المطلوبة للعلاج، مما يقلل من الآثار المرجوة. تضم الأدوية التي يتم أيضها بسرعة أكبر مع الكاربامازيبين الوارفارين، ولاموتريجين، والفينيتوين، والتيوفيلين، وحمض الفالبرويك. بينما تضم الأدوية التي تقلل من أيض الكاربامازيبين أوزيادة مستوياته في الدم الاريثروميسين،وسيميتيدين، وبروبوكسيفين، ومحصرات قنوات الكالسيوم. يزيد كاربامازيبين أيضا من عملية التمثيل الغذائي للهرمونات الموجودة في حبوب منع الحمل، ويمكن حتى يقلل من فعاليتها، مما قد يؤدي إلى حالات الحمل غير المتسقطة. وكدواء يحفز الإنزيمات السيتوكرومية P450، فإنه يسرع التخلص من الكثير من البنزوديازيبينات، ويقلل من عملهم.

يثبط جميع من حمض فالبرويك، وفالنوكتاميد انزيم ميكروسمال الايبوكسيد هيدرولاز (microsomal epoxide hydrolase)، وهوالانزيم المسؤول عن تكسير كربامازبين -10,11 الايبوكسيد إلى نواتج أيض غير نشطة. وعن طريق تثبيط ذلك الانزيم، يسبب حمض فالبرويك، وفالنوكتاميد تراكم الأيض النشط، مما يؤدي إلى إطالة فترة تأثير كاربامازيبين، وتأخير إخراجه.

يحمل عصير الجريب فروت التوافر الحيوي للكاربامازيبين عن طريق تثبيط إنزيمات CYP3A4 في جدار الأمعاء، وفي الكبد. كما يزيد كاربامازيبين من معالجة الميثادون مما يؤدى إلى انخفاض مستوياته في الدم.

فهم الوراثة الدوائي

تعتبر ردود العمل الجلدية الخطيرة وربما القاتلة، التي تتضمن متلازمة ستيفنس جونسون، وتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي، والناجمة عن العلاج بالكاربامازيبين أكثر شيوعا بكثير في السقمى الذين يعانون من أليل مستضد الكريات البيضاء البشرية HLA-B*1502. يمكن حتى تكون نسبة الأرجحية لتطور متلازمة ستيفنس جونسون، أوتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي في السقمى الذين يحملونه ضعف، أوثلاثة أضعاف، أوحتى أربعة أضعاف، اعتمادا على مجموعة السكان المدروسة. يحدث HLA-B*1502 حصريا تقريبا في السقمى ذوي الأصل المشهجر في مناطق واسعة من آسيا، ولكن نسبتها منخفضة جدا، تكاد تكون منعدمة في السكان الأوروبيين واليابانيين والكوريين والأفريقيين. ومع ذلك، فقد تبين حتى الأليل HLA-A*31:01قد يكون مؤشرا قويا على جميع من ردود العمل السلبية الخفيفة والشديدة للكاربامازيبين بين اليابانيين والأوروبيين.

حركية الدواء

يُمتَص كاربامازيبين ببطء نسبيا، ولكنه يُمتَص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم. عمر النصف له في البلازما هوحوالي 30 ساعة، عندما يعطى كجرعة واحدة، ولكنه محفز قوي للانزيمات الكبدية، وتقل فترة نصف عمر في البلازما إلى حوالي 15 ساعة عندما يعطى مرارا وتكرارا.

آلية العمل

آلية عمل كاربامازيبين ومشتقاته مفهومة بشكل جيد نسبيا. كاربامازيبين هومانع يعتمد على استخدام قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي. ويتم تأينه في سائل الخلايا الداخلي، ومن ثَم يصبح قادرا على الارتباط مع قنوات بوابات الصوديوم النشطة، مانعا تكرار واستمرار إثارة جهد العمل. مما يساعد على هجر الخلايا المتضررة أقل إثارة حتى ينفصل الدواء. كاربامازيبين هوأيضا ناهض لمستقبلات جابا، كما تبين أيضا أنه يحفز مستقبلات جابا التي تتكون من الوحدات الفرعية ألفا-1، وبيتا-2، وجاما-2. قد تسهم هذه الآلية في فعاليته في آلام الأعصاب، والاضطراب الثنائي القطب. وقد أظهرت الأبحاث المعملية أيضا حتى كاربامازيبين هومادة محررة للسيروتونين، وربما حتى مانعة لامتصاص السيروتونين.

تاريخ

تم اكتشاف كاربامازيبين من قبل الكيميائي والتر شندلر في بازل، سويسرا، في عام 1953. وتم ترويجه لأول مرة كدواء لعلاج الصرع في سويسرا في عام 1963 تحت اسم العلامة التجارية "تيجريتول". كما استخدم لألم العصب الثلاثي التوائم (المعروف سابقا باسم عرة مؤلمة: tic douloureux) في نفس الوقت. وقد تم استخدامه كمضادات للتشنجات، ومضادات للصرع في المملكة المتحدة منذ عام 1965، وتمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة منذ عام 1968.

في عام 1971، استخدم الطبيبان تاكيزاكي، وهاناوكا كاربامازيبين لأول مرة للسيطرة على الهوس في السقمى الذين لا يستجيبون لمضادات الذهان (الليثيوم لم يكن متوفرا في اليابان في ذلك الوقت). وقد عمل الدكتور أوكوما -يعمل بشكل مستقل- الشيء نفسه بنجاح. تم دراسة كاربامازيبين لعلاج اضطراب ثنائي القطب طوال السبعينيات.

مصير بيئي

تم الكشف عن كاربامازيبين في مياه الصرف الصحي السائلة. وأجريت دراسات ميدانية ومختبرية؛ لفهم سبب تراكم الكربامازيبين في النباتات الغذائية التي تغرس في التربة المعالجة بالحمأة، والتي تختلف فيما يتعلق بهجريزات الكاربامازيبين الموجود في الحمأة، وفي هجريزات الحمأة في التربة؛ مع الأخذ في الاعتبار الدراسات التي استخدمت الهجريزات الموجودة عادة بشكل طبيعي، وجدت مراجعة عام 2014 حتى "تراكم الكاربامازيبين في النباتات التي تغرس في التربة المعدلة بالمواد الصلبة الحيوية يشكل خطرا على الصحة البشرية، وفقا لهذا النهج".

ماركات

كاربامازيبين متاح في جميع أنحاء العالم تحت الكثير من الأسماء التجارية.

انظرأيضاً

إيميبرامين
صرع

المراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146226 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146226 — تاريخ الاطلاع: 2 أكتوبر 2018 — https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
↑ "Carbamazepine". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في ثلاثة ديسمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 28 مارس 2015.
^ Nolan, SJ; Marson, AG; Weston, J; Tudur Smith, C (28 April 2016). "Phenytoin versus valproate monotherapy for partial onset seizures and generalised onset tonic-clonic seizures: an individual participant data review". The Cochrane database of systematic reviews. 4: CD001769. doi:10.1002/14651858.CD001769.pub3. PMID 27123830.
^ Nolan, SJ; Marson, AG; Weston, J; Tudur Smith, C (14 August 2015). "Carbamazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy: an individual participant data review". The Cochrane database of systematic reviews (8): CD001911. doi:10.1002/14651858.CD001911.pub2. PMID 26275105.
^ Smith, Howard S. (2009). . Philadelphia: Saunders/Elsevier. صفحة 460. ISBN . مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2020.
^ Moshé, Solomon (2009). (الطبعة 3). Chichester, UK: Wiley-Blackwell. صفحات xxix. ISBN . مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2020.
^ . New York: Springer. 2008. صفحة 536. ISBN . مؤرشف من الأصل فيتسعة يونيو2019.
^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.
^ (24.2.)Medicines%20used%20in%20mood%20disorders "Carbamazepine" تحقق من قيمة |مسار= (مساعدة). International Drug Price Indicator Guide. اطلع عليه بتاريخ 02 ديسمبر 2015.
^ Ceron-Litvoc D, Soares BG, Geddes J, Litvoc J, de Lima MS (January 2009). "Comparison of carbamazepine and lithium in treatment of bipolar disorder: a systematic review of randomized controlled trials". Hum Psychopharmacol. 24 (1): 19–28. doi:10.1002/hup.990. PMID 19053079.
↑ Lexi-Comp (February 2009). "Carbamazepine". دليل ميرك للتشخيص والعلاج . مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2010. Retrieved on May 3, 2009.
^ Powell, G; Saunders, M; Rigby, A; Marson, AG (3 December 2014). "Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy". The Cochrane database of systematic reviews. 12: CD007124. doi:10.1002/14651858.CD007124.pub4. PMID 25470302.
↑ "Carbamazepine Drug Label". مؤرشف من الأصل في ثلاثة أكتوبر 2018.
^ Gandelman, MS (March 1994). "Review of carbamazepine-induced hyponatremia". Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. 18 (2): 211–33. doi:10.1016/0278-5846(94)90055-8. PMID 8208974.
^ Jentink, J; Dolk, H; Loane, MA; Morris, JK; Wellesley, D; Garne, E; de Jong-van den Berg, L; EUROCAT Antiepileptic Study Working Group (2010-12-02). "Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study". BMJ. 341: c6581. doi:10.1136/bmj.c6581. PMC 2996546. PMID 21127116.
^ Lige Liu; Thomas Zheng; Margaret J. Morris; Charlott Wallengren; Alison L. Clarke; Christopher A. Reid; Steven Petrou; Terence J. O'Brien (2006). "The Mechanism of Carbamazepine Aggravation of Absence Seizures". JPET. 319 (2): 790–798. doi:10.1124/jpet.106.104968. PMID 16895979. مؤرشف من الأصل في 2 مايو2019.
^ "Carbamazepine-induced transient auditory pitch-perception deficit". Pediatr Neurol. 35: 131–4. Aug 2006. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2006.01.011. PMID 16876011.
^ Schoonen, W. Marieke; Thomas, Sara L.; Somers, Emily C.; Smeeth, Liam; Kim, Joseph; Evans, Stephen; Hall, Andrew J. (2010). "Do selected drugs increase the risk of lupus? A matched case-control study". British Journal of Clinical Pharmacology. 70 (4): 588–596. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03733.x. PMC 2950993. PMID 20840450.
^ "eMedicine - Toxicity, Carbamazepine". مؤرشف من الأصل في 04 أغسطس 2008.
^ Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR (January 1995). "Erythromycin-induced carbamazepine toxicity: a continuing problem". Arch Pediatr Adolesc Med. 149 (1): 99–101. doi:10.1001/archpedi.1995.02170130101025. PMID 7827672. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2010.
^ Moody D (2004). "Drug interactions with benzodiazepines". In Raymon LP, Mozayani A (المحررون). . Humana. صفحات 3–88. ISBN . مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019.
^ Gonzalez, Frank J.; Robert H. Tukey (2006). "Drug Metabolism". In Laurence Brunton; John Lazo; Keith Parker (المحررون). الأساس الصيدلاني للعلاجات لغودمان وجيلمان (الطبعة 11th). New York: ماكجروهيل التعليم. صفحة 79. ISBN .
^ Schlatter, J; Madras, JL; Saulnier, JL; Poujade, F (4 September 1999). "Interactions médicamenteuses avec la méthadone" [Drug interactions with methadone]. Presse medicale (باللغة الفرنسية). 28 (25): 1381–4. PMID 10506872.
^ Kaniwa, N; Saito, Y (June 2013). "Pharmacogenomics of severe cutaneous adverse reactions and drug-induced liver injury". Journal of human genetics. 58 (6): 317–26. doi:10.1038/jhg.2013.37. PMID 23635947.
↑ Amstutz, U; Shear, NH; Rieder, MJ; Hwang, S; Fung, V; Nakamura, H; Connolly, MB; Ito, S; Carleton, BC; CPNDS clinical recommendation, group (April 2014). "Recommendations for HLA-B*15:02 and HLA-A*31:01 genetic testing to reduce the risk of carbamazepine-induced hypersensitivity reactions". Epilepsia. 55 (4): 496–506. doi:10.1111/epi.12564. PMID 24597466.
^ Leckband, SG; Kelsoe, JR; Dunnenberger, HM; George AL, Jr; Tran, E; Berger, R; Müller, DJ; Whirl-Carrillo, M; Caudle, KE; Pirmohamed, M; Clinical Pharmacogenetics Implementation, Consortium (September 2013). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for HLA-B genotype and carbamazepine dosing". Clinical pharmacology and therapeutics. 94 (3): 324–8. doi:10.1038/clpt.2013.103. PMID 23695185.
^ Granger P.; et al. (1995). "Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin". Mol. Pharmacol. 47: 1189–1196.
^ Dailey, JW; Reith, ME; Steidley, KR; Milbrandt, JC; Jobe, PC (1998). "Carbamazepine-induced release of serotonin from rat hippocampus in vitro". Epilepsia. 39: 1054–63. doi:10.1111/j.1528-1157.1998.tb01290.x. PMID 9776325.
^ Dailey, JW; Reith, ME; Yan, QS; Li, MY; Jobe, PC (11 June 1997). "Carbamazepine increases extracellular serotonin concentration: lack of antagonism by tetrodotoxin or zero Ca2+". European Journal of Pharmacology. 328: 153–62. doi:10.1016/s0014-2999(97)83041-5. PMID 9218697.
^ Kawata, Yuko; Okada, Motohiro; Murakami, Takuya; Kamata, Akihisa; Zhu, Gang; Kaneko, Sunao (2001). "Pharmacological discrimination between effects of carbamazepine on hippocampal basal evoked serotonin release". British Journal of Pharmacology. 133 (4): 557–567. doi:10.1038/sj.bjp.0704104. PMC 1572811. PMID 11399673.
↑ D.F. Scott. "Carbamazepine". Chapterثمانية in The History of Epileptic Therapy: An Account of How Medication was Developed. History of Medicine Series. CRC Press, 1993 ISBN 978-1-85070-391-4
^ Schindler W, Häfliger F (1954). "Über Derivate des Iminodibenzyls". Helvetica Chimica Acta. 37 (2): 472–83. doi:10.1002/hlca.19540370211.
^ Okuma T, Kishimoto A (February 1998). "A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan". Psychiatry Clin. Neurosci. 52 (1): 3–12. doi:10.1111/j.1440-1819.1998.tb00966.x. PMID 9682927.
↑ Prosser RS, Sibley PK2. Human health risk assessment of pharmaceuticals and personal care products in plant tissue due to biosolids and manure amendments, and wastewater irrigation. Environ Int. 2014 Dec 5;75C:223-233. doi: 10.1016/j.envint.2014.11.020. PMID 25486094
^ drugs.com drugs.com international listings for carbamazepine Page accessed June 3, 2015 نسخة محفوظةخمسة أكتوبر 2018 على مسقط واي باك مشين.

في كومنز صور وملفات عن: كاربامازيبين

وصلات اضافية

Carbatrol website
Equetro website
Carbamazepine Pharmacokinetics - PubPK
TA warning
Carbamazepine overview from PsychEducation.org
Extensive review of the effects of carbamazepine in pregnancy and breastfeeding (free full text with registration)
U.S. Patent 2,948,718, August 1960

إخلاء مسؤولية طبية